Multifunctional protein: cardiac ankyrin repeat protein

Cardiac ankyrin repeat protein （CARP） not only serves as an important component of muscle sarcomere in the cytoplasm, but also acts as a transcription co-factor in the nucleus. Previous studies have demonstrated that CARP is up-regulated in some cardiovascular disorders and muscle diseases; however, its role in these diseases remains controversial now. In this review, we will discuss the continued progress in the research related to CARP, including its discovery, structure, and the role it plays in cardiac development and heart diseases.

心锚重复蛋白、高敏C反应蛋白与高血压患者心房颤动的关系

目的探讨高血压患者血清心锚重复蛋白(CARP)水平、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与心房颤动(AF)之间的关系。方法入选原发性高血压患者178例,通过超声心动图测量左房内径(LA)、室间隔厚度(IVSD)、左室射血分数(LVEF)。根据心电图将患者分为窦律组(86例)及房颤组(92例),测定两组患者的血清CARP和hs-CRP水平。探讨高血压患者的CARP和hs-CRP水平与AF之间的关系。结果房颤组患者血清CARP、hs-CRP水平显著高于窦律组(P<0.05)。房颤组内,不同类型房颤分组下的血清CARP水平差异均有统计学意义(P<0.05)。房颤组血清hs-CRP水平显著高于窦律组(P<0.05),永久房颤组、持续性房颤组均显著高于阵发性房颤组(P<0.05)。永久房颤组与持续性房颤组差异无统计学意义(P>0.05)。多变量相关分析表明:高血压AF患者CARP水平与患者LA、IVSD、hs-CRP、AF持续时间呈正相关,与LVEF呈负相关。logistic回归分析表明,高血压患者血清CARP水平升高,AF发生的可能性增大。结论高血压患者AF发生与CARP、hs-CRP之间关系密切,提示CARP与炎症反应在高血压AF的发生和维持中起重要作用。

p38和CARP的表达与大鼠心肌梗死后心肌重塑的关系

目的探讨p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38)和心锚重复蛋白(CARP)的表达与大鼠心肌梗死(MI)后心肌重塑的关系。方法结扎大鼠冠脉前降支致MI,术后2 h存活大鼠随机分为MI组、p38抑制剂SB203580组(SB组)和假手术组(Sham组)。测定各组第1、7和28天左心室质量指数(LVWI)、心肌细胞横切面面积(CSA)。RT-PCR法测定p38和CARP在心脏的表达。结果与Sham组相比,MI组LVWI和CSA在第7、28天时明显增加(P均<0.05),各时间点磷酸化p38(p-p38)表达均明显升高(P均<0.05),CARP在第1、7天时表达明显升高(P均<0.05)。与MI组相比,SB组LVWI在第7天时明显降低(P<0.01);CSA在第1天时增大(P<0.01),第7、28天时明显缩小(P均<0.01);p-p38在第1天时表达降低,CARP在第7天表达降低(P<0.01)。结论MI后早期p38和CARP即被激活,并促进随后心肌重塑的发展,抑制p38可以抑制CARP,改善心肌重塑。

三七总皂苷联合胺碘酮对阵发性房颤左心房内径和心锚重复蛋白的影响

[目的]探讨三七总皂苷(PNS)联用胺碘酮对阵发性房颤(PAF)患者左心房内径(LAD)和心锚重复蛋白(CARP)的影响。[方法]将70例PAF患者随机分为治疗组35例(PNS联用胺碘酮)与对照组35例(单用胺碘酮)。随访6个月,观察复发情况、测定治疗前及治疗6个月后LAD及CARP水平。[结果]在治疗6个月后,治疗组窦性心律维持率显著高于对照组(P<0.05);治疗组LAD明显低于对照组(P<0.05);治疗组CARP水平明显低于对照组(P<0.05)。[结论]PNS联用胺碘酮较单用胺碘酮可明显减少房颤复发,降低PAF患者LAD和CARP水平。

