毛蕊异黄酮通过JAK2/STAT3信号通路抑制大鼠动脉粥样硬化

目的:探究毛蕊异黄酮(CA)治疗动脉粥样硬化(AS)的作用及其机制。方法:将10只未建模和给药的Wistar大鼠作为对照组(Control组),50只AS建模Wistar大鼠随机分为AS模型组(AS组)、低剂量CA组(L-CA组,10 mg/kg)、中剂量CA组(M-CA组,50 mg/kg)、高剂量CA组(H-CA组,100 mg/kg)和阳性药物辛伐他汀组(Sim组,2 mg/kg),每组10只。每天给药1次,连续4周。通过苏木精伊红(HE)染色观察大鼠胸主动脉组织的病理变化。按照试剂盒说明书测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。将大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)分为6组,Control组、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组(10-6mmol/L AngⅡ)、AngⅡ+0.1 CA组(10-6mmol/L AngⅡ+0.1 mg/L CA)、AngⅡ+1 CA组(10-6mmol/L AngⅡ+1 mg/L CA)、AngⅡ+10 CA组(10-6mmol/L AngⅡ+10 mg/L CA)、AngⅡ+1 CA+AG490(10-6mmol/L AngⅡ+50μmol/L AG490)组。通过CCK-8法和EdU染色测定VSMC的增殖,Transwell测定VSMC的迁移。通过免疫荧光染色检测VSMC中的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。通过Western blot检测大鼠胸主动脉组织和VSMC中的α-SMA、骨桥蛋白(OPN)、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3的蛋白表达。结果:L-CA组、M-CA组、H-CA组和Sim组大鼠胸主动脉的病变均较AS组减轻,其中H-CA组和Sim组形态改善最明显。与AS组相比,M-CA组、H-CA组和Sim组大鼠的血清中TC、TG、LDL-C和MDA水平降低(P<0.05),血清HDL-C和SOD水平升高,胸主动脉组织中的α-SMA蛋白表达水平升高(P<0.05),OPN的蛋白表达水平及JAK2和STAT3的蛋白磷酸化水平降低(P<0.05)。与AngⅡ组相比,AngⅡ+1 CA组、AngⅡ+10 CA组和AngⅡ+1 CA+AG490组的相对细胞活力和EdU阳性率降低(P<0.05),迁移细胞数降低(P<0.05),α-SMA相对荧光强度和蛋白表达水平升高(P<0.05),OPN的蛋白表达水平及JAK2和STAT3的蛋白磷酸化水平降低(P<0.05)。结论:CA可减轻AS大鼠的胸主动脉病变、纠正血脂代谢和氧化应激失衡,其机制可能与CA对VSMC表型转化和JAK2/STAT3信号通路的抑制有关。