重组CC16蛋白质抑制香烟烟雾提取物诱导人支气管上皮细胞衰老的初步研究

目的探讨重组人CC16蛋白质(rhCC16)对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cells,HBECs)衰老的抑制作用及机制。方法CCK-8法检测CSE(0%、1%、2.5%、5%、7.5%和10%)及rhCC16(0、10、100、250和500 ng/mL)对HBECs细胞活力的影响;β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测对照组、CSE组以及CSE+rhCC16组细胞β-半乳糖苷酶活性;实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组细胞P16、P21 mRNA表达水平;Western blot检测各组细胞P16、P21、p-P53、P38、p-P38、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平。结果与对照组相比,5%CSE刺激细胞72 h对HBECs细胞活力无显著影响;500 ng/mL及以下浓度rhCC16对HBECs细胞活力无显著影响;与对照组相比,5%CSE刺激HBECs细胞72 h致β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率明显升高(P<0.05),且P16和P21蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.05),p-P53、p-P38与p-ERK1/2蛋白表达量显著增加(P<0.05);与CSE组相比,250 ng/mL rhCC16干预下,HBECs细胞β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率显著下降(P<0.05),P16和P21蛋白和mRNA表达水平显著下降(P<0.05),p-P53、p-p38和p-ERK1/2的表达量降低(P<0.05)。结论rhCC16蛋白质抑制香烟烟雾诱导的HBECs衰老,抑制P38 MAPK和ERK1/2信号通路可能是其作用机制。

重组人CC16蛋白改善慢性阻塞性肺疾病模型小鼠肺功能及其机制

目的:探究重组人CC16蛋白(rhCC16)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠肺功能的改善作用及其机制。方法:40只BALB/c雄性小鼠随机均分为对照组、COPD模型组、COPD+PBS组和COPD+rhCC16组,每组10只。采用被动吸烟6月法制备COPD模型小鼠,从熏烟16周开始,在熏烟前2 h用2.5μg/g rhCC16或等体积PBS对熏烟小鼠进行滴鼻干预,制备COPD+rhCC16组或COPD+PBS组。造模及干预结束后检测各组小鼠肺功能;HE染色观察各组小鼠肺组织形态结构;RT-qPCR法检测各组小鼠肺组织P16和P21的mRNA表达;免疫组织化学法检测各组小鼠肺组织P16、P21、衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)、p-P38及磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白表达情况。结果:与对照组相比,COPD模型组小鼠0.3秒内用力呼气容积(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)比值降低(P<0.05),气道阻力增加(P<0.05),肺顺应性降低(P<0.05);小鼠肺泡壁破裂塌陷,肺泡大小不均匀,多呈不规则扩大,管腔狭窄,管壁增厚;小鼠肺组织P16和P21的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),小鼠肺组织P16、P21、SA-β-Gal、p-P38和p-ERK1/2蛋白表达量升高(P<0.05);与COPD模型组相比,rhCC16干预组小鼠各项肺功能指标均有缓解(P<0.05),肺组织病理损伤减轻,小鼠肺组织P16和P21 mRNA表达水平降低(P<0.05),小鼠肺组织P16、P21、SA-β-Gal、p-P38和p-ERK1/2蛋白表达量降低(P<0.05);PBS组各项指标与COPD组相似。结论:rhCC16可能通过P38 MAPK/ERK1/2信号通路减轻COPD小鼠肺组织衰老,进而改善COPD模型小鼠肺功能。

重组大鼠CC16蛋白质对LPS诱导大鼠气道上皮细胞表达TNF-α、IL-6和IL-8的影响

目的:观察重组大鼠CC16蛋白质(r CC16)对脂多糖(LPS)诱导大鼠气道上皮(RTE)细胞肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-8表达的影响及其可能机制。方法:体外培养RTE细胞,以不同剂量(0.5、1.0和2.0 mg/L)的r CC16预处理RTE细胞2 h,接着加入0.1 mg/L的LPS继续培养24 h。采用RT-q PCR测定各组细胞TNF-α、IL-6和IL-8的mRNA表达;采用ELISA测定细胞上清中TNF-α、IL-6和IL-8的含量;采用Western blot法分析核因子(NF)-κB p65在细胞核中的分布。结果:LPS刺激RTE细胞可以显著上调TNF-α、IL-6和IL-8的mRNA及蛋白水平的表达,给予不同剂量rCC16干预后,LPS诱导的上述炎症介质的表达被抑制,且rCC16对IL-6和IL-8的抑制作用呈剂量依赖性,随着rCC16剂量的增加,抑制作用增强;而对TNF-α的抑制则没有剂量依赖关系。Western blot实验结果显示,rCC16可以抑制LPS诱导的NF-κB p65的核转移,且有剂量依赖性。结论:rCC16可能通过NF-κB信号通路抑制LPS诱导的RTE细胞TNF-α、IL-6和IL-8 mRNA及蛋白的表达。

