复方丹参滴丸对胰岛素抵抗犬肝脏保护作用研究

目的通过高脂喂养复制胰岛素抵抗犬模型,观察肝脏损害程度并了解复方丹参滴丸是否在胰岛素抵抗条件下对肝脏具有保护作用。方法选Beagle犬18只,正常对照组(6只)给予普通饲料喂养,12只给予高脂喂养6周,经高胰岛素钳夹实验证实出现胰岛素抵抗后分为:高脂喂养组(6只)继续给予高脂喂养,复方丹参滴丸(6只),在高脂喂养同时给予复方丹参滴丸40粒/天,4个月后处死动物,取肝脏标本进行形态学观察,于第0、6、10月检测生化及氧化指标。结果经高脂喂养后,动物体重、总胆固醇、甘油三酯均明显升高,胰岛素敏感性降低。给予复方丹参滴丸后,动物总胆固醇、甘油三酯显著降低,但体重、胰岛素敏感性与高脂组无显著差异;复方丹参滴丸能有效抑制高脂喂养造成的氧化应激状态。肝脏HE染色结果高脂喂养组出现严重的肝细胞浊肿、肝脏结构破坏以及炎性细胞浸润,复方丹参滴丸对此有明显的改善作用,电镜结果显示,复方丹参滴丸能明显减轻肝细胞脂肪变性。结论本研究表明,复方丹参滴丸在胰岛素抵抗条件下具有明确的肝脏保护作用。机制为复方丹参滴丸通过调脂作用抑制细胞脂肪变性的发生以及通过抗氧化作用减轻细胞损伤程度。

三七总皂苷改善高脂诱导脂肪肝大鼠模型氧化应激及胰岛素抵抗的研究

目的观察三七总皂苷能否改善高脂诱导脂肪肝模型大鼠体内氧化应激及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)。方法 50只SD大鼠平均分为正常组、模型组、三七总皂苷大剂量组[160 mg/(kg·d)]、三七总皂苷小剂量组[80 mg/(kg·d)]及双环醇组[100 mg/(kg·d)],每组10只。正常组采用标准饲料喂养,模型组及给药组采用高脂饲料喂养。正常组和模型组给予蒸馏水灌胃,给药组灌胃给药4周。4周后测肥胖评定指数(Lee's指数)、体重;测肝湿重;检测各组大鼠肝功能(ALT、AST);检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(insulin sensitive idex,ISI)及胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI);检测血清TNF-α、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总超氧化物歧化酶(total superoxide disumutase,T-SOD)、羟自由基(-OH)及血清总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAOC)水平。肝脏石蜡切片HE染色观察病理学改变。结果与正常组比较,模型组大鼠肝湿重、Lee's指数均升高(P<0.05),光镜下肝脏出现明显脂肪变性。与模型组比较,三七总皂苷及双环醇治疗可以明显改善肝湿重、Lee's指数(P<0.05,P<0.01)及ALT、AST等指标(P<0.05,P<0.01);减轻肝细胞脂肪沉积。模型组大鼠血清-OH、MDA、TNF-α较正常组均显著增高(P<0.01),T-SOD及T-AOC活性降低(P<0.01),且伴有IR。与模型组比较,经过三七总皂苷治疗后,-OH、MDA、TNF-α浓度降低(P<0.05,P<0.01),而T-SOD及TAOC的活性恢复(P<0.05,P<0.01),IR也得到明显改善(P<0.01)。结论三七总皂苷的抗氧化应急效应及改善IR效应是其对非酒精性脂肪肝疗效的部分机制。