卡托普利对慢性房颤实验犬心房肌Ca^(2+)调控蛋白基因表达的影响

目的:探讨卡托普利对慢性房颤(atrial fibrillation,AF)实验犬心房肌Ca2+调控蛋白基因表达的影响。方法:随机将26只健康杂种犬分为3组:对照组(6只)饲养8周,未作其他处置;起搏组(11只)及治疗组(9只)安置埋藏式高频率心脏起搏器(400bpm),快速起搏犬右心耳8周,治疗组于起搏前3d至起搏8周,每日给予卡托普利50mg2次/d。然后从右心房取材,测定心房肌细胞内Ca2+浓度,RTPCR方法检测细胞膜L型Ca2+通道及肌浆网钙泵(SRCa2+ATPase)mRNA表达。结果:8周后,对照组、起搏组、治疗组心房肌细胞内Ca2+浓度(μg·ml-1)分别为:24.06±3.51、35.32±4.88、25.44±4.19,起搏组细胞内Ca2+浓度明显增加(P<0.01);三组细胞膜L型Ca2+通道mRNA表达量分别为:0.27±0.03、0.20±0.03、0.33±0.04,起搏组mRNA表达量减少,而治疗组mRNA表达量明显增高,与对照组及起搏组比较P<0.05～0.001;三组SRCa2+ATPasemRNA表达量分别为:0.21±0.01、0.24±0.07、0.41±0.08,治疗组mRNA表达明显上调(P<0.001)。结论:实验犬快速起搏8周后,心房肌细胞内Ca2+超负荷,细胞膜L型Ca2+通道mRNA表达明显下调,SRCa2+ATPasemRNA表达无明显变化;卡托普利干预治疗可使细胞膜L型Ca2+通道及SRCa2+ATPasemRNA表达明显上调,从而抑制细胞内Ca2+超载。

心肺复苏后心功能障碍与心肌内质网Ca^2＋调控蛋白表达关系的研究

目的探讨心肌内质网Ca^2＋调控蛋白表达与心肺复苏（CPR）后心功能障碍的关系。方法38只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组（12只）和心搏骤停组（26只）。静脉弹丸式注射氯化钾40μg/g诱导心搏骤停，8 min后进行CPR；对照组大鼠仅麻醉后置管并监测指标，不诱导心搏骤停。在复苏后进行有创血流动力学监测1 h，采用超声心动图测定心功能。分别于自主循环恢复（ROSC）后5 min和60 min时采集心肌标本，采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测内质网Ca^2＋ATP酶（SERCA2a）、磷酸化受磷蛋白（p-PLB）和兰尼定受体（RyR）水平。结果心搏骤停组ROSC率为92.3%（24/26），平均复苏时间为（68±39）s。心搏骤停组复苏后1 h心功能明显下降，与对照组相比，射血分数、短轴缩短率（FS）、左室内压上升或下降最大速率（±dp/dt max）明显降低〔射血分数：0.548±0.060比0.809±0.043，F＝71.692，P＝0.000；FS：（34.4±4.4）%比（46.0±3.5）%，F＝55.443，P＝0.000；＋dp/dt max （mmHg/s）：4718±743比7098±394，P＜0.01；-dp/dt max （mmHg/s）：-3824±612比-6187±473，P＜0.01〕。与对照组相比，心搏骤停组ROSC后5 min及60 min PLB磷酸化水平（灰度值）均显著降低（5 min：0.64±0.15比1.29±0.13，P＜0.01；60 min：0.95±0.08比1.30±0.09，P＜0.05），而内质网SERCA2a活性（灰度值）和RyR水平（灰度值）差异均无统计学意义（SERCA2a 5 min：1.01±0.18比1.24±0.07，60 min：1.03±0.14比1.25±0.06；RyR 5 min：0.96±0.13比0.97±0.13，60 min：0.88±0.14比0.99±0.11，均P＞0.05）。结论内质网PLB磷酸化水平异常与CPR后心功能障碍密切相关。

心房颤动电重构心房肌Ca^(2+)调控蛋白异常与解剖学改变关系的研究

目的 探讨心房肌Ca2 + 调控蛋白 (calciumhandlingproteins)在心房颤动 (atrialfibrillation ,AF)电重构中的作用及与解剖学结构改变的关系。方法 测定 10例慢性AF患者和 6例对照组心房肌Ca2 + 含量和细胞膜L型Ca2 + 通道 (L typecalciumchannel)、肌浆网钙泵 (sarcoplasmicreticulumcalciumadenodinetriphosphatase ,SRCa2 + ATPase)、磷酸受纳蛋白 (phospholamban)、兰尼碱受体 (ryanodinere ceptor)和肌集钙蛋白 (calsequestrin)的信使核糖核酸 (messengerribonucleicacid ,mRNA)表达 ;测量AF患者左、右心房内径、二尖瓣口面积和肺动脉收缩压。结果 与对照组比较 ,AF患者心肌细胞内Ca2 +含量增加 [(1330± 770 ) μg/mlvs(30 2± 31) μg/ml,P <0 0 1];细胞膜L型Ca2 + 通道、SRCa2 + ATPase和兰尼碱受体mRNA下调 [(0 6 5± 0 30 )vs(0 97± 0 19) ,P <0 0 1;(0 73± 0 13)vs(1 10± 0 11) ,P<0 0 0 1;(0 71± 0 2 5 )vs(0 90± 0 13) ,P <0 0 5 ]。SRCa2 + ATPasemRNA表达与左心房内径中度负相关 (r=- 0 .5 6 ,P <0 .0 5 ) ;与二尖瓣口面积正相关 (r =0 .70 ,P <0 .0 5 ) ;细胞膜L型Ca2 + 通道mR NA表达与二尖瓣口面积显著正相关 (r =0 .84,P <0 .0 1)。