抗结核药物性肝损伤小鼠模型细胞角蛋白18与基质金属蛋白酶7的表达水平

目的 分析抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)模型小鼠组织及血清中细胞角蛋白18(CK18)与基质细胞金属蛋白酶7(MMP-7)表达,探讨CK18与MMP-7在肝损伤发生中的临床价值。方法 6周龄SPF级雄性KM小鼠20只,体重18~24 g,按照随机区组法分为4组,每组5只。选择3组进行卡介苗(BCG)滴鼻使小鼠感染结核分枝杆菌,其中两组分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d),持续3周,记为INH 3周组及RIF3周组,剩余一组为BCG感染对照组;未经任何处理的为空白对照组。通过PCR检测小鼠肺组织BCG含量,病理观察小鼠肝损伤证实动物模型建立成功。比较各组肝脏指数、病变范围;比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、CK18、MMP-7表达情况;比较各组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达情况。结果 BCG感染对照组与空白对照组小鼠ALT、AST、ALP、GGT、TBil表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组和RIF 3周组小鼠ALT、AST、GGT、TBil表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠血清CK18、MMP-7表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠血清CK18、MMP-7表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠肝脏指数、病变范围比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠肝脏指数、病变范围高于BCG感染对照组(P<0.05)。结论 CK18与MMP-7可能影响ATB-DILI,明确CK18与MMP-7表达水平,提前干预,可以降低ATB-DILI发生风险。

血清细胞角蛋白18在慢性肝脏疾病中的应用

细胞角蛋白18(CK-18)是构成肝细胞中间丝的主要蛋白质,当肝细胞发生凋亡或坏死时会被释放入血。血清CK-18最初是用于评估非酒精性脂肪性肝炎的严重程度,而近些年越来越多的临床研究发现,在其他慢性肝脏疾病中血清CK-18水平也会升高,可作为评估慢性肝脏疾病程度的新型血清学标志物。本文围绕血清CK-18在不同慢性肝脏疾病的临床应用进行综述。

电针对非酒精性脂肪肝大鼠细胞角蛋白18表达的影响

目的观察电针对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠细胞角蛋白18(CK18)变化的调节规律,探究其作用机制。方法取SD大鼠44只,雌性,体质量(180±20)g,将大鼠随机分为正常组、模型组、东宝肝泰组、电针组,每组11只。正常组食用标准饲料,其余各组均采用高脂高胆固醇(TC)饲料(含2%胆固醇、10%猪油及88%基础饲料)喂养8 w。造模成功后,东宝肝泰组按0.9 g/kg体重灌服,1次/d,共治疗28 d;电针组针刺'肝俞'、'脾俞'、'膈俞'穴,电压9 V,电流强度1~3 m A,频率为1.5~2 Hz,疏密波,留针15 min,1次/d,连续28 d。应用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组化法分别检测各组大鼠血清及肝组织CK18的变化。结果 ELISA和免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组CK18含量与表达均上调(P<0.05),电针组与东宝肝泰组CK18含量与表达均较模型组下调(P<0.05),且电针组明显优于东宝肝泰组(P<0.05)。结论电针干预可显著抑制NAFCD模型大鼠CK18含量和表达的上调趋势,对缓解NAFLD肝细胞进一步发展,减轻肝脏负荷具有重要作用。

电针对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞角蛋白18表达的影响

目的研究电针对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝细胞角蛋白18(CK18)表达的影响。方法将Wistar大鼠分为正常组和造模组,造模组大鼠模型建立成功后,再分为NAFLD模型组、药物组、电针组,药物组给予东宝肝泰灌胃,电针组针刺脾俞、丰隆、阳陵泉、三阴交穴。治疗4周后处死所有动物,观察肝组织病理学变化情况;采用比色法检测肝内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,免疫组化法检测CK18的表达。结果与NAFLD模型组比较,电针组和药物组大鼠肝组织脂肪变性得到不同程度的减轻;肝脏CK18表达均受抑制;肝内MDA均有不同程度的降低(P<0.01;P<0.05),SOD活性升高(P<0.01;P<0.05)。结论电针治疗可能通过抑制肝脏CK18表达的上调,减轻脂质过氧化反应。

