生存素与细胞分裂周期相关蛋白5在胃癌及胃间质瘤中的表达及其临床意义

目的:检测生存素与细胞分裂周期相关蛋白5(cell division cycle associated protein 5,CDCA5)在胃癌及胃间质瘤中的表达,分析两者相关性及其对临床病理学参数的评估价值。方法:首先通过GEPIA数据库分析生存素的编码基因BIRC5 mRNA与CDCA5 mRNA在胃癌中的表达及相关性;采用免疫组化检测76例胃癌和63例胃间质瘤中生存素与CDCA5表达,应用Spearman相关检验分析两者相关性,并分析其与患者临床病理特征的相关性。接着,通过PROMO数据库分析可能作用于BIRC5与CDCA5启动子的转录因子。最后,利用HDOCK预测生存素与CDCA5的相互作用。结果:GEPIA数据库分析显示,BIRC5 mRNA和CDCA5 mRNA在胃癌组织中表达均明显高于正常胃组织(P<0.01),且两者在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.79,P<0.01);免疫组化结果显示,在胃癌和胃间质瘤中,生存素与CDCA5均在细胞核与细胞质中表达,两者表达量均明显高于对应癌旁/瘤旁组织(P均<0.001),且两者在胃癌、胃间质瘤组织中的表达呈一定的正相关(r_(胃癌)=0.410,r_(胃间质瘤)=0.347,P均<0.05)。胃癌中,生存素与肿瘤直径、淋巴管侵犯及TNM分期相关(P<0.05);CDCA5表达与肿瘤分化程度、TNM分期相关(P<0.05);两者共阳性表达与肿瘤直径、肿瘤分化程度、淋巴管侵犯及TNM分期相关(P<0.05)。胃间质瘤中,生存素与核分裂象及NIH危险度分级相关(P<0.05);CDCA5与肿瘤直径及NIH危险度分级相关(P<0.05);两者共阳性表达与肿瘤直径、核分裂象及NIH危险度分级相关(P<0.05)。另外,PROMO发现有13个转录因子可同时调控CDCA5与BIRC5启动子;HDOCK预测发现,生存素蛋白与CDCA5蛋白之间存在多对相互作用。结论:在多种转录因子的共同作用下,生存素与CDCA5在胃癌与胃间质瘤中均呈高表达,且呈正相关;两者均与胃癌、胃间质瘤的部分临床病理学参数相关,且联合检测临床价值大于单个分子的检测。

加味玉屏风散治疗气虚毒瘀型晚期肝癌的临床研究

目的观察加味玉屏风散治疗气虚毒瘀型晚期肝癌的临床疗效及对患者血清胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)水平的影响。方法采用随机双盲法将120例气虚毒瘀型晚期肝癌患者分为加味玉屏风散组、玉屏风散组和安慰剂组各40例,3组患者均给予放疗、化疗、介入或靶向治疗等常规治疗,加味玉屏风散组加服加味玉屏风散颗粒,玉屏风散组加服玉屏风散颗粒,安慰剂组加服安慰剂,疗程均为2个月。治疗前后观察3组患者Karnofsky功能状态评分(KPS评分)、中医证候积分、瘤体大小及血清TSLP水平变化情况,并将肿瘤大小变化与TSLP变化进行相关性分析。结果治疗后,玉屏风散组及加味玉屏风散KPS评分均显著提高(P<0.05,P<0.01),中医证候总积分显著降低(P<0.01),同时明显延缓肿瘤的生长(P<0.05,P<0.01),显著降低血清中TSLP水平(P<0.05,P<0.01)。此外,肿瘤大小变化与TSLP变化呈轻度正相关(P<0.05)。在改善瘤体大小方面,加味玉屏风散组疗效优于玉屏风散组(P<0.05)。治疗期间,3组患者均未见明显不良反应。结论加味玉屏风散联合常规治疗可显著延缓气虚毒瘀型晚期肝癌患者的肿瘤生长,改善患者中医症状同时显著提高患者生存质量,其疗效机制可能为通过降低患者血清TSLP表达,改善机体免疫状态有关。