一个新的心血管疾病标志物——心锚重复蛋白

心锚重复蛋白属于锚蛋白重复序列蛋白家族成员,是一个核转录辅助因子,在转录过程中起辅助激活物和辅助阻遏物的作用。心锚重复蛋白受Nkx2.5、转化生长因子-β/Sm ad、p38丝裂原激活的蛋白激酶等多条信号通路调节,在心脏生长发育、血管新生、细胞凋亡、维持心肌结构和功能的完整性、心肌肥厚、动脉粥样硬化和心律失常等多方面发挥作用。

冠心病合并糖尿病患者血清CARP水平与冠脉病变关系的研究

目的:探讨冠心病合并糖尿病患者血清心肌锚定重复蛋白(CARP)水平和冠脉病变的关系。方法:选择住院并接受冠脉造影的患者147例,其中正常对照组(A组)33例,单纯冠心病组(B组)51例,冠心病合并糖尿病组(C组)63例,测定血清CARP、糖化血红蛋白(Hb A1c)水平,冠脉造影计算Gensini评分,探究CARP与它们的相关性。结果:冠心病合并糖尿病组血清CARP水平(24.39±8.31)较单纯冠心病组(14.31±7.77)及对照组(7.90±4.29)明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);单纯冠心病组(r=0.670,P<0.01)及冠心病合并糖尿病组(r=0.732,P<0.01)血清CARP水平与Gensini评分均呈正相关;冠心病合并糖尿病组血清CARP水平与HbA1c(r=0.590,P<0.05)呈正相关。结论:(1)血清CARP有望成为冠心病合并糖尿病患者冠脉病变严重程度的新型预测标志物。(2)冠心病合并糖尿病患者血清CARP水平与HbAlc呈正相关。

冠心病猝死者心肌细胞CARP和CaMKⅡ的表达

目的了解冠心病猝死(SCD)者心肌组织中心锚重复蛋白(CARP)及钙离子依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达,并探讨其法医学意义。方法收集30例SCD尸检心肌组织为实验组,30例非SCD尸检心肌组织为对照组,应用免疫组织化学方法检测两组标本中CARP和CAMKⅡ的表达。结果实验组CARP和CaMKⅡ表达明显高于对照组,差异有显著性(Z=-6.706、-7.018,P<0.01)。实验组中CARP表达与CaMKⅡ表达呈正相关(r=0.833,P<0.01)。结论 SCD者心肌细胞中CARP和CaMKⅡ的表达升高可能与SCD的发病相关,可以为法医鉴定SCD提供重要证据。