血清细胞角蛋白18诊断非酒精性脂肪性肝病的价值探讨

目的研究血清细胞角蛋白18(CK18)水平诊断非酒精性脂肪性肝病的价值。方法选择93例非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者和44名年龄与性别相匹配的健康人,检测血清CK18水平,同时测定ALT、AST、GGT、FBG、FINS、TC、TG、HDL、LDL水平,以及血压、身高、体重、腰围(WC)、臀围(HC),并计算腰臀比(WHR)和体重指数(BMI);应用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。对其中30例NAFLD患者进行肝组织病理学检查。结果 NAFLD患者血清CK18水平显著高于正常对照组(P<0.001);血清ALT升高的NAFLD患者血清CK18水平(16.38±8.1ng/ml)高于ALT正常组(5.655±4.72 ng/ml),差异有统计学意义(P<0.001);经病理学检查证实的非酒精性脂肪性肝炎患者血清CK18水平(20.93±8.07ng/ml)明显高于非酒精性单纯性脂肪肝患者(7.61±5.51ng/ml),差异有统计学意义(P<0.001);NAFLD患者血清CK18水平与肝脂肪变(r=0.527,P=0.003)、炎症(r=0.662,P<0.001)和纤维化(r=0.715,P<0.001)具有显著的相关性。结论血清CK18水平能反映NAFLD患者肝脏炎症和纤维化程度,因而具有一定的诊断意义。

细胞角蛋白18片段检测在胃癌诊断中的临床意义

目的评估细胞角蛋白18片段(CK18-3A9)在胃癌诊断中的临床意义。方法采用化学发光法检测236例胃癌(胃腺癌186例、胃印戒细胞癌50例)、慢性胃炎、胃溃疡患者150例和165名健康对照者血清CK18-3A9水平,并用电化学发光免疫分析法测定上述患者血清中CEA、CA199、CA72-4标志物水平。将CK18-3A9与传统的胃癌标志物进行比较分析。结果单项CK18-3A9检测胃癌的敏感度为36.02%、特异性为97.5%,(CEA+CA199+CA72-4)检测胃癌的敏感度为33.47%、特异性为97.5%;CK18-3A9联合(CEA+CA199+CA72-4)检测胃癌的敏感度可提高至55.08%,特异性可保持在97.5%。联合CK18-3A9与(CEA+CA199+CA72-4)检测胃癌的敏感度高于单项CK18-3A9以及(CEA+CA199+CA72-4)检测,差异均有统计学意义(P<0.05);但特异性没有明显差异。结论CK18-3A9片段可作为一种新的胃癌标志物。CK18-3A9检测联合传统的标志物CEA、CA199、CA724可显著提高诊断的敏感度,并保持较高的特异性。

细胞角蛋白18-M30/M65用于中老年脂肪肝筛查的临床价值

目的:探讨血清细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)-M30和M65片段(CK18-M30/M65)水平用于筛查脂肪肝的临床价值.方法:选取中老年健康体检者血清样本130例,剔除谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)或谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)超标样本,根据肝区B超结果分成"健康肝"和"脂肪肝"两组,用M30和M65定量检测试剂盒检测,比较两组M30和M65的表达水平.结果:脂肪肝组CK18-M30和M65的中位数分别为141 U/L(80-498 U/L)和133 U/L(0-564 U/L),健康肝组CK18-M30和M65的中位数分别为111 U/L(27-319 U/L)和77 U/L(0-305 U/L),两组之间F检验的P值分别为0.0027和0.00007,差异非常显著.当CK18-M30以200 U/L作为cut-off值时,脂肪肝组CK18-M30的阳性率为28.57%(16/56),健康肝组的阳性率为5.41%(4/74),两组间差异有统计学意义(P<0.001);当CK18-M65以250 U/L作为cut-off值时,脂肪肝组的阳性率为21.43%(12/56),健康肝组的阳性率为5.41%(4/74);CK18-M30和M65联合时,脂肪肝组的阳性率为46.43%(26/56),健康肝组的阳性率为10.81%(8/74).结论:血清CK18-M30和M65水平可能是中老年健康体检脂肪肝的有效筛查指标.