全内脏反位合并胃癌、胃肠道间质瘤一例并文献复习

目的回顾一例全内脏反位合并胃癌、胃肠道间质瘤病例的诊治经过,探讨内脏反位合并胃癌手术的安全性。方法收集2020年12月中国人民解放军空军特色医学中心收治的1例全内脏反位合并胃癌、胃肠道间质瘤患者的诊疗资料,检索国内外内脏反位合并胃癌的文献报道,分析患者的临床诊断及手术情况。结果该例患者在全身麻醉下行剖腹探查、胃癌根治术(毕Ⅱ、结肠前、顺蠕动+布朗氏吻合),手术过程顺利,手术时间180 min,出血量100 mL,术后无并发症。结论全内脏反位合并胃癌患者手术与常规胃癌手术方式相同,在完善术前评估后,选择合理术式是安全可行的。

肿瘤间质比在胃癌术后患者预后评估中的临床价值

目的探讨肿瘤间质比(TSR)在胃癌术后患者预后评估中的临床价值。方法选取80例胃癌患者作为研究对象,所有患者均行根治性胃切除及D2淋巴结清扫术。行TSR检查,以TSR低者为最终取值。以80例患者TSR的中位值为界分为高间质比组和低间质比组,并进行长期随访,统计所有患者总生存期及无病生存期,并采用COX回归分析影响总生存期及无病生存期的危险因素。结果80例胃癌患者,其中高间质比37例,低间质比43例。2组T分期、N分期、TNM分期、淋巴血管侵犯及神经周围浸润相比,差异有统计学意义(P<0.05)。中位随访时间27个月(6~46)个月,80例患者中25例死亡(31.25%),55例存活(68.75%);80例患者3年总生存率为73.75%(59/80),3年无病生存率为42.50%(34/80)。高间质比组3年总生存率为89.19%(33/37),高于低间质比组的60.47%(26/43);高间质比组3年无病生存率为56.76%(21/37),高于低间质比组的30.23%(13/43),差异有统计学意义(χ^(2)=8.476、5.725,P=0.004、0.016)。COX多因素回归分析显示,TNM分期、神经周围浸润、TSR为影响胃癌术后患者总生存期及无病生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论TSR在评估胃癌术后患者预后中具有较高价值,低肿瘤间质比患者预后不良发生风险较高,可纳入常规病理检查。

MRI联合DWI对胃间质瘤与胃癌的鉴别价值分析

目的分析磁共振成像(MRI)联合扩散加权成像(DWI)对胃间质瘤与胃癌的鉴别价值。方法回顾性分析经手术病理证实并行MRI联合DWI检查的65例胃癌患者及21例间质瘤患者的影像资料。对比分析胃间质瘤和胃癌在MRI联合DWI检查中的影像学表现及ADC值,绘制ROC曲线分析ADC值鉴别诊断胃间质瘤与胃癌的价值,采用Kappa检验评价MRI联合DWI检查中的ADC值诊断结果与手术病理检查结果的一致性。结果86例研究对象中T_(2)WI压脂、DWI图像上均呈不同程度的高信号,虽然胃癌的图像信号强度总体上略高于胃间质瘤,但二者征象特征并不易准确区分;此外,可见胃间质瘤多发于胃体、胃底,胃癌多发于胃窦。胃癌患者ADC值为(1.05×10^(-3)±0.27×10^(-3))s/mm^(2),显著低于胃间质瘤患者ADC值[(1.43×10^(-3)±0.21×10^(-3))s/mm^(2)](t=5.891,P<0.05)。ADC值鉴别诊断胃间质瘤与胃癌的曲线下面积为0.865,约登指数为0.688,临界值为1.26×10^(-3)s/mm^(2),此时对应的敏感度为83.08%,特异性为85.71%,准确度为83.72%,误诊率为14.29%,漏诊率为16.92%,阳性预测值为94.74%,阴性预测值为62.07%。MRI联合DWI检查中的ADC值诊断结果与手术病理检查结果比较,Kappa值为0.609(P<0.05),说明一致性较高。结论MRI联合DWI检查作为一种无创的影像学检查技术,有助于鉴别诊断胃间质瘤与胃癌,具有一定的临床应用价值。