重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭疗效观察

目的探讨重组人脑利钠肽(rhBNP)联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭的临床效果。方法选择2016年1月至2019年12月西安市中医医院收治的123例冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭患者为研究对象,根据治疗方法将患者分为A组、B组和C组,每组41例。所有患者给予吸氧、利尿、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡、强心、抗血小板聚集等常规治疗措施,在常规治疗基础上,A组患者给予沙库巴曲缬沙坦钠片治疗,B组患者给予rhBNP治疗,C组患者给予沙库巴曲缬沙坦钠片和rhBNP联合治疗,3组患者均治疗4周。治疗后评估3组患者的临床疗效,并观察治疗期间患者不良反应发生情况。治疗前和治疗后,应用彩色多普勒超声诊断仪检测患者左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、每博输出量(SV)和心脏指数(CI),采用酶联免疫吸附试验测定血清心锚重复蛋白(CARP)、醛固酮(ALD)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平,采用放射免疫法测定血清线粒体偶联因子6(CF6)水平,采用明尼苏达生活质量量表(MLHFQ)评估患者的生活质量,并测量患者6 min步行距离(6MWD)。结果A组、B组和C组患者治疗总有效率分别为75.61%(31/41)、78.05%(32/41)、95.12%(39/41),C组患者治疗总有效率显著高于A组和B组(χ^(2)=6.248、5.145,P<0.05),A组与B组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.069,P>0.05)。治疗前3组患者的LVEF、SV、CO、CI比较差异无统计学意义(P>0.05),3组患者治疗后的LVEF、SV、CO、CI显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,C组患者的LVEF、SV、CO、CI显著高于A组和B组(P<0.05),A组与B组患者的LVEF、SV、CO、CI比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前3组患者血清CF6、CARP、ALD和ICAM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05),3组患者治疗后血清CF6、CARP、ALD和ICAM-1水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,C组患者血清CF6、CARP、ALD和ICAM-1水平显著低于A组和B组(P<0.05),A组与B组患者血清CF6、CARP、ALD和ICAM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前3组患者MLHFQ评分、6MWD比较差异无统计学意义(P>0.05);3组患者治疗后MLHFQ评分显著低于治疗前,6MWD显著大于治疗前(P<0.05);治疗后C组患者MLHFQ评分显著低于A组和B组,6MWD显著大于A组和B组(P<0.05);治疗后A组与B组患者MLHFQ评分、6MWD比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间,A组、B组和C组患者不良反应发生率分别为14.63%(6/41)、9.76%(4/41)、17.07%(7/41),3组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.956,P>0.05)。结论rhBNP和沙库巴曲缬沙坦钠片联合治疗可以有效改善冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭患者的心功能,提高患者的运动能力和生活质量。

心肌锚定重复序列蛋白基因心脏特异敲除小鼠模型构建与鉴定

目的构建心肌锚定重复序列蛋白(CARP)基因心脏特异敲除小鼠模型,为研究CARP基因与心脏疾病的关系奠定基础。方法构建CARP基因条件打靶载体pL253-CARP-LoxP电转入小鼠胚胎干细胞(ES)细胞,G418和GANC药物筛选阳性细胞克隆,Southern blot确定CARP基因条件打靶载体转染成功。胚胎注射ES细胞入小鼠囊胚,获得嵌合体小鼠与心脏特异启动子Cre小鼠(α-MHC-Cre)杂交。结果得到6只嵌合体小鼠,与α-MHC-Cre小鼠杂交获得CARP基因心脏特异敲除小鼠(CARP-KO),半定量RT-PCR和Western blot确定CARP基因在CARP-KO小鼠心脏缺失。该小鼠早期胚胎发育和个体生长、心脏发育正常,但心肌肥厚标志基因β-MHC和ANF显著升高(分别为2.25±0.04和1.45±0.03)(P<0.05)。结论成功构建CARP基因心脏特异敲除小鼠,CARP基因缺失对小鼠胚胎发育、个体生长和心脏发育没有显著影响。

心锚重复蛋白与冠状动脉粥样硬化

心锚重复蛋白（cardiac ankyrin repeat protein，CARP）也常被称为ANKRD1蛋白（cardiac ankyrin repeat domain lprotein），其他别名有C-193、MCARP等，是1985年发现的一个核转录辅助因子，属于锚蛋白（ANK）重复序列蛋白家族（muscle ankyrin repeat proteins，MARP）的保守基因。

抗震救灾官兵急进高原前后心肌速度梯度及相关细胞因子变化

目的应用组织多普勒心肌速度分布图(myocardial velocity profile,MVP)探讨30名玉树抗震救灾官兵急进高原前后乳头肌水平左室短轴方向后壁心肌速度梯度(MVG)及丝裂原激活的蛋白激酶(p38)、心锚重复蛋白(CARP)的变化。方法记录30名抗震救灾官兵左室短轴方向后壁MVP,根据心内膜下心肌速度与心外膜下心肌速度之差与室壁厚度比值得出MVG;同时检测外周血中p38及CARP。结果抗震救灾官兵在高原缺氧环境下p38及CARP均增加(P<0.05),舒张期心内膜下心肌运动速度(DVend)减低,心肌厚度(Dd)增加、心肌速度梯度(MVGD)也减低(P值均>0.05),收缩期心肌厚度(Sd)、心肌速度及心肌速度梯度(MVGS)改变无统计学差异(P>0.05)。结论 p38、CARP和MVGD是反映急进高原人员心肌损伤的敏感指标,加强急进高原地区救援工作人员的低氧防护非常必要。