重型肝病患者血清诱导脐血间充质干细胞表达白蛋白和细胞角蛋白18

背景:脐血富含间充质干细胞,刺激后进入细胞周期的速度以及自分泌生长因子的能力均强于骨髓及外周血干细胞。目的:观察肝衰竭患者血清对人脐血间充质干细胞的诱导分化作用。方法:密度梯度离心和贴壁培养法相结合分离纯化脐血间充质干细胞并鉴定,以20%肝衰竭患者血清诱导培养,培养7,14,21d采用免疫组织化学方法检测白蛋白和细胞角蛋白18的表达。结果与结论:实验分离获得了高纯度贴壁生长的间充质干细胞,人脐血间充质干细胞高表达CD44和CD29,不表达CD34,体外可以分化为脂肪细胞;人脐血间充质干细胞在肝病患者血清的低糖DMEM培养基中形态发生明显改变,镜下观察细胞变得稍大而扁平,呈类上皮样细胞,SP染色显示实验组培养7d时仅少数细胞表达白蛋白和细胞角蛋白18,培养14,21d,白蛋白和细胞角蛋白18表达阳性率逐渐升高,与对照组相比差异有显著性意义(P<0.05)。提示密度梯度离心和贴壁培养法相结合可以获得纯度较高的脐血间充质干细胞,肝衰竭患者血清可诱导间充质干细胞表达白蛋白和细胞角蛋白18。

细胞角蛋白18在HBV相关性肝病中的表达及临床意义

目的探讨细胞角蛋白18(CK18)在乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病中的表达及临床意义。方法选取2016年4月至2018年3月在该院诊断为无肝炎活动的慢性HBV感染者30例为未活动组,肝炎活动的HBV感染者28例为活动组,慢性乙型肝炎后肝硬化患者36例为肝硬化组,慢性乙型肝炎后肝硬化合并肝细胞癌患者32例为肝癌组,同时选取健康体检者20例作为健康对照组,检测入选者外周血清中细胞CK18表达水平。结果健康对照组、未活动肝炎组、活动肝炎组、肝硬化组、肝癌组患者外周血清中CK18表达水平分别为(112.133±3.443)ng/mL、(123.233±3.250)ng/mL、(148.467±0.379)ng/mL、(169.067±1.595)ng/mL、(185.167±1.595)ng/mL,健康对照组与未活动肝炎组两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);而活动性肝炎组与健康对照组相比,肝硬化组与活动性肝炎组相比,肝癌组与肝硬化组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CK18表达水平与HBV相关性肝病发生、发展有关,可作为预测HBV相关性肝病严重程度的指标之一。

细胞角蛋白18与合并2型糖尿病的慢性丙型肝炎患者肝纤维化的相关性研究

目的探讨血清细胞角蛋白18(Cytokeratin 18,CK18)水平与合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者肝纤维化程度的相关性。方法对32例CHC合并T2DM(CHC+T2DM组)、78例非合并T2DM的CHC患者(CHC组),采集人体学资料并开展空腹血糖、ALT、AST、脂代谢指标、胰岛素、CK18-M30水平、HCV RNA载量及HCV基因型等检测,以稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment,HOMA-IR),同时运用瞬时弹性成像技术(transient elastography,TE)测量肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)并进行APRI评分。结果 CHC+T2DM组基因1b型所占比例、血清胰岛素、CK18-M30水平、HOMA-IR、LSM及APRI评分均显著高于CHC组(P <0. 05)。CHC+T2DM组HOMA-IR与APRI评分、LSM及血清CK18-M30水平均呈正相关(r=0. 91、0. 84、0. 71,P=0. 00);血清CK18-M30水平与APRI评分及LSM也呈正相关(r=0. 89、0. 76,P=0. 00)。结论合并T2DM的CHC患者血清CK18-M30水平、IR和肝纤维化程度均高于单纯CHC患者,血清CK18-M30水平不仅可反映肝纤维化程度,还可反映机体IR水平。

细胞角蛋白18及其基因在牙源性角化囊肿衬里上皮中表达的意义

目的检测细胞角蛋白18(CK18)及其基因在牙源性角化囊肿(OKC)衬里上皮中的表达。方法选取32例OKC的衬里上皮组织,分别进行CK18、CK8和CK19单克隆抗体的免疫组织化学染色。对其中12例使用RT-PCR法检测CK18 mRNA,观察其在衬里上皮中的表达;同时使用CK18基因探针进行原位杂交,检测CK18 mRNA在衬里上皮细胞层的定位表达。结果在免疫组织化学染色中,17例CK18蛋白在OKC衬里上皮的表层细胞层表达为弱阳性;27例CK18蛋白在棘细胞层上层染色为阳性;14例CK18蛋白在棘细胞层染色为阳性;所有标本基底细胞层染色呈阴性。RT-PCR法检测见4例CK18 mRNA表达为强阳性,8例表达为弱阳性。原位杂交法检测见8例CK18 mRNA在棘细胞层和棘细胞层上层呈阳性,4例在上皮基底细胞层和角化层呈阳性。CK8蛋白在所有32例OKC衬里上皮基底细胞层均有表达。CK19蛋白在23例OKC衬里上皮表层均有表达。结论CK18在OKC衬里上皮的表达由基底细胞层向棘细胞层迁移,CK18蛋白免疫组织化学染色阳性表达与CK18 mRNA原位杂交法阳性表达不同,提示CK18可能与衬里上皮的增殖活性有关,OKC衬里上皮中可能存在CK18蛋白和CK18 mRNA表达的调控因子。

