乳腺癌超声图像特征与P53、PIK3CA蛋白表达状态相关性的研究

目的通过观测乳腺癌的超声图像特征,分析其与P53、PIK3CA蛋白表达的相关性。方法回顾性分析2022年1月—2023年10月本院经病理证实为乳腺癌的101例女性患者的临床资料,在获取病理前均行超声检查。二维超声用于观察乳腺癌大小、形态、边界、纵横比、后方回声以及有无微钙化,彩色多普勒超声用于观察病灶内部以及周边的血流情况。采用SP免疫组化法检测P53、PIK3CA蛋白的表达情况,分析其与超声图像特征的相关性。结果101例乳腺癌患者的临床病理资料显示,P53、PIK3CA的蛋白表达情况与乳腺癌病理亚型均具有相关性(χ^(2)=9.259、P=0.026,χ^(2)=7.927,P=0.048)。在超声图像特征中,血流强度、病灶后方回声衰减与P53蛋白表达具有相关性;病灶最长直径、病灶形态与PIK3CA蛋白表达具有相关性。P53蛋白表达阳性患者病灶血流信号丰富组(χ^(2)=8.191,P=0.004)和存在后方回声衰减组(χ^(2)=11.279、P<0.001)均高于阴性者,PIK3CA蛋白表达阳性患者声像图中的最长直径小于阴性者(t=2.132,P=0.036),而PIK3CA蛋白表达阳性患者病灶形态不规则比例(χ^(2)=4.551、P<0.033)高于阴性者。多因素Logistic回归表明,富血供是P53蛋白表达的影响因素,OR值为2.35[95%CI(1.11,5.74)];病灶形态不规则是PIK3CA蛋白表达的影响因素,OR值为4.58[95%CI(1.35,18.48)]。结论乳腺癌超声图像特征与P53、PIK3CA蛋白表达具有相关性,可以为临床诊疗乳腺癌提供重要的价值。

PIK3CA蛋白表达异常与外阴鳞状细胞癌发生发展的关系

目的探讨PIK3CA蛋白表达异常与外阴鳞癌发生发展的关系。方法选取外阴鳞癌组织30份,外阴重度不典型增生、原位癌组织16份,外阴轻、中度不典型增生组织20份;另选择正常外阴皮肤组织10份作为对照。应用免疫组化方法检测上述组织中PIK3CA蛋白的表达,并分析其与外阴鳞癌发生发展的关系。结果外阴鳞癌组织中,PIK3CA蛋白表达水平显著高于正常外阴皮肤组织和外阴轻、中度不典型增生组织(P<0·01);但与外阴重度不典型增生、原位癌组织比较,差异无显著性(P>0·05)。外阴重度不典型增生、原位癌组织与外阴轻、中度不典型增生组织和正常外阴皮肤组织分别比较,差异均具有显著性(P<0·01)。外阴轻、中度不典型增生组织与正常外阴皮肤组织比较,差异无显著性(P>0·05)。结论PIK3CA蛋白表达异常可能在外阴鳞癌的发生发展中起一定作用;PIK3CA蛋白有望成为外阴鳞癌早期诊断指标。

PIK3CA蛋白在大肠癌变过程中的表达及临床意义

目的研究PIK3CA蛋白在大肠癌变过程中的表达差异及临床病理的相关性,探讨其临床意义。方法应用免疫组化方法检测PIK3CA蛋白在79例大肠癌、36例轻度异型增生腺瘤、32例重度异型增生腺瘤、12例正常大肠组织中的表达情况。结果①PIK3CA蛋白在大肠癌组织中的表达明显高于正常组织及轻度异型增生大肠腺瘤(P<0.01),与重度异型增生腺瘤间无明显差异(P>0.05)。重度异型增生腺瘤组织中PIK3CA蛋白的表达比轻度异型增生腺瘤及正常黏膜组织中的表达显著增高(P<0.01);②大肠癌组织中PIK3CA蛋白的表达与肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移等因素具有相关性(P<0.05),而与患者的性别、年龄、部位、肿瘤的大小及组织学类型等因素无关(P>0.05)。结论PIK3CA在大肠癌的发生发展过程中具有重要作用,检测PIK3CA对于大肠癌的早期诊断、判断预后有重要意义。