N-乙酰半胱氨酸对COPD大鼠Clara细胞及CC16的影响

目的:观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型Clara细胞数量及其分泌蛋白CC16表达的影响。方法:单纯熏香烟法建立Wistar大鼠COPD模型。将大鼠随机分为对照组、COPD组和NAC干预组,每组10只。应用透射电镜观察COPD大鼠肺组织Clara细胞超微结构的变化。免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织Clara细胞数量。酶联免疫吸附法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中CC16含量。RT-PCR法检测肺组织中CC16mRNA的含量。结果:COPD组大鼠终末细支气管上皮Clara细胞占上皮细胞的百分比明显低于对照组(P<0.01);NAC干预组明显高于COPD组(P<0.01)。COPD组大鼠BALF和血清中CC16蛋白水平明显低于对照组(P<0.01);NAC干预组明显高于COPD组(P<0.05)。COPD组大鼠肺组织中CC16mRNA的含量明显低于对照组和NAC干预组(均P<0.01)。结论:COPD大鼠的气道炎症可导致Clara细胞数量及CC16的合成及分泌量减少,抗氧化剂NAC可通过促进CC16的合成和分泌抑制气道炎症反应。

矽肺患者血清CC16蛋白的检测及临床意义

目的探讨矽肺患者血清CC16蛋白水平的变化及意义。方法应用ELISA方法测定19例I期、15例II期、8例III期矽肺患者和32例健康人血清中CC16蛋白水平的变化。结果与对照组相比,矽肺组血清中CC16水平明显降低(P<0.05);其中I期矽肺组血清中CC16含量的降低最为显著(P<0.01)。结论检测矽肺患者血清CC16水平对了解患者病情的发生和发展、临床诊断和预后判断具有重要的临床意义。

不同浓度雾化吸入海风藤对急性肺损伤新生大鼠CC16的影响

目的探讨不同浓度雾化吸人海风藤对急性肺损伤（Au）新生大鼠Clara细胞蛋白（CC16）的影响。方法150只健康新生SD大鼠注射内毒素（LPS）后随机分为未治疗组（对照组）、海风藤治疗低浓度组（治疗1组）和海风藤治疗高浓度组（治疗2组）。按组别采集肺组织行病理学观察及测肺湿／干质量（W／D）比值，同时收集血清及支气管肺泡灌洗液（BALF），用双抗体夹心ELISA法检测分析CCl6含量。结果①鼠肺外观LPS注射48h后同一时间点，与对照组及治疗1组相比，治疗2组水肿程度轻、出血肺叶面积少。光镜下对照组及治疗1组肺组织切片可见大量红细胞，治疗2组为少量红细胞渗出。②对照组及治疗1、2组肺W／D比值均升高，治疗2组在24h～7d，各亚组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。③各组血清CC16含量均呈先升后降的趋势，治疗2组在24h～7d，各亚组与对照组比较均差异有统计学意义，治疗1组与对照组除72h亚组P〈0．05外，其余差异均无统计学意义（P〉0．05）。各组BALF中CC16水平均迅速下降，48h后逐渐回升，治疗2组在8～72h亚组与对照组比较（P〈0．01），治疗1组在48、72h时间点与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论雾化吸入高浓度海风藤可减轻Au新生鼠的肺水肿及肺出血程度，海风藤还能减少Clara细胞受损，促进肺微血管对水肿吸收，可能对血管内皮完整性有一定的保护作用。

CC16基因多态性与喉癌的关联研究

目的:检测CC16基因第1外显子38 A/G多态性与喉癌的关系。方法:在30例喉癌患者和30例正常对照中,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对CC16基因第1外显子38位点进行基因分型,分析CC16基因38 A/G多态性与喉癌的关系。结果:病例组和对照组的基因型分布差异具有统计学意义(P=0.031),等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CC16基因可能与喉癌的发生有关。

