利多卡因对家兔心肌缺血/再灌注损伤氧自由基及Na^+-K^+-ATPase、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATPase的作用

目的观察利多卡因对心肌缺血再灌注损伤家兔血清GSH-P2X、MDA及心肌组织Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase的影响。方法24只家兔随机分为3组:假手术组(A组)、缺血/再灌注组(B组)、利多卡因组(C组),每组8只。B组、C组阻断左冠状动脉前降支40min,再灌注90min,A组仅穿线不结扎。C组于开放冠状动脉再灌注前经颈静脉注射利多卡因5mg/kg,B、C组注射等量生理盐水。于再灌注90min取颈静脉血测定GSH-PX、MDA;再灌注90min后取心肌组织测定Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase。结果血清GSH-PXB组较A、C组降低(P<0.01)、血清MDA B组较A、C组升高;心肌组织Ca2+-Mg2+-ATPase、Na+-K+-ATPaseB组较A、C组降低(P<0.01)。结论利多卡因对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。

延胡索提取物对AMI大鼠模型心肌梗死面积及Na^+-K^+-ATPase、Ca^(2+)-ATPase活性的影响

目的观察延胡索提取物对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌梗死面积及心肌Na^+-K^+-ATPase、Ca^(2+)-ATPase活性的影响。方法体重200 g^220 g的健康Wistar大鼠,利用在体结扎冠状动脉前降支法建立急性心肌梗死模型,假手术组只穿线,不结扎。将造模成功的大鼠随机分为模型组(等量生理盐水)、美托洛尔组[2.25 mg/(kg·d)]、参松养心胶囊组[0.432 g/(kg·d)]、延胡索大剂量组[3.24 g/(kg·d)]、延胡索中剂量组[1.62 g/(kg·d)]、延胡索小剂量组[0.81 g/(kg·d)],加上正常组(等量生理盐水)与假手术组(等量生理盐水),共8组。连续灌胃1周后,末次给药或生理盐水后2 h取材。TTC法测量心肌梗死面积,ELISA法测量心肌Na^+-K^+-ATPase、Ca^(2+)-ATPase的活性。结果与模型组比较,除延胡索大剂量组外,其他各治疗组心肌梗死面积均缩小,差异有统计学意义(P<0.05);其他各治疗组疗效相当,差异无统计学意义。与正常组比较,其余各组的Na^+-K^+-ATPase、Ca^(2+)-ATPase浓度值均减低(P<0.01),与模型组比较,各治疗组均有所升高(P<0.01)。结论延胡索提取物小、中剂量组均有明显缩小心肌梗死面积、提高Na^+-K^+-ATPase、Ca^(2+)-ATPase活性的作用,促进Na^+-Ca^(2+)交换,减轻细胞内钙超载,改善心肌缺血,促进心肌损伤修复,从而降低缺血性心律失常的发生。

电针对缺血再灌注损伤家兔心肌肌浆网Ca^(2+)-ATPase活性的影响

目的:研究电针对缺血再灌注损伤家兔心肌肌浆网Ca2+-ATPase活性的影响,并以内关穴与公孙穴作对比研究。方法:采用冠脉结扎法建立心肌缺血再灌注模型,应用定磷法检测心肌肌浆网Ca2+-ATPase活性。结果:缺血再灌注损伤时心肌Ca2+-ATPase活性降低,电针内关与公孙均可提高心肌Ca2+-ATPase活性,与模型组对比,差别有统计学意义(P<0.05),但公孙组差于内关组(P<0.05)。结论:电针可提高心肌Ca2+-ATPase活性,从而抑制钙超载的发生,对缺血再灌注心肌具有很好的保护作用,且不同腧穴间作用有差异。

“双固一通”针法对心肌缺血模型大鼠心肌组织Ca^(2+)-ATPase活性的影响

目的:观察“双固一通”针法对老龄大鼠心肌缺血模型Ca2+-ATPase活性的影响,比较“双固一通”针法与常规取穴针法抗心肌缺血损伤的效应差异。方法:以垂体后叶素快速腹腔注射心肌缺血造模;用组织化学方法检测心肌组织Ca2+-ATPase活性。“双固一通”针刺治疗组取关元、足三里为“双固”用穴,内关为“一通”用穴;常规取穴针刺治疗组取内关穴。结果:常规取穴针刺治疗组、“双固一通”针刺治疗组Ca2+-ATPase均较造模组显著升高(P<0.01);常规取穴针刺治疗组、“双固一通”针刺治疗组Ca2+-ATPase活性存在显著差异(P<0.01)。结论:常规取穴针法和“双固一通”针法对缺血心肌Ca2+-ATPase均具有良好的保护作用;“双固一通”针法对缺血心肌Ca2+-ATPase保护作用较常规取穴针法更为明显。

