FOLFOX-肝动脉灌注化疗联合应用仑伐替尼和程序性死亡受体1抑制剂治疗中晚期肝癌

目的 探讨卡瑞丽珠单抗(PD-1抑制剂)联合仑伐替尼和FOLFOX方案经肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗中晚期肝癌的临床疗效和安全性。方法 选取2021年1月至2023年1月桂林医学院第二附属医院收治的160例中晚期肝癌患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各80例。对照组给予肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗,并且接受每日一次口服仑伐替尼治和卡瑞丽珠单抗静脉输注治疗,治疗周期为12周。观察组给予FOLFOX方案经HAIC化疗,并且接受每日一次口服仑伐替尼治和卡瑞丽珠单抗静脉输注治疗,治疗周期为12周。对患者进行定期随访复查,观察两组的临床疗效并采用mRECIST标准进行疗效评价。对两组患者进行了客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总体生存时间(OS)、无进展生存期(PFS)和不良反应发生情况的比较。结果 观察组和对照组的客观缓解率和不良反应发生率之间无显著差异。然而,观察组在疾病控制率、总体生存时间和无进展生存期方面均优于对照组,这些差异有统计学意义(P <0.05)。结论 FOLFOX-HAIC化疗方案联合卡瑞丽珠单抗及仑伐替尼治疗中晚期肝癌患者安全有效,不会造成不良反应,且可以延长患者的OS和PFS,提高患者生存质量。

吡咯啉-5-羧酸合成酶在人肝癌组织中表达及其对人肝癌细胞系铁死亡的调控作用观察

目的 观察吡咯啉-5-羧酸合成酶(Pyrroline-5-carboxylate synthase,P5CS)在肝细胞癌(Hepatocellular car-cinoma,HCC)组织中的表达变化及其对人肝癌细胞系铁死亡的调控作用。方法 (1)HCC及癌旁组织P5CS检测:选择10例HCC患者的癌组织及癌旁组织,采用免疫组化法检测HCC及癌旁组织P5CS蛋白;(2)P5CS对人肝癌细胞系Li-7、Huh-7铁死亡的调控作用观察:取对数生长期Li-7、Huh-7,用si ALDH18A1[乙醛脱氢酶家族18成员A1(AL-DH18A1)可编码P5CS蛋白]转染细胞,采用q RT-PCR法检测转染前后Li-7及Huh-7细胞脂质过氧化物合成相关基因ACSL4、LPCAT3、LOX-15,采用WESTERN Blotting法检测转染前后Li-7及Huh-7细胞铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)。取转染前后Li-7及Huh-7细胞各分为2组,分别加入5μmol/L的铁死亡诱导剂Erastin、同体积DMSO,采用C11-BODIPY荧光探针检测各组细胞脂质过氧化物含量。取转染前、后Li-7及Huh-7细胞各分为2组,分别加入5μmol/L的GPX4靶向抑制剂RSL-3、5μmol/L的Erastin、同体积DMSO,采用C11-BODIPY荧光探针检测各组细胞脂质过氧化物含量。结果 HCC及癌旁组织P5CS蛋白相对表达量分别为6.80±2.10、0.40±0.20,二者比较,P<0.05。与转染前比较,转染后Li-7及Huh-7细胞SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与转染前比较,转染后加入Erastin、RSL-3的Li-7、Huh-7细胞脂质过氧化物含量均升高(P均<0.05)。与加入Erastin者比较,转染后加入RSL-3的Li-7、Huh-7细胞脂质过氧化物含量高、细胞活性低(P均<0.05)。结论 HCC组织中P5CS表达升高。P5CS可抑制Li-7及Huh-7细胞的铁死亡,P5CS可能通过抑制细胞GPX4表达,调控Li-7及Huh-7细胞的铁死亡。

