羧乙基锗倍半氧化物对肝癌的化学预防作用研究

羧乙基锗倍半氧化物 (Carboxyethylgermanium简称Ge - 132 )对体外肝癌细胞无明显直接杀伤作用 ,但能降低肝癌细胞在软琼脂上的集落形成率。在AFB1致大鼠肝癌体内短期实验模型中发现 ,Ge - 132具有抵抗黄曲霉素 (AflatoxinB1简称AFB1)降低超氧化物歧化酶 (SuperoxideDismutase简称SOD)活力的作用 ,Ge -132的摄入时间、剂量可影响SOD活力大小。提示Ge -

羧乙基锗倍半氧化物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

采用结扎双侧颈总动脉后再通的方法复制大鼠脑缺血再灌注损伤模型，通过测定再灌注后大鼠海马组织中脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）与谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）及ＡＴＰａｓｅ的活性，观察了有机锗─羧乙基锗倍半氧化物（ＣＧＳ）对大鼠脑缺血再灌注后大鼠海马组织中ＭＤＡ水平，明显保护ＳＯＤ、ＧＳＨ─Ｐｘ、Ｎａ＋Ｋ＋─ＡＴＰａｓｅ及Ｃａ２＋─ＡＴ─Ｐａｓｅ活性。表明ＣＧＳ对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。

大、小鼠摄入AFB_1和羧乙基锗倍半氧化物体内超氧化物歧化酶变化研究

本实验通过观察摄入ＡＦＢ１及Ｇｅ－１３２后Ｗｉｓｔａｒ大鼠和昆明小鼠体内ＳＯＤ活力的变化，进一步了解ＡＦＢ１代谢途径和Ｇｅ－１３２与自由基的关系。实验表明，摄入ＡＦＢ１的ＳＯＤ活力受到抑制，而摄入Ｇｅ－１３２后ＳＯＤ活力得到提高，且一次性摄入ＡＦＢ１后ＳＯＤ活力最终得到恢复，其中大鼠对ＡＦＢ１敏感性相对较大。

羧乙基锗倍半氧化物抗移植瘤实验

将移植了ＨｅｐＡ鼠肝癌的ＮＩＨ鼠随机分为四组，一组作对照组，另三组分别给予Ｇｅ－１３２、ＣＹ、Ｇｅ－１３２＋ＣＹ治疗。２周后处死，测定血清中ＳＯＤ活性，对瘤体进行病理切片检查。结果表明：治疗组肿瘤重量较轻，ＳＯＤ活性较高（Ｐ＜０．０５）。Ｇｅ－１３２组的癌组织中白细胞浸润程度较高，细胞免疫力较强。对鼠肝癌的抑制率，Ｇｅ－１３２与ＣＹ合用有相加作用。

羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)对黄曲霉毒素B1诱导肝癌的化学预防作用

目的 :应用大鼠短期实验模型进行Ge- 132对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱癌的化学预防研究。方法 :实验大鼠按不同处理方法分为 5组 :A组高剂量Ge - 132 ;B组 :低剂量Ge - 132 ;C组 :给AFB1前高剂量Ge -132 ;D组 :给AFB1后高剂量Ge- 132 ;E组 :正常对照。在第九周动物处死后肝组织作低温石蜡连续切片 ,分别染γ -谷氨酰转移酶 (γ -GT) ,血清和肝组织测定其超氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果 :Ge - 132具有抵抗AFB1降低SOD活力的作用 ,Ge - 132的摄入时间、剂量可影响大鼠体内SOD活力和γ -GT灶的大小。结论 :实验结果提示Ge - 132的抗氧化作用与抑癌作用有关 ,是一种安全、有效的肝癌化学预防剂。

2－羧乙基锗倍半氧化物药代动力学研究

在分别单剂量静脉应用２４ｍｇ／ｋｇ，１２０ｍｇ／ｋｇ，６００ｍｇ／ｋｇ和单剂量口服１２０ｍｇ／ｋｇ后，用原子吸收光谱，ＩＢＭＰＣ微机和３Ｐ８７程序研究２－羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）于家兔体内的药动学参数。结果表明，各静注剂量组的时－浓曲线均属一级动力学，二房室模型，消除相半衰期接近，约为７５ｍｉｎ。中高剂量组的表观分布容积分别是０．１９９５Ｌ／ｋｇ和０．２０４１Ｌ／ｋｇ，二者比较接近。而低剂量组的表观分布容积是２．３１８Ｌ／ｋｇ。随着用药剂量的增加，药物的消除动力学没有变成零级动力学。口服Ｇｅ－１３２１２０ｍｇ／ｋｇ后，峰值时间为２．９５ｈ，生物利用度为１８％。

