黄芩苷与栀子苷组合物对脑缺血损伤大鼠5-LOX/CysLTs/CysLT通路的影响

目的研究黄芩苷、栀子苷配伍治疗脑缺血损伤中对5-LOX/CysLTs/CysLT通路的影响。方法 SD大鼠分为对照组、模型组、黄芩苷-栀子苷(7∶3)30、45、60 mg/kg组,以模型模拟脑缺血恢复期损伤。持续恢复1周,神经功能学评分及HE染色观察药物的脑保护作用,ELISA测定脑组织Cys LTs水平,Western-blot检测脑部5-LOX、CysLT_1、CysLT_2的表达,免疫荧光双标研究小胶质细胞活化与5-LOX通路相关性。结果黄芩苷、栀子苷持续给药一周后可以降低缺血区炎细胞浸润及组织水肿,与模型组比较能显著降低神经功能学评分,抑制小胶质细胞激活,降低Cys LTs的水平及下调5-LOX、CysLT_1、CysLT_2的表达(P<0.01)。结论黄芩苷与栀子苷组合物可以通过改善炎症损伤来减轻脑缺血损伤,其作用机制与抑制小胶质细胞活化和5-LOX/CysLTs/CysLT信号通路相关。

三子养亲汤对支气管哮喘模型大鼠保护作用及对CysLTs炎症通路的影响

目的探讨三子养亲汤对支气管哮喘模型大鼠保护作用及对半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,Cys LTs)炎症通路的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、孟鲁司特组、三子养亲汤2.7、5.4和10.8 g/kg剂量组,每组10只。除正常组外,其他各组动物经10%卵白蛋白(ovalbumin,OVA)腹腔注射致敏和1%气道吸入激发建立哮喘模型。正常组使用等量0.9%Na Cl致敏和治疗。使用光学显微镜观察各组肺组织,使用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中的白细胞介素-5(IL-5)和Cys LTs水平,使用Western blot检测各组大鼠肺组织中Cys LTs受体和嗜酸性粒细胞趋化因子-3(eotaxin 3,Eot-3)蛋白表达水平,使用逆转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)检测各组大鼠肺组织中Cys LTs受体和Eot-3的mRNA表达量。结果与模型组比较,孟鲁司特组和三子养亲汤10.8 g/kg剂量组的肺组织病理显著改善。三子养亲汤10.8、5.4 g/kg剂量组血清IL-5、Cys LTs水平显著低于模型组(P<0.05),三子养亲汤10.8、5.4 g/kg剂量组肺组织中的Cys LTs受体和Eot-3 mRNA及2.7 g/kg剂量组Eot-3 mRNA表达水平显著低于模型组(P<0.05),三子养亲汤2.7、5.4和10.8 g/kg剂量组肺组织中的Cys LTs受体和Eot-3蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.05)。结论三子养亲汤对支气管哮喘模型大鼠具有保护作用,而保护作用的机制可能是通过阻断Cys LTs介导的炎症通路。

5-LOX-CysLTs-CysLTsR表达规律及黄芩苷-栀子苷配伍对大鼠脑缺血抗炎作用机制研究

目的动态观察脑卒中大鼠脑组织半胱氨酰白三烯(CysLTs)活性及其5-脂氧酶(5-LOX)、半胱氨酰白三烯受体1(CysLTs1)、半胱氨酰白三烯受体2(CysLTs2)表达水平变化规律,探讨黄芩苷-栀子苷(7:3)配伍抗脑缺血炎性损伤机制.方法线栓法制备大脑中动脉堵塞模拟脑缺血模型,模型成功后随机分为空白对照组(Control)、模型组(pMCAO)、黄芩苷-栀子苷(7:3)30mg/kg、45mg/kg、60mg/kg组、齐留通45mg/kg组、孟鲁司特0.5mg/kg组,持续35d给药治疗,每隔7d,神经功能评分观察神经保护作用,酶联免疫吸附实验(ELISA)法测脑组织CysLTs含量;蛋白质印迹(WesternBlot)法检测脑组织5-LOX、CysLTs1、CysLTs2蛋白表达水平.结果与模型组相比,黄芩苷-栀子苷(7:3)30mg/kg、45mg/kg、60mg/kg组在脑缺血28d内可显著降低了CysLTs水平;WesternBlot结果显示,5-LOX、CysLTs1和CysLTs2蛋白表达明显降低;至恢复期35d,各蛋白表达水平已无显著性差异.结论黄芩苷-栀子苷(7:3)配伍可减轻MCAO大鼠的神经功能障碍,其作用机制可能与抑制5-LOX活性、降低CysLTs1和CysLTs2蛋白表达有关.