旱黑口服液对衰老小鼠心、脑细胞膜Na^+-K^+-ATPase、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATPase活性的影响

目的观察旱黑口服液对D-gal衰老小鼠心肌细胞膜、脑细胞膜上Na+-K+-ATP,ase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性的影响,探讨旱黑口服液在延缓衰老方面的效应机制。方法以D-gal致亚急性衰老小鼠为模型,同时给予旱黑口服液治疗,6周后测定心、脑细胞膜上Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性。结果与空白组比较,衰老组心、脑细胞膜上Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性降低,经旱黑口服液治疗后心、脑细胞膜上Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性活性明显提高。结论旱黑口服液具有提高D-gal致衰老小鼠心、脑细胞膜上Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性,延缓衰老的作用。

7-氯苄基四氢巴马汀对大鼠心肌肥厚及左心室肌原纤维Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活力的影响

目的观察 7-氯苄基四氢巴马汀 ( 7-chlor -BTHP)对大鼠心肌肥厚和心室肌原纤维质膜Ca2 + -Mg2 + -ATP酶活力的影响。方法用L -甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚 ,然后观察 7-chlor -BTHP对大鼠心肌肥厚及左心室肌原纤维Ca2 + -Mg2 + -ATPase的影响 ,以普萘洛尔 (Pro)作为阳性对照。结果经过 7-chlor-BTHP治疗 3天后 ,心肌肥厚明显改善 ,Ca2 + -Mg2 + -ATPase活力明显降低。结论 7-chlor-BTHP能明显消退L -甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚 ,并能显著降低心室肌原纤维膜Ca2 + -Mg2 + -ATPase酶活力。

当归补血汤通过调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制肥厚型心肌病大鼠内质网应激反应改善心肌损伤

目的观察当归补血汤对肥厚型心肌病(HCM)大鼠心室重构及心功能的改善作用,初步探讨Ca^(2+)-SERCA2a在其中的调控机制,为临床中药复方防治HCM提供理论依据。方法 SPF级SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham组),肥厚性心肌病模型组(HCM组),肥厚性心肌病模型+当归补血汤干预组(DGBXT组),采用主动脉缩窄法建立HCM大鼠模型,超声心动图评价大鼠心脏结构及心功能变化,HE、Masson染色观察大鼠心肌组织病理学改变,ELISA检测氧化应激因子表达,免疫荧光观察心肌组织中ROS表达,Western Blot检测心肌组织中内质网应激相关蛋白GRP78、Caspase-12、SERCA2a表达。结果当归补血汤可以抑制大鼠心室重构,提高LVEF、LVFS水平,缓解心肌细胞损伤及心肌纤维,同时上调SOD、Cat、GRP78、SERCA2a表达,下调MDA、ROS、Caspase-12表达。结论当归补血汤可以显著改善HCM大鼠心室重构及心功能损伤,其作用机制可能与其调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制HCM大鼠内质网应激反应有关。

地黄煎剂消退L-甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚并抑制其升高的心、脑线粒体Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活力

Ｌ甲状腺素４ｍｇ／ｋｇ·ｄ连续ｐｏ７ｄ诱发大鼠心肌肥厚和心、脑线粒体Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶活力显著升高。经地黄４ｇ／ｋｇ·ｄｐｏ治疗３ｄ后，心肌肥厚及其心、脑升高的Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶活力显著降低，但未恢复至正常。结论：地黄消退Ｌ甲状腺素诱发的大鼠缺血性心肌肥厚并抑制升高的心脑线粒体Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶活力，保护心脑组织避免ＡＴＰ耗竭和缺血损伤。