贝那普利通过下调心锚重复蛋白改善心肌梗死后心肌重塑

目的:探讨贝那普利在改善大鼠心肌梗死后心肌重塑中与心锚重复蛋白(CARP)的相关性。方法:将70只Sprague-Dawley大鼠分为假手术组(20只)、心肌梗死组(25只)和贝那普利组(25只)。术后7 d和28 d,采用随机数字表法每组各时间点分别纳入8只大鼠。心肌梗死组和贝那普利组大鼠按照结扎冠状动脉前降支的方法制作大鼠心肌梗死模型,假手术组麻醉开胸穿线不结扎。贝那普利组采用贝那普利10 mg·kg^(-1)·d^(-1)(溶于5 mL/kg等渗NaCl溶液)灌胃,假手术组和心肌梗死组分别采用等量等渗NaCl溶液灌胃。分别于喂养7 d和28 d后,处死大鼠后取出心脏,测定左心室重量指数(LVWI)和心肌细胞横截面积。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠心肌组织病理学特征,最后分别采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法和免疫组织化学法检测大鼠血清及心肌细胞中CARP和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)表达水平。结果:HE染色结果显示:术后7 d和28 d,假手术组大鼠心肌结构均完整,细胞排列均整齐,细胞核均位于细胞中央,染色均匀,无肌丝断裂;心肌梗死组大鼠梗死区心肌细胞严重变性和坏死,肌丝排列紊乱,炎症细胞浸润,大量胶原纤维增生,非梗死区心肌细胞代偿性肥大;贝那普利组大鼠心肌细胞病变较轻,炎症细胞浸润较少。心肌梗死组和贝那普利组大鼠28 d时梗死区心肌纤维化均较7 d时更为明显。术后7 d和28 d,3组大鼠LVWI(F=25.111,P<0.001)、心肌细胞横截面积(F=566.062,P<0.001)以及血清和心肌细胞中CARP(F=90.384、23.642,P均<0.001)、AngⅡ(F=97.764、116.133,P均<0.001)水平比较,差异均有统计学意义。进一步两两比较发现,术后28 d,心肌梗死组心肌细胞横截面积以及血清CARP、AngⅡ和心肌细胞中AngⅡ水平均较假手术组和贝那普利组显著升高(P均<0.05)。免疫组织化学法结果显示,CARP和AngⅡ主要在细胞质中表达,假手术组大鼠心肌细胞中黄色和棕色较浅,CARP和AngⅡ阳性表达率较低;心肌梗死组大鼠满布黄色和棕色颗粒,表达较高;贝那普利组阳性表达率介于假手术组和心肌梗死组之间。Pearson相关分析结果显示,术后7 d和28 d,大鼠血清(r=0.796、0.894,P均<0.001)和心肌(r=0.880、0.807,P均<0.001)中CARP与AngⅡ均存在正相关性。结论:心肌梗死后血清及心肌组织中CARP和AngⅡ明显升高,均参与了心肌梗死后心肌重塑,且二者存在正相关性。贝那普利改善心肌梗死后心肌重塑可能与下调CARP有关。

心房颤动患者血清心锚重复蛋白的变化及临床意义

目的:探讨血清心锚重复蛋白(CARP)在心房颤动(房颤)中的变化及临床意义。方法:选择房颤组64例和窦性心律(窦律)组60例,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测入选者血清CARP浓度,并对结果进行统计学分析。结果:房颤组CARP水平高于窦律组[(8.08±1.23)ng/L∶(7.09±1.05)ng/L,P<0.05],持续性房颤亚组CARP水平高于阵发性亚组[(8.24±1.27)ng/L∶(7.83±1.30)ng/L,P<0.05]。结论:房颤患者的血清CARP浓度水平明显增高,血清CARP浓度水平与心房颤动的发生和维持有一定联系。