橘红痰咳液联合孟鲁司特钠治疗小儿急性支气管炎及对IL-1β、sTREM-1和CysLTs水平影响

目的探讨橘红痰咳液联合孟鲁司特钠用于治疗小儿急性支气管炎的疗效及对IL-1β、sTREM-1和CysLTs水平影响。方法选取来医院接受治疗的80例急性支气管炎患儿,随机分为两组各40例。对照组患儿给予孟鲁司特钠,治疗组在对照组基础上口服橘红痰咳液,两组患儿均持续治疗10 d。对比两组患儿的临床疗效、临床症状消失时间、中医症候积分、血清炎性因子水平、sTREM-1和CysLTs水平及Ti/Te、RR、tPTEF/tE、VT水平。结果治疗后,治疗组总有效率较高(P<0.05);治疗组患儿咳嗽、咯痰、肺部体征、发热等症状消失时间显著低于对照组(P<0.05);两组患儿治疗前中医症候积分差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿治疗后咳嗽、咯痰、肺部体征、发热等证候评分显著降低(P<0.05);并且治疗组降低较多(P<0.05);两组患儿治疗前IL-1β、TNF-α和hs-CRP水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患儿IL-1β、TNF-α和hs-CRP水平显著降低(P<0.05);并且治疗组降低较多(P<0.05);两组患儿治疗前sTREM-1和CysLTs水平差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿治疗后sTREM-1和CysLTs水平水平显著降低(P<0.05);并且治疗组降低较多(P<0.05);两组患儿治疗前Ti/Te、RR、tPTEF/tE、VT水平差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿治疗后Ti/Te、RR明显降低, tPTEF/tE、VT明显升高(P<0.05);且治疗组改善程度较大(P<0.05)。结论采用橘红痰咳液联合孟鲁司特钠用于治疗小儿支气管炎具有较好的治疗效果,能够改善血清IL-1β、sTREM-1和CysLTs水平,安全性较高,值得在临床上推广应用。

穿山龙对支气管哮喘大鼠CysLTs炎症通路的影响研究

目的:探讨穿山龙对哮喘大鼠炎症因子的抑制作用。方法:将雌性SD大鼠50只随机分为5组,分别是正常组、哮喘模型组、穿山龙组、孟鲁司特钠组、穿山龙合孟鲁司特钠组。除了正常组外,其余各组均制作哮喘模型;除了哮喘模型组外,其余3组均给予对应的药物治疗,正常组和哮喘模型组用生理盐水代替。治疗20天后取材,使用HE染色法观察病理变化,采用ELISA检测各组血清中IL-5、CysLTs水平,采用RT-PCR法测定肺组织中Eot-3mRNA、CysLTR1mRNA的表达水平。结果:哮喘模型组血清中IL-5、CysLTs水平明显高于穿山龙组、孟鲁司特钠组、穿山龙合孟鲁司特钠组3个治疗组,差异有统计学意义;与哮喘模型组相比,3个治疗组大鼠肺组织中CysLTR1和Eot-3的mRNA水平均有降低,差异有统计学意义。结论:穿山龙可能通过抑制炎症因子IL-5、CysLTs、CysLTR1mRNA及Eot-3mRNA,对CysLTs炎症通路产生影响。

醒脑静提取物对脑缺血再灌注炎性损伤5-LOX-CysLTs-CysLT通路的影响

目的:通过检测缺血2h再灌22h时,实验性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织5-LOX、LTB4、LTD4、Cys LTs含量变化和Cys LTR受体在皮层和海马的表达,以期发现5-LOX通路在脑缺血再灌注损伤的作用,并探讨醒脑静对该通路的防治作用。方法:大鼠连续灌胃给药5天后,复制MCAO模型,缺血2h再灌注22h,用ELISA法检测上述时间点患侧脑匀浆中5-LOX、LTB4、LTD4和Cys LTs的含量;用Western blot方法检测了Cys LT1和Cys LT2受体蛋白表达。结果:1大鼠脑缺血2h再灌注22h时,模型组大鼠脑匀浆中5-LOX含量与假手术组相比有明显增强,醒脑静(25mg/kg)与模型比较有明显降低,齐留通组亦出现显降低;2模型脑匀浆中LTB4与假手术相比明显增强,与模型比较,醒脑静25mg/kg组和齐留通组明显含量有所降低;3模型脑匀浆中LTD4与假手术有明显增强,与模型比较,各给药组均出现明显降低;4模型脑匀浆中Cys LTs与假手术有明显增强,与模型比较,醒脑静50mg/kg组现明显降低。结论:急性脑缺血损伤后5-LOX、LTB4、LTD4和Cys LTs的模型含量均有不同程度增高,试验药醒脑静各剂量组和5-LOX阻断剂齐留通组可使造模组5-LOX、LTB4、LTD4和Cys LTs含量不同程度减轻,表明醒脑静可能通过抑制花生四烯酸5-LOX途径产生抗实验性脑缺血损伤。

