卡维地洛对缺氧、再供氧心肌细胞缝隙连接通道蛋白43表达的影响

目的:检测卡维地洛(Cavedilol,CVD)对缺氧再供氧时心肌细胞缝隙连接通道蛋白43(Conexin43,CX43)的基因表达和CX43通道蛋白变化的影响。方法:原代培养心肌细胞,随机分为2组:未用药组,CVD组。建立缺氧、再供氧模型,分别于正常、缺氧30min、再供氧1h、2h、3h、6h搜集细胞。逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测CX43 mRNA表达、蛋白免役印迹法(Western blot)检测CX43蛋白的含量。结果:未用药组的心肌细胞缺氧30min时CX43 mRNA表达与蛋白含量和正常相比无显著差异(P>0.05)。再供氧1h、2h、3h、6h则分别减少了39.16%、45.00%、46.67%、51.67%,和正常时相比差异显著(P<0.01)。其中再供氧1h下降幅度最大。用CVD干预后再供氧1h、2h、3h、6h则分别减少了22.95%、27.87%、30.33%、35.25%(P<0.01)。再供氧1h、6h的下降幅较未用药组分别减少了41.39%、31.78%,差异显著(P<0.01)。结论:心肌细胞缺氧再供氧时,其CX43基因表达和蛋白含量明显减少,卡维地洛可抑制CX43降解。

七氟醚预处理对缺血再灌注心肌细胞CX43蛋白表达的影响

目的观察七氟醚预处理对缺血再灌注心肌细胞缝隙连接蛋白43(CX43)表达的影响,探讨七氟醚预处理对心肌保护作用的机制。方法选取需接受手术的先天性心脏病患儿38例,随机分为七氟醚预处理组(S组)和对照组(C组),每组19例。患儿于麻醉诱导气管插管后,S组吸入七氟醚1.0 MAC 30 min,随后洗脱10 min;C组则只吸入空氧混合气体。两组麻醉诱导及维持用药相同,均按常规行体外循环(CPB)。监测两组患儿年龄、体质量、主动脉阻断时间、CPB时间、机械通气时间、重症监护时间和手术后住院天数及麻醉诱导后和主动脉开放6 h后血浆CK-MB、cTnI的浓度;免疫组织化学方法显示心肌CX43的分布特征及CX43含量的变化。结果两组患儿年龄、体质量、主动脉阻断时间、CPB时间、机械通气时间、重症监护时间和手术后住院天数、术前CK-MB、cTnI浓度及转流前CX43含量和分布无统计学差异(P>0.05);S组术后6 h CK-MB、cTnI浓度低于C组(P<0.05);转流后S组CX43阳性染色的平均灰度值低于C组,阳性染色的平均面积高于C组(P<0.05),且S组CX43蛋白主要分布在闰盘上,而C组主要分布在侧连接胞膜上。结论七氟醚预处理能减少CPB后心肌细胞CX43蛋白的降解,稳定CX43的分布,发挥心肌保护作用。

卡维地洛对大鼠缺血再灌注心肌间隙连接结构影响的研究

目的:研究卡维地洛(CV D)对大鼠缺血再灌注损伤心肌间隙连接(GJ)结构的保护作用。方法:将24只大鼠随机分为假手术(SH AM)组、缺血再灌注(IRI)组和CV D组。CVD组以卡维地洛2m g/kg/d灌胃给药7d,SH AM组和IRI组以等量生理盐水灌胃7d。IRI组和CVD组结扎左冠状动脉前降支致大鼠心肌缺血30m in后复灌4h,制作成心肌缺血再灌注损伤模型。SH AM组只穿线不结扎。再灌4h末用免疫荧光和共聚焦显微镜扫描技术观察3组心肌GJ蛋白43(CX43)的分布及组成变化。结果:与SH AM组相比,IR I组CX43-GJ结构明显异常;与IRI组比较,CV D组CX43-G J结构基本正常。结论:卡维地洛具有保护心肌间隙连接结构的作用。

卡维地洛对梗死心脏心肌连接蛋白43的影响

目的探讨卡维地洛对梗死心脏心肌组织连接蛋白43的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型。随机将大鼠分为假手术组、手术组和手术加卡维地洛组。术前7d分别用安慰剂、卡维地洛(日剂量2mg/kg,分2次给药)。术后1,3,7d检测左心室游离壁、室间隔、右心室壁连接蛋白43表达,术后7d测心肌梗死病灶大小、室间隔厚度、左心室大小。结果连接蛋白43表达于心肌梗死1～7d呈逐渐增加趋势;左心室游离壁连接蛋白43表达于心肌梗死1～7d时均处于低水平,与对照组差异有统计学意义(P<0.05);右心室壁连接蛋白43表达于心肌梗死1～7d与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。卡维地洛能明显地抑制缺血肥厚心肌组织连接蛋白43的上调,抑制左心室扩张和缩小心肌梗死病灶。结论心肌梗死肥厚组织中连接蛋白43上调,卡维地洛能减轻心肌重构与选择性的抑制肥厚心肌组织中的连接蛋白43上调有关。

卡维地洛对家兔心肌梗死边缘区Cx43的影响及与室性心律失常的关系

目的卡维地洛是一种新型的抗心律失常药物,对β1、β2、α1受体都有阻滞作用,而Cx43是心室肌心电传导的基础,本组观察卡维地洛对心肌梗死边缘区Cx43分布的影响及与室性心律失常的关系。方法家兔随机分为梗死组、卡维地洛组、假手术组,每组12只。梗死组和卡维地洛组开胸结扎冠状动脉左前降支,假手术组不结扎。所有家兔普通饲料喂养,卡维地洛组另给予卡维地洛5 mg·kg-1·d-1。12周后观察:(1)动态心电图记录自发性室性心律失常的情况;(2)快速心室连续电刺激诱发的室性心律失常;(3)共聚焦激光显微镜观察梗死边缘区Cx43的分布。结果(1)动态心电图记录显示梗死组和卡维地洛组的偶发和频发室性早搏(室早)明显多于假手术组。与梗死组对比,卡维地洛组发生频发室早和室性心动过速(室速)的家兔数显著降低(分别为2 vs 6,P<0．05;3 vs 6,P< 0．05);(2)心肌梗死组比卡维地洛组更易被连续心室电刺激诱发室速(7 vs 3,P<0．01),而假手术组仅有1只家兔被诱发出室速;(3)共聚焦激光显微镜下观察梗死组的Cx43相对密度显著低于卡维地洛组,分别为0．32％±0．11％,0．16％±0．06％,P<0．05。结论卡维地洛可以减少心肌梗死后自发的和诱发的室性心律失常,这可能与卡维地洛引起Cx43的再分布有关。