基于公共数据库筛选直肠癌免疫相关的预后基因

目的通过生物信息学方法分析直肠癌芯片表达数据,筛选出与直肠癌预后相关的潜在基因。方法从基因表达汇编数据库(GEO)中获取直肠癌基因表达数据集GSE87211。使用ESTIMATE算法来计算肿瘤基质评分和免疫评分,评估肿瘤微环境评分与临床特征的相关性,分析高评分组及低评分组的生存差异。筛选两组之间的差异表达基因并进行GO富集分析、KEGG信号通路分析。应用Kaplan-Meier曲线对筛选的基因进行预后分析。利用UALCAN在线网站验证筛选的基因在直肠癌的预后价值。结果高免疫评分/基质评分患者与低免疫评分/基质评分组患者生存预后比较差异无统计学意义(P>0.05)。KRAS基因突变型患者免疫评分低于野生型患者(P<0.05),存在远处转移患者基质评分高于无转移患者(P<0.05)。共得到945个差异共表达基因,其中799个上调基因和146个下调基因。GO分析显示差异共表达基因富集于免疫细胞迁移、趋化、黏附、增殖、活化与调节,细胞膜、细胞外基质、组织相容性复合体Ⅱ等细胞成分,以及受体配体活性、趋化因子活性、细胞因子和受体活性等分子功能。KEGG分析显示,差异共表达基因主要在细胞因子间相互作用、白细胞介素(IL)-17、细胞黏附分子等信号通路富集。通过生存分析及外部数据库验证共筛选出4个基因,分别为ERM样蛋白(ERMN)、受体活性修饰蛋白1(RAMP1)、鞘氨醇1磷酸酯受体3(S1PR3)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白2(TNFAIP2),它们在直肠癌患者中的高表达与较差的生存预后有关(P<0.05)。结论ERMN、RAMP1、S1PR3、TNFAIP2高表达可能与直肠癌的不良预后有关,可以为直肠癌的免疫治疗方案的选取提供参考。

靶向SDF-1通过调控肿瘤相关巨噬细胞亚型增强结直肠癌化疗敏感性的作用

目的探究靶向基质细胞衍生因子-1(SDF-1)调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)亚型转化增强结直肠癌(CRC)化疗敏感性的作用。方法使用PMA和IL-4体外诱导THP-1细胞为TAMs细胞,流式细胞仪检测M1/M2型特异表面标志物CD86和CD206表达;使用5μg/mL SDF-1抑制剂AMD3100处理TAMs细胞24 h,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)检测SDF-1表达,qRT-PCR检测iNOS、TNF-α、TGF-β及Arg-1表达;建立人结直肠癌细胞LoVo和TAMs细胞共培养体系,并使用不同浓度0、0.5、5、50、500μmol/L奥沙利铂处理LoVo细胞,具体分组包括空白对照组、奥沙利铂组、TAMs+奥沙利铂组、AMD3100+TAMs+奥沙利铂组,CCK-8法检测LoVo细胞存活率;构建动物结直肠癌移植瘤模型,待肿瘤长出后选择肿瘤大小为100 mm 3的12只裸鼠,按随机数字表法分为对照组、奥沙利铂组、AMD3100+奥沙利铂组,每组4只,奥沙利铂组腹腔注射8 mg/kg奥沙利铂,AMD3100+奥沙利铂组腹腔注射5 mg/kg SDF-1抑制剂AMD3100和8 mg/kg奥沙利铂,对照组注射等体积生理盐水,每日一次,持续18 d,首次给药后的第0、3、6、9、12、15、18 d测量裸鼠肿瘤体积,18 d解剖取肿瘤组织并称重,制备肿瘤组织单细胞悬液,流式细胞仪分选M1/M2型巨噬细胞,免疫组织化学染色检测iNOS和Arg-1表达。结果体外成功诱导获得TAMs细胞,经过SDF-1抑制剂AMD3100处理后,TAMs细胞中SDF-1在mRNA和蛋白上的表达水平均下调,iNOS、TNF-α的mRNA相对表达量升高,TGF-β、Arg-1的mRNA相对表达量降低(P<0.01);0.5、5、50、500μmol/L奥沙利铂处理后LoVo细胞存活率下降,与TAMs共培养再经过奥沙利铂处理后LoVo细胞存活率升高,而与SDF-1抑制剂AMD3100处理的TAMs共培养再经过奥沙利铂处理后LoVo细胞存活率则下降(P<0.01);经过奥沙利铂处理的移植瘤裸鼠肿瘤组织生长减缓,肿瘤重量减小,经过SDF-1抑制剂AMD3100和奥沙利铂联合处理的移植瘤裸鼠肿瘤组织生长进一步减缓,肿瘤重量减小,同时,肿瘤组织中F4/80^(+)CD11c+表达增加,iNOS表达增加,F4/80^(+)CD206^(+)表达减少,Arg-1表达也减少。结论通过SDF-1抑制剂AMD3100靶向SDF-1可在体外、体内增强结直肠癌的化疗敏感性,其作用机制可能与调控肿瘤相关巨噬细胞M1/M2亚型转化相关。