放射治疗与介入治疗肝源性脾亢75例

目的:比较放射性外照射、三维适形放疗及介入治疗肝源性脾亢的疗效、不良反应及住院费用.方法:选择60名肝硬化脾亢患者和15名原发性肝癌合并脾亢患者作为研究对象,前者分为肝硬化脾脏介入治疗组和肝硬化脾脏外照射治疗组;肝硬化脾亢采用脾脏外照射治疗,介入治疗采用部分脾脏栓塞术,肝癌合并脾亢采用脾脏三维适形放疗,评价3组治疗前、治疗中及治疗后脾脏大小、血常规指标、不良反应及住院费用情况.结果:治疗后3组患者脾脏均显著缩小,白细胞计数、血红蛋白和血小板计数均显著升高(P<0.05),但3组患者脾脏大小及血常规指标变化之间均无显著性差异(P>0.05).治疗后肝硬化脾脏外照射及肝癌脾脏三维适形放疗组发热和疼痛评价指标较介入治疗组显著减轻(0.57±0.55,0.64±0.51vs1.80±1.21;0.36±0.63,1.67±1.12vs4.59±3.22,均P<0.05).肝硬化脾脏外照射放疗组住院费用显著低于肝癌脾脏三维适形放疗组和介入组.结论:放射性外照射治疗肝硬化脾亢、三维适型放射治疗肝癌合并脾亢可达到和介入治疗相同的疗效,并能显著减轻发热和疼痛反应,缩减治疗费用.

肝癌射频消融后针道出血防治21例

目的:探讨肝脏肿瘤射频消融后针道出血的影响因素、预防和处理方法.方法:回顾性总结1999-12/2007-10我院1567例肝癌患者2035次射频消融治疗资料,分析射频消融后21例针道出血的原因.结果:21例针道出血患者中,6例仅接受内科药物止血,4例成功,2例死亡.其余15例内科药物止血无效后3例直接行剖腹探查,均成功止血;12例经股动脉穿刺行肝动脉造影,共13例存活,2例死亡.治疗成功率81.0%(17/21),出血所致死亡率19.0%(4/21).射频前肝硬化重、血小板低于正常、PT明显延长以及位于包膜下者更容易发生射频后针道出血(OR=4.33,6.31,7.66,7.91;P=0.008,0.32,0.000,0.027).结论:对于存在严重肝硬化、凝血机制障碍、位于包膜下等针道出血高危因素者应严格把握适应证,射频后密切观察病情.DSA下血管封堵或外科手术止血是伴有肝硬化患者射频消融后针道出血安全而有效的方法.

肝硬化背景下不典型增生结节和小肝癌的超声造影显像观察和定量分析

目的:观察肝硬化背景下不典型增生结节(DN)与小肝癌的造影灌注增强特征,同时进行定量分析,探讨超声造影(CEUS)在肝硬化DN与小肝癌鉴别诊断中的价值。方法:回顾性分析46例肝硬化合并局灶性占位患者(病理确诊20例25个肝硬化DN,26例30个肝硬化小肝癌)的超声造影结果,观察和比较两类病灶增强显示的超声造影的增强水平、增强时相及增强模式、曲线下面积等定量参数,血流灌注特征及差异。结果:肝硬化DN与小肝癌多为均匀强化,肝硬化DN以动脉相、门脉相和延迟相等增强较多见;肝硬化小肝癌以动脉相高增强、等或低增强并以低增强较多见,肝硬化DN与小肝癌各时相强化程度比较差异有统计学意义(P<0.05);与肝硬化DN相比,肝硬化小肝癌始增、达峰时间短,曲线尖度大,峰值强度高,差异有统计学意义(P<0.05)。肝硬化DN动脉期RBV,RBF均小于肝硬化小肝癌组,肝硬化DN门脉期和延迟期的RBF均大于肝硬化小肝癌组,差异均有统有统计学意义(P<0.05)。结论:超声造影定量参数分析可以为肝硬化背景下DN与小肝癌的鉴别诊断提供依据,具有一定的临床应用价值,值得广泛应用及推广。