肥厚心肌细胞Na^+/Ca^(2+)交换活性对β-肾上腺素能药物的反应性降低

目的 探讨肥厚心肌细胞Na+ /Ca2 + 交换对 β -类肾上腺素能药物刺激的反应及发生这种改变的可能机制。方法 采用胶原酶消化的高血压大鼠单个心室肌细胞及全细胞膜片钳技术 ,记录Na+ /Ca2 + 交换电流并观察药物对它的影响。结果 (1)异丙肾上腺素可浓度依赖性地增加正常及肥厚大鼠心室肌细胞的Na+ /Ca2 + 交换电流 ,但其对肥厚心室肌细胞Na+ /Ca2 + 交换电流的增强作用要弱于正常心室肌细胞 (P <0 0 5 )。 (2 )cAMP可浓度依赖性地增加正常及肥厚大鼠心室肌细胞的Na+ /Ca2 + 交换电流 ,其对正常及肥厚大鼠心室肌细胞Na+ /Ca2 + 交换电流的增强作用无差别 (P >0 0 5 )。结论 高血压大鼠心室肌细胞Na+ /Ca2 + 交换对 β 类肾上腺素能药物的反应性降低 ,可能与肥厚心肌细胞的 β-受体数目及功能、G蛋白及腺苷酸环化酶的活性改变等环节有关 ,此种反应可能是肥厚心肌收缩及舒张功能障碍的机制之一。

心肌细胞Ca^(2+)信号与心肌肥厚研究新进展

心肌细胞内 Ca2 +信号形成涉及胞外 Ca2 +的内流及内贮 Ca2 +的释放。Ca2 +信号以多种形式表现如钙微粒、钙闪烁、钙波、钙振荡、全细胞性瞬时性钙增高等。Ca2 +信号主要是通过钙振荡或钙跃升的频率来编码外来信息 ,钙峰的幅度、持续时间及 Ca2 +信号的空间位置均参与对外来信息的编码。异常的 Ca2 +信号编码与心肌肥厚关系密切 ,肥厚的心肌钙转运异常导致 Ca2 +超载加重 ,使心功能恶化 ,最终导致心律失常。

原发性高血压发病机制中红细胞内Ca^(2+)浓度及红细胞膜Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性变化与左心室肥厚的关系(英文)

背景:左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)患者红细胞内游离Ca2^+浓度、红细胞膜Ca2^+-Mg^2+-ATP酶活性的变化尚不清楚。 目的:探讨原发性高血压(essential hypertension,EH)患者伴LVH和不伴LVH红细胞内游离Ca2^+浓度、红细胞膜Ca2^+-Mg2^+-ATP酶活性的变化及其相互关系,揭示了原发性高血压的发病机制,为康复措施的介入提供理论依据。 设计:以诊断为依据的病例对照研究。 地点、对象和方法:检测30例来源于解放军第四军医大学唐都医院健康体 检自愿参加研究的正常血压者(正常血压组);82例来源于本院的轻度和中度EH患者(高血压组)(其中LVH组40例,非LVH组42例)外周血红细胞内Ca^(2+)浓度及红细胞膜Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性。 主要观察指标:血压正常者和EH患者外周血红细胞Ca^(2+)浓度和红细胞膜Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP ase活性测定结果比较;LVH和非LVH患者性别,年龄,体质量指数,心率,收缩压,舒张压,平均压,IVST,PWT,EDD,LVMI,外周血红细胞内Ca^(2+)浓度,红细胞膜Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性测定结果比较;EH患者LVH与Ca^(2+)的相关性。 结果:①EH组外周血红细胞内Ca^(2+)浓度显著高于正常血压组[(1013.5±90.4),(1286.1±95.7)nmol/L,P<0.01],红细胞膜Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性明显低于正常血压组[

Ca^(2+)信号在肿瘤坏死因子-α诱导心肌肥大PI3-K信号途径中的作用

目的:研究Ca2+信号在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导心肌细胞肥大PI3-K信号途径中的作用。方法:Lowry法测心肌细胞蛋白含量;计算机图像分析系统测心肌细胞体积;[3H]-亮氨酸掺入法测心肌细胞蛋白合成;Till阳离子测定系统观察胞内[Ca2+]i瞬变。结果:①TNF-α(100μg/L)明显诱导心肌细胞蛋白含量、蛋白合成及体积的增加,PI3-K特异性抑制剂LY294002(50μmol/L)明显抑制TNF-α诱导的心肌肥大,但对正常心肌细胞生长无影响。L型Ca2+通道阻断剂verapamil(1μmol/L)对TNF-α诱导的心肌肥大无明显影响。②TNF-α引起心肌细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)瞬间变化幅度增高,LY294002明显降低TNF-α诱导的上述改变,L型Ca2+通道阻断剂verapamil(1μmol/L)对TNF-α引起的变化无明显影响。结论:PI3-K可能通过引起心肌细胞[Ca2+]i升高参与TNF-α诱导的心肌细胞肥大,但与L型Ca2+通道无关。

