Acanthopanax senticosus aqueous extract, at 10, 5 and 2.5 μg/mL, lessened hypoxia-induced PC12 cell injury. Pretreatment with the extract upregulated Bcl-2 expression, downregulated Bax expression, elevated superoxid...Acanthopanax senticosus aqueous extract, at 10, 5 and 2.5 μg/mL, lessened hypoxia-induced PC12 cell injury. Pretreatment with the extract upregulated Bcl-2 expression, downregulated Bax expression, elevated superoxide dismutase activity, diminished malondialdehyde content, relieved Ca2+ overloading, and suppressed apoptosis of PC12 cells. These effects were most pronounced at 10 μg/mL. These results suggest that Acanthopanax senticosus aqueous extract protects PC12 cells from hypoxia-induced injury in a dose-dependent manner.展开更多
目的红景天苷(Sal)是藏药红景天的主要活性成分,具有良好的抗凋亡潜能。目前,关于Sal的抗凋亡机制研究存在一些相互矛盾的结果。我们以Sal在缺氧缺血性脑损伤(HICD)中的作用为例,进行了系统综述和荟萃分析,以提供Sal在预防和治疗HICD中...目的红景天苷(Sal)是藏药红景天的主要活性成分,具有良好的抗凋亡潜能。目前,关于Sal的抗凋亡机制研究存在一些相互矛盾的结果。我们以Sal在缺氧缺血性脑损伤(HICD)中的作用为例,进行了系统综述和荟萃分析,以提供Sal在预防和治疗HICD中的临床前证据和抗凋亡特性。方法利用中文数据库中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方以及英文数据库PubMed和Web of Science在线检索1980年1月1日至2021年11月9日的有关Sal抗凋亡潜能治疗HICD的文献。采用Cochrane协作网偏倚风险评估标准评价纳入文献的质量,并利用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入研究的文献有40篇。40篇文献中,动物实验30篇,体外细胞实验17篇,其中7篇既包含动物实验又包含细胞实验。经统计发现,Sal对HICD的脑梗死面积、脑含水量等疾病相关指标有明显改善作用(P<0.05)。在体内研究中,Sal主要通过抗炎、抗氧化、调节补体通路、信号转导和自噬等途径影响凋亡因子的表达,从而在治疗HICD疾病中发挥抗凋亡潜能。在体外研究中,Sal在HICD疾病模型中主要通过抗氧化、抗炎、改善Ca^(2+)超载、调节线粒体功能、信号转导和C3补体等途径发挥抗凋亡作用。结论Sal可通过抗炎、抗氧化、改善自噬、补体和信号转导、调节线粒体膜电位和改善Ca^(2+)过载等途径发挥抗凋亡作用,预防和治疗HICD疾病。展开更多
基金a grant from the Young Foundation of Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Command of Chinese PLA, No. 200810
文摘Acanthopanax senticosus aqueous extract, at 10, 5 and 2.5 μg/mL, lessened hypoxia-induced PC12 cell injury. Pretreatment with the extract upregulated Bcl-2 expression, downregulated Bax expression, elevated superoxide dismutase activity, diminished malondialdehyde content, relieved Ca2+ overloading, and suppressed apoptosis of PC12 cells. These effects were most pronounced at 10 μg/mL. These results suggest that Acanthopanax senticosus aqueous extract protects PC12 cells from hypoxia-induced injury in a dose-dependent manner.
基金supported by the National Natural Science Foundation of China(82104533 and 81973569)Xinglin Scholar Research Promotion Project of Chengdu University of TCM(XKTD2022013).
文摘目的红景天苷(Sal)是藏药红景天的主要活性成分,具有良好的抗凋亡潜能。目前,关于Sal的抗凋亡机制研究存在一些相互矛盾的结果。我们以Sal在缺氧缺血性脑损伤(HICD)中的作用为例,进行了系统综述和荟萃分析,以提供Sal在预防和治疗HICD中的临床前证据和抗凋亡特性。方法利用中文数据库中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方以及英文数据库PubMed和Web of Science在线检索1980年1月1日至2021年11月9日的有关Sal抗凋亡潜能治疗HICD的文献。采用Cochrane协作网偏倚风险评估标准评价纳入文献的质量,并利用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入研究的文献有40篇。40篇文献中,动物实验30篇,体外细胞实验17篇,其中7篇既包含动物实验又包含细胞实验。经统计发现,Sal对HICD的脑梗死面积、脑含水量等疾病相关指标有明显改善作用(P<0.05)。在体内研究中,Sal主要通过抗炎、抗氧化、调节补体通路、信号转导和自噬等途径影响凋亡因子的表达,从而在治疗HICD疾病中发挥抗凋亡潜能。在体外研究中,Sal在HICD疾病模型中主要通过抗氧化、抗炎、改善Ca^(2+)超载、调节线粒体功能、信号转导和C3补体等途径发挥抗凋亡作用。结论Sal可通过抗炎、抗氧化、改善自噬、补体和信号转导、调节线粒体膜电位和改善Ca^(2+)过载等途径发挥抗凋亡作用,预防和治疗HICD疾病。
基金This work was supported by the Educational Department of Jiangsu Province, China (No. 04KJA180110)the Personnel Department of Jiangsu Province, China (No. 06-B-040)the Nantong Municipality of Jiangsu Province, China (No. S40057 and S5040).
文摘近来研究发现,细胞因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)不仪是重要的免疫调节因子,而且也是重要的神经调节因子。中枢神经系统中IL-6的作用是复杂的,尤其是对脑损伤时IL-6所发挥的作用及其作用机制尚不十分清楚。为此,我们利用N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)处理小脑颗粒神经元引起急性损伤的细胞模型,探讨IL-6对神经元损伤的保护及其作用机制。取出生后8 d幼鼠的小脑,进行小脑颗粒神经元培养。将IL-6(5或10 ng/mL)加入到小脑颗粒神经元的培养液中孵育8 d,然后用NMDA(100μmol/L)刺激小脑颗粒神经元30 min以造成神经元损伤。用噻唑兰(methyl-thiazole tetrazolium,MTT)比色法检测神经元的活性;用末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测神经元的凋亡;用激光扫描共聚焦显微镜(confocal laser scanning microscope,CLSM)观察神经元内游离Ca2+浓度的动态变化。用抗gp130单克隆抗体(75 ng/mL)抑制IL-6的活性,然后观察IL-6抗NMDA神经毒性作用的变化;并利用Western blot法检测IL-6对小脑颗粒神经元表达IL-6的细胞内信号转导蛋白——信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)磷酸化水平的影响。NMDA刺激未经IL-6处理的小脑颗粒神经元,导致神经元活性降低、神经元凋亡增加和神经元内Ca2+超载。NMDA刺激经IL-6慢性预处理的小脑颗粒神经元,其损伤程度与未经IL-6处理的神经元相比明显减轻,包括神经元活性明显增强、神经元凋亡显著减少和神经元内Ca2+超载减轻。抗gp130抗体可阻断IL-6减轻NMDA激发的神经元内Ca2+超载的作用;经IL-6慢性处理的小脑颗粒神经元,其细胞内STAT3和ERK1/2的磷酸化水平显著增加。结果表明,IL-6能保护神经元抵抗由NMDA诱导的兴奋性神经毒性,此神经保护机制与IL-6减轻神经元内Ca2+超载密切相关,而且可能通过激活神经元内IL-6的信号转导路径调节细胞内的基因表达而实现。