电针刺内关穴通过迷走神经-肥大细胞通路对缺血/缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用

目的探讨电针刺内关穴预处理通过迷走神经-肥大细胞通路对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用。方法 30只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、电针刺内关穴预处理组(EA组)、迷走神经切断组(VC组)及迷走神经刺激组(VS组)。分别于左冠状动脉前降支阻断前(T0)、针刺30 min后(T1)、阻断30 min(T2)、心肌缺血再灌注30 min(T3)及缺血再灌注120 min(T4)抽取股静脉血0.5 mL,检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。在T4时间点测定心肌梗死面积及心肌组织中肥大细胞脱颗粒百分率。结果 IR、EA和VC组在T3及T4时间点的血清LDH及CK-MB均显著升高(P值均<0.05)。IR和VC组在T3及T4时间点的血清LDH及CK-MB均高于其余3组(P值均<0.05)。与T0时间点比较,IR组在T2、T3及T4时间点的血清TNF-α水平均显著升高(P值均<0.05);EA和VS组在T1、T2及T3时间点的血清TNF-α水平均显著升高(P值均<0.05),至T4时间点基本回复至基础值附近;VC组在T1、T2、T3及T4时间点的血清TNF-α水平均显著升高(P值均<0.05)。在T4时间点,VC组的血清TNF-α水平显著高于其余4组(P值均<0.05)。EA和VS组梗死面积/缺血区面积均显著低于IR和VC组(P值均<0.05)。IR、EA、VC和VS组在T4时间点的肥大细胞脱颗粒率均显著高于Sham组(P值均<0.05);EA和VS组在T4时间点的肥大细胞脱颗粒率均显著低于IR和VC组(P值均<0.05)。结论电针刺内关穴预处理可能通过迷走神经调节心脏肥大细胞脱颗粒,从而起到心肌保护作用,切断迷走神经后此保护作用即消失。

肥大细胞脱颗粒稳定剂对SD大鼠心肌梗死后不良心室重构的影响

目的阐明心脏肥大细胞对心肌梗死后心功能的影响,探讨心脏肥大细胞在心肌梗死心室重构中的作用。方法结扎左前降支建立雄性SD大鼠心肌梗死模型。术前5天随机分成假手术组(n=6),心肌梗死模型组(n=8),肥大细胞稳定剂色甘酸钠治疗组(n=7)。术前3天及术后2周和4周行心脏超声检测心功能。术后4周称取左心室、右心室湿重/体重,HE染色观察病理组织学变化,甲苯胺蓝法检测肥大细胞密度。结果心肌梗死后第2周,与假手术组相比,模型组和治疗组左心室射血分数(LVEF)明显下降(P<0.01)。虽然模型组和治疗组心脏扩大,但三组之间差异无显著性。心肌梗死后第4周,与假手术组相比,模型组和治疗组左心室舒张期末容积(EDV)明显增大(P<0.05)。与模型组相比,治疗组EDV差异无显著性(P>0.05),但LVEF明显增加(P<0.01),左心室肥厚指数下降(P<0.05),心外膜(主要是梗死区)肥大细胞密度明显下降(P<0.01)。且肥大细胞密度与LVEF呈负相关(P<0.01),与左心室肥厚指数呈正相关(P<0.05)。结论肥大细胞直接参与了心肌梗死后的心室重构。肥大细胞脱颗粒的长期抑制明显提高心脏的心搏量,减轻左心室心肌肥厚,进而改善心功能。

心肌肥厚患者心脏肥大细胞的改变及意义

目的:探讨心脏肥大细胞在人心肌肥厚、心肌重构中的作用。方法:应用病理检查、计算机分析和逆转录-聚合酶链式反应等方法,观察右心室肥厚患者(心肌肥厚组)和正常人(对照组)心脏肥大细胞密度、心肌细胞横径、心肌间质胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积比(PVCA)和心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达。肥大细胞密度与心肌细胞横径、CVF及PVCA之间的关系采用相关分析。结果:心肌肥厚组心脏肥大细胞密度为(4·7±2·1)个/mm2,对照组为(1·6±1·0)个/mm2,心肌肥厚组心脏肥大细胞密度为对照组的2·9倍(P<0·01)。心肌肥厚组心室肌细胞横径为(15·2±2·7)μm,对照组为(10·5±2·0)μm,与对照组比较,心肌肥厚组明显增加(P<0·01)。心肌肥厚组CVF为(39·5±9·8)%,对照组为(20·9±8·2)%,心肌肥厚组明显升高(P<0·01);心肌肥厚组PVCA为1·98±1·05,对照组为0·41±0·12,心肌肥厚组也明显增加(P<0·01)。心肌肥厚患者心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达相对含量也均明显高于正常人(P<0·01),心脏肥大细胞密度与心肌细胞横径、CVF及PVCA存在明显的正相关(相关系数分别为0·73,0·55和0·67,P<0·05或P<0·01)。结论:心脏肥大细胞密度增加有可能促进心肌重构。