肺癌合并肺部感染患者PIK3CA蛋白表达、血常规指标和凝血指标的变化及临床意义

目的探讨肺癌合并肺部感染患者癌基因(PIK3CA)蛋白表达、血常规指标和凝血指标水平的变化及临床意义。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月东莞市滨海湾中心医院收治的40例肺癌合并肺部感染患者(感染组)和40例肺癌未合并肺部感染患者(未感染组)的临床资料,比较两组患者的PIK3CA蛋白、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、血小板体积分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)、中性粒细胞(NEU)、淋巴细胞(LYW)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)水平。结果感染组患者的PIK3CA蛋白阳性率为47.50%,明显高于未感染组的15.00%,差异有统计学意义(P<0.05);感染组患者的WBC、PDW、MPV、NEU水平分别为(8.14±1.02)×10^(9)/L、(10.72±0.85)fL、(10.56±0.94)fL、(68.13±6.11)%,明显高于未感染组的(6.83±1.48)×10^(9)/L、(9.63±1.42)fL、(9.30±1.18)fL、(60.06±4.30)%,PLT、LYW水平分别为(183.34±26.10)×10^(9)/L、(22.04±2.74)%,明显低于未感染组的(231.15±21.84)×10^(9)/L、(26.82±3.06)%,差异均有统计学意义(P<0.05);感染组患者的APTT、PT、TT分别为(38.05±1.34)s、(15.38±1.25)s、(17.34±1.28)s,明显长于未感染组的(36.86±1.27)s、(13.02±1.06)s、(16.05±1.41)s,FIB、D-D水平分别为(6.38±0.75)g/L、(2.20±0.36)mg/L,明显高于未感染组的(4.33±0.69)g/L、(1.39±0.22)mg/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌合并肺部感染患者的PIK3CA蛋白阳性表达率明显升高,血常规、凝血功能指标水平均出现异常表达,临床上应予以重视。

Ⅰ型CRISPR-Cas系统效应物的结构特征及其在基因编辑领域的应用

CRISPR-Cas(clustered regularly interspaced short palindromic repeats and CRISPR-associated)系统是在细菌和古细菌基因组中发现的一种由RNA介导、抵挡外源核酸入侵的适应性免疫系统。通过对靶标位点的特异性识别,结合细胞自身的DNA修复功能或转录调控机制,CRISPR-Cas系统可高效编辑靶标序列或精准调控基因的表达,目前已被开发成为基因编辑领域的有力工具。根据效应复合物组成形式的不同,CRISPR-Cas系统分为1类(Ⅰ型、Ⅳ型和Ⅲ型)和2类(Ⅱ型、Ⅴ型和Ⅵ型)两大类。2类中的CRISPR-Cas9系统作为最早发现且被研究透彻的系统之一,应用范围已十分广泛;而1类系统虽占整个CRISPR-Cas系统的90%,但目前还未有开发成熟的应用工具。本综述以1类中的Ⅰ型系统为例,从亚型分类、效应复合物组装与结构、Cas3蛋白的切割降解机制以及近几年在基因编辑中的应用等方面进行总结,为更好地研究该类别的作用机制及后期的开发应用提供新的思路和方法。

原癌基因PIK3CA在宫颈癌组织中的表达及意义

目的研究原癌基因PIK3CA在宫颈癌组织中的表达及其意义。方法用RT-PCR方法检测PIK3CA mRNA在15例正常宫颈组织和30例宫颈癌组织中的表达,免疫组化方法检测其蛋白在50例宫颈癌前病变组织及20例宫颈癌组织中的表达情况。结果从宫颈上皮内瘤样病变(CIN)到宫颈癌的发展过程中,PIK3CA的蛋白表达产物PI3K p110a蛋白表达水平逐渐增加(Hc=9.968,P<0.05);PIK3CA mRNA在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达差异有显著性(t=2.672,P<0.05)。结论PIK3CA基因改变与宫颈癌的发生发展有关,宫颈癌的发展过程伴随着PI3K p110a蛋白的表达异常。

大肠癌组织PIK3CA蛋白表达及其与大肠癌耐药相关性的研究

目的:观察PIK3CA蛋白在大肠癌的表达情况,并探讨其表达与大肠癌多药耐药(MDR)基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ的相关性及临床意义。方法:应用免疫组织化学MaxVisionTM法检测108例大肠癌组织中PIK3CA及多药耐药(MDR)基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ的表达情况,并分析PIK3CA与大肠癌多药耐药的相关性。结果:1)PIK3CA蛋白的表达与大肠癌的分化、淋巴结转移及TNM分期有明显的相关性,P<0.05;2)PIK3CA蛋白的表达与GST-π、TopoⅡ具有相关性。结论:PIK3CA蛋白的表达与肿瘤的多药耐药具有相关性,检测PIK3CA蛋白对于大肠癌患者选择有效的化疗方法及判断预后具有重要的意义。

