临床表现类似于脑损伤综合征的Canavan病1例

Canavan病属常染色体隐性遗传病，是由于乙酰天门冬氨酸酶编码基因缺陷导致乙酰天门冬氨酸酶活性受损，乙酰天门冬氨酸转化为乙酰CoA和天门冬氨酸的过程障碍，大量乙酰天门冬氨酸在血中蓄积，引起脑白质变性为主的疾病。MyrtelleCanavan于1931年首先报道此病，目前尚无有效治疗方法。

ASPA基因变异所致Canavan病1例患儿的临床及遗传学分析

目的对1例Canavan病(CD)患儿进行临床表型及遗传学分析。方法选取1例因"发现竖头不稳2个月,四肢肌张力高1周"于2021年4月9日就诊于山东大学附属儿童医院的患儿进行高通量全外显子组测序检测,并对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果测序结果显示患儿ASPA基因存在父源c.556559dupGTTC(p.L187Rfs*5)和母源c.919delA(p.S307Vfs*24)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南,二者均被评级为致病性变异(PVS1+PM2Supporting+PM3)。结论ASPA基因c.556559dupGTTC(p.L187Rfs*5)和c.919delA(p.S307Vfs*24)复合杂合变异可能是该CD患儿的致病原因。

MRI诊断Canavan病一例

患儿男，4岁。出生后4个月开始出现头大，发育落后；近2年逐渐出现眼震，双下肢行走困难。尿检：N-乙酰天冬氨酸（NAA）浓度增高。常规MRI表现：大脑皮层下白质弥漫对称性长T1、长T2信号，双侧苍白球、丘脑、中脑背盖、小脑齿状核、内外囊均受累，而脑室旁白质和壳核正常（图1，2）。扩散加权成像（DWI）上受累的皮层下白质呈明显的高信号，受累灰质核团成等或高信号（图3）。单体素点解析氢质子MR波谱（1H—MRS）上NAA峰显著升高（图4）。MR诊断为Canavan病。

Canavan病一例临床和天冬氨酸酰基转移酶基因突变分析

目的探讨Canavan病的临床和天冬氨酸酰基转移酶(ASPA)基因突变特征。方法回顾分析1例2018年6月于郑州大学附属儿童医院神经内科就诊且经基因检测确诊的Canavan病患儿的临床资料。结果患儿女性,1岁5个月,主要临床表现为精神运动发育倒退、肌张力高、腱反射亢进;尿代谢筛查N-乙酰天冬氨酸明显增高(检测值66.832 7,为正常值的60余倍);头颅磁共振成像示脑内多发对称性斑片状异常信号,符合脑白质病磁共振表现,考虑代谢性疾病。应用目标序列捕获和新一代测序检测发现患儿ASPA基因外显子区域存在c.79_80del和c.554G>T两处杂合突变,分别引起氨基酸变化p.Gly27Arg和p. Gly185Val;Sanger测序验证结果显示2个突变分别来源于父亲和母亲,为复合杂合突变,其中c.554G>T突变为首次报道。结论新一代测序技术可准确检测ASPA基因突变,可作为Canavan病的首选确诊手段。本报道扩大了Canavan病患儿的基因突变谱。

轻型Canavan病一例

患儿男,9岁,因"智力、运动发育落后8年"就诊.患儿2岁会走且步态异常,7岁运动倒退,9岁仅能扶走;2岁说简单词语,9岁可表达短句.患儿头围正常.头颅磁共振成像(MRI)示双侧壳核、尾状核头周围环状T2高信号.磁共振波谱示底节区N-乙酰天冬氨酸(NAA)峰增高.尿有机酸分析示NAA含量增高.结合ASPA基因存在复合杂合变异,确诊轻型Canavan病.轻型Canavan病进展缓慢,临床症状缺乏特异性,头颅MRI沿底节区外周环状异常信号可能是本型特征.

