西那卡塞联合骨化三醇或帕立骨化醇治疗尿毒症甲状旁腺功能亢进的疗效

目的探讨西那卡塞分别联合骨化三醇、帕立骨化醇对尿毒症甲状旁腺功能亢进(SHPT)的疗效及对血管钙化的影响。方法选择142例尿毒症SHPT患者作为研究对象,用随机数字表法分为A组和B组,A组患者选择西那卡塞联合骨化三醇进行治疗,B组患者选择西那卡塞联合帕立骨化醇进行治疗,统计2组患者的疗效、治疗前后甲状旁腺大小、甲状腺功能及肾功能指标、血管钙化情况。结果142例患者中,共135例完成试验,A组67例,B组68例。A、B组治疗有效率分别为89.60%、91.18%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周,B组甲状旁腺长、宽和厚均显著小于A组(P<0.05)。治疗12周,B组血钙水平显著高于A组,血磷和全段甲状旁腺激素(iPTH)水平均显著低于A组(P<0.05)。治疗12周,B组冠状动脉钙化评分(CACS)和心脏瓣膜钙化率均显著低于A组(P<0.05)。A、B组不良反应发生率分别为7.46%、4.41%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论西那卡塞联合帕立骨化醇对尿毒症SHPT患者的疗效优于骨化三醇,患者血磷、血钙和iPTH水平均得到显著改善,同时减少对血管钙化的影响。

福州地区汉族妇女绝经后维生素D受体基因BsmⅠ多态性与骨密度的关系

目的观察福州地区绝经后汉族妇女维生素D受体（VDR）基因Bsm I多态性分布，研究其与骨密度（BMD）的关系。方法选择福州地区绝经后汉族妇女290例，检测正位第2～4腰椎、左侧股骨颈、大转子和Ward’s区骨密度，应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测维生素D受体基因Bsm I多态性。结果VDR基因型分别为BB型7例（2．4％），Bb型39例（13．5％），bb型244例（84．1％）；b等位基因频率90．9％，B等位基因频率9．1％，基因型分布符合Hardy-Weinberg定律。分析基因型与骨密度的关系，BB、Bb与bb3种基因型在腰椎、股骨颈、大转子、Ward’S区4个部位的骨密度差别无统计学意义（P〉0．05）；b或B等位基因与四部位骨密度无相关性（P〉0．05）。结论维生素D受体基因BsmI多态性与BMD间无关联，不能作为预测福州地区绝经后妇女发生骨质疏松危险性的遗传标志。

1,25-(OH)_2-D_3大剂量间隙疗法治疗中重度继发性甲旁亢

目的:观察1,25-(OH)2-D3大剂量间隙疗法治疗中重度继发性甲旁亢的临床疗效。方法:回顾性分析1996～2005年93例全段甲状旁素(iPTH)>500pg/ml的接受小剂量1,25-(OH)2-D3(0.25!g,每日1次,口服)治疗8周无效而改用大剂量1,25-(OH)2-D3(2!g,每周2次,口服)间隙疗法的患者资料,包括性别、年龄、平均透析年限、治疗前后iPTH、碱性磷酸酶(AKP)的平均水平,1,25-(OH)2-D3的剂量、疗程。治疗过程中血清钙、磷、AKP的水平以及相关的影像学资料。结果:经口服2!g、每周2次1,25-(OH)2-D38周的治疗,有74例患者iPTH有明显下降,差异有统计学意义;19例因高钙磷乘积退出观察,疗效不明显。经B超、ECT检查发现17例甲状旁腺增生,行甲状旁腺全切加自身前臂种植术,术后疗效良好。结论:1,25-(OH)2-D3大剂量间隙疗法治疗中重度继发性甲旁亢是一种行之有效的方法。对于治疗无效患者,如有甲状旁腺增生者可考虑手术治疗。

DHCCR重组DNA细菌克隆

我们分别采用Ca^(2+)和Mg^(2+)处理大肠杆菌JM109进行转化实验,使含有1.25——双羟胆钙化醇受体(1,25—Dihydroxy cholecalciferol receptor,DHCCR)基因的质粒转化到细菌中进行克隆获得成功。经氨苄青霉素(AMP)培养基上筛选及限制性酶切分析,证明转化子为阳性。

The survey of the relationship between osteoporosis and relative effective factors in old men

AIM:To measure the bone mineral density and the relative effective factors of osteoporosis in the different age groups, so as to study the relationship between both, and will offer the theoretical foundation on the prevention and treatment of osteoporosis in the old men.METHODS:Forearm bone mineral density were measured by dual energy X ray absorptiometry (DEXA); By using full automatic biochemical analytic instrument to measure serum calcium (Ca), phosphorus (P); By using radio immunoassay to measure serum parathormone(PTH),Calcitonin(CT),1,25(OH)2 D3,25(OH)D3, interleukin 6(IL 6).Ninety seven old men were divided into osteoporosis group and non osteoporosis group, were compared with normal group of men under sixty years old.RESULTS:Some results such as bone mineral density, CT,1,25(OH)2D3 and 25(OH)D3 showed decrease , while some results such as serum PTH and IL 6 showed increase with aging.The former in osteoporosis group were also significantly lower than those in non osteoporosis group (P< 0.05). The latter in osteoporosis group were also significantly higher than those in non osteoporosis group(P< 0.05-0.001).CONCLUSION:The change of the above relative effective factors lead to the following result.Bone resorption is increasing and bone formation is decreasing.These cause bone loss,at last, osteoporosis comes up.

