肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤。程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death protein ligand-1,PD-L1)抑制剂可通过阻断T细胞负调节信号,抑制肿瘤细胞...肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤。程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death protein ligand-1,PD-L1)抑制剂可通过阻断T细胞负调节信号,抑制肿瘤细胞免疫逃逸途径,重新激活抗肿瘤免疫应答过程,成为晚期HCC治疗的新手段。然而,长期临床结果显示,采用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗晚期HCC的病人仍存在较高的复发率和转移率。免疫联合疗法是目前针对晚期HCC患者的新的治疗策略,其中PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物在晚期HCC治疗中显示出了良好的疗效和安全性。PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物可通过参与癌症免疫循环途径抑制肝癌细胞的生长。该文就PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物在晚期HCC治疗中的临床研究作一综述。展开更多
背景:抑制控制和药物渴求是评估甲基苯丙胺成瘾者药物戒断的核心要素,备受学界关注。众所周知,要彻底实现对药物成瘾的戒断,恢复吸毒者受损的抑制控制功能,有效降低对药物的渴求是关键。目的:旨在通过系统分析运动与甲基苯丙胺戒断者抑...背景:抑制控制和药物渴求是评估甲基苯丙胺成瘾者药物戒断的核心要素,备受学界关注。众所周知,要彻底实现对药物成瘾的戒断,恢复吸毒者受损的抑制控制功能,有效降低对药物的渴求是关键。目的:旨在通过系统分析运动与甲基苯丙胺戒断者抑制控制和药物渴求的关系,找出促进甲基苯丙胺成瘾戒断的有效运动干预方案,并进一步探究运动作用的内在机制,以期为未来运动运用于毒品戒断提供理论上的支持和应用上的参考。方法:通过检索中国知网、万方、维普、Web of Science及PubMed数据库,中文检索词为“运动,体育锻炼,甲基苯丙胺,抑制功能,渴求度,成瘾”等,英文检索词为“Sport*,Exercise,Methamphetamine,Drug craving,Executive function,Addiction”等,依据纳入和排除标准对文献进行筛选,最终获得目标文献65篇进行综述分析。结果与结论:①运动对甲基苯丙胺戒断者抑制控制方面,急性和长期中等强度有氧运动或急性中高强度间歇训练均能够显著提升甲基苯丙胺戒断者抑制控制能力,对于长期有氧运动而言,有氧操课练习或全身性的综合练习效果更佳,若运动形式为功率自行车,建议增加运动干预频次。②运动对甲基苯丙戒断者药物渴求度方面,急性中等强度有氧运动和抗阻力训练或长期中等强度、高强度或递增负荷的有氧及抗阻力训练均能够有效降低甲基苯丙胺戒断者的药物渴求度。③运动对甲基苯丙胺介导的机体成瘾具有内在调控作用,首先,运动可通过影响大脑腹侧被盖区酪氨酸羟化酶的表达,进而刺激多巴胺受体偶联蛋白的表达,促进大脑奖赏区域多巴胺的合成,弥补由于甲基苯丙胺成瘾导致的多巴胺耗竭;其次,运动也可通过调控蛋白激酶A抑制剂,影响多巴胺D1受体介导的蛋白激酶A信号通路,通过抑制蛋白激酶A从而影响环磷酸腺苷反应结合蛋白,实现对甲基苯丙胺成瘾的调控;最后,运动也可在基因水平上通过影响大脑红核区细胞c-fos基因的表达,激活该区域谷氨酸神经元亚群,产生奖赏效应,实现对甲基苯丙胺成瘾的改善。④虽然目前研究已证实运动与甲基苯丙胺成瘾的关系,且已明晰运动作用的脑内机制,但是否还存在运动作用的其他脑内调控途径有待通过设计更为科学、严谨的动物或人体实验,从细胞或分子学水平出发进行深入探究。展开更多
肺癌是全球男性常见癌症,大部分肺癌患者在确诊时已属晚期。对于肺癌晚期患者来说,放疗、化疗的不良反应较大,患者无法耐受;靶向药物普遍存在耐药现象;免疫治疗受程序性死亡配体-1(programmed cell death protein 1,PD-L1)的表达限制;...肺癌是全球男性常见癌症,大部分肺癌患者在确诊时已属晚期。对于肺癌晚期患者来说,放疗、化疗的不良反应较大,患者无法耐受;靶向药物普遍存在耐药现象;免疫治疗受程序性死亡配体-1(programmed cell death protein 1,PD-L1)的表达限制;抗血管治疗的出现为晚期肺癌患者提供了更多的选择。目前,多种药物联合治疗肺癌的手段日渐成熟,抗血管药物联合化疗药物或靶向药物都取得了显著的疗效。在肺癌肿瘤生长过程中,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)相互促进使肿瘤血管新生,所以,选择性COX-2抑制剂联合抗血管药物是否具有协同抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制如何,本文将针对以上问题展开论述。展开更多