HLA-DRB1*7及*13等位基因与原发性肝癌的相关性研究

目的探讨HLA-DRB多态性与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的相关性。方法以37例按诊断标准确诊的原发性肝癌患者作为病例组、20例健康人作为对照组，应用PCR-SSP方法对HLA—DRB1^＊7及HLA-DRB1^＊13两个等位基因进行检测，分析这两个等住基因与原发性肝细胞癌发生的相关性。结果HIn—DRB1^＊07和HLA—DRB1^＊13在病例组的分布频率均较对照组显著下降（x^2=-8．707，P=0．003，OR．=19．38；x^2=21．808，P=0．000，OR=2．222）。结论HLA-DRB1^＊07和HLA-DRB1^＊13等住基因的缺失可能与原发性肝癌发生的遣传易感性存在相关性。

饮酒和细胞外超氧化物岐化酶、乙醛脱氢酶2基因多态性与口腔鳞状细胞癌的相关性研究

目的探讨饮酒和细胞外超氧化物岐化酶(EC-SOD)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与口腔鳞状细胞癌患病之间的关系。方法采用病例对照研究的方法,以750例口腔鳞状细胞癌患者(病例组)及750例非癌对照者(对照组)的外周血白细胞为样本,采用聚合酶链反应(PCR)技术分析EC-SOD和ALDH2基因的多态性,并分析该基因多态性与口腔鳞状细胞癌患病的关系。结果病例组EC-SOD(C/G)和ALDH2变异基因型频率分别为38.27%、69.47%,对照组则为21.07%、44.40%,二者差异有统计学意义(P<0.01)。EC-SOD(C/G)患口腔鳞状细胞癌的风险显著增加(OR=2.32),ALDH2变异基因型的患病风险也显著增加(OR=2.85)。基因突变的协同分析发现,EC-SOD(C/G)/ALDH2变异基因型在病例组和对照组中的分布频率分别为30.67%和6.80%,二者差异有统计学意义(P<0.01)。EC-SOD(C/G)/ALDH2变异基因型患口腔鳞状细胞癌的风险显著增加(OR=8.13)。病例组的饮酒率明显高于对照组(OR=2.70),EC-SOD(C/G)及ALDH2变异基因型与饮酒有协同作用(OR=25.00)。结论 ECSOD及ALDH2变异基因型和饮酒是口腔鳞状细胞癌的易患因素,三者联合在口腔鳞状细胞癌的发生中有协同作用。

三维适形放疗治疗86例肝癌的临床疗效分析

目的探讨三维适形放射治疗技术（3-DCRT）治疗肝癌的有效性和安全性。方法对86例原发性肝癌患者应用三维适形放射治疗，其中男性患者64例，女性22例，单次剂量3-4Gy，每周3-4次，DT36-60Gy。结果86例中可评价疗效的有81例，获CR4例，PR38例，NC21例，PD18例。RR为51.9%（42/81），DCR为77.8%（63/81），1年生存率为53.1%（43/81）。AFP值下降者31例，下降率为68.9%（31/45）其中下降1/2以上者20例。毒副作用主要为近期胃肠道反应，经对症处理恢复正常。13例患者出现Ⅰ-Ⅱ度白细胞下降，发生率为16.1%（13/81）。8例患者出现Ⅰ度血小板下降，发生率为9.9%（8/81）。放疗中肝脏急性不良反应1级7例，发生率为8.6%（7/81），经积极护肝治疗恢复正常。2例乙型肝炎合并有肝硬化患者，分别于放疗结束2个月及6个月时发生严重的肝脏损害。结论三维适形放射治疗原发性肝癌疗效好，毒副作用轻，但应该严格掌握其治疗的适应证。

