Calpain10基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨钙蛋白酶10(Calpain10)基因第3内含子SNP19多态性在湖北汉族人群2型糖尿病发生发展中的作用。方法:采用同胞对(家系内对照)和随机病例-时照两种实验设计,结合聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术分析共403个样本的Calpain10基因第3内含子SNP19多态性,并测定身高、体重、腰围、臀围、血压和空腹血糖等生理指标。结果:两种实验设计中对照组与病例组的基因型和基因频率均无显著差异(p 0．05)。结论:Calpain10基因SNP19多态性在湖北汉族人群2型糖尿病的发生发展中可能不起主要作用。

Calpain10基因多态性与昆明地区人群2型糖尿病相关性研究

目的探讨Calpain10基因多态性与昆明地区人群2型糖尿病遗传易感性的关系。方法采用病例鄄对照研究设计,以聚合酶链式反应鄄等位基因特异性扩增法(PCR鄄ASA),检测Calpain10基因单核苷酸多态性(SNP)43G/A位点和SNP44T/C位点基因型,并进行关联分析。结果对131例2型糖尿病患者和131例正常对照进行了Calpain10基因SNP43和SNP44基因分型,与对照组相比,SNP43的G等位基因频率和SNP44的C等位基因频率在昆明地区2型糖尿病人群中显著升高(分别为93.13%,86.26%,P=0.0097;18.70%,9.92%,P=0.004)。结论Calpain10基因SNP43位点G等位基因和SNP44位点C等位基因可能与昆明地区人群2型糖尿病的发病相关。

昆明地区2型糖尿病Calpain10基因与环境危险因素病例对照研究

目的研究Calpain10基因多态性与环境危险因素的交互作用及与2型糖尿病发病的关系。方法选取131例2型糖尿病患者和131例健康对照,进行流行病学调查,检测Calpain10基因SNP43G/A位点和SNP44T/C位点基因型,分析主要环境危险因素和基因的交互作用。结果①与对照组相比,Calpain10基因SNP43GG基因型和SNP44TC基因型在2型糖尿病人群中显著升高(P<0.01)。②Calpain10基因SNP44位点基因变异、超重肥胖、胰岛素抵抗、高血脂、不良生活事件、喜食甜食是2型糖尿病的主要危险因素;体育锻炼、食用植物油和新鲜蔬菜是2型糖尿病的保护因素。③Calpain10基因SNP44T/C多态性与肥胖有明显的协同作用与胰岛素抵抗也存在协同作用。结论Calpain10基因变异与昆明地区人群2型糖尿病遗传易感性有关,其SNP44位点基因变异与肥胖和胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中存在明显的协同作用。

Calpain10基因多态性与超重肥胖、胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨昆明地区2型糖尿病(T2DM)钙蛋白酶10基因(Calpain10基因)的多态性(SNP)与超重肥胖、胰岛素抵抗(IR)的关系.方法:选取昆明市城市社区居民非超重肥胖者111名及超重肥胖者151名.检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、C肽(C-P)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).应用聚合酶链式反应双引物等位基因特异性扩增法(PCR-ASA)检测Calpain10基因SNP43位点(G/A)及SNP44位点(T/C)基因型.结果:(1)GG基因型频率随着BMI值的增大呈逐渐增加的趋势,但各组基因型频率间无显著性差异(P>0.05);(2)BMI>28.00组的TC基因型频率显著高于其余各组(P<0.05);(3)GG基因型组中,WHR≥0.90者的FPG、FINS、C-P水平及HOMA-IR均显著高于WHR<0.90者(P<0.05);(4)TT基因型组中,WHR≥0.90者的FPG、FINS、C-P水平及HOMA-IR均显著高于WHR<0.90者(P<0.05).结论:昆明地区人群中Calpain10基因SNP44的多态性与肥胖有关,同为TT基因型者中具有中心性肥胖者存在明显的胰岛素抵抗现象.SNP43的多态性与肥胖无关,但同为SNP43GG基因型者中具有中心性肥胖者存在明显的胰岛素抵抗现象.