MRI联合血清Periostin、SDF-1对前列腺癌的诊断价值研究

目的探讨磁共振成像(MRI)联合血清骨膜素(Periostin)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)对前列腺癌(PCa)的诊断价值。方法选取2019年2月—2021年2月宁夏医科大学总医院收治的144例疑似PCa患者,均行手术病理证实。其中PCa患者76例作为PCa组,前列腺良性疾病(BPH)患者68例作为BPH组。酶联免疫吸附试验测定血清Periostin、SDF-1表达水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Periostin、SDF-1水平诊断PCa的价值;Kappa检验分析MRI、血清Periostin、SDF-1单独及联合诊断PCa与手术病理结果的一致性。结果两组患者时间-信号强度曲线类型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。PCa组Tmax低于BPH组,最大增强斜率及信号增强率均高于BPH组(P<0.05)。PCa组SDF-1、Periostin水平高于BPH组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SDF-1水平诊断PCa的最佳截断值为5.91 pg/mL,AUC为0.783(95%CI:0.731,0.873),敏感性、特异性分别为59.21%(95%CI:0.473,0.704)、91.18%(95%CI:0.818,0.967),血清Periostin水平诊断PCa的最佳截断值为37.38 ng/mL,AUC为0.802(95%CI:0.692,0.844),敏感性、特异性分别为64.47%(95%CI:0.527,0.751)、86.76%(95%CI:0.764,0.938)。MRI、SDF-1、Periostin水平与金标准的一致性比较,差异均有统计学意义(P<0.05),与手术病理金标准结果一致较好。MRI联合血清SDF-1、Periostin水平与金标准的一致性比较,差异有统计学意义(P<0.05),与手术病理金标准结果一致性好。MRI、血清SDF-1、Periostin水平联合诊断PCa的准确性、敏感性和阴性预测值最高,分别为90.28%和94.73%(95%CI:0.856,0.984)和93.55%。SDF-1单独诊断PCa的特异性最高,为91.18%(95%CI:0.818,0.967)。MRI、SDF-1单独诊断PCa的阳性预测值最高,均为88.24%。结论MRI联合血清SDF-1、Periostin在PCa的准确诊断方面具有一定的临床应用价值,可用于PCa的鉴别并避免过度诊断,为前列腺疾病的准确诊断提供参考。

基质细胞评分的胃癌临床意义及胃复春胶囊干预机制

采用生物信息学方法分析基质细胞与胃癌的临床特征关联,预测胃复春胶囊的干预机制。从TCGA数据库下载胃癌活检数据,基于ESTIMATE计算基质细胞评分(stromal score,STRS)并以中位数为分组依据,分析STRS与患者临床信息关联并筛选DEGs(differentially expressed genes)作为潜在干预靶点。基于胃复春胶囊入血成分预测药物靶点,DEGs与药物靶点取交集并通过PPI网络及MCODE筛选核心子网络及基因,分析生存预后及不同分期表达。构建药味-入血成分-靶点网络筛选核心成分并进行ADMET预测及分子对接验证。交集靶点进行GO(gene ontology)、KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集。结果表明:STRS与生存时间显著相关且随Stage及T分期显著升高,分析得DEGs 1975个;胃复春胶囊入血成分75个,对应靶点663个,交集靶点107个;核心子网络4个,其中VCAM1、SERPINE1、TLR4、FGF1为核心靶点,SERPINE1、PDGFRB表达与生存时间相关极显著(P<0.01),VCAM1、NOX4、PDGFRB、ITGAL等在不同Stage分期表达差异极显著(P<0.01);异金雀花素B、香茶菜素O、蓝萼甲素等为核心成分,ADMET特性及核心靶点蛋白结合活性良好;GO富集于钙离子浓度调节、钙离子稳态等条目,KEGG富集于钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用等通路。基质细胞与生存时间、分期密切相关,胃复春胶囊可能通过调控基质细胞发挥抑制肿瘤生长、转移及延缓耐药性等作用。

