选择性钙通道拮抗剂辅助治疗对溃疡性结肠炎患者血清炎性因子及肠道菌群的影响研究

目的:探索选择性钙通道拮抗剂(SCCBs)辅助治疗对溃疡性结肠炎(UC)患者血清炎性因子及肠道菌群的影响。方法:选取2018年2月—2020年3月河南大学第一附属医院收治的86例UC患者作为研究对象,采用区组随机化法分为参照组与试验组,每组各43例。参照组予以常规治疗,试验组在参照组基础上予以相应的SCCBs辅助治疗,比较两组患者治疗前后的血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、肠道菌群水平及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果:治疗后,两组患者IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均有所降低,且试验组患者IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均显著低于参照组,差异有统计学意义(t=6.735、8.374、7.518、6.840,P<0.05)。治疗后,两组患者乳酸菌、肠球菌及双歧杆菌水平均有所提升,且试验组患者乳酸菌、肠球菌及双歧杆菌水平均显著高于参照组,差异有统计学意义(t=9.612、9.381、6.187,P<0.05)。治疗后,试验组患者SOD水平显著高于参照组,差异有统计学意义(t=7.549,P<0.05),试验组患者MDA水平显著低于参照组,差异有统计学意义(t=9.835,P<0.05)。结论:SCCBs辅助治疗应用于UC患者中,能够有效缓解患者的机体炎性反应,调节其肠道菌群,促进其结肠正常生理功能的恢复。

UPLC-MS/MS法测定降血压类保健食品中13种二氢吡啶类钙拮抗剂

建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时检测降血压类保健食品中非法添加13种二氢吡啶类钙拮抗剂的方法。片剂、功能茶样品用甲醇-水(4∶1)溶液超声提取,口服液样品用甲醇超声提取,采用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)分离,以2 mmol/L甲酸铵-0.1%甲酸水溶液和乙腈为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)模式进行检测。结果显示,13种分析物在对应质量浓度范围内线性关系良好,相关系数均不低于0.998 0,平均回收率为85.1%~119%,日内相对标准偏差(RSD)为0.37%~5.6%,日间RSD为1.6%~13%。各组分在片剂、功能茶、口服液3种基质中的检出限分别为0.1~2μg/kg、0.1~5μg/kg、0.1~1.7μg/L。采用该法对46个市售样品进行检测,有2个阳性样品分别检出硝苯地平(178.1μg/kg)与马尼地平(260.2μg/kg)。该方法操作简单、灵敏度高、精密度好,适用于保健食品中非法添加二氢吡啶类钙拮抗剂的筛查与定量分析。

选择性钙通道拮抗剂在溃疡性结肠炎大鼠中的应用效果

目的观察选择性钙通道拮抗剂治疗溃疡性结肠炎大鼠的效果。方法将18只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组。对模型组、治疗组大鼠构建溃疡性结肠炎大鼠动物模型,给予治疗组相应剂量的选择性钙通道拮抗剂(匹维溴铵),给予对照组及模型组相应剂量的蒸馏水。通过观察大鼠的进食量、体质量、毛发状况、结肠炎性变化和结肠病理结果评估选择性钙通道拮抗剂对溃疡性结肠炎大鼠的治疗效果。结果观察期间,对照组进食正常,毛发光泽,行动灵活。模型组大鼠行动迟缓且好扎堆,毛发失去光泽,出现收腹、舔舐腹部等现象,大便呈稀便,并含有少量血液,进食量与对照组相比减少,体质量逐渐下降(P<0.05);治疗组大鼠给药7 d后,进食和毛发状态优于模型组(P<0.05),至14 d时基本恢复正常,舔舐腹部现象消失,大便呈颗粒状,不含血液,进食量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),体质量先下降,后逐渐恢复。第14天时,对照组大鼠结肠呈粉红色,表明光滑,无淤血、水肿表现;模型组大鼠结肠大部分呈褐色改变,肠管广泛淤血、水肿;治疗组大鼠结肠有散在局部褐色改变,局部充血、水肿。结肠病理学显示对照组大鼠结肠上皮组织完整,黏膜连续,无水肿和溃疡,未见明显病理改变;模型组大鼠结肠组织黏膜形态不规则,腺体轻度水肿,可见腺体倒伏,有中断、不连续现象,腺体高度也较对照组降低;治疗组大鼠结肠黏膜上皮结构较完整,腺体排列规则,固有层及黏膜肌层结构清晰,固有层内有大量结肠腺分布,杯状细胞正常,肌层和浆膜层未见明显变性坏死,腺体高度基本正常。结论选择性钙通道拮抗剂有助于溃疡性结肠炎大鼠症状改善及结肠组织学的恢复。