角蛋白18磷酸化增加结肠癌HCT116细胞自噬并提高其对奥沙利铂的敏感性

目的研究奥沙利铂(OXA)作用下角蛋白18(K18)磷酸化与结肠癌HCT116细胞自噬和凋亡的关系并分析其可能机制。方法 HCT116细胞分别转染空载质粒、野生型K18和33、52磷酸化位点突变的K18质粒(Ser33/52A),用60μmol/L的OXA处理细胞,加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)或细胞自噬诱导剂雷帕霉素处理细胞。异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术以及钙黄绿素乙酰甲酯/碘化丙啶(calcein-AM/PI)染色法分析K18及其突变体对细胞凋亡的影响;Western blot法检测K18的磷酸化水平、自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、beclin-1的表达。结果 Ser33/52A质粒的转染可以明显降低K18的磷酸化水平,经过OXA处理后,转染K18质粒组的HCT116细胞的凋亡率显著高于空载质粒转染对照组,而Ser33/52A质粒转染的HCT116细胞的凋亡率明显低于空载体和K18质粒转染的细胞凋亡率,K18质粒转染组细胞自噬明显高于空载转染对照组,而Ser33/52A质粒转染组自噬水平明显降低。结论 K18过表达促进HCT116细胞自噬及其对OXA的敏感性,而K18 Ser33和Ser52磷酸化水平的降低则抑制自噬并降低HCT116细胞的凋亡率。

非酒精性脂肪性肝病非侵入性诊断的研究及细胞角蛋白18的意义

此文主要介绍非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在临床、实验室研究中的非侵入性诊断方法 ,详细介绍细胞角蛋白18在非酒精性脂肪性肝炎与单纯性非酒精性脂肪肝鉴别诊断中的研究,以及运用细胞角蛋白18作为生物标志物在对NAFLD非侵入性诊断研究中所面临的挑战。