结直肠癌组织SDF-1、Ephrin B2、ZNF545表达与EMT标志物、临床病理特征和预后的关系

目的研究结直肠癌组织基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、肝配蛋白B2(Ephrin B2)、锌指蛋白545(ZNF545)表达与上皮间质转化(EMT)标志物、临床病理特征和预后的关系。方法选择2020年3月至2021年5月该院收治的结直肠癌患者63例,术中取其结直肠癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测SDF-1、Ephrin B2、ZNF545及EMT标志物蛋白[包括神经性钙黏附素(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和上皮性钙黏附素(E-cadherin)]表达情况;采用Spearman相关分析SDF-1、Ephrin B2、ZNF545表达与EMT标志物蛋白表达的相关性;绘制Kaplan-Meier生存曲线分析SDF-1、Ephrin B2、ZNF545阴性、阳性表达患者无复发生存率与总生存率情况。结果结直肠癌组织SDF-1、Ephrin B2阳性率均高于癌旁正常组织,ZNF545阳性率低于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织N-cadherin、Vimentin、E-cadherin蛋白阳性率分别为50.79%(32/63)、61.90%(39/63)、33.33%(21/63)。SDF-1、Ephrin B2表达与N-cadherin、Vimentin蛋白表达均呈正相关,与E-cadherin蛋白表达呈负相关,ZNF545与N-cadherin、Vimentin蛋白表达均呈负相关,与E-cadherin蛋白表达呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移患者SDF-1、Ephrin B2、ZNF545阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。SDF-1、Ephrin B2阳性表达患者无复发生存率和总生存率均较阴性表达患者低,ZNF545阳性表达患者无复发生存率和总生存率均较阴性表达患者高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SDF-1、Ephrin B2、ZNF545在结直肠癌中表达异常,与EMT标志物、病理特征及预后有关,可作为辅助检测手段,为评估患者预后提供参考依据。

胃肠道间质瘤患者术后肿瘤特异性生存情况的影响因素及预测模型

目的 探讨影响胃肠道间质瘤(GIST)患者术后肿瘤特异性生存(CSS)情况的因素,并构建患者术后CSS情况的列线图预测模型。方法 纳入SEER数据库中5 207例GIST术后患者的临床资料。将患者按7∶3比例随机分为建模组(n=3 647)和验证组(n=1 560)。采用单因素和多因素COX回归模型分析GIST患者术后CSS情况的影响因素,并基于多因素COX回归分析结果采用R语言软件构建GIST患者术后1年、3年和5年CSS情况的列线图预测模型。使用一致性指数、校准曲线、受试者工作特征(ROC)曲线评估模型性能,采用K折交叉验证法进行内部验证,采用决策曲线评估模型的临床适用性。基于净重新分类改善指数、综合判别改善指数、一致性指数的改善、ROC曲线下面积比较列线图预测模型与改良美国国立卫生研究院(M-NIH)分级的预测性能。采用X-tile软件确定列线图预测模型的最佳截断值,以此对GIST患者重分类后使用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 多因素COX回归分析结果显示,年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、肝转移情况、美国癌症联合委员会(AJCC)分期、分化程度、综合分期、有丝分裂率、淋巴结检出数量及手术方式为GIST患者术后CSS情况的影响因素(P<0.05)。基于影响因素(除综合分期外)构建的列线图预测模型具有中等的区分度及良好的校准度、预测效能及泛化能力。列线图预测模型的预测性能、临床获益均优于M-NIH分级。以184.7分和281.0分为最佳截断值将GIST患者重分类为高、中、低风险组,在建模组和验证组中,3个亚组患者的术后CSS情况差异有统计学意义(P<0.05)。结论 年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、肝转移情况、AJCC分期、分化程度、综合分期、有丝分裂率、淋巴结检出数量及手术方式是GIST患者术后CSS情况的影响因素。基于相关影响因素构建的列线图预测模型的预测性能优于M-NIH分级,有助于临床医师更好评估GIST患者的术后生存状态,并在术后随访中优化临床决策。