急性ST段抬高型心肌梗死患者血清心锚重复蛋白与高敏C反应蛋白、肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白I相关性研究

目的观察急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清心锚重复蛋白(CARP)水平变化并探究CARP水平与高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)的相关性。方法选取确诊为急性ST段抬高型心肌梗死患者60例,在发病≤6 h、>6~12 h、>12~24 h、72 h分别抽血比较各时间段hs-CRP、CK-MB、cTnI、CARP水平变化,并采用Pearson相关分析对各时段内血清CARP水平与hs-CRP、cTnI、CK-MB的关系进行分析。结果急性STEMI患者各时间点血清hs-CRP、CK-MB、cTnI、CARP水平比较,差异均有统计学意义(F=487.534、683.673、666.447、1121.437,P均<0.05),且hs-CRP水平在发病>12~24 h和72 h均明显高于发病≤6 h及>6~12 h[(29±26)、(43±28)、(8±7)、(8±7)mg/L,P均<0.05],CK-MB水平发病≤6 h、>6~12 h、>12~24 h、72 h两两比较差异均有统计学意义[(40±16)、(124±53)、(374±98)、(108±40)μg/L,P均<0.05]。cTnI水平在发病>6~12 h、>12~24 h和72 h均明显高于发病≤6 h[(7.3±3.4)、(10.3±5.3)、(6.5±3.5)、(3.6±2.4)μg/L,P均<0.05],而CARP水平仅发病>12~24 h显著高于≤6 h、>6~12 h及72 h[(1 991±538)、(1 391±471)、(1 385±407)、(1 347±429)k U/L,P均<0.05]。Pearson相关分析发现,各时段内CARP与CK-MB均具有正相关性(P均<0.05)。结论 CARP在急性STEMI患者中明显升高,可作为急性STEMI患者辅助诊断新指标。

心力衰竭患者血清心锚重复蛋白和利钠尿肽的变化及临床意义

目的：探讨心力衰竭患者血清心锚重复蛋白（CARP）水平变化及其与脑利钠尿肽（BNP）和左室射血分数（LVEF）的关系。方法：入选心力衰竭住院患者120例和健康体检者30例为研究对象。按NYHA分级将心力衰竭患者分为NYHAI～Ⅳ级4个亚组，每组30例。用ELISA法测定患者血清CARP和BNP浓度，超声心动图测量LVEF。检测CARP水平与BNP水平之间的相关性。结果：心力衰竭患者血清CARP水平较对照组明显升高[（21．24±8．30）ng／ml：（8．30±1．45）ng／ml，P〈O．051。血清CARP水平随患者NYHA分级增加而呈上升趋势，且各分级组间差异具有统计学意义（P〈0．01）。心力衰竭患者血清CARP水平与BNP呈正相关性（r=0．917，P〈0．01），与LVEF呈负相关（r=0．848，P〈0．01）。结论：血清cARP水平与心力衰竭严重程度及BNP水平呈正相关，提示CARP将有可能作为心力衰竭诊断及评估其严重程度的新的生化标志物。