^(99m)Tc标记抗肝癌单链抗体的生物分布及放射免疫显像的初步研究

目的:研究全新的抗肝癌单链抗体scFv-PE38在活体内的生物分布和对肝癌组织的亲和性。方法:双功能螯合剂cDTPA间接标记99mTc于抗体。分组建立荷瘤裸鼠模型,标记抗体注射试验组,对照组注射相当剂量的锝盐溶液。分别在各时间点进行SPECT平面显像,观察病灶浓集情况,计算T/NT比值;并分离各主要组织器官测定放射性,计算各时间点组织摄取和瘤肝比。结果:注射30分钟后肿瘤开始显像,24小时显像最明显,T/NT达1.89±0.84;36小时各组织器官中肿瘤摄取最高,瘤肝比达1.64±1.12。结论:该抗体经标记后在活体内表现出对瘤组织的特异亲和性,为抗体应用于诊治奠定了初步的实验基础。

肝动脉化疗TACE联合3DCRT治疗HCC伴PVTT患者的疗效

目的分析肝动脉化疗栓塞（TACE）联合三维适形放射（3DCRT）治疗原发性肝癌（HCC）伴门静脉癌栓（PVTT）的临床疗效。方法回顾性分析80例HCC伴PVTT患者，平均分为两组：A组单纯行TACE，B组行TACE联合3DCRT，同时进一步将癌栓分层，比较两组疗效和影响预后的因素。结果A组的肿瘤有效率和癌栓有效率分别为52．5％和55％，B组的肿瘤有效率和癌栓有效率均为80％，差异有统计学意义（P〈0．05）。A、B两组的中位生存期分别为：4．0和13．1个月（P〈0．05），在癌栓分层中：B组的Ⅰ型、Ⅱ型中住生存期均明显高于A组（P〈0．05），多因素分析显示肿瘤直径、TACE次数和放疗是患者重要的预后影响因素。结论TACE联合3DCRT治疗HCC伴不同类型的PVTT有效。

HBVPreS_2反义脱氧寡核苷酸对HepG2.2.15细胞系恶性表型的影响

目的:研制新型的抗肝癌药物,观察反义脱氧寡核苷酸(asON)对整合乙型肝炎病毒(HBV)的HepG2.2.15细胞系端粒酶活性及癌基因C-myc和N-ras蛋白表达的影响。方法:设计合成针对HBVPreS2基因翻译起始区的asON,并设非互补序列作对照,以肝癌细胞系HepG2.2.15为细胞模型,asON以10μmol/L浓度用药,用ELISA法观察了细胞培养上清液中HBsAg和HBeAg的变化;MTT法检测asON对细胞毒性作用;放射免疫方法检测细胞培养上清液中血清铁蛋白浓度;用银染—Trap法测定asON对HepG2.2.15细胞端粒酶活性的影响;免疫细胞化学染色检测asON对癌基因C-myc和N-ras蛋白表达的影响。结果:asON能有效地抑制HBV抗原表达,对HBsAg和HBeAg的抑制率分别为66%和91%。而asON以20或40μmol/L浓度用药4d对宿主细胞无毒性作用,asON以10μmol/L浓度用药后第2天用药组和对照组血清铁蛋白浓度分别为(28.26±0.02)ng/ml和(28.14±0.02)ng/ml,两者相比无统计学意义(P>0.05)。用药后第3天asON组比对照组端粒酶活性降低;用药后第3天C-myc和N-ras蛋白表达降低,和对照组相比有统计学意义(P<0.05)。结论:该段asON不仅抑制HBV抗原表达,而且抑制肝癌细胞的恶性表型而对宿主细胞无毒性,有可能成为有前途的抗肝细胞肝癌新药。