口服匹维溴铵及等渗甘露醇对改善^(18)F-FDG PET/CT肠道成像质量的技术探讨

目的:探讨口服匹维溴铵及等渗甘露醇对改善^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射计算机体层成像(PET/CT)肠道成像质量的影响。方法:将2022年3月至7月行"8F-FDGPET/CT检查的180例患者随机分为3组:对照组(口服饮用水)、试验1组(口服等渗甘露醇)、试验2组(口服匹维溴铵片和等渗甘露醇),每组60例。各组均行PET/CT常规扫描。采用秩和检验比较3组间肠道充盈程度、扩张程度、生理性浓聚程度及总体图像质量的差异,采用χ^(2)检验分析3组间不良反应发生率的差异。结果:试验2组在小肠充盈程度、扩张程度、生理性浓聚程度及总体图像质量明显优于对照组(z=-5.858,z=-4.987,z=-7.343,z=-7.282,均P<0.05),与试验1组差异无统计学意义(z=-1.203,z=-1.533,z=-1.669,z=-1.758,均P>0.05)。在结直肠扩张程度及生理性浓聚程度上,试验2组优于对照组(z=-7.500,z=-5.249,均P<0.05)及试验1组(z=-3.162,z=-3.451,均P<0.05);试验2组结直肠充盈程度优于对照组(z=-9.455,P<0.05),与试验1组差异无统计学意义(z=-0.680,P>0.05)。试验2组结直肠总体图像质量优于对照组与试验1组(z=-8.264,z=-3.130,均P<0.05)。试验1组与试验2组检查后腹泻发生率高于对照组(χ^(2)=12.842,P<0.05),试验1组与试验2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:^(18)F-FDGPET/CT检查前口服匹维溴铵片,并间断饮用等渗甘露醇溶液,能获得较好的肠道充盈及扩张效果,降低肠道放射性摄取程度,提高总体图像质量,有助于病变的判断。

取卵后使用GnRH拮抗剂防治卵巢过度刺激综合征的临床研究

目的评价取卵后使用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)防治中/重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的应用价值。方法收集2019年10月至2022年10月在郑州大学第二附属医院生殖中心接受拮抗剂方案助孕因OHSS高风险行全胚冷冻的160例患者作为研究对象,根据取卵术后使用的药物不同分为GnRH-ant组(n=80)与对照组(n=80);对照组采用常规治疗及取卵术后第2天开始给予低分子肝素钙治疗5 d,而GnRH-ant组在对照组治疗的基础上于取卵术后当日开始给予GnRH-ant治疗3~7 d。比较两组患者的一般资料、促排卵情况、OHSS相关临床和实验室指标及临床结局,并采用Spearman相关性分析探讨GnRH-ant组患者各临床指标与中/重度OHSS的关系。结果GnRH-ant组的获卵数、2PN胚胎数及冷冻胚胎数均显著高于对照组(P<0.05);GnRH-ant组取卵后提前来月经的患者比例显著高于对照组(P<0.05);GnRH-ant组穿刺放腹水比例、中/重度OHSS发生率及取卵后2~5 d雌二醇(E 2)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)、血管内皮生长因子(VEGF)、血浆纤维蛋白原(FIB)均显著低于对照组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,GnRH-ant组患者的中/重度OHSS发生与取卵后GnRH-ant总剂量呈负相关(r=-0.224,P<0.05),与获卵数呈正相关(r=0.252,P<0.05)。结论取卵后使用GnRH-ant可以加速黄体溶解并显著降低OHSS高危患者E 2及VEGF水平,降低中/重度OHSS发生风险,并能改善患者的凝血功能,降低血栓风险。