血清细胞角蛋白18裂解片段M30、前白蛋白和血小板衍生生长因子在乙型肝炎病毒感染相关疾病进展和预后中的价值

目的探讨细胞角蛋白18(cytokeratin18,CK-18)裂解片段M30(CK-18 M30)、前白蛋白(prealbumin,PA)和血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染相关疾病进展和预后中的价值。方法选取2016年1月至2018年1月四川省巴中市中心医院收治的160例HBV感染者为研究对象,其中HBV携带组30例、慢性乙型肝炎(chronic viral hepatitis,CHB)组50例,乙型肝炎肝硬化组80例,选取同期50例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清CK-18 M30和PDGF水平,采用免疫比浊法检测血清PA水平。记录乙型肝炎肝硬化患者并发症发生和临床转归。绘制受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析血清PA、CK-18 M30和PDGF在乙型肝炎肝硬化临床转归中的预测价值。采用Logistic回归模型分析血清PA、CK-18 M30和PDGF对乙型肝炎肝硬化临床转归的影响。结果对照组、HBV携带组、CHB组和乙型肝炎肝硬化组患者血清PA[(58.31±4.57)mg/Lvs(48.05±8.69)mg/Lvs(42.75±10.16)mg/L vs(36.94±6.72)mg/L]、CK-18 M30 [(108.34±5.28)μg/L vs(123.67±7.89)μg/L vs(140.16±9.06)μg/L vs(153.61±14.12)μg/L]和PDGF [(60.34±4.27)ng/L vs(67.42±6.93)ng/L vs(73.45±8.74)ng/L vs(84.38±11.02)ng/L]水平差异均有统计学意义(P均<0.001)。CHB组和乙型肝炎肝硬化组患者血清PA水平显著低于HBV携带组,CK-18 M30和PDGF显著高于HBV携带组(P均<0.05)。乙型肝炎肝硬化组患者血清PA水平显著低于CHB组,CK-18 M30和PDGF显著高于CHB组(P均<0.05)。与有并发症乙型肝炎肝硬化患者相比,无并发症患者血清PA [(47.57±11.43)mg/L vs(32.83±8.62)mg/L]显著升高,CK-18 M30 [(124.72±8.05)μg/L vs(154.64±15.48)μg/L]和PDGF[(70.15±7.54)ng/L vs(82.93±14.37)ng/L]显著降低(P均<0.001)。与临床转归差的乙型肝炎肝硬化患者相比,临床转归良好患者血清PA [(48.09±12.37)mg/L vs(30.16±10.44)mg/L]显著升高,CK-18 M30 [(126.42±10.56)μg/L vs(155.08±16.31)μg/L]和PDGF [(72.48±8.69)ng/L vs(83.19±15.23)ng/L]显著降低(P均<0.001)。Pearson相关性分析表明,乙型肝炎肝硬化患者血清CK-18 M30和PDGF与MELD评分呈正相关(r=0.715,P=0.007;r=0.687,P=0.011),血清PA与MELD评分呈负相关(r=-0.695,P=0.009)。PA+CK-18 M30+PDGF预测乙型肝炎肝硬化临床转归的曲线下面积为0.893,敏感性为88.4%,特异度为85.3%。Logistic回归分析表明,血清PA是乙型肝炎肝硬化临床转归的保护因素(OR=0.572,95CI%:0.375~0.889,P=0.018),血清CK-18 M30和PDGF是危险因素(OR=1.278,95CI%:1.108~1.435,P=0.007;OR=1.321,95CI%:1.074~1.552,P=0.001)。结论血清CK-18 M30、PA和PDGF在HBV感染相关肝病进展中差异变化,有望成为预测乙型肝炎肝硬化临床转归的有效指标,以三者联合效能最佳。

细胞死亡标志物角蛋白18片段与乙型肝炎肝硬化疾病进展和预后的关系

【据《J Viral Hepat》2019年7月报道】题:细胞死亡标志物角蛋白18片段与乙型肝炎肝硬化疾病进展和预后的关系(作者CAO ZJ等)失代偿期肝硬化大量的肝细胞死亡将导致肝内炎症,促进系统性炎症反应形成和加剧。

细胞角蛋白18、19在口腔鳞状细胞癌侵袭转移中表达的研究进展

口腔癌占全身恶性肿瘤的3％～5％．其中以口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）最常见，其复发和转移是影响预后的重要因素。随着研究技术的发展和对微转移的深入研究表明，及时发现微转移，不仅对恶性肿瘤预后的判断有重要意义，而且对恶性肿瘤的分期及临床治疗也有重要价值。

细胞角蛋白18联合受控衰减参数对慢性乙肝合并代谢相关脂肪性肝病的诊断价值

目的探讨血清细胞角蛋白18片段M 30(CK18M30)及片段M65(CK18M65)、血脂、受控衰减参数(controlled attenuation parameter,CAP)在慢性乙肝(chronic hepatitis B,CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(metabolic-dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)的诊断效能。方法选取CHB合并MAFLD患者105例。ELISA检测各组患者血清CK18M30、CK18M65,瞬时弹性成像技术(Fibroscan)检测CAP,腹部超声了解肝脏脂肪变性情况。通过logistic回归分析,采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估联合血清CK-18、血脂及CAP对CHB合并MAFLD的诊断效能。结果MAFLD组、CHB组和CHB合并MAFLD组在丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(Gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、CK18M30比较无明显差异(P>0.05);在CAP、TC、LDL及BMI比较在MAFLD组、CHB合并MAFLD组明显高于CHB组(P<0.05);CK18M65在CHB合并MAFLD高于MAFLD、CHB组(P<0.05);CK18M30、CK18M65、CAP、CAP-CK18M65、CAP-CK18M65-TC和CAP-CK18M65-LDL诊断CHB合并MAFLD的AUC分别为0.572(0.455~0.683)、0.651(0.535~0.755)、0.737(0.626~0.830)、0.774(0.666~0.860)、0.797(0.691~0.879)和0.837(0.728~0.915)。CAP、CK18 M65及LDL-C的联合指标回归模型诊断CHB合并MAFLD的最高为0.837,敏感度和特异度分别为0.811和0.719。结论联合CAP、CK18M65及LDL 3项指标的回归模型对CHB合并MAFLD有更高的诊断价值。