腺病毒载体介导人KDR胞外段诱导抗小鼠肝癌的免疫效应

目的:探讨复制缺陷型腺病毒载体(Ad)介导人血管内皮细胞生长因子受体-2(hVEGFR-2或hKDR)胞外段诱导抗小鼠肝癌血管免疫及打破免疫耐受的效果。方法:构建Ad hKDRE,用Ad hKDRE皮内免疫C57BL/6小鼠,7d后取脾细胞作为效应细胞(E),Hepa1-6/mKDR作为靶细胞(T),行乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测特异性CTL杀伤活性;给免疫小鼠接种肝癌细胞Hepa1-6,观察荷瘤小鼠成活情况。结果:Ad hKDRE免疫小鼠1周后,在E∶T为100∶1、50∶1和25∶1时,Ad hKDRE诱导的6hCTL杀伤率分别为(81.5±5.6)%、(68.4±5.5)%和(39.6±3.9)%。Ad hKDRE免疫小鼠1周后接种2×106 Hepa1-6肝癌细胞,观察2个月无小鼠成瘤;接种5×106 Hepa1-6细胞,小鼠无瘤成活率为60%。上述CTL效应和抗成瘤作用在清除CD8+和CD4+ T淋巴细胞后消失。结论:Ad介导异种(人)KDR胞外段能有效地打破小鼠肝癌的免疫耐受,诱发强烈的抗原特异性细胞免疫反应,这种特异性细胞免疫反应是CD4+和CD8+ T细胞依赖性的。

裸鼠肝部分切除术后肝癌血管内皮生长因子及微血管密度变化的研究

目的 研究肝部分切除后裸鼠肝癌组织微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,以探讨其促进肿瘤生长的机制。方法 采用切除裸鼠肝左叶和中叶观察肝肿瘤生长情况,以免疫组化和图像分析检测肝癌组织MVD、VEGF的表达。结果 肝部分切除后,肿瘤组织MVD和VEGF表达明显增强,肿瘤组织重量和体积明显增加。结论 肝部分切除后肿瘤组织VEGF表达增强,肿瘤新生血管形成增多可能为其促进肿瘤生长的机制。

Id-1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究DNA结合/分化抑制蛋白-1(Id-1)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法HCC手术切除标本40例,癌旁肝组织23例(离癌灶3 cm),并以15例正常肝组织为对照,用链酶抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学(SP)方法检测Id-1、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和Bcl-2的表达,并分析Id-1与其他各指标的关系。结果Id-1、VEGF、IGF-1R和Bcl-2在HCC中的阳性表达率(分别为85%、77.5%、85%、40%)及表达强度均明显高于对照组。Id-1的表达与HCC的分化程度呈正相关,即癌细胞分化越高Id-1表达越强;Id-1在转移的或>5 cm的HCC中的表达低于无转移的或<5 cm的HCC;VEGF的表达与HCC的分化程度呈正相关,而IGF-1R的表达与HCC的分化程度呈负相关;Bcl-2的表达与HCC的分化程度无关;Id-1的表达与Bcl-2无相关性,而与VEGF呈正相关(r=0.601,P<0.001),与IGF-1R呈负相关(r=-0.377,P=0.016)。结论Id-1在HCC中参与了肿瘤血管形成和细胞增殖调控,但可能不直接参与抑制细胞凋亡的调控。

喉癌全喉切除患者回归家庭的护理

目的 探讨喉癌全喉切除患者回归家庭的护理方法。方法 分析61例喉癌全喉切除患者回归家庭的护理及健康教育内容。 结果 61例患者回归家庭后无气管造瘘口狭窄等严重并发症。结论 喉癌全喉切除患者回归家庭的合理有效的家庭护理指导，对于患者的康复和预防并发症的发生有重要意义。