布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特钠对支气管哮喘患儿肺功能及CysLTs、FLAPmRNA表达的影响

目的:探讨布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特钠对支气管哮喘患儿肺功能及半胱氨酰白三烯(CysLTs)、5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)mRNA表达的影响。方法:选取我院2015年8月~2016年8月收治的支气管哮喘患儿共120例,按照随机原则将患儿分为对照组与研究组,各60例;所有患儿都给予祛痰以及激素等哮喘常规治疗;对照组加上布地奈德混悬液雾化吸入,0.5 mg/次,2次/d;研究组在对照组的基础上口服孟鲁司特钠,4 mg/次,1次/d,睡前服用;2周1疗程;两组患儿均治疗2疗程;比较两组患儿治疗前后6分钟步行距离(6MWD)和肺功能等指标的变化;比较两组患儿治疗前后Cys LTs及FLAP mRNA表达的变化。结果:研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后研究组患儿6MWD长于对照组(P<0.05),肺功能有明显改善(P<0.05),FVC、FEV1高于对照组,PEER较对照组快;治疗结束后,研究组Cys LTs水平及FLAP mRNA的表达量较对照组低(P<0.05)。结论:布地奈德联合孟鲁司特钠能有效改善小儿哮喘患者的肺功能,降低Cys LTs水平和FLAP mRNA的表达量,临床疗效确切,不良反应少,有推广和应用价值。

孟鲁司特联合沙丁胺醇用于治疗小儿支气管哮喘,观察其临床疗效及其对血浆内皮素-1(ET-1)及半胱氨酰白三烯(CysLTs)水平的影响研究

分析对支气管哮喘患儿在治疗中合用孟鲁司特及沙丁胺醇的临床效果以及对其ET-1与CysLTs水平的具体影响。方法:抽取2019年6月~2021年3月本院76例支气管哮喘患儿,随机数字表法分组,对照组应用沙丁胺醇治疗,观察组则合用孟鲁司特、沙丁胺醇治疗,对比2组患儿症状、体征的消失时间,治疗总有效率,治疗前后血浆ET-1。CysLTs水平的变化以及药物不良反应。结果:肺部哮鸣音、气喘、肺部湿啰音、喘憋以及咳嗽的消失时间观察组较对照组更短P<0.05;治疗总有效率,观察组vs对照组:97.37% vs 86.84%,P<0.05;治疗前2组血浆ET-1、CysLTs水平较高P>0.05,治疗后观察组的血浆ET-1、CysLTs水平较对照组更低P<0.05;不良反应率观察组为5.26%,对照组为7.89%,P>0.05。结论:对于支气管哮喘患儿通过合用孟鲁司特与沙丁胺醇其治疗效果满意,可加快患儿病情康复并改善血浆ET-1、CysLTs水平,且安全性良好。

厚朴麻黄汤对哮喘小鼠血清IgE、IL-4、IL-13及半胱氨酰白三烯水平的影响

目的:观察厚朴麻黄汤对哮喘小鼠肺组织病理学改变及血清IgE、IL-4、IL-13、半胱氨酰白三烯(Cys LTs)水平的影响。方法:60只小鼠分为空白组、模型组、西药组、中药低剂量组、中药中剂量组和中药高剂量组,每组10只。制备哮喘小鼠模型,中药各治疗组分别给予厚朴麻黄汤(16、32、64 g/kg)进行干预。西药组给予地塞米松(0.3mg/kg)进行干预。实验结束后,光镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变,ELISA法检测血清IgE、IL-4、IL-13及CysLTs的水平。结果:中药各治疗组可不同程度地减轻哮喘小鼠的肺组织病理学改变。与模型组相比,中药低、中、高剂量组血清IgE、IL-4、IL-13及Cys LTs水平均降低(P均<0.05);与西药组相比,中药低、中剂量组上述各指标均升高(P均<0.05)。结论:厚朴麻黄汤能够减轻哮喘小鼠肺组织病理学改变,降低血清IgE、IL-4、IL-13及Cys LTs水平,抑制炎症因子产生,从而减轻气道炎症。