胃癌组织中SDF-1、TFF3的表达与临床病理特征的相关性

目的观察胃癌组织中基质细胞衍生因子1(SDF-1)、三叶因子(TFF3)的表达,分析二者与胃癌患者临床病理特征的相关性。方法纳入2020年1月至2022年1月许昌市中心医院收治的112例胃癌患者为研究对象,进行前瞻性研究,所有患者均接受病理组织学检测,观察胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织SDF-1、TFF3表达情况,并分析二者与胃癌患者临床病理特征的相关性。结果胃癌组织中SDF-1、TFF3阳性表达率高于癌旁组织,癌旁组织中SDF-1、TFF3阳性表达率高于正常胃黏膜组织(P<0.05);SDF-1、TFF3阳性患者胃癌分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移情况与SDF-1、TFF3阴性患者比较,差异有统计学意义(P<0.05);Mantel-Haenszel卡方检验结果显示,SDF-1、TFF3表达与胃癌分化程度、临床分期、浸润深度呈正相关(r>0,P<0.05);经Phi系数分析,结果显示,SDF-1、TFF3表达与胃癌淋巴结转移呈正相关(Phi>0,P<0.05)。结论胃癌组织中SDF-1、TFF3阳性表达率较高,且二者表达与胃癌分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关。

薯蓣丸联合紫杉醇抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231上皮间质转化作用和机制研究

目的:探究薯蓣丸联合紫杉醇抑制人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞上皮间质转化(EMT)的作用和机制。方法:运用血清药理学方法制备SD大鼠空白血清和薯蓣丸含药血清,体外培养MDA-MB-231细胞。实验将其分组为空白组、紫杉醇组、薯蓣丸联合紫杉醇组三组。运用CCK8实验检测MDA-MB-231细胞的增殖情况;Transwell小室实验法检测细胞的侵袭、迁移能力变化;Western blot检测上皮间质转化相关分子标志物E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、MMP2和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达;RT-qPCR检测E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、MMP2 mRNA的表达。结果:与空白组相比,紫杉醇组和薯蓣丸联合紫杉醇组可显著抑制细胞的增殖、侵袭和迁移(P<0.01);与紫杉醇组相比,薯蓣丸联合紫杉醇组对细胞增殖、侵袭和迁移的抑制能力增强(P<0.01)。与空白组相比,紫杉醇组和薯蓣丸联合紫杉醇组细胞中E-cadherin蛋白表达上调,PI3K、Akt、mTOR、N-cadherin、Vimentin蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01);与紫杉醇组相比,薯蓣丸联合紫杉醇组细胞中E-cadherin蛋白表达上调,Vimentin、MMP2、PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,紫杉醇组和薯蓣丸联合紫杉醇组均能上调E-cadherin,下调Vimentin、MMP2 mRNA的表达(P<0.01);与紫杉醇组比较,薯蓣丸联合紫杉醇组上调E-cadherin,下调N-cadherin、MMP2 mRNA表达能力增强(P<0.05,P<0.01)。结论:薯蓣丸联合紫杉醇可有效抑制三阴性乳腺癌细胞的侵袭、迁移和EMT进程,且效果优于紫杉醇单用,其机制可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路受抑制相关。