子宫平滑肌肉瘤组织EphA2/EphrinA1表达及沉默EphA2对肿瘤细胞生长与RelA/p65磷酸化的影响

目的探究生促红素肝细胞受体A2(EphA2)及其配体(EphrinA1)在子宫平滑肌肉瘤组织中的表达情况,通过沉默EphA2探究其对肿瘤细胞生长及RelA/p65磷酸化的影响。方法以重庆市中医院28例子宫平滑肌肉瘤患者为研究对象,免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测子宫平滑肌肉瘤与瘤旁组织中EphA2、EphrinA1mRNA表达;通过脂质体介导法将EphA2-siRNA转染至SK-UT-1细胞以沉默EphA2表达,同时以正常培养的细胞作为正常组、转染NC-siRNA的细胞作为阴性对照组(NC-siRNA组);qRT-PCR和Western blot检测细胞中EphA2表达,以确定转染效率;CCK-8法、Transwell小室实验检测细胞增殖活性、迁移与侵袭;TUNEL染色和流式细胞术检测细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测细胞内p65表达变化;Western blot检测RelA/p65磷酸化位点蛋白表达水平。结果子宫平滑肌肉瘤组织中EphA2、EphrinA1 mRNA与蛋白表达水平均显著高于瘤旁组织(P<0.05);与空白对照组比较,EphA2-siRNA组细胞在转染24、48及72 h后的增殖活性下降,细胞迁移与侵袭数目均减少,TUNEL阳性染色细胞率增加,细胞凋亡率增加,p65绿色荧光强度明显减弱,同时,p53蛋白表达升高,RelA/p65 Ser536和RelA/p65 Ser276磷酸化蛋白水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论EphA2与EphrinA1在子宫平滑肌肉瘤组织中呈高表达,靶向沉默EphA2表达可抑制子宫平滑肌肉瘤细胞增殖与转移,诱导细胞发生凋亡,并抑制RelA/p65的Ser536和Ser276位点磷酸化。

肝细胞癌根治性切除术患者术前血清AFP、VEGF水平及肿瘤组织Ki-67表达水平与早期复发的关系

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者根治性切除术前血清AFP、VEGF浓度及肿瘤组织中Ki-67表达水平与术后早期(术后2年内)复发的关系。方法肝癌根治性切除术患者145例,早期复发63例(复发组),早期未复发82例(未复发组)。采用ELISA法检测两组术前血清AFP、VEGF,采用免疫组织化学法检测两组术中所取肿瘤组织中Ki67。比较两组术前血清AFP、VEGF浓度,术后肿瘤组织Ki-67表达水平及其他可能影响术后早期复发的指标。采用COX比例风险回归分析HCC患者根治性切除术后早期复发的独立影响因素。采用受试者特征曲线(ROC)评估术前血清AFP、VEGF浓度及术后肿瘤组织中Ki-67表达水平对HCC患者根治性切除术后早期复发的预测效能。采用Kaplan-Meier法比较不同血清AFP、VEGF浓度、不同肿瘤组织Ki-67表达水平的HCC患者根治性切除术后早期中位无复发生存时间(RFS)。结果两组肿瘤最大直径、术前AFP、术前VEGF、肿瘤微血管侵犯、脉管癌栓、肿瘤组织中Ki-67比较,P均<0.05。术前AFP>200 ng/mL(HR=1.880,95%CI=1.063~3.324,P=0.030)、VEGF>160 pg/mL(HR=1.899,95%CI=1.084~3.329,P=0.025)、肿瘤组织Ki-67高表达(HR=1.885,95%CI=1.038~3.424,P=0.037)是HCC患者根治性切除术后早期复发的独立危险因素。血清AFP、VEGF,组织Ki-67预测HCC患者根治性切除术后早期复发的曲线下面积分别为0.742、0.677、0.664,敏感度分别为81.0%、42.9%、73.0%,特异度分别为59.8%、95.1%、56.1%;三者共同检测时,曲线下面积为0.762,敏感度为58.7%,特异度为89.0%。根治性切除术前血清AFP≤200 ng/mL与AFP>200 ng/mL的HCC患者RFS分别为39.33、25.19个月;血清VEGF≤160 pg/mL与>160 pg/mL者RFS分别为38.34、29.28个月;组织Ki-67高表达与低表达的HCC患者RFS分别为28.72、37.53个月,不同血清AFP、VEGF浓度,不同肿瘤组织Ki-67表达水平之间比较,P均<0.05。结论术前血清AFP>200 ng/mL、VEGF>160 pg/mL以及术后肿瘤组织中Ki-67高表达是HCC患者根治性切除术后早期复发的独立危险因素;对HCC患者术后早期复发的预测具有较好的效能,以上三项指标联合检测预测效能最高;术前血清AFP>200 ng/mL、VEGF>160 pg/mL以及术后肿瘤组织中Ki-67高表达的HCC患者术后RFS明显缩短。