昆明地区人群Calpain10基因SNP44变异与2型糖尿病遗传易感性的关联研究

目的探讨昆明地区人群Calpain10基因SNP44多态性与2型糖尿病遗传易感性的关系.方法采用1∶1病例对照研究方法,选取131例2型糖尿病患者和131例正常对照,以聚合酶链式反应-等位基因特异性扩增法(PCR-ASA),检测Calpain10基因SNP44T/C位点基因型,并进行关联分析.结果与正常对照组相比较,UCSNP44的C等位基因频率和TC基因型频率在2型糖尿病人群中显著升高,分别为18.7%及9.9%(χ2=8.232,P=0.004),37.4%和19.8%(χ2=9.882,P=0.002).结论Calpain10基因的SNP44变异与昆明地区人群2型糖尿病的遗传易感性相关.

2型糖尿病家系Calpain10基因多态性的研究

目的 研究中国北方 2型糖尿病家系的Calpain10基因多态性 ,探讨其与 2型糖尿病发病的关系。方法 应用聚合酶链式反应 限制性内切酶长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,对来自于 2 18个2型糖尿病家系中的 80 1个家系成员 ,2 11例无家族史的 2型糖尿病患者及 12 7例正常对照的Calpain10基因SNP4 3(G/A)及SNP19(1/2 )位点进行基因分型。结果 (1)SNP4 3位点G等位基因频率在无家族史的 2型糖尿病人群 (组 1)为 91 9% ,在 2型糖尿病家系先证者人群 (组 2 )为 92 7%、经连锁分析证实有连锁的 2型糖尿病家系先证者人群 (组 3)为 95 3% ,均高于正常对照组的 85 8%。统计学检验结果分别为 χ2 =6 39,df =1,P =0 0 11;χ2 =8 4 37,df=1,P <0 0 1;χ2 =16 4 9,df =1,P <0 0 1。但SNP19位点等位基因频率差异无显著意义。 (2 )Logistic回归分析 ,经性别、年龄和体重指数调整 ,提示SNP4 3G/G基因型与 2型糖尿病相关。 1、2、3病例组与对照组的回归分析结果分别为OR=1 78,P =0 0 4 5 ;OR =2 5 3,P =0 0 0 8;OR =4 32 ,P =0 0 0 0。结论 Calpain 10基因SNP4 3位点与 2型糖尿病相关 ,Calpain10基因可能为中国人 2型糖尿病的相关基因。

Calpain10基因多态性与维吾尔族2型糖尿病患者亲级关系的研究

目的分析Calpain10基因UCSNP43和UCSNP44位点多态性与新疆维吾尔族2型糖尿病家系中不同亲级的相关性。方法以新疆62个维吾尔族2型糖尿病核心家系为样本，采用PPAP（population and pedigree analysis programs）统计软件和Penrose法来研究其遗传方式；将75个新疆维吾尔族2型糖尿病家系一级亲和二级亲成员481人做两组比较分析，采用基因芯片方法检测UCSNP43和UCSNP44位点多态性，应用SPSS13．0统计软件分析Calpain10基因多态性是否在2型糖尿病家系不同亲级关系存在差异。结果（1）2型糖尿病家系一级亲的遗传度为0．578，二级亲的遗传度为0．032；（2）一级和二级亲属之间Calpain10基因UCSNP43、UCSNP44基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P〈0．05）；（3）Calpain10基因UCSNP43位点AA基因型携带者体重指数、空腹胰岛素水平较GG和GA基因型携带者高（P〈0．05或P〈0．01）。结论新疆维吾尔族2型糖尿病的遗传度随着亲缘系数的降低而减小；UCSNP43位点AA基因携带者胰岛素抵抗程度较GG和AG型携带者高。

线粒体calpains与细胞凋亡关系的研究进展

calpains是一类由Ca2+激活的内源性半胱氨酸蛋白酶。尽管先前研究认为calpains是一种胞质酶,最近研究发现μ-calpain、m-calpain、calpain10以及内源性抑制剂calpastatin也同时存在于线粒体中,在caspase依赖型和非依赖型细胞凋亡通路中均发挥着重要的作用。calpain除了与caspase相互作用外,还可剪切凋亡相关蛋白如Bcl-2、Bax、Bid等,促进Cyt-C、AIF的释放,从而参与调控细胞凋亡的病理过程。calpains作为潜在的治疗靶点,研究线粒体calpains与细胞凋亡通路的关系具有重大意义。

