Protective actions of salvianolic acid A on hepatocyte injured by peroxidation in vitro

INTRODUCTION Salvianolic radix,one of the most commonly usedtraditional Chinese herbs,was widely studied aboutits actions against liver injury and fibrosis,and wasone of the focuses of recent research.Salvianolic acid-A(SA-A)was an aqueous solublecomponent of Salvianolic radix.In our

葫芦茶苷对四氯化碳致肝纤维化模型小鼠的保护作用及机制研究

目的:研究葫芦茶苷对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化模型小鼠的保护作用,并探讨其可能机制。方法:将昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(阳性对照,0.2 mg/kg)和葫芦茶苷低、中、高剂量组(3、6、12 mg/kg),每组10只。除正常组小鼠腹腔注射橄榄油外,其余各组小鼠均腹腔注射10%CCl4橄榄油溶液(5 m L/kg)以复制肝纤维化模型,每周2次,连续8周。自第3周起,各给药组小鼠灌胃相应药物,正常组和模型组小鼠均灌胃等体积2%羧甲基纤维素钠溶液,每日1次,连续6周。采用酶联免疫吸附测定法检测各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、白细胞介素6(IL-6)的含量;采用分光光度法、逆转录-聚合酶链反应法、Western blotting法分别检测其肝组织中羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、TIMP-2 mRNA以及基质金属酶2(MMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠ALT、AST、HA、IL-6、MDA、Hyp含量,Col-Ⅰ、TIMP-1、TIMP-2 m RNA以及MMP-2、TGF-β1蛋白的表达水平均显著升高,SOD、GSH-Px含量均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠ALT、AST、HA、IL-6、MDA、Hyp含量,Col-Ⅰ、TIMP-1、TIMP-2 mRNA以及MMP-2、TGF-β1蛋白的表达水平均显著降低,SOD、GSH-Px含量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:葫芦茶苷对肝纤维化模型小鼠具有肝保护和肝纤维化抑制的作用,其机制可能与抑制脂质过氧化和胶原蛋白合成,下调Col-Ⅰ、TIMP-1、TIMP-2 mRNA以及MMP-2、TGF-β1蛋白的表达等有关。

山药水提物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的改善作用

目的:研究山药水提物(aqueous extract of Dioscorea batatas,DA)对四氯化碳(CCl4)造成的小鼠急性肝损伤的改善作用。方法:60只昆明小鼠随机均分为6组:正常对照组、造模组、阳性对照组(联苯双酯组)、不同提取工艺的山药水提物A、B、C组,用四氯化碳造成小鼠急性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。肝组织常规HE染色观察。结果:各组肝损伤模型小鼠经山药水提物A、B、C及联苯双酯干预后,血清ALT、AST水平与造模组相比显著降低(P<0.05),肝组织中SOD活性升高,MDA含量降低(P<0.05),镜检观察山药水提物A、B、C及联苯双酯组小鼠肝组织病理切片,发现山药水提物A、B、C及联苯双酯组较造模组肝组织损伤坏死明显减轻,坏死灶减少,范围减小,粒细胞浸润减少,并且山药水提物A组较B、C2组干预肝损伤效果好。结论:山药水提物能明显改善CCl4所致急性肝损伤小鼠的肝功能状况,其作用可能与抗氧化清除自由基、和增强机体清除自由基的能力有关。

甘草类黄酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的影响

甘草类黄酮(GF)是从甘草根中提得。本文结果表明,预先ig GF 200,400,600mg·kg^(-1)·d^(-1)×2d能显著降低CCl_4所致血清谷丙转氨酶,乳酸脱氢酶活性的升高以及肝内丙二醛含量的增加,其作用呈剂量依赖性。GF可减轻CCl_4所致的肝脏坏死,但对血清内酶的活性没有抑制作用,也不减少正常小鼠血清中酶的活性。GF的肝保护作用可能与其抗脂质过氧化作用有关。

竹叶兰萃取物对四氯化碳诱导脂质过氧化抑制作用

研究了竹叶兰乙酸乙酯萃取物对四氯化碳诱导脂质过氧化抑制作用,竹叶兰乙酸乙酯萃取物能有效抑制Fenton自由基所致卵磷脂脂质体脂质过氧化、CCl4诱导鼠肝细胞、以及人血红细胞脂质过氧化.结果表明竹叶兰解毒机理与竹叶兰对化学毒物诱导脂质过氧化具有明显的抑制活性有关.