RAS系统、Ca^(2+)转运与糖尿病心肌病的关系

本文在简介肾素 -血管紧张素系统和 Ca2 + 通道的基础上 ,着重综述了它们对糖尿病心肌病的心肌肥大和心肌纤维化的作用。

Ca^(2+)依赖性信号通路与心肌肥大研究的进展

心肌肥厚是心脏对强体力活动的生理性反应,而在许多心血管疾病,它又是共有的病理生理过程,也是心力衰竭发生的结构基础.因此研究心肌肥厚具有重要的理论和临床意义.目前细胞内信号转导通路是生命科学研究的热点,仅就心肌肥大而言,已知心肌细胞内Ca2+的变化是触发心肌肥大相关信号转导的始动因素.近年来有关心肌细胞内的 Ca2+依赖性信号通路调控心肌肥大机制的研究有明显进展,现综述如下.

心肌肌浆网Ca^(2+)-ATP酶研究进展

在正常心肌舒张期,心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)将Ca2+从胞质中摄回肌浆网中,在心肌肥厚、心力衰竭等病理生理过程中有多条信号通路对SERCA2a进行调节,使其活性和表达量下调。通过转基因及药物治疗上调SERCA2a的表达,可能会成为心力衰竭等疾病治疗的新手段。

爱大霉素和庆大霉素对肾皮质内质网^45Ca^2＋摄取及Ca^2＋—Mg^2＋—ATPase活性的影响

目的：研究爱大霉素和庆大霉素对大鼠肾皮质内质网^45Ca^2+摄取以及对内质网膜上Ca^2+-Mg^2+-ATPase活性的影响。方法：^45Ca^2+示踪技术和孔雀蓝分光光度法。结果：爱大霉素和庆大霉素在大于或等于3.4×10^-4mol·Ｌ^-1时，能抑内质网^45Ca^2+摄取（抑制率分别大于或等于17.4%和25.5%）；在3.4×10^－2mol·L^-1时，对内质网膜上Ca^2+-Mg^2+-ATPase活性有抑制作用（抑制率分别为24.17%和29.19%）。结论：爱大霉素和庆大霉素在较高浓度时可使胞浆钙升高，这可能与其产生肾毒性有关。

生脉注射液对肥厚心肌超微结构和钙泵功能的影响

目的研究生脉注射液对慢性压力过负荷引起肌浆网钙泵功能紊乱的防治作用。方法建立腹主动脉狭窄大鼠模型。24只大鼠随机分为对照组(假手术组)、模型组和造模后生脉注射液治疗组。分别测定各组大鼠的心肌重量、钙含量和钙泵功能,观察超微结构。结果生脉注射液组与模型组比较,左心室重量与体重比明显下降,心肌组织总钙含量显著降低,肌浆网Ca2+-ATP酶对45Ca的摄取能力和水解活性均显著升高(P<0.05或P<0.01),心肌超微结构损伤程度明显减轻。结论生脉注射液不仅能防治心肌肥厚,而且能保护肌浆网钙泵功能,防止心肌钙超载损伤。

荞麦花叶总黄酮对实验性大鼠心肌肥厚的保护作用(英文)

目的探讨荞麦花叶总黄酮(TFBFL)对去甲肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用及其可能的机制。方法将大鼠随机分为6组(n=12):空白对照组,肥厚模型组,TFBFLⅠ、Ⅱ、Ⅲ组,和卡托普利治疗组(Cap组)。用去甲肾上腺素(NE)腹腔注射1.5mg/(kg·d),Bid,建立大鼠心肌肥厚模型,同时TFBFL和Cap灌胃给药100、200、400和50mg/(kg·d),o.d.,连续15d。观察心电图(ECG),左心室肥厚指数(LVWI:lvw/bw),和心重指数(HWI:hw/bw,lvw/hw)。采用比色法测定心室肌钙含量,用放免分析法检测血浆、心肌、肾脏血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)生成率(反映肾素活性)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量。结果与肥厚模型组比,TFBFL能剂量依赖性的改善心肌肥厚大鼠的ECG,降低LVWI和HWI,心肌钙含量和心肌AngⅡ含量,但对血浆肾脏AngⅡ含量无明显影响和心肌、血浆和肾脏AngⅠ生成率均无明显影响,且与阳性药物卡托普利组治疗效果相近。结论荞麦花叶总黄酮对大鼠心肌肥厚具有保护作用,其机制可能与拮抗心肌局部肾素-血管紧张素(RAS)系统有关。