过表达5-脂氧合酶通路对氧糖剥夺/复氧小胶质细胞增殖、凋亡的影响

目的:探索5-脂氧合酶(5-LOX)通路在脑缺血炎性损伤中发挥神经保护作用机制。方法:通过慢病毒包装构建5-LOX过表达载体病毒,转染BV2细胞,建立5-LOX过表达的氧糖剥夺/复氧(OGD/R)BV2细胞模型。OGD/R BV2细胞分别给予抑制剂齐留通(Zileuton)、半胱氨酰白三烯受体阻断剂孟鲁司特(Montelukast)和白三烯B4受体抑制剂U75302,分别阻断5-LOX、白三烯B4受体(BLTs)和半胱氨酰白三烯受体(CysLTRs)。实验分为空载体对照组、过表达组、模型组和给药组,显微镜观察细胞形态变化,采用MTT与流式细胞术分别检测空载体对照组与5-LOX过表达组细胞活力与凋亡。结果:显微镜观察显示出空载体对照组OGD后细胞数目减少,细胞形态逐渐形成“阿米巴状”,5-LOX过表达增加细胞损伤;与模型组相比,给予Zileuton、Montelukast、U75302后,细胞形态恢复,减缓细胞的“阿米巴状”。BV2细胞缺氧缺糖4 h复氧12 h后,与空载体对照组相比,过表达5-LOX细胞活力下降(P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.01);与模型组相比,过表达5-LOX介导OGD/R损伤;Zileuton、Montelukast、U75302显著提高细胞活力(均P<0.01),减少细胞凋亡(P<0.01)。结论:5-LOX通过CysLTs/CysLTRs和LTB4/BLTs途径介导小胶质细胞OGD/R的损伤和激活,这一结果能够为脑缺血/再灌注损伤的诊断和临床治疗提供分子基础。

支气管哮喘患者白三烯代谢水平 cysLT1受体基因mRNA 表达水平与抗白三烯治疗的相关性研究

目的：通过检测支气管哮喘患者治疗前、后尿白三烯（ cysLTs）浓度的变化，外周血白细胞cysLT1受体基因mRNA的表达水平，分析两者间的相互关系，从而预测抗白三烯治疗选择的临床指标。方法支气管哮喘患者85例，给予孟鲁司特钠治疗5周，观察患者β2－受体激动剂的使用、肺功能和呼气峰流速（ PEF）变化以及哮喘控制测试（ ACT）评分。采用逆转录聚合酶链反应（ RT－PCR）技术，半定量分析cysLT1受体基因mRNA表达水平，酶联免疫吸附试验技术（ ELISA）检测尿白三烯E4（ LTE4）浓度，比较不同疗效患者尿白三烯浓度、cysLT1受体基因表达水平的变化及其相关性。结果有效组患者治疗前尿白三烯浓度、cysLT1受体基因mRNA表达水平较无效组明显上升，且两者呈正相关，并均与治疗前PEF水平呈负相关。结论尿白三烯浓度与外周血白细胞cysLT1受体基因mRNA水平均可作为选择抗白三烯治疗的参考标志物，且前者对疗效的判断有一定的临床价值。

半胱氨酰白三烯受体2多克隆抗体制备及其鉴定

目的:制备半胱氨酰白三烯受体2(CysLT2)多克隆抗体,并鉴定其免疫学特性及应用。方法:以KLH偶联的CysLT2受体多肽免疫家兔制备抗体,用间接ELISA法测定抗体效价,以抗原阻断法测定抗体敏感性及特异性;同时,以新制备的抗体进行Western blot和免疫组化,检测CysLT2受体的组织表达。结果:ELISA测定显示,获得的家兔抗CysLT2受体抗体的效价大于1/1 047 296,对CysLT2受体的特异性强,对CysLT1受体和GPR17基本无交叉反应。Western blot结果显示,CysLT2受体在大鼠、小鼠肾、脑和肺中有较高的表达,其分子量在40 kD左右。免疫组化结果表明,CysLT2受体主要表达在大鼠神经元,也表达在部分星形胶质细胞。结论:制备的CysLT2受体多克隆抗体具有高效价和高特异性,能满足Western blot和免疫组化检测的要求。