联合检测D-二聚体和心锚重复蛋白在心房颤动合并急性脑梗塞中的诊断价值

目的探索联合检测D-二聚体(DD)和心锚重复蛋白(CARP)在心房颤动(AF)合并急性脑梗塞(ACI)中的诊断价值。方法选取2014年10月至2016年10月就诊于浙江大学医学院附属第一医院或浙江大学医学院附属第四医院的AF或ACI患者为研究对象,其中单纯AF患者为AF组,单纯ACI患者为ACI组,AF合并ACI患者为AF+ACI组,每组各40例;同时选取同期体检中心40例健康体检者作为对照组。比较4组患者的血浆DD和CARP水平,并应用受试者工作特征(ROC)曲线判断DD、CARP和两者联合检测对诊断AF合并ACI的应用价值。结果4组患者的血浆DD和CARP水平比较,差异均有统计学意义(F=25.874、12.474,P均<0.001)。进一步两两比较,AF组、ACI组和AF+ACI组患者的DD水平均高于对照组[(0.53±0.45)、(0.92±0.60)、(1.00±0.45)、(0.24±0.11)mg/L,P均<0.05],且ACI组和AF+ACI组均高于AF组(P均<0.05)。同时,AF组和AF+ACI组患者的CARP水平均高于ACI组和对照组[(10±5)、(11±4)、(7±4)、(6±3)ng/L,P均<0.05]。且联合检测DD和CARP对诊断AF合并ACI的应用价值优于单独检测DD(Z=1.984,P=0.047)或CARP(Z=2.762,P=0.006)。结论联合检测DD和CARP是诊断AF合并ACI的较好预测指标,具有临床指导价值。

心肌锚定重复序列蛋白CARP的研究进展

CARP是新发现的具有锚定重复序列,并在哺乳类动物中呈心肌特异性表达的蛋白,它在肌肉发育过程中对转录调控、肌纤维组装和拉伸信号传递等方面发挥重要的作用。本文综述了CARP基因与蛋白质结构、CARP的表达模式及其表达调控、参与调节CARP的细胞内信号转导通路、CARP在肌肉发育中的作用,以及MARP家族其他成员。

辛伐他汀调节p38和CARP与改善心肌重塑的关系

目的探讨p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK,p38)和心锚重复蛋白(cardiac ankyrin repeat protein,CARP)与心肌梗死后心肌重塑的关系,及辛伐他汀改善心肌梗死后心肌重塑的机制。方法结扎大鼠冠脉前降支致心肌梗死,术后24h存活大鼠随机分为心肌梗死组(MI组)、p38抑制剂SB203580组(SB组)、辛伐他汀组(Sim组)和假手术组(sham组)。7d后测定左心室重量指数(LVWI),心肌细胞横切面面积(CSA),RT-PCR和免疫组化法测定p38和CARP在非梗死区心肌中的表达。结果与Sham组相比,MI组LVWI和CSA明显增加(P<0.01),磷酸化p38(P-p38)和CARP表达明显增加(P<0.05)。与MI组相比,SB组和Sim组LVWI和CSA明显降低(P<0.01),SB组CARP表达低于MI组(P<0.01),Sim组p38和CARP表达明显低于MI组(P<0.01)。结论大鼠心肌梗死后p38和CARP表达增加;抑制p38可抑制CARP的表达,CARP可能部分受p38信号通路调节;辛伐他汀改善心肌梗死后心肌重塑的作用可能与抑制p38和CARP有关。

p38MAPK、CARP在间歇低氧大鼠心肌重塑中的作用

目的 通过构建间歇低氧大鼠模型,检测模型大鼠心肌肥厚指数、心肌组织中p38MAPK、心锚重复蛋白（CARP）蛋白表达量的变化,探讨间歇低氧对心肌重塑的影响.方法 选取健康雄性SD大鼠24只,随机分3组：间歇低氧8周组（IH8）、间歇低氧4周组（IH4）、常氧组（NC）每组8只.测定各组体质量、左心室质量及左室肥厚指数;用免疫组织化学法测定各组心肌组织p38MAPK、CARP蛋白含量,并做HE染色,观察各组心肌组织形态学变化.结果 与NC组大鼠相比,IH4、IH8组大鼠心肌肥厚指数增加,IH8组更为明显（P＜0.05）;IH8、IH4组p38MAPK、CARP蛋白表达均较NC组增加,IH8组较IH4组更为明显（P＜0.001）;HE染色结果显示IH4、IH8组心肌细胞排列紊乱,IH8组更为明显.结论 间歇低氧与心肌重塑密切相关,p38MAPK通路与CARP的表达上调可能是其发生机制之一.