糖尿病性心肌病血浆类胰蛋白酶与血糖相关性的分析

目的观察肥大细胞特异性分泌的类胰蛋白酶在糖尿病性心肌病(DCM)患者中的表达及其与空腹血糖的关系。方法选取2012年8月至2013年3月在第二军医大学长征医院心内科就诊的DCM患者26例(DCM组)、缺血性心肌病(ICM)患者32例(ICM组)、健康志愿者20例(健康对照组)。收集各组受试者的一般临床资料并检测其空腹血糖等生化指标。采用酶联免疫吸附法检测各组受试者的血浆类胰蛋白酶水平,分析类胰蛋白酶水平与空腹血糖的相关性。结果 3组受试者的一般临床资料和空腹血糖差异均无统计学意义。DCM组和ICM组患者的血浆类胰蛋白酶水平高于对照组[(7.19±0.62)μg/L、(6.81±0.94)μg/L vs(2.37±0.56)μg/L,P<0.01];DCM组患者的血浆类胰蛋白酶水平高于ICM组,但差异无统计学意义。Pearson相关性分析结果显示,血浆类胰蛋白酶水平与空腹血糖呈正相关(r=0.637,P<0.01)。结论 DCM患者体内的血浆类胰蛋白酶水平升高,且与空腹血糖呈正相关。

色甘酸钠对大鼠心肌梗死后心肌凋亡及凋亡蛋白的影响

目的研究肥大细胞脱颗粒程度对心肌梗死后的心肌凋亡及心肌纤维化的影响,探讨细胞凋亡机制在心肌梗死后心室重构中的作用。方法建立雄性SD大鼠心肌梗死模型,分成假手术组(n=6)、模型组(n=8)、色甘酸钠组(n=7)。术后4周,留取心肌标本行TUNEL染色观察心肌细胞凋亡指数(AI),Masson染色检测心肌胶原容积分数(CVF),Western blot法检测Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组、色甘酸钠组在AI、CVF、Caspase-3及Bax蛋白表达量等方面均显著升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显下降;色甘酸钠组与模型组相比,AI、CVF、Caspase-3及Bax蛋白表达量均有所下降(P<0.05),Bcl-2蛋白有所升高,但两者差异无统计学意义(P=0.127)。AI与CVF呈正相关(r=0.769,P<0.01)。结论心肌梗死后心肌凋亡显著增加,抑制肥大细胞脱颗粒可明显减少心肌凋亡,减轻左心室心肌纤维化程度。

色甘酸钠、硝苯啶对致敏大鼠心脏及腹腔肥大细胞释放组胺的影响

组胺是一种速发型变态反应的介质,具有广泛的生理活性。内源性组胺的大量释放是哮喘、气管炎和心律失常的主要诱因之一。体外心性变态反应引起组胺释放已有研究。

参与心脏纤维化的细胞及其作用机制研究进展

心脏纤维化是一系列心脏疾病发生的诱因,其持续发展将进一步导致心室扩张.心肌肥大及充血性心力衰竭心脏中有多种类型细胞参与纤维化的发生和发展,包括肌成纤维细胞细胞、单核细胞/巨噬细胞、淋巴细胞、肥大细胞、血管内皮细胞和心肌细胞。本文主要对各种细胞在心脏纤维化发生和发展中的作用及其机制做简要综述。

前列腺素E2受体在前列腺素E2诱导H9c2心肌细胞肥大中的作用

目的评价前列腺素E2受体（EP受体）在前列腺素E2（PGE2）诱导H9c2心肌细胞肥大中的作用。方法培养H9c2心肌细胞，以4×104个／ml的密度接种于培养瓶（每瓶3ml）、24孔（每孔1ml）或6孔（每孔2ml）培养板。采用随机数字表法，将细胞随机分为4组（n=24）：空白对照组（c组）不予任何处理，继续培养48h；PGE2组在细胞培养液中加入PGE2（终浓度1μmol／L）；AH6809组（A组）在细胞培养液中加入PGE2（终浓度1μmol／L）和AH6809（EPJ及ER受体拮抗剂，终浓度10μmol／L）；GW627368X组（G组）在细胞培养液中加入PGE，（终浓度1μmol／L）和GW627368X（EP4受体拮抗剂，终浓度10μmol／L）。孵育48h后采用免疫荧光观察心肌细胞形态，ImageJ医学图像分析系统测量心肌细胞直径，BCA法检测心肌细胞总蛋白含量，RT-PCR法测定胞浆ANPmRNA及BNPmRNA的表达水平。结果与C组比较，PGE2组、A组和G组心肌细胞总蛋白含量和心肌细胞直径增加，胞浆ANPmRNA及BNPmRNA表达上调（P〈0．05）。与PGE，组比较，G组心肌细胞总蛋白含量和心肌细胞直径降低，胞浆ANPmRNA及BNPmRNA表达F调（P〈0．05），A组上述各指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论EP4受体介导了PGE2诱导的心肌细胞肥大效应，而该效应与EP，和EP2受体无关。