有机锗化合物的合成及其生物活性

讨论了有机锗化合物在国内外的进展。按制备方法分类 ,重点介绍了烃基锗化合物、螺锗及其衍生物、有机锗倍半氧化物、有机锗倍半硫化物。

羧乙基锗倍半氧化物在黄曲霉毒素B_1致大鼠肝癌过程中的抗氧化作用研究

:目的与方法 :本文采用AFB1致大鼠肝癌体内短期实验模型 ,测定血清与肝组织的SOD活力 ,进一步研究摄入Ge - 132的剂量、时间与抗氧化作用的关系。结果 :发现Ge - 132具有抵抗AFB1降低SOD活力的作用 ,Ge - 132的摄入时间、剂量可影响SOD活力大小。结论 :提示Ge - 132的抗氧化作用与抑癌作用有关 。

Ge-132在机体内代谢产物的实验证实

评述了Ge－132的安全性。对大鼠口服Ge－132代谢产物的研究表明，Ge-132的基本骨架GeCH2CH2COOH没有变化，即它不会降解为GeO2或其他的无机锗化合物。

羧乙基锗倍半氧化物对实验诱发小鼠前胃癌变过程中的免疫作用

Ｎ—亚硝基肌氨酸乙酯（ＮＳＥＥ）诱发昆明小鼠前胃癌变，再以羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）治疗结果发现实验组中癌细胞的浸润深度显著浅于对照组（Ｐ＜０．０５）；实验组核仁组成区相关嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）计数及细小、不规则颗粒所占比例均低于对照组（Ｐ＜０．０５）；实验组癌周淋巴细胞浸润反应则较对照组显著（Ｐ＜０．０５）。提示Ｇｅ－１３２对ＮＳＥＥ诱发的小鼠前胃癌有一定的治疗作用；并从免疫形态学证实介导宿主免疫反应可能是Ｇｅ－１３２发挥抗癌作用的机制之一。本研究为Ｇｅ－１３２用于临床提供理论依据。

羧乙基锗倍半氧化物对实验诱发小鼠前胃癌变率的影响

用羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ—１３２）处理ＮＳＥＥ诱发的小鼠前胃鳞状上皮增生、癌变，结果发现实验组的癌变率显著低于对照组（Ｐ＜０．０５），抑癌率为４２．９％，实验组核仁组成区相关嗜银蛋白（Ａｇ—ＮＯＲ）数目及不规则型颗粒的比例显著低子对照组（Ｐ＜０．０５），而实验组之癌周淋巴细胞浸润反应程度较对照组显著增强（Ｐ＜０，０５）。以上结果表明Ｇｅ—１３２可显著降低ＮＳＥＥ诱发小鼠前胃癌的癌变率，并可影响Ａｇ—ＮＯＲ在小鼠前胃鳞状上皮细胞中的表达，Ｇｅ—１３２的以上作用可能与其提高小鼠局部细胞免疫力有关。

羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)抗人脑复发性恶性星形细胞瘤体外细胞系TJ861细胞增殖的研究

本文报道了有机锗药物(Ge-132)对人脑恶性星形细胞瘤体外细胞系增殖的作用。通过生长曲线、集落形成及细胞周期时相分布等指标的分析,表明Ge-132抗恶性胶质瘤的作用并不明显,这是否与恶性胶质瘤的异质性有关,尚待进一步研究。

α－羧乙基锗倍半氧化物胶囊在健康人中的药物动力学参数测定

采用苯基荧光酮分光光度法测定了６例健康人单剂口服２０ｍｇ／ｋｇα－羧乙基锗倍半氧化物后血清药浓度，人体内药物动力学过程符合单室模型，主要参数Ｋ０．３２１ｈ－１，Ｋａ１．２２１ｈ－１，Ｔ１／２２．１６１ｈ，Ｔｍａｘ１．８８５ｈ，Ｃｍａｘ１２．７６１μｇ／ｍｌ。