内镜手术治疗2~5 cm胃肠道间质肿瘤的效果及预后评价

目的探讨内镜手术治疗2~5 cm胃肠道间质肿瘤(GIST)的效果及预后评价。方法从SEER数据库中提取直径在2~5 cm,经病理确诊的GIST 754例。根据治疗方式分为内镜手术组和传统手术组,分析两组患者的病理特征,采用单因素和多因素Cox回归模型筛选预后相关因素,通过Kaplan-Meier生存曲线分析患者预后。结果共有754例患者被纳入研究。其中,内镜手术组103例(13.66%),传统手术组651例(86.34%)。统计分析显示,两组患者年龄、性别、人种、婚姻状况、是否化疗、肿瘤发生部位、核分裂象和平均生存时间等比较,差异均无统计学意义(P>0.05),内镜手术组肿瘤直径小于传统手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素Cox分析显示,年龄(P=0.004)、人种(P=0.022)和化疗(P=0.003)是影响肿瘤特异性生存期(CSS)的关键因素,年龄(P=0.015,P=0.000)、人种(P=0.019,P=0.011)和婚姻(P=0.005)是影响总生存期(OS)的关键因素。多因素Cox分析显示,性别(P=0.040)、年龄(P=0.001)、人种(P=0.029)和化疗(P=0.002)是影响CSS的关键因素,年龄(P=0.004,P=0.000)、人种(P=0.014)和婚姻(P=0.023)是影响OS的关键因素。而治疗方式并不是影响CSS和OS的关键因素。Kaplan-Meier分析显示,在校正了年龄、性别、人种、婚姻、肿瘤发生部位和肿瘤大小等因素后,两组患者CSS和OS比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论内镜手术治疗2~5 cm GIST与传统手术疗效相当,但内镜治疗的手术时间短,术后恢复快,具有良好的经济-效益成本,可能是更好的选择。

血清LRG1、SDF-1联合检测对早期胃癌内镜黏膜下剥离术后复发的预测价值

目的探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)联合检测对早期胃癌患者内镜黏膜下剥离术(ESD)术后复发的预测价值。方法选取2018年1月至2021年10月在该院行ESD的317例早期胃癌患者作为研究对象,根据术后复查情况,分为复发组(32例)和未复发组(285例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清LRG1和SDF-1水平,Pearson法分析ESD术后复发患者血清LRG1、SDF-1水平的相关性;采用Logistic回归分析影响早期胃癌患者ESD术后复发的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清LRG1和SDF-1水平对早期胃癌患者ESD术后复发的预测价值。结果与未复发组相比,复发组血清LRG1和SDF-1水平均显著升高(P<0.05);复发组发生淋巴结转移的患者比例高于未复发组(P<0.05);ESD术后复发患者血清LRG1和SDF-1水平呈正相关(r=0.962,P<0.05);淋巴结转移、LRG1和SDF-1均为早期胃癌患者ESD术后复发的影响因素(P<0.05);血清LRG1和SDF-1联合预测早期胃癌患者ESD术后复发的曲线下面积(AUC)为0.936,优于血清LRG1和SDF-1各自单独预测(P<0.05)。结论血清LRG1和SDF-1水平与早期胃癌患者ESD术后复发密切相关,二者联合检测对早期胃癌患者ESD术后复发具有较好的预测价值。

基质交联分子1对前列腺癌PC-3细胞凋亡相关蛋白表达的影响

目的:观察抑制基质交联分子1(STIM1)对前列腺癌PC-3细胞凋亡相关蛋白表达的影响。方法:将携带STIM1基因的小干扰RNA(shRNA)慢病毒载体STIM1-pGCSIL-GFP转染人激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞,3d后荧光倒置显微镜观察转染效率;1周后RT-PCR及Western印迹验证STIM1抑制表达有效性,并采用Western印迹检测PC-3细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax,survivin、激活型Caspase-3的表达水平。结果:倒置显微镜观察发现PC-3细胞病毒转染效率>80%。转染1周后,RT-PCR及Western印迹显示STIM1被有效抑制。抑制STIM1表达后,对照组Bcl-2/Bax比率为1.24,干扰组PC-3细胞Bcl-2/Bax比率为0.31,比率显著下降;干扰组PC-3细胞survivin表达明显降低,相对表达量为对照组的0.14倍;Caspase-3裂解激活相对表达量为对照组的1.52倍(P<0.05)。结论:STIM1在前列腺癌PC-3细胞中可视为致癌基因,抑制其表达可通过下调Bcl-2/Bax比率,降低survivin表达,激活Caspase-3级联通路,诱导细胞凋亡。