妊娠期高血压综合征患者降压药物应用研究进展

妊娠期高血压综合征(HDP)是妊娠期特有的严重疾病,极易诱发以血管病变为基础的脏器损伤,危及母婴生命安全,目前仍以药物干预为主。随着对抗高血压治疗的不断研究,HDP患者的临床疗效、妊娠结局等均获得较大改善。但由于HDP患者生理特殊性,临床对HDP防治规范不统一且患者存在个体差异,导致临床疗效及预后差异较大。而药物方案的选择可直接影响HDP患者妊娠结局、新生儿生存率。因此,早期明确不同种类降压药物在HDP中的效果,对如何为所有患者制订最佳药物治疗方案极具参考意义,且有望为提高HDP的临床疗效提供新靶点。

β受体阻滞剂联合钙拮抗剂在高血压治疗中的研究进展

高血压是以动脉血压持续偏高为主要表现的心血管疾病之一,临床症状为头痛头晕、胸闷、睡眠质量差等,具有治疗周期长、病情进展较慢、复发率居高不下等特征,且随着年龄的增长发病率呈现明显上升趋势。长期高血压可导致冠心病、脑梗死、肾衰竭等疾病发病率高发,严重者甚至威胁患者生命健康安全。因此,如何控制血压和治疗高血压已成为我国的一个关键问题。β受体阻滞剂和钙拮抗剂是治疗高血压一线药物,疗效良好。鉴于此,本文分析两种药物对高血压的作用机制、应用情况,对β受体阻滞剂联合钙拮抗剂在高血压治疗中的治疗效果展开综述,以期为临床治疗高血压提供参考。

花椒毒酚对家兔离体回肠的作用

目的 :研究花椒毒酚对家兔离体回肠平滑肌的作用及其与Ca2 +的关系。方法 :采用常规回肠离体标本运动的实验方法。结果 :花椒毒酚 (XT)、维拉帕米 (Ver)可剂量依赖性地抑制次大剂量ACh ,5 HT所致的家兔离体回肠平滑肌收缩 ,非竞争性拮抗CaCl2 累积量 效曲线 ,pD2 ′分别为 4.6 9± 0 .0 3 ,6 .35± 0 .10。XT 10 μmol·L-1,Ver 0 .0 6 μmol·L-1可抑制ACh诱导的依内钙性收缩。XT 10 0 μmol·L-1尚可抑制ACh诱导的依外钙性收缩 ,但Ver 0 .6 μmol·L-1对此相收缩没有影响。结论 :XT具有钙拮抗作用 ,其作用方式不完全相同于Ver。

钙拮抗剂对马兜铃酸Ⅰ所致LLC-K1细胞凋亡及细胞内钙离子浓度的作用

目的：研究马兜铃酸Ｉ（ＡＡＩ） 所致ＬＬＣＰＫ１ 细胞凋亡时细胞内游离钙离子浓度（［ Ｃａ２＋ ］ｉ） 的变化和钙拮抗剂拉西地平对细胞凋亡的作用。 方法：应用已建立的ＡＡＩ 所致ＬＬＣＰＫ１ 细胞凋亡模型，使用光镜、ＡｎｎｅｘｉｎＶＦｌｕｏｓ 凋亡检测试剂盒和流式细胞仪检测细胞凋亡，经Ｆｌｕｏ３／ＡＭ 染色，激光扫描共聚焦显微镜测定平均［Ｃａ２＋］ｉ 。 结果：０－０４ ｇ／Ｌ 的ＡＡＩ 作用２４ｈ 可致ＬＬＣＰＫ１ 细胞出现明显细胞凋亡和平均［Ｃａ２＋］ｉ 显著升高；拉西地平（１００ ｎｇ／Ｌ，１ μｇ／Ｌ） 可显著抑制ＡＡＩ 所致的［Ｃａ２ ＋］ｉ 升高并能降低凋亡细胞比例。 结论：在体外条件下ＡＡＩ 所致ＬＬＣＰＫ１ 细胞凋亡的发生可能与［Ｃａ２＋］ｉ 升高有关；拉西地平可能通过抑制［ Ｃａ２＋］ｉ 升高而抑制ＡＡＩ 所致的凋亡。