文摘肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤。程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death protein ligand-1,PD-L1)抑制剂可通过阻断T细胞负调节信号,抑制肿瘤细胞免疫逃逸途径,重新激活抗肿瘤免疫应答过程,成为晚期HCC治疗的新手段。然而,长期临床结果显示,采用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗晚期HCC的病人仍存在较高的复发率和转移率。免疫联合疗法是目前针对晚期HCC患者的新的治疗策略,其中PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物在晚期HCC治疗中显示出了良好的疗效和安全性。PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物可通过参与癌症免疫循环途径抑制肝癌细胞的生长。该文就PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物在晚期HCC治疗中的临床研究作一综述。
文摘背景:抑制控制和药物渴求是评估甲基苯丙胺成瘾者药物戒断的核心要素,备受学界关注。众所周知,要彻底实现对药物成瘾的戒断,恢复吸毒者受损的抑制控制功能,有效降低对药物的渴求是关键。目的:旨在通过系统分析运动与甲基苯丙胺戒断者抑制控制和药物渴求的关系,找出促进甲基苯丙胺成瘾戒断的有效运动干预方案,并进一步探究运动作用的内在机制,以期为未来运动运用于毒品戒断提供理论上的支持和应用上的参考。方法:通过检索中国知网、万方、维普、Web of Science及PubMed数据库,中文检索词为“运动,体育锻炼,甲基苯丙胺,抑制功能,渴求度,成瘾”等,英文检索词为“Sport*,Exercise,Methamphetamine,Drug craving,Executive function,Addiction”等,依据纳入和排除标准对文献进行筛选,最终获得目标文献65篇进行综述分析。结果与结论:①运动对甲基苯丙胺戒断者抑制控制方面,急性和长期中等强度有氧运动或急性中高强度间歇训练均能够显著提升甲基苯丙胺戒断者抑制控制能力,对于长期有氧运动而言,有氧操课练习或全身性的综合练习效果更佳,若运动形式为功率自行车,建议增加运动干预频次。②运动对甲基苯丙戒断者药物渴求度方面,急性中等强度有氧运动和抗阻力训练或长期中等强度、高强度或递增负荷的有氧及抗阻力训练均能够有效降低甲基苯丙胺戒断者的药物渴求度。③运动对甲基苯丙胺介导的机体成瘾具有内在调控作用,首先,运动可通过影响大脑腹侧被盖区酪氨酸羟化酶的表达,进而刺激多巴胺受体偶联蛋白的表达,促进大脑奖赏区域多巴胺的合成,弥补由于甲基苯丙胺成瘾导致的多巴胺耗竭;其次,运动也可通过调控蛋白激酶A抑制剂,影响多巴胺D1受体介导的蛋白激酶A信号通路,通过抑制蛋白激酶A从而影响环磷酸腺苷反应结合蛋白,实现对甲基苯丙胺成瘾的调控;最后,运动也可在基因水平上通过影响大脑红核区细胞c-fos基因的表达,激活该区域谷氨酸神经元亚群,产生奖赏效应,实现对甲基苯丙胺成瘾的改善。④虽然目前研究已证实运动与甲基苯丙胺成瘾的关系,且已明晰运动作用的脑内机制,但是否还存在运动作用的其他脑内调控途径有待通过设计更为科学、严谨的动物或人体实验,从细胞或分子学水平出发进行深入探究。
文摘肺癌是全球男性常见癌症,大部分肺癌患者在确诊时已属晚期。对于肺癌晚期患者来说,放疗、化疗的不良反应较大,患者无法耐受;靶向药物普遍存在耐药现象;免疫治疗受程序性死亡配体-1(programmed cell death protein 1,PD-L1)的表达限制;抗血管治疗的出现为晚期肺癌患者提供了更多的选择。目前,多种药物联合治疗肺癌的手段日渐成熟,抗血管药物联合化疗药物或靶向药物都取得了显著的疗效。在肺癌肿瘤生长过程中,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)相互促进使肿瘤血管新生,所以,选择性COX-2抑制剂联合抗血管药物是否具有协同抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制如何,本文将针对以上问题展开论述。