一个Canavan病家系的基因变异分析及产前诊断

目的探讨一个Canavan病家系的遗传学病因,并为其提供产前诊断。方法对先证者进行全外显子组测序及生物信息学分析。用Sanger测序法对候选变异进行验证,并对产前绒毛样本进行检测。结果患儿为女性,生后4个月出现嗜睡、肌张力低、双眼无神、尿N-乙酰天冬氨酸升高。头颅磁共振成像示髓鞘化异常,颅内多个大片状异常信号。全外显子组测序显示患儿携带ASPA基因的复合杂合变异,包括第1外显子的c.187A>G(p.Arg63Gly)和第4外显子的c.634+1G>A(p.?)。Sanger测序证实二者分别遗传自母亲和父亲,其表型正常的哥哥携带c.634+1G>A(p.?)杂合变异,下一胎产前绒毛检查提示胎儿携带c.187A>G(p.Arg63Gly)杂合变异。结论全外显子组测序可以用于诊断Canavan病。ASPA基因的复合杂合变异可能为该家系的遗传学病因。

Canavan氏病研究进展

目的介绍脑白质海绵状变性(Canavan氏病)的病因、临床表现、诊断方法。方法对近年Cana-van研究成果加以整理分析。结果展现Canavan近年来研究成果。结论通过对Canavan氏病的基础研究,得到可靠的用生化手段诊断此病的方法,基因的分离和突变的识别使得用DNA诊断病人和查出携带者成为可能。犹太人群中有很高的携带率。

气相色谱-质谱联用法测定尿液中N-乙酰天门冬氨酸

目的检测利用气相色谱-质谱(GC-MS)联用分析技术建立定量检测尿液中N-乙酰天门冬氨酸(NAA)的方法。方法采用尿素酶法进行样本前处理,应用GC-MS技术分析,先通过全扫描离子扫描(SCAN)模式确定NAA经衍生化后生成物色谱峰的保留时间及其特征离子质荷比(m/z),再通过选择离子扫描(SIM)模式进行定量分析,并对其进行方法学评价。结果 NAA经衍生化后分别生成2个和3个活性位点硅烷化的产物,保留时间分别为17.008 min和17.249 min,采用SIM模式进行定量分析。NAA在1～1 000μg/mL内线性相关系数是0.998 4,在10、100和1 000μg/mL 3种浓度其批内精密度分别为2.49%、7.61%和7.96%,批间精密度分别为4.28%、8.79%和8.1%,回收率分别为110%、90.03%和108%,偏差分别为10%、-9.97%和8.6%。用该方法检测正常健康对照组的尿液NAA浓度范围是(8.67±7.88)μmol/mmolCr(mean±2SD);检测Canavan病(CD)室间质控尿液NAA浓度均在95%的置信区间内。结论通过GC-MS成功建立了一种能快速、敏感、准确地检测尿液中NAA的方法,为筛查及诊断CD提供实验室检测的参考依据。

一个Canavan家系天冬氨酸酰基转移酶基因突变分析

目的分析并确定一个Canavan病家系天冬氨酸酰基转移酶(ASPA)基因突变及遗传特征。方法收集先证者及其家系成员临床资料,应用PCR方法对ASPA基因的所有6个外显子及其与内含子连接区域进行扩增,采用DNA直接测序与DNA限制性内切酶方法进行ASPA基因突变检测,确定基因突变的位点,分析基因型与表型的关系。结果该家系先证者的ASPA基因同时存在第1外显子c.187A>G(p.R63G)及第4外显子c.542C>A(p.P181H)的杂合改变,表型正常的先证者之妹发现携带第4外显子c.542C>A(p.P181H)的杂合改变,先证者之母ASPA基因带有第1外显子c.187A>G(p.R63G)的杂合改变,先证者之父第4外显子发现c.542C>A(p.P181H)的杂合改变。结论此家系中先证者为ASPA基因复合杂合突变致病,其c.187A>G(p.R63G)突变来自母亲,c.542C>A(p.P181H)突变来自父亲,其父母及胞妹均为表型正常的杂合子携带者。发现2个国际上尚未见报道的新ASPA基因突变(p.R63G与p.P181H),首次在国内明确了1例Canavan病的基因诊断。

遗传性脑白质病(三)

Canavan病是一种常染色体隐性遗传的脑白质病。虽然此症可见于所有种族，但是大多数报道的病人是德系犹太裔。基因定位于17pter—p13。