咳嗽变异性哮喘患者血清中sPLA2-X含量与CysLT、iNOS、IL-33及FeNO的关系研究

目的:研究咳嗽变异性哮喘(CVA)患者血清中sPLA2-X含量与CysLT、iNOS、IL-33及FeNO的关系,进一步研究sPLA2-X对CVA的影响。方法:选择贵州省人民医院呼吸与危重症医学科2018年6月至2019年11月门诊经确诊CVA的患者为研究对象及同期在我院健康体检中心体检的健康志愿者为对照组,分为CVA治疗前组(41例)和健康对照组23例。CVA治疗前组经规范化治疗3月后成CVA治疗后组(41例)。采用ELISA方法检测咳嗽变异性哮喘(CVA)患者血清中sPLA2-X、CysLT、iNOS、IL-33、IL-17、总IgE的含量;采用肺功能仪检测肺功能;呼出气一氧化氮检测仪检测FeNO。结果:与健康对照组相比,CVA治疗前组血清中sPLA2-X、CysLT、iNOS、IL-33的表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,CVA经规范治疗后,CVA治疗后组血清中sPLA2-X、CysLT、iNOS、IL-33及总IgE显著降低,FeNO明显降低、肺功能改善,差异均具有统计学意义(P<0.05)。而CVA治疗前组血清中IL-17与健康对照组相比,无显著差异。CVA治疗前组血清中sPLA2-X含量与CysLT、FeNO、iNOS、IL-33呈正相关(r=0.854 7、0.622 9、0.644 9、0.778 9,P<0.001),IL-17与血清中sPLA2-X含量无相关性(r=0.058 5,P=0.127 6)。结论:CVA患者为支气管哮喘特殊类型,其血清中sPLA2-X与CysLT、iNOS、IL-33均显著升高,同时FeNO显著升高。经治疗后血清中sPLA2-X、CysLT、iNOS、IL-33显著降低。血清中sPLA2-X含量与CysLT、iNOS、IL-33及FeNO呈正相关。

孟鲁司特对慢性肺心病肺动脉高压的治疗效应研究

为探讨半胱氨酸白三烯(CysLT)在慢性肺心病肺动脉高压发病中的作用和评价其受体拮抗剂孟鲁司特对慢性肺心病肺动脉高压的治疗效应。以白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对慢性肺心病并肺动脉高压的患者进行治疗,40例患者分为2组:对照组和孟鲁司特治疗组,观察两组治疗前后肺动脉压力,右室肥厚和动脉血氧分压的变化以及血浆中LTC4浓度的变化。超声心动图检测肺动脉压及右心室内径、采用酶免疫法检测血浆中LTC4浓度、血气分析测定PaO2等指标。孟鲁司特治疗组治疗后与治疗前比较PaO2升高、肺动脉压降低;孟鲁司特治疗组治疗后与对照组比较PaO2升高、肺动脉压降低更多(P均<0.01),而血浆中LTC4浓度与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。因此,白三烯受体拮抗剂孟鲁司特能扩张血管、降低肺动脉压,并使动脉血氧分压上升,对慢性肺心病具有一定治疗作用。

半胱氨酰白三烯及其受体的信号转导通路研究进展

半胱氨酰白三烯(Cysteinyl-leukotrienes,CysLTs)能够产生广泛的促炎作用,例如促进气道和血管平滑肌收缩,通透性增加导致的原生质渗出及水肿,粘液分泌增多等。CysLTs在哮喘、过敏性鼻炎、心血管等疾病中是一类很重要的生物活性介质。白三烯受体(Cysteinyl-LT receptors,CysLTRs)的亚型分类是基于使用天然激动剂和各种拮抗剂而获得的亲和力和功能方面的数据进行划分的。通过不同的信号转导通路CysLTs及其受体在不同组织器官产生了不同的生物学作用,本文介绍了CysLTs及其受体的下游信号转导通路研究的最新进展。

半胱氨酰白三烯受体1在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探索半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1)在脑胶质瘤中的表达特点及其与胶质瘤病理级别的相互关系。方法采用免疫组化技术检测CysLT1受体在48例脑胶质瘤中的表达。结果 CysLT1受体在星形胶质细胞瘤和神经节胶质细胞瘤中均有诱导表达,表达强度(免疫活性指数)随着肿瘤恶性程度的升高而升高。结论 CysLT1受体在脑胶质瘤中诱导表达增强,并且表达强度(免疫活性指数)与肿瘤的恶性程度呈正相关。