钙蛋白酶10基因多态性与原发性高血压遗传易感性相关性研究

目的:探讨钙蛋白酶10基因多态性与原发性高血压遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究设计,以聚合酶链式反应-等位基因特异性扩增法(PCR-ASA),检测Calpain10基因SNP43G/A位点和SNP44T/C位点基因型,并进行与原发性高血压的关联分析。结果:在非糖尿病人群中,原发高血压患者和血压正常者的钙蛋白酶10基因SNP43GG基因型频率分别为70.59%和72.73%,差异无统计学意义,其SNP44TT基因型频率分别为80.88%和78.41%,差异亦无统计学意义;分析原发性高血压与血糖、真胰岛素、C肽及胰岛素抵抗指数HOMA-IR等的关系,高血压患者与正常人群各项临床指标之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:钙蛋白酶10基因与昆明高原地区人群原发性高血压的发病无关,同时亦未发现原发性高血压与胰岛素抵抗的相关性。

中国肾移植患者钙蛋白酶10基因多态性与移植后糖尿病的相关性研究

目的:探讨中国肾移植患者钙蛋白酶10(CAPN10)基因多态性与移植后糖尿病(PTDM)的相关性。方法:采用等位基因特异性PCR、限制性片断长度多态性PCR(PCR-RFLP)分别检测了97例PTDM患者(PTDM组)和301例未发生PTDM的肾移植患者(对照组)的CAPN10基因SNP-19、SNP-43、SNP-63的基因型,采用lo-gistic回归分析该基因多态性与PTDM的相关性。结果:PTDM组患者SNP-19的11+12基因型频率和SNP-43的GG基因型频率明显高于对照组(P<0.05)。用性别、移植时年龄、体重和BMI进行校正后,SNP-19的11基因型和12基因型携带者移植术后发生PTDM的风险分别是22基因型的1.502倍(OR=1.502,95%CI:1.016～2.347,P=0.048)和1.764倍(OR=1.764,95%CI:1.055～2.947,P=0.030),SNP-43的GG基因型携带者移植术后发生PTDM的风险是AA和GA基因型患者的2.19倍(OR=2.190,95%CI:1.047～3.473,P=0.044),SNP-63与PTDM的发生无明显相关性(P>0.05)。结论:CAPN10基因SNP-19的1等位基因和SNP-43的GG基因型是肾移植后发生PTDM的独立危险因素。

CAPN10基因单核苷酸多态性与西南地区人群2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨calpain10基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与西南地区汉族人群2型糖尿病(Type2diabetes mellitus,T2DM)遗传易感性的关系。方法:采用病例-对照研究设计,对144例T2DM患者和98例正常对照者采用双向等位特异性PCR技术(Bi-PASA),检测calpain10基因SNP43A/G位点、SNP44C/T位点和SNP56A/G位点的基因型,并进行关联分析。结果:与对照组相比,病例组SNP43的G/G等位基因型频率、SNP44的C/T等位基因型频率和SNP56的A/A等位基因型频率显著升高(分别为86.11%,73.5%;36.8%,19.36%;38.0%,9.8%)。SNP43的G等位基因频率、SNP44的C等位基因频率和SNP56的A等位基因频率在西南地区T2DM人群中显著升高(分别为93.06%,86.22;19.1%,9.69%;60.07%,44.96%);单体型ATG、GCA、GTG频率在病例组与对照组的分布具有显著差异。结论:calpain10基因可能为西南地区汉族人群T2DM的易感基因。

Calpain 10在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因之一。随着环境污染加重及居民生活饮食习惯改变,糖尿病肾病的患病率逐年增高,但迄今为止,糖尿病肾病的发病机制尚未明确。随着对糖尿病肾病肾脏损伤机制的深入研究,特别是在发现糖尿病肾病肾脏组织表达的一些特异性蛋白分子之后,证实了特异性蛋白在糖尿病肾病肾损伤中的作用。近来,研究发现钙蛋白酶10(Calpain 10)在糖尿病肾病动物模型肾组织中有不同程度的表达,通过干预Calpain 10表达来保护糖尿病肾病肾细胞,延缓糖尿病肾病肾细胞凋亡。本文对目前Calpain 10在糖尿病肾病中的研究进展加以概述。