混合蔬菜汁对四氯化碳染毒大鼠脂质过氧化和转氨酶活性的影响

目的 以四氯化碳 (CCl4 )染毒大鼠为肝损伤动物模型 ,观察了胡萝卜、西红柿、甘蓝、莴苣、芹菜、洋葱、茄子、菠菜等 8种蔬菜的混合菜汁对大鼠脂质过氧化和转氨酶活性的影响 ,并探讨其可能机制。方法 将 110只大鼠随机分为 5组 :对照组、CCl4 组、CCl4 +提前给予混合蔬菜汁组、CCl4 + 10 0 %混合蔬菜汁组、CCl4 + 5 0 %混合蔬菜汁组。CCl4 按0 3 5ml kg 1次性腹腔注射 ,混合蔬菜汁按 1ml 10 0g体重灌胃。分别于染毒后第 1天、第 2天、第 7天将各组大鼠随机处死 6只 ,测定血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)活性 ,血清脂质过氧化 (LPO)水平 ,血清铜蓝蛋白 (CP)含量 ,血清、肝匀浆超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,血清、肝匀浆过氧化氢酶 (CAT)活性。结果 各染毒组肝 体比值增加 ,血清ALT、AST活性增高 ,LPO水平升高 ,各混合蔬菜汁组血清AST、ALT活性均低于CCl4 组 ,以 5 0 %组血清AST、ALT活性最低。结论 在染毒同时给予 5 0 %混合蔬菜汁 ,对CCl4 引起LPO有明显的拮抗作用 ,可能与其能清除·CCl3有关。

丹皮总甙肝保护作用的研究

研究丹皮总甙（ＴＧＭ）对四氯化碳和乙醇引起的小鼠肝脏氧化损伤的保护作用。用ＣＣｌ４１６０ｍｇ·ｋｇ－１．乙醇５ｇ·ｋｇ－１造成小鼠急性肝脏损伤模型．ＴＧＭ２０ｍｇ·ｋｇ－１可明显抑制血清ＳＧＰＴ升高和脂质过氧化物的产生。实验中还发现ＴＧＭ能使动物体重增长缓慢。

总丹酚酸对小鼠脑缺氧的保护作用

目的 观察总丹酚酸(total salvianolic acids,Sal)对小鼠脑缺氧的保护作用.方法 利用小鼠断头及亚硝酸钠造成急性脑缺氧模型,观察Sal的抗脑缺氧作用,并以连二亚硫酸钠造成培养神经细胞缺氧损伤模型,初步探讨Sal的作用机制.结果Sal 10,20mg·kg^(-1)iv能明显延长小鼠断头张口喘气时间及亚硝酸钠致缺氧小鼠的生存时间,并显著降低急性脑缺氧小鼠脑组织的丙二醛(MDA)含量.Sal1~10μg·L^(-1)能剂量依赖地降低神经细胞缺氧性损伤时的细胞死亡率,减少乳酸脱氢酶(LDH)的释放,并能明显减少MDA的生成.结论Sal能明显对抗小鼠急性脑缺氧,其机理可能与其减少脂质过氧化物生成有关.

扇贝提取物对肝损伤小鼠抗氧化功能的影响

目的 观察扇贝提取物 (SE)对肝损伤小鼠抗氧化功能的影响。方法 一次灌胃6% CCl4 油溶液 1 0 ml/kg bw,通过谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化物 (LPO)等指标观察给予 0 .5、1 .5、3.0 (g/kg)扇贝提取物的作用。结果 给予不同剂量扇贝提取物降低 LPO、提高 GSH- Px及 SOD的作用不同 ,以 1 .5g/kg bw效果最好。

CCl_4和脂多糖诱导的急性肝损伤中肝细胞凋亡病理特点比较

目的比较CCl4和脂多糖诱导的两种急性肝损伤模型中肝细胞凋亡的病理特点。方法雄性BABL/c小鼠随机分为正常组、CCl4模型组与脂多糖模型组。CCl4和脂多糖模型小鼠分别腹腔注射0.03 mL/kg 50%CCl4/橄榄油混合液和10μg/kg脂多糖与900μg/kg半乳糖胺。9 h后采集标本,检测肝细胞凋亡,血清ALT、AST活性,肝组织SOD活性、MDA含量。结果与正常组比较,CCl4和脂多糖模型小鼠血清ALT与AST活性均明显升高(P<0.01),且脂多糖模型高于CCl4模型(P<0.01);模型小鼠均有明显肝细胞凋亡(P<0.01),且两组间无显著差异,但CCl4模型呈局灶性,以中央静脉周围为主;脂多糖模型呈弥漫性,肝细胞坏死与肝组织炎症更显著(P<0.01)。CCl4和脂多糖模型肝组织均SOD活性升高、而MDA含量下降(P<0.01),但CCl4模型更显著(P<0.05)。结论CCl4与脂多糖诱导的急性肝损伤小鼠模型均有明显的肝细胞凋亡,但CCl4模型以中央静脉区为主,脂质过氧化损伤更为明显;脂多糖模型呈弥漫性,肝细胞坏死与肝组织炎性反应较重。