幽门螺杆菌感染和PIK3CA蛋白表达与大肠癌变相关性研究

目的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)与消化系统肿瘤密切相关。本研究分析Hp在大肠癌变不同阶段感染情况,探讨Hp感染在大肠癌变过程中的作用,并进一步分析Hp感染与PIK3CA蛋白表达的相关性,初步探讨Hp在大肠癌变过程中的作用机制。方法免疫组织化学的方法检测PIK3CA在不同组织,包括正常大肠组织、腺瘤组织和大肠癌组织的表达情况,同步应用酶联免疫法(ELISA法)检测幽门螺杆菌粪便抗原(stool Hp antigen,HPSA),探讨Hp和PIK3CA在大肠癌变过程中的作用,进一步分析Hp感染与PIK3CA蛋白表达的相关性。结果 (1)在大肠癌、高级别腺瘤、低级别腺瘤和正常黏膜组中Hp的感染率分别为39.7%、42.1%、21.9%和12.5%,在大肠癌组中Hp的感染率显著高于正常黏膜组及低级别腺瘤组(χ~2=4.241,P=0.034;χ~2=4.322,P=0.030),而与高级别腺瘤组相比差异无统计学意义(χ~2=0.254,P=0.382),在高级别腺瘤组中Hp的感染率高于低级别腺瘤和正常黏膜组织,差异有统计学意义(χ~2=4.397,P=0.032;χ~2=5.131,P=0.022)。(2)在大肠癌、高级别腺瘤、低级别腺瘤和正常黏膜组中PIK3CA蛋白的表达率分别为54.4%、55.3%、15.7%和12.5%;在大肠癌组织中PIK3CA蛋白的表达率显著高于正常黏膜组及低级别腺瘤组(χ~2=9.148,P=0.002;χ~2=13.438,P=0.001),而与高级别腺瘤组中相比差异无统计学意义(χ~2=0.007,P=0.548);在高级别腺瘤组中PIK3CA蛋白的表达率高于低级别腺瘤和正常黏膜组织,差异有统计学意义(χ~2=11.690,P=0.001;χ~2=8.421,P=0.004)。(3)幽门螺杆菌感染与大肠癌的分化程度、淋巴结转移及TNM分期有明显的相关性,P<0.05。(4)幽门螺杆菌感染与PIK3CA蛋白的表达呈正相关,r=0.252,P=0.032。结论幽门螺杆菌感染在大肠癌变过程中具有重要作用,且幽门螺杆菌感染与PIK3CA蛋白的高表达具有相关性,为临床检测幽门螺杆菌预防及早期诊断大肠癌提供理论依据。

PIK3CA蛋白在肺癌合并肺部感染中的预测价值

目的探究PIK3CA蛋白表达、中性粒细胞、中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR)及凝血指标在肺癌合并肺部感染中的预测价值。方法选取2018年10月-2019年10月于海南医学院第二附属医院就诊的96例肺癌患者,根据是否合并肺部感染,分为非感染组51例,感染组45例。对比两组患者PIK3CA蛋白表达、血常规指标和凝血指标水平,并采用Logistic多因素回归分析肺癌患者肺部感染相关因素,受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分析感染因素的预测价值。结果感染组APTT、PT、PLT、D-D和Neu水平低于非感染组;感染组FIB(6.37±1.03)g/L、NLR(7.94±0.85)和PIK3CA阳性率48.89%高于非感染组(P<0.05);Logistic多因素分析结果表明,Neu、D-D、NLR和PIK3CA阳性率是肺部感染发生的影响因素(P<0.05);肺癌患者肺部感染相关因素中NEU、D-D、NLR和PIK3CA预测肺癌患者肺部感染的AUC分别为0.713、0.756、0.792和0.887。结论肺癌患者肺部感染与PIK3CA蛋白表达阳性率、中性粒细胞、NLR及D-D具有明显相关性,可通过早期检测PIK3CA蛋白表达阳性率、中性粒细胞、NLR及D-D来预测肺部感染的发生。