EGF基因多态性与HBV相关原发性肝癌对化疗药物顺铂敏感性的关系

目的探究乙型肝炎病毒(HBV)相关原发性肝癌患者表皮生长因子(EGF)基因多态性与化疗药物顺铂敏感性的关系。方法随机收集112例HBV相关原发性肝癌患者作为研究对象。根据实体瘤疗效评定标准将研究对象分为化疗敏感组和化疗耐药组。采用聚合酶链式反应-连接酶检测方法,对EGF基因多态性进行分析,比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果rs11568835,GG、AG、AA基因型患者化疗耐药率为76.92%、64.15%和51.52%,其中GG基因型化疗耐药性是AA的1.20倍(95%CI:1.172-6.272,P<0.05),说明携带G基因型的患者化疗耐药率明显高于AA基因型患者(P<0.05)。对于rs3756261,TT、TC、CC基因型患者化疗耐药率为61.90%、60.66%和36.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。Cox多因素分析得出rs3756261 C/T多态性是影响患者预后的独立因素(OR=1.423,95%CI:1.321-2.121,P<0.05)。结论本研究发现了rs11568835 G/A多态性与HBV相关原发性肝癌对化疗耐药有关,rs3756261 C/T多态性可能与患者预后有关,为今后进一步研究HBV相关原发性肝癌化疗耐药提供了数据参考。

不同转移潜能的肝癌细胞系定量磷酸化蛋白质组学研究

目的研究具有不同侵袭转移能力的肝癌细胞系的磷酸化蛋白质组的动态变化。方法首先用含有重稳定同位素标记的精氨酸和赖氨酸的培养基对MHCC97-L进行重稳定同位素标记氨基酸的细胞培养(SILAC);用含有轻稳定同位素标记的精氨酸和赖氨酸的培养基对MHCC97-H进行SILAC标记。将完成标记的两种肝癌细胞系的蛋白质按照1∶1混合,并用trypsin进行溶液消化;对消化得到的肽段进行除盐,并通过固相金属离子亲和色谱(IMAC)的方法进行磷酸化肽段的富集。磷酸化肽段通过质谱进行检测,并通过MaxQuant进行鉴定和定量。最后通过Z检验进行统计学分析,并对差异调控的磷酸化肽对应的蛋白质进行基因本体(GO)分析和STRING网络分析。结果最终鉴定了918个磷酸化肽段,其中806个磷酸化肽段的磷酸化位点可以定位和定量。通过Z检验,共得到了91个磷酸化修饰水平发生变化的肽段,对应25个磷酸化蛋白质。通过对这25个蛋白质进行GO分析发现,细胞骨架重塑过程中的蛋白质在MHCC97-L和MHCC97-H中磷酸化修饰形式严重失调。通过STRING分析发现,NES和PRKCA处于网络的重要节点位置。结论细胞骨架重塑这一生物学过程与肝癌侵袭转移能力密切相关;参与细胞骨架重塑的NES蛋白和参与MAPK信号通路和黏合斑信号通路的PRKCA蛋白磷酸化修饰水平的变化是影响低转移潜能MHCC97-L细胞向高转移潜能细胞MHCC97-H变化的重要调控机制。

50例原发性肝癌动态CT扫描结果分析

分析了50例经病理和肝穿刺细胞活检证实的原发性肝细胞癌动态CT扫描结果。以平扫选择层面,静快速推注60％泛影葡胺100ml,于注药后5s,10s,15s,30s,120s,120s,300s,和350s各扫描一片。在动态扫描图像上,肝癌的时间—密度曲线峰值与主动脉的时间密度曲线峰值同步出现,说明肝癌血供主要源于肝动脉。动态增强扫描可增加肝动脉—门静脉瘘、肝静脉或门静脉侵犯、门静脉或腔静脉内瘤栓形成的检出率。这对指导手术切除治疗有较大意义。