CCl_4急性肝损伤肝SOD、MDA的动态变化及扶正化瘀方对其影响

目的:观察急性肝损伤时肝SOD、MDA的动态变化及扶正化瘀方(319方)抗肝损伤作用。方法:以四氯化碳诱导大鼠急性肝损伤,检测各组损伤后24h、48h、72h的肝组织SOD活性、MDA含量及血清ALT、AST活性。结果:①损伤后SOD活性下降,以48h为最低点,与ALT呈负相关,②MDA含量呈先低后高的变化,③扶正化瘀方可提高SOD活性,降低MDA含量。结论:急性肝损伤时肝SOD、MDA水平有一动态变化过程,319方有显著的抗脂质过氧化损伤的作用。

稳恒磁场对大鼠胚胎脊髓神经细胞影响

目的 观察稳恒磁场对体外培养成年大鼠胚胎脊髓神经细胞生长发育的影响。方法 采用绘制细胞生长曲线的四氮甲基唑蓝 (MTT)法检测和脂质过氧化物的方法 ,了解不同强度的稳恒磁场对体外培养成年大鼠胚胎脊髓神经细胞生长的影响。在相差显微镜下观察细胞生长发育情况 ,并测定其细胞内琥珀酸脱氢酶的活性。结果 1～10mT的稳恒磁场对大鼠胚胎脊髓神经细胞无抑制生长作用 ,当磁场的强度达到 5 0～ 2 0 0mT时其作用才表现出来 ,随着强度的加大 ,其抑制作用增强。结论 一定强度的稳恒磁场对成年大鼠胚胎脊髓神经细胞具有抑制作用 ,且存在强度效应关系。

蒿鳖养阴软坚方对肝纤维化大鼠抗氧化损伤与诱导凋亡的作用

目的:探讨蒿鳖养阴软坚方抗氧化损伤和诱导凋亡而预防CCl4复合因素所致肝纤维化的作用。方法:大鼠80只按体质量分层随机抽样法分为7组。正常组6只,模型组14只,蒿鳖养阴软坚方低剂量组12只,中剂量组12只,高剂量组12只,复方鳖甲软肝片组12只和秋水仙碱组12只。采用复合因素CCl4注射、高脂高胆固醇玉米饼饲料、间断少量乙醇灌胃制备大鼠肝纤维化模型,以蒿鳖养阴软坚方粗提物预防用药,HE染色及胶原染色观察肝组织形态,基于T4 DNA连接酶的ApopTag ISOL法检测凋亡,免疫组化SABC法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),水解氧化比色法测肝组织羟脯氨酸(Hyp),比色法测血清丙二醛(MDA)。结果:与模型组相比,蒿鳖养阴软坚方中剂量与高剂量组具有显著降低肝纤维化程度分期和胶原蛋白含量的作用(P<0.01)。高剂量组可降低丙二醛(MDA)水平(P<0.05),减低α-SMA表达。中剂量组可诱导间质细胞凋亡(P<0.01),但抑制肝细胞凋亡(P<0.01)。结论:蒿鳖养阴软坚方通过抗氧化损伤、抑制HSC活化、促进活化的HSC凋亡等而发挥抗肝纤维化的作用。

猫爪草多糖对小鼠急性化学性肝损伤保护作用的研究

目的研究猫爪草多糖(RTP)对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯阳性对照组、RTP低、中、高剂量组(RTP剂量分别为100、200、400mg·kg-1.d-1),四氯化碳(CCl4)调和油溶液腹腔注射建立小鼠急性肝损伤模型,测定肝体指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织匀浆的总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,观察小鼠肝组织病理改变。结果 RTP组均能降低CCl4所致小鼠急性肝损伤肝体指数及血清ALT、AST活性,提高肝组织T-AOC、SOD活力,降低MDA含量,且可以不同程度地改善肝组织损伤。结论 RTP对CCl4所致小鼠急性化学性肝损伤有保护作用,其机制可能与RTP抗氧化作用有关。

蛇床子素对四氯化碳诱导小鼠脂质过氧化反应的影响

目的:研究蛇床子素(Ost)对四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠脂质过氧反应的影响.方法:40只昆明种小鼠随机平均分为4组:正常对照组、模型组、Ost治疗1组(50 g/kg)、Ost治疗2组(100 g/kg).除对照组外,其余各组腹腔注射1 g/L CCl_4花生油溶液.16 h后分别测定血清SOD和T-AOC及肝组织MDA,NO和T-AOC.结果:与模型组相比,50 g/kg Ost显著升高肝组织NO含量(F=6.171,P=0.01);100 g/kg Ost显著降低CCl_4中毒小鼠肝组织中MDA含量(F=3.547,P=0.04),升高NO(F=3.698,P =0.009)和T-AOC(P=0.000)以及血清中提高SOD活性(F=4.797,P=0.04)和T-AOC(F= 3.103,P=0.02).结论:蛇床子素有抗脂质过氧化作用.