SDF-1/CXCR4及VEGF在结直肠腺癌中的表达及其意义

目的:研究VEGF、SDF-1及CXCR4在结直肠腺癌中的表达及其与临床病理学参数之间的相关性;探讨SDF-1/CXCR4轴与VEGF在结直肠腺癌发生发展浸润转移中的作用。方法:利用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法及免疫组织化学SP法检测80例结直肠腺癌及其对应癌旁组织中SDF-1、CXCR4和VEGF mRNA及蛋白的表达。结果:在mRNA水平上,结直肠癌组中SDF-1、CXCR4、VEGF的表达显著高于对应的癌旁组织。免疫组化结果显示,肿瘤中c蛋白表达阳性率分别为78.7%、60%和66.3%高于对应癌旁组织的37.5%、42.5%和28.8%,差异显著(P<0.05);结直肠癌中SDF-1表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、浸润深度等无关;CXCR4的表达与患者的淋巴结转移及TNM分期密切相关;SDF-1的表达与CXCR4及VEGF的表达成显著正相关。结论:SDF-1/CXCR4及VEGF在结直肠癌组织中高表达,并且与肿瘤生物学行为密切相关,提示其在肿瘤的发生发展浸润转移过程中发挥重要作用。

SDF-1、CXCR4在乳腺癌组织及转移淋巴结中的表达及其意义

目的探讨基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在乳腺癌原发灶和腋窝转移淋巴结中的表达对判断乳腺癌预后的价值。方法采用免疫组化SP法检测SDF-1和CXCR4在50例乳腺癌组织、26例腋窝转移淋巴结和正常乳腺组织标本10例中的蛋白表达,并进行相关性分析。结果SDF-1在乳腺癌组织和正常乳腺组织中阳性表达率分别为90%和70%(P>0.05);CXCR4在乳腺癌组织和正常组织中阳性表达率分别为72%和10%(P<0.01)。SDF-1、CXCR4在淋巴结阳性组表达高于淋巴结阴性组(P<0.01);且26例腋窝淋巴结转移的患者转移淋巴结和原发灶中SDF-1、CXCR4均呈高表达。结论趋化因子SDF-1及其受体CXCR4的表达与乳腺癌发生、发展密切相关,推测其可作为判断乳腺癌患者一个有价值的预后指标。

胃癌组织SDF-1、MRP1表达与临床病理参数的相关性分析

目的探讨胃癌组织基质细胞衍生因子1(SDF-1)、多重耐药蛋白1(MRP1)表达与临床病理参数的相关性。方法选取2017年6月至2018年6月邯郸市中心医院收治的胃癌患者50例,采用免疫组化法检测正常胃黏膜组织、胃癌组织及其癌旁组织SDF-1、MRP1的表达,分析胃癌组织SDF-1、MRP1与临床病理参数的相关性。结果胃癌组织SDF-1、MRP1表达阳性率显著高于癌旁组织及正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织SDF-1、MRP1表达与TNM分期、浸润深度、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),但与性别、年龄、肿瘤直径无关(P>0.05);胃癌组织SDF-1、MRP1表达呈正相关(P<0.05)。结论胃癌组织SDF-1、MRP1呈高表达,SDF-1、MRP1与胃癌的生长、侵袭、转移有关,且二者可能共同参与了胃癌的发生发展。

miR-206抑制SDF-1/CXCR4信号活化诱导的乳腺癌细胞迁移和增殖

目的研究miR-206在乳腺癌细胞中的作用及其机制。方法 MDA-MB-231细胞分别转染miRNA-NC和miR-206 mimic后,荧光显微镜观察转染效率。同时,细胞添加不同剂量(20 ng·m L^(-1)和40 ng·m L^(-1))基质细胞衍生因子1(SDF-1)处理,利用Transwell法检测细胞迁移,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,qRT-PCR法检测细胞中CXC趋化因子受体4(CXCR4)mRNA表达水平,Western blot检测细胞中CXCR4蛋白表达水平。结果 miRNA-NC组和miR-206 mimic组细胞转染效率分别为(83.4±6.3)%和(87.6±8.3)%。与对照组比较,SDF-1显著促进细胞迁移和增殖(P<0.05)。miR-206 mimic转染明显抑制细胞迁移和增殖(P<0.05)。SDF-1处理促进细胞中CXCR4 mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05)。miR-206 mimic转染则抑制CXCR4蛋白表达水平(P<0.05),但不影响CXCR4 mRNA表达(P>0.05)。结论miR-206通过抑制CXCR4表达拮抗SDF-1诱导乳腺癌细胞迁移和增殖作用。