细胞角蛋白18在慢性肝病诊断中的价值

在慢性肝脏疾病中，凋亡是肝脏细胞死亡的主要形式。细胞角蛋白18（cytokeratint8，CK18，KRT18）是肝脏内主要的中间丝蛋白，并且多项研究表明，外周血中凋亡蛋白酶分解后的CK18片段的含量与肝细胞的凋亡水平相关，提示CK18片段可以作为无创诊断慢性肝脏疾病或者慢性肝脏疾病分期的生物学标志物。本文综述了CK18的生物学意义，进一步总结了近年来在慢性肝脏疾病中关于CK18及其分解片段的临床研究，并对其今后的研究前景作一展望。

血清细胞角蛋白19片段21-1、E26转录因子-1联合^(18)F-FDG PET/CT对胃癌术后复发的诊断价值

目的探讨血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、E26转录因子-1(Ets-1)检测联合^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射断层显像/CT(PET/CT)对胃癌术后复发的诊断价值。方法选取2018年1月至2020年1月在上海中医药大学附属曙光医院普外科行手术切除治疗的178例胃癌患者为研究对象,术后随访截止时间2021年2月,无死亡病例。根据再次手术后病理检查结合临床随访结果分为术后复发组(31例)和术后未复发组(147例)。分别采用电化学发光法、化学发光酶联免疫分析法检测所有受试者血清CYFRA21-1、Ets-1水平,并进行^(18)F-FDG PET/CT检查,测定半定量参数原发灶最大标准摄取值(SUV_(max)),并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估血清CYFRA21-1、Ets-1水平、SUV_(max)指标单独及三者联合对胃癌术后复发的诊断价值。结果术后复发组血清CYFRA21-1、Ets-1水平、SUV_(max)值均高于术后未复发组[(5.79±0.61)μg/L比(2.68±0.29)μg/L、(6.16±0.63)μg/L比(2.78±0.31)μg/L、(3.81±0.41)比(1.38±0.15)](P<0.01)。术后复发患者血清CYFRA21-1、Ets-1水平、SUV_(max)值最佳截断点分别为3.45μg/L、3.51μg/L、2.56,三项指标单独检测诊断胃癌术后复发的ROC曲线下面积分别为0.713(95%CI 0.674~0.742)、0.709(95%CI 0.617~0.737)、0.715(95%CI 0.676~0.749),灵敏度分别为77.42%、74.19%、80.65%,特异度分别为68.71%、66.67%、69.39%,准确度分别为70.22%、67.98%、71.35%;三项指标联合诊断胃癌术后复发的ROC曲线下面积为0.778(95%CI 0.724~0.846),灵敏度为67.74%、特异度为85.03%、准确度为82.02%,三项联合检测诊断胃癌术后复发的特异度、准确度高于单独诊断(P<0.05)。结论血清CYFRA21-1、Ets-1水平及SUV_(max)值联合诊断胃癌术后复发较单一指标诊断效能更高。

细胞角蛋白18-M65/M30诊断非酒精性脂肪性肝病的价值研究

目的研究血清细胞角蛋白18(CK18)M65和M30片段(CK18-M65、CK18-M30)水平用于无创诊断非酒精性脂肪性肝病的临床价值。方法 21例非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者和23例健康人,检测血清CK18-M65、CK18-M30、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、血糖(GLU)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TCH)、尿酸(UA)、受控衰减参数(CAP)、肝脏硬度测量值(LSM)以及身高、体重,并计算体质量指数(BMI)。结果脂肪肝组与正常对照组的CK18-M65对数、CK18-M30对数、CAP、LSM、BMI、ALT、AST、TCH、UA、GLU、GGT比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ALT正常组与ALT升高组血清CK18-M30对数、ALT、AST、GGT比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ALT正常的脂肪肝组与正常对照组CK18-M65对数、CAP、LSM比较,差异有统计学意义(P<0.05)。所有研究对象的CK18-M65对数与CAP(r=0.533, P=0.000<0.05)、LSM(r=0.441,P=0.003<0.05)具有相关性, CK18-M30对数与CAP(r=0.302, P=0.056>0.05)、LSM(r=0.255, P=0.095>0.05)无相关性。结论血清CK18-M65、CK18-M30水平在诊断NAFLD中具有较高的临床价值。