应用Fura-2/AM检测分离的神经细胞内游离钙及其变化

本文以酶法制备新生大鼠脑细胞悬液,运用近年来发展起来的Fura-2技术,检测此神经细胞内游离钙(以下简写为[Ca^(2+)]i)及其变化。结果表明:在静息状态下,其[Ca^(2+)]i为240±5nmol/L。高钾去极化可使[Ca^(2+)]i成倍增加.钙拮抗剂verapamil和Ilifedipinc能阻断高钾升高[Ca^(2+)]i的作用。实验结果证明了所制备的神经细胞悬液的可用性及建立的Fura-2测定[Ca^(2+)]i方法的可靠性。

细胞内钙的调节机制与临床应用

钙离子参与细胞多种反应 ,对维持机体功能十分重要。该文简要介绍了细胞内钙离子通道及调节机制 ,脑血管疾病、心血管疾病钙离子分布的变化及一些药物对细胞内钙的调节机制。

氟桂利嗪的合成工艺研究

以氟苯为原料经４步反应合成钙拮抗剂氟桂利嗪，总收率３９．７％。

钙拮抗剂治疗高血压病患者钙调素水平的变化

目的：观察在用钙拮抗剂硝苯地平治疗高血压病的过程中，细胞内外钙调素水平的改变。方法：将７４例高血压病患者分为Ａ组：未使用任何类型的钙拮抗剂；Ｂ组：规则使用硝苯地平，治疗时间≤１个月；Ｃ组：规则使用硝苯地平，治疗时间＞３个月。用反转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ）法测定淋巴细胞内钙调素基因的信使核糖核酸（ＲＮＡ）转录水平。另外选择８２例高血压病患者分为Ａ′组、Ｂ′组、Ｃ′组（标准同前），用放射免疫测定法（ＲＩＡ）测定细胞外（即血清）钙调素浓度。结果：服用硝苯地平＞３个月时，高血压病患者淋巴细胞内钙调素基因信使ＲＮＡ的转录水平显著降低（Ｐ＜０．０１），而治疗时间在≤１个月者，钙调素基因的转录水平尚无明显变化（Ｐ＞０．０５）。服用硝苯地平≤１个月者，血清钙调素浓度下降，而＞３个月者则相对增高，但两组间无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。结论：长期服用硝苯地平的高血压病患者，淋巴细胞内钙调素基因信使ＲＮＡ表达受到抑制，但血清中钙调素水平无显著变化。

二氢吡啶类钙拮抗剂长期使用增加死亡危险的可能性及有关机制

钙拮抗剂已被广泛地用于治疗心绞痛和高血压等心血管疾病。但它的严重药物不良反应，在近１０年的大规模临床试验中，也逐渐被人们所认识，尤其是短效双氢吡啶类钙拮抗剂。长效制剂无此药物不良反应。本文就目前钙拮抗剂大剂量长期使用增加死亡率，致心肌缺血，诱发出血，血压过低，负性肌力作用和诱发心律失常等，及钙拮抗剂对缺血心肌的保护作用进行讨论，认为它不具有细胞保护作用，而是通过改变血流动力学，对缺血心肌的改善起一定作用；还认为其药物不良反应与剂量呈正相关。

用地尔硫卓提高他克莫司在肾移植中的应用效能

目的探讨应用钙拮抗剂地尔硫卓(diltiazem,Dil)减少肾移植受者他克莫司(tacrolimus,Tac)用量并改善肾功能的可行性。方法肾移植术后3周,将Dil用于31例服用Tac的肾移植受者(Dil组),以未用Dil的22例为对照,检测Dil应用前和用后1周两组Tac血浓度谷值、受者淋巴细胞对供体树突状细胞的反应强度(LR);调整两组Tac血浓度在治疗窗范围内,观察两组术后6个月时LR,24个月时肌酐清除率(Ccr)降低值,两组急性排斥(AR)发生率和Tac用量。结果用Dil后1周,Dil组Tac血浓度平均升高57.2%,LR明显降低(7 709±1 257与9 965±1 908,P<0.01),与对照组上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月时两组LR差异无统计学意义(P>0.05)。术后24个月,Dil组Ccr降低值明显低于对照组为〔(27.5±9.2)mL/min与(34.7±8.2)mL/min,P<0.05〕。两组AR发生率差异无统计学意义(P>0.05),Dil组每例Tac总用量平均较对照组少443mg。结论Dil可显著提高肾移植后Tac免疫抑制效能并明显减少受者Tac用量;长期应用对移植肾功能具有保护作用。