1,25-二羟维生素D_3对人成骨细胞基质金属蛋白酶及其抑制因子的作用

目的研究1,25-二羟维生素D3 [1α,25(OH)2D3]对人成骨细胞基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-2、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的影响,探讨1α,25(OH)2D3调节骨代谢作用机制. 方法人成骨细胞用1α,25(OH)2D3干预.Western杂交检测MT1-MMP蛋白质表达.MMP-1、MMP-2、TIMP-1的分泌及MMP-2的活性用ELISA检测. Northern杂交检测维生素 D 受体、 MT1-MMP mRNA表达. 结果 1α,25(OH)2D3对人成骨细胞MMP-1、MMP-2、TIMP-1表达无影响, 10-10～10-8 mol/L 1α,25(OH)2D3干预诱导成骨细胞 MT1-MMP表达呈剂量依赖性(P值均<0.05);促进MMP-2激活呈剂量依赖性[MMP-2活性分别为(42.3 ± 8.6)、(64.4 ± 11.4)、(93.5 ± 9.9)μg/L, P值均<0.05]. 结论由于MT1-MMP在骨吸收过程中起着关键作用,1α,25(OH)2D3可通过诱导成骨细胞MT1-MMP表达刺激骨吸收.

维生素D受体Taq基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的探讨维生素D受体(VDR)Taq基因多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法应用片段长度差异等位基因特异性多聚酶链反应(FLDAS-PCR)技术,检测158例DR患者和198名正常对照者的VDRTaq基因多态性。结果VDRTaq基因型在DR患者中的分布为TT型106例,占67.1%,Tt型33例,占20.9%,tt型19例,占12.0%;在正常对照者中的分布为TT型165例,占83.3%,Tt型23例,占11.6%,tt型10例占5.1%。DR患者与正常对照者TT、Tt、tt基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论DR与维生素D受体Taq基因多态性有一定的关系。

骨化三醇干预糖尿病肾病大鼠蛋白尿发生机制的研究

目的:观察骨化三醇对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织中肾素水平,肾小球基底膜乙酰肝素酶(Heparanases,HPA)和足细胞podocin蛋白及m RNA表达的影响,并探讨其可能机制。方法:采用链尿佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射的方法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的大鼠随机分为骨化三醇组(T组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组)。T组给予0.03μg·kg-1·d-1的骨化三醇灌胃;D组与N组给予等量花生油灌胃。12周后检测24小时尿蛋白定量及血生化指标,通过ELISA法检测肾组织中肾素和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)浓度变化,免疫组化法和RT-PCR检测HPA、podocin蛋白及m RNA的表达。结果:与N组相比,T组和D组24小时尿蛋白定量、血清肌酐、肾素及AngⅡ水平较高,D组显著高于T组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与N组相比,T组和D组HPA m RNA及蛋白表达较高,D组显著高于T组;T组和D组podocin m RNA及蛋白表达较低,D组显著低于T组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肾素和HPA蛋白表达存在正相关趋势(r=0.79,P<0.05);和podocin蛋白表达存在负相关趋势(r=-0.65,P<0.05)。结论:骨化三醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,此作用可能通过抑制肾素,下调DN肾小球基底膜HPA、上调足细胞podocin蛋白的表达实现。

骨化三醇对系膜增生性肾炎大鼠TGF-β1的影响

目的:探讨骨化三醇对系膜增生性肾小球肾炎模型大鼠TGF-β1的作用。方法:应用抗大鼠胸腺细胞免疫血清(Anti-thy-mocyte serum,A TS)抗体一次性尾静脉注射复制大鼠MsPGN模型,将实验大鼠分为三组对照组(A组)、模型组(B组)、骨化三醇治疗组(c组),分别与1、3、7、14天每组各处死6只大鼠,进行PAS染色,分析肾皮质损伤程度,采用ELISA法检测TGF-β1在血清中的变化,Envision免疫组化法检测TGF-β1在肾小球中的表达情况。结果:肾炎组大鼠血清及肾小球中TGF-β1表达明显高于对照组(p<0.01);骨化三醇治疗组大鼠血清及肾小球中TGF-β1的表达明显显著减轻(p<0.01)。结论:骨化三醇可以抑制MsPGN模型大鼠中TGF-β1的表达,从而早期延缓肾小球疾病纤维化的发展。