牛磺酸对四氯化碳致肝细胞凋亡影响的研究

本文观察了四氯化碳亚慢性染毒（５００ｍｇ／ｋｇ，每周两次，连续五周）后血清ＡＬＴ、肝脏ＧＳＨ、ＭＤＡ及肝脏的形态学变化，同时研究了牛磺酸（ｔａｕ）对ＣＣｌ４肝毒性的干预作用。结果表明：ＣＣｌ４引起了肝脏明显的脂质过氧化（ＬＰＯ）及肝损伤，但ＡＬＴ与ＭＤＡ之间并不完全并行，说明ＬＰＯ并非肝损伤的唯一原因。ＣＣｌ４组肝组织中凋亡小体明显增加，可能是机体对损伤的一种反应。ｔａｕ干预组肝ＬＰＯ减轻，凋亡小体明显减少，表明ｔａｕ对ＣＣｌ４肝毒性有一定干预作用，其机理可能与ｔａｕ的膜保护作用和水、离子调节作用及抗氧化作用等有关。

脂质过氧化反应在酒精及四氯化碳致大鼠肝纤维化发生中的作用

目的:观察脂质过氧化反应在酒精及四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化中的作用。方法:健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组,实验持续4周。A组(空白对照组):生理盐水灌胃,每天10ml/kg。B组(模型组):白酒灌胃每天10ml/kg,同时腹腔内每次注射CCl40.25ml/kg,每周2次。C组(阳性药物干预组1):在B组基础上预先灌胃硫普罗宁每天100mg/kg。D组(阳性药物干预组2):在B组基础上预先灌胃茴三硫每天20mg/kg。第2周末、第4周末分别取血检测ALT、AST、ALP、GSH-Px、MDA等项目。实验结束处死动物,取肝组织行病理检验。结果:酒精及CCl4可引起大鼠肝功能损害、脂质过氧化反应加重,组织学出现肝纤维化表现。使用2种药物干预后脂质过氧化反应受到抑制,肝功能和肝脏纤维化改变均有减轻,各组间差异有统计学意义。结论:脂质过氧化在大鼠酒精及CCl4致大鼠肝纤维化发生中起重要作用,抑制该反应可以显著抑制肝纤维化的形成。

葛根-红景天口服液对四氯化碳诱发急性肝损伤的保护作用

[目的 ] 观察葛根—红景天口服液对小白鼠脂质过氧化和转氨酶活性的影响以及肝脏病理学变化 ,并探讨其可能机制。 [方法 ] 以四氯化碳 (CCl4)染毒小白鼠为肝损伤动物模型 ,按“保健食品功能学评价程序和检验方法”检测。 [结果 ] 与四氯化碳模型组比较 ,葛根 -红景天中、高剂量组均可明显降低血清谷草转氨酶 (ALT)、血清谷丙转氨酶 (AST)活性和三酰甘油 (TG)、肝丙二醛 (MDA)含量 ;升高还原型谷胱甘肽 (GSH )含量。葛根 -红景天中、高剂量组可改善肝细胞退行性变 ,且高剂量组可明显减轻四氯化碳引起的肝细胞坏死。 [结论 ] 葛根 -红景天口服液具有明显减轻由四氯化碳所致的肝脂质过氧化损害的作用 。

碱性成纤维细胞生长因子对培养大鼠胚胎脊髓神经细胞的作用

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对大鼠胚胎脊髓神经细胞的作用。方法在培养孕 18d的大鼠胚胎脊髓神经细胞中加入bFGF ,通过培养细胞并计数存活的脊髓神经细胞集落数 ,检测超氧化物歧化酶(SOD)的活力及丙二醛的含量 ,并观察bFGF对脊髓神经细胞生长发育的影响。结果bFGF可促进脊髓神经细胞分化、增殖 ,SOD活力、丙二醛含量明显变化 ,脊髓神经细胞胞体较大、突起较长 ,培养 14d后脊髓神经细胞的数量也明显增高。结论bFGF能促进脊髓神经细胞生长发育 ,增加脊髓神经细胞的胞体和突起长度 ,增强脊髓神经细胞内SOD活力 ,降低丙二醛含量。