拜新同、艾克地平及心痛定对高血压患者血压变异性的影响

目的 :观察长效制剂硝苯地平控释片 (拜新同 )、中效制剂硝苯地平缓释片 (艾克地平 )及短效制剂硝苯吡啶 (心痛定 ) 3种钙拮抗剂对高血压患者血压变异性的影响。方法 :80例原发性高血压病例分为 4组 ,Ⅰ组 ,未用药组 ;Ⅱ组 ,拜新同 30mg 1次 d口服 ;Ⅲ组 ,艾克地平 2 0mg 2次 d口服 ;Ⅳ组 ,心痛定 10mg 3次 d口服。用药第 7d行动态血压监测 ,观察血压变异性。结果 :与Ⅰ组比较 ,Ⅲ组血压变异性改变不显著 (P >0 .0 5 ) ;Ⅱ组的收缩压变异性下降 (P <0 .0 5 ) ,舒张压变异性改变不明显 (P >0 .0 5 ) ,Ⅳ组血压变异性增加 (P <0 .0 5 )。结论 :拜新同可降低原发性高血压患者的收缩压变异性 ,心痛定增加患者血压变异性 。

白花前胡丙素的结构修饰研究

目的 对白花前胡丙素 [(+) praeruptorinA]进行结构修饰 ,寻找活性化合物。方法 首先从白花前胡(Peucedanumpraeruptorum)根中分离得到白花前胡丙素 ,从白花前胡丙素出发 ,用碱水解及各种酰化反应 ,半合成各种结构修饰产物。结果 得到 18个 (2～ 19)凯林内酯类化合物 ,通过IR ,1 HNMR和MS等方法确定其结构。结论 其中 14个 (5～ 18)为新化合物 ,这些新化合物均有不同程度的钙离子拮抗活性 ,但作用强度均较白花前胡丙素弱。

槲皮素对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响

大鼠腹主动脉部分狭窄５周后，形成实验性心肌肥厚模型，心肌和左心室重量明显增加，心肌过氧化脂质（ＬＰＯ）含量显著增加，ＳＯＤ活性下降，心肌和主动脉Ｃａ^（２＋）含量明显增加。给槲皮素７５、１５０ ｍｇ／ｋｇ后均能明显降低心肌和左心室重量，降低心肌ＬＰＯ含量，增加ＳＯＤ活性，降低心肌和主动脉Ｃａ^（２＋）的含量，提示槲皮素抗心肌肥厚作用与清除氧自由基和钙拮抗有关。

钙通道拮抗剂和钙调素拮抗剂对白血病耐药细胞的耐药基因和细胞内Ca^(2+)浓度的影响

目的：探讨白血病耐药细胞的发生机制与细胞内钙离子浓度的关系。方法：分别用Ｆｕｒａ２／Ａｍ方法测定细胞内游离钙浓度及ｄｏｔ杂交法测定细胞ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达。结果：发现ＣＡｓ（Ｖｅｒ或Ｄｉｌ）有降低肿瘤细胞内Ｃａ２＋浓度和降低ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达的作用，ＣａＭＡｓ虽无降低Ｃａ２＋浓度的作用，但可使ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达降低，从而降低了Ｋ５６２／ＶＣＲ细胞的耐药性。结论：细胞内Ｃａ２＋浓度的变化可能与ＭＤＲ产生有一定关系；ＣＡｓ导致的Ｃａ２＋浓度的变化可能也是其逆转肿瘤细胞ＭＤＲ的机理之一。

盐胁迫下钙对草莓叶片脂肪酸含量及组成的影响

在盆栽条件下用150mmol/LNaCl溶液处理达塞莱克特草莓植株,研究了10mmol/LCaCl2对叶片膜脂脂肪酸含量的影响。结果表明,在盐胁迫5d时,缺钙和钙调素拮抗剂三氟拉嗪(TFP)处理减少不饱和脂肪酸(油酸、亚油酸、棕榈烯酸和亚麻酸)的积累量,阻碍棕榈酸和硬脂酸的脱饱和反应,抑制膜脂不饱和度的增加;而加钙处理的变化趋势与此相反,表明钙提高植株的耐盐性。在不饱和脂肪酸中亚油酸含量最高,缓解盐害的效应大于其他脂肪酸。