QDTA/T/EGD/GC在线联用技术 ⅩⅡ.倍半氧化羧乙基锗(Ge-132)热分解反应历程的研究

应用ＤＴＡ／Ｔ／ＥＧＤ／ＧＣ在线联用技术，对倍半氧化羧乙基锗（Ｇｅ－１３２）在Ｎ２气氛中的热分解反应历程（室温～９８０℃）进行了研究。依据ＤＴＡ／Ｔ／ＥＧＤ／ＧＣ提供的信息，分别对２２０℃、３５０℃、６５０℃、８００℃、９００℃、９８０℃等反应温度下的热分解残物，应用ＸＲＤ仪进行了物相鉴定，并测定了Ｇｅ－１３２在Ｎ２气氛中（室温～９３０℃）的ＴＧ／ＤＴＧ曲线。对ＤＴＡ曲线上显示的五个吸热效应和一个放热效应的性质作出了判断和验证，并对该热分解反应中逸出气的组成演变、残物中的Ｇｅ和ＧｅＯ２晶相的析出以及ＧｅＯ２在高温下转化为Ｇｅ的反应历程进行了探讨。

QDTA/T/EGD/GC在线联用技术 ⅩⅢ.倍半氧化羧乙基锗(Ge-132)在空气气氛中的热氧化分解反应历程

应用ＤＴＡ／Ｔ／ＥＧＤ／ＧＣ在线联用技术，在空气气氛中对Ｇｅ－１３２的热氧化分解反应历程（室温～９２５°Ｃ）进行了研究，应用Ｘ－ｒａｙ仪对Ｇｅ－１３２在不同温度（４５０°Ｃ、６５０°Ｃ、７２０°Ｃ、８００°Ｃ、９２５°Ｃ）下的热氧化分解反应残物作了物相鉴定；测定了Ｇｅ－１３２的ＴＧ／ＤＴＧ曲线（室温～９７０°Ｃ）；在ＤＴＡ／Ｔ／ＧＣ联用曲线的ＧＣ谱图上，检出了各反应温度下的Ｏ２、ＣＯ２和Ｈ２Ｏ及其热氧化分解产物（逸出气）的组成演变规律。从各残物的ＸＲＤ谱图上可观察到，Ｇｅ－１３２的晶相结构破坏到７２０°Ｃ时才析出微量Ｇｅ、ＧｅＯ２，并发现Ｇｅ在８００°Ｃ时被氧化为ＧｅＯ２，至９２５°Ｃ时形成为高纯度ＧｅＯ２。ＴＧＡ定量计算表明，Ｇｅ－１３２在空气气氛中被氧化为ＧｅＯ２的得率与理论计算值相当。综合上述的实验结果与数据分析，对ＤＴＡ曲线上呈现的二个吸热效应和三个放热效应的性质作出了判断和验证，并得出了Ｇｅ－１３２在空气气氛中被氧化为ＧｅＯ２的反应历程。

羧乙基锗倍半氧化物对兔血小板聚集的影响

Ge-132体内外给药的剂量分别是5mg/kg和3.3—2062.5μg/ml时,均显著地抑制花生四烯酸和Ca^(2+)诱导的血小板聚集作用。体外实验证明对凝血酶诱导的聚集无效,但能显著地抑制可乐定诱导的聚集作用。

羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)在大鼠乙醇中毒过程中的抗氧化作用

目的 探讨羧乙基锗倍半氧化物 (Ge 132 )在乙醇致体内脂质过氧化过程的抑制作用及机理。方法用 10mg/kg体重的乙醇给大鼠灌胃 ,同时自由饮用 10 0mg/L的锗 132 ,饲养 3个月。 结果 乙醇 +Ge 132组大鼠组织和血清与单给乙醇组比较MDA含量显著降低 (P <0 .0 5 ) ,SOD、CAT活力均升高 (P <0 .0 5 ) ,但与对照组比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 Ge 132通过清除OH·和O2 ·-自由基 ,抑制SOD、CAT活力降低 。

有机锗的合成与应用

本文介绍了β-羧乙基锗倍半氧化物、螺锗的制备、功能和应用。文中指出有机锗在医疗、食品、保健等领域具有广阔的应用前景。

口服β－羧乙基倍半锗氧化物后锗在24名中国人体内的药物动力学

口服β羧乙基倍半锗氧化物后锗在２４名中国人体内的药物动力学龙启才，曾桂雄，赵香兰（中山医科大学临床药理教研室，广州５１００８９，中国）关键词锗；β羧乙基倍半锗氧化物；药物动力学；原子吸收分光光度测定法目的：比较口服不同剂量β羧乙基倍半锗氧化物（...