三子养亲汤对哮喘小鼠血清CysLT1 mRNA表达及肺组织HE染色切片的影响

目的:探讨三子养亲汤对哮喘小鼠血清Cys LT1mRNA表达及肺组织HE染色切片的影响。方法:将180只C57BL小鼠随机分为三子养亲汤低、中、高剂量组,孟鲁司特组,哮喘组,正常组6组,除正常组外所有小鼠建立哮喘模型。药物组依次灌入浓度为0.54 g/m L、1.08 g/m L、2.16 g/m L的三子养亲汤煎剂2 m L,0.004 g·kg-1·d-1孟鲁司特2 m L,疗程14 d。采用RT-PCR法检测小鼠血清CysLT1mRNA的表达,并观察肺组织HE染色切片。结果:SZ-M组、SZ-H组可明显减少Cys LT1mRNA的表达,SZ-H组还能有效减轻哮喘模型肺组织的病理改变。结论:三子养亲汤可有效减少哮喘模型CysLT1mRNA表达,也能改善小鼠肺组织HE染色切片的结果。

半胱氨酰白三烯受体1对血管内皮细胞的增殖和迁移的调节

目的：半胱氨酰白三烯（包括LTC4，LTD4 and LTE4）是花生四烯酸经5-脂氧合酶（5-LOX）途径代谢产物，半胱氨酰白三烯受体1（CysLT1）是得到克隆和鉴定的受体之一。已有试验表明CysLT1受体与血管再生相关，但尚不清楚其对血管再生中内皮细胞的功能调节。内皮细胞的增殖和迁移是血管再生的重要步骤，本试验目的是观察CysLT1受体对血管内皮细胞的增殖、迁移的影响，并探讨其作用机制。

孟鲁司特钠辅治RSV感染性毛细支气管炎儿童效果及对血清CRP、NF-κB水平的影响

目的探究孟鲁司特钠辅治呼吸道合胞病毒(RSV)感染性毛细支气管炎儿童效果及对血清C反应蛋白(CRP)、核因子-κB(NF-κB)水平的影响.方法回顾性分析2015年4月-2018年9月我院139例RSV感染性毛细支气管炎患儿临床资料,根据其治疗方案分为孟鲁司特钠辅治组(观察组,n=73)及常规治疗组(对照组,n=66).记录两组临床疗效、症状体征消失时间(咳嗽消失时间、喘憋消失时间、呼吸困难消失时间、湿罗音消失时间)及治疗期间不良反应发生情况,并比较治疗前及治疗7 d后炎症指标[CRP、单核细胞趋化蛋白-4(MCP-4)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、NF-κB、半胱胺酰白三烯(CysLTs)]差异.结果观察组临床疗效明显优于对照组(P<0.05),咳嗽消失时间、喘憋消失时间、呼吸困难消失时间、湿罗音消失时间均低于对照组(P<0.05).两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗7 d后,两组炎症指标(血清CRP、MCP-4、ECP、NF-κB、CysLTs)均较治疗前降低(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05).结论孟鲁司特钠辅治RSV感染性毛细支气管炎患儿治疗效果显著,能通过抑制MCP-4、ECP、NF-κB等多种途径,降低机体炎症介质水平,且不良反应较少,临床使用价值较高.

半胱氨酰白三烯受体2拮抗剂筛选方法的建立及化合物初筛

目的:建立半胱氨酰白三烯受体2(CysLT2受体)拮抗剂筛选的细胞模型及方法,初筛系列合成化合物。方法:选用高表达CysLT2受体的大鼠C6胶质瘤细胞,激动剂LTD4攻击后检测细胞内钙浓度变化,作为CysLT2受体拮抗剂的筛选方法,初步筛选有拮抗剂活性的化合物。采用CysLT1/CysLT2受体非选择性拮抗剂Bay u9773和CysLT2受体选择性拮抗剂AP-100984作为参照。结果:RT-PCR鉴定表明C6细胞高表达CysLT2受体。LTD41μmol/L能显著升高C6细胞内钙,其作用约为阳性对照ATP的37.5%。CysLT2受体拮抗剂抑制LTD4诱导的C6细胞内钙升高,CysLT1受体选择性拮抗剂无抑制作用。化合物中DXW-1、2、13、23、29、30能抑制LTD4诱导的细胞内钙升高。结论:LTD4诱导的C6细胞的钙信号变化可作为CysLT2受体拮抗剂的筛选方法;化合物DXW-1、2、13、23、29、30具有CysLT2受体拮抗活性。