从HNRNPC基因角度探讨胰岛素抵抗发生机制

目的以HNRNPC基因为研究对象,在细胞水平上,探讨HNRNPC基因、CaSR、PI3K/Akt信号通路与胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法建立人肝癌HepG2细胞IR模型,采用基因沉默/过表达技术干扰IR细胞及正常HepG2细胞中HNRNPC的表达。利用qRTPCR、Western blot技术检测HNRNPC表达水平,以检测沉默及过表达效率;通过Western blot技术检测各组细胞内CaSR蛋白表达量,同时检测IR相关信号通路PI3K/Akt的磷酸化水平;通过GOD-POD实验检测各组细胞葡萄糖消耗量。结果IR-HepG2组HNRNPC基因及蛋白表达升高,CaSR蛋白表达降低,PI3K/Akt信号通路被抑制,细胞葡萄糖消耗量降低;成功沉默及过表达HNRNPC后,IR-HNRNPC-siRNA组CaSR蛋白表达升高,PI3K/Akt信号通路抑制状态有所改善,细胞葡萄糖消耗量提高;HepG2-HNRNPC-OE组CaSR蛋白表达降低,PI3K/Akt信号通路被抑制,细胞葡萄糖消耗量降低。结论HNRNPC基因的高表达可下调CaSR表达,从而降低PI3K/Akt信号通路活性,这可能是IR的发生机制之一。