6-取代氨基-1,2-双(对氯苯)-己烯-1 类化合物的设计、合成及钙调素拮抗活性的研究

对Ｔｏｐｌｉｓ寻搜法加以改进合成５个化合物，找到６氨基１，２双（对氯苯）己烯１化合物氨基上不同取代基的“合成终点”。用分子图形学的方法对其结构与活性的关系进行研究，结果表明药物的亲脂部分处于ＣａＭ活性部位的疏水“口袋”中，而亲水部分处于“口袋”的外部，氨基上的取代基对于药物与ＣａＭ的结合影响不大。

钙调素拮抗剂亲脂区与亲水区之间连接链距离的研究

目的：研究钙调素拮抗剂亲脂区与亲水区之间连接链最佳的距离。方法：采用Fibonacci寻找法设计并合成了不同长度侧链的1，2－二苯乙烯类钙调素拮抗剂。结果：它们的拮抗活性表明，随着连接亲水部分氨基与亲脂苦环部分的碳链的增长，其活性增强。分子图形学研究显示，随着碳链的增长，氨基与钙调素Glu84，87的羧基的距离缩短，静电相互作用增强，拮抗剂与钙调素的结合能增加，并在碳链个数7左右达到一个极值。结论：在1，2-二苯乙烯类钙调素拮抗剂中，连接亲脂区与亲水区的脂肪链的碳原子的最佳个数在7左右。