CC16基因38A/G多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的:探讨C lara细胞分泌蛋白(CC16)基因38 A/G多态性与内蒙古地区汉族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法:采用病例-对照研究方法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测和分析COPD组(70例)与正常对照组(70例)CC16基因第1外显子38位点的各种基因型和等位基因频率。结果:COPD与对照组CC16基因第1外显子38位点的基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);COPD组与对照组中吸烟者CC16基因型频率比较差异有统计学意义(χ2=6.853,P<0.05),COPD组吸烟者AA基因型频率较不吸烟者明显增多(32.7%与8.0%),AA型吸烟者患COPD的风险是非AA型吸烟者的4.082倍。结论:吸烟与CC16基因第1外显子38 A/G多态性在COPD的发病中存在交互作用,CC16基因可能是微效基因,其作用的发挥与吸烟密切相关。

重组CC16蛋白对慢性阻塞性肺疾病小鼠肺组织结构及MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的研究重组大鼠CC16(rCC16)蛋白质对减轻慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠模型肺组织损伤的作用,及对肺组织中基质金属蛋白酶(MMP)-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1表达的调节作用。方法将40只清洁级C57BL/6小鼠随机分为4组,分别为空白组、COPD模型组、rCC16剂量组1和剂量组2。除空白组外,其余小鼠均采用吸烟3月法制备COPD模型,从第3月开始空白组和模型组给予PBS滴鼻,rCC16剂量组1和剂量组2分别给予1μg/g体重和2.5μg/g体重的rCC16滴鼻干预。观察各组小鼠精神状态、饮食情况、体重变化及大小便情况等,H&E染色观察各组小鼠肺组织形态结构变化,荧光定量聚合酶链式反应、免疫组织化学法检测MMP-9和TIMP-1信使RMA(mRNA)和蛋白质的表达变化。结果空白组小鼠体重随饲养周期增大,COPD组小鼠体重较空白组明显减轻,rCC16干预组后,干预组2小鼠体重逐周增大,但干预组1小鼠体重增加较缓慢,差异均有统计学意义(P<0.05);COPD模型组小鼠肺组织结构明显破坏,肺泡间隔增宽,部分形成肺气肿,rCC16干预组后,小鼠肺部的肺泡结构趋于完整,肺大泡的形成也减少;COPD模型组小鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的表达均明显高于空白组(P<0.05);rCC16干预后,均可降低MMP-9和TIMP-1的表达,差异均有统计学意义(P<0.05),rCC16对MMP-9的降低作用具有剂量依赖性,而对TIMP-1的调节不呈剂量依赖性。结论 rCC16滴鼻干预可以减轻COPD小鼠肺组织的损伤,降低肺组织中MMP-9和TIMP-1的表达,对COPD的治疗具有积极意义。

社区获得性肺炎患者血清CC16和CRP蛋白检测及临床意义

目的检测社区获得性肺炎(CAP)患者血清CC16蛋白和C-反应蛋白(CRP)浓度,探讨CC16和CRP蛋白在社区获得性肺炎中的临床意义。方法将46例符合诊断标准的社区获得性肺炎患者作为病例组,28例健康体检者作为对照组,病例组根据PSI评分和CURB-65评分,分为低危组、中危组和高危组,分别采用酶联免疫吸附法和速率散射免疫比浊法检测CAP患者血清中CC16和CRP浓度。结果 1.社区获得性肺炎组的血清CC16浓度显著低于健康对照组,且CC16下降的程度和患者病情的严重程度显著相关。2.社区获得性肺炎组的血清CRP浓度显著高于对照组,且CRP增高的程度与患者病情的严重程度显著相关。3.患者血清中CC16和CAP的浓度呈负相关。4.PSI和CURB-65评分系统均可有效判断社区获得性肺炎患者的病情严重程度。结论 CC16和CRP和社区获得性肺炎的发生、发展密切相关,结合利用PSI和CURB-65评分系统,对病情判断和治疗具有重要的指导意义。

CC16在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

CC16是支气管黏膜上皮Clara细胞分泌的一种组织特异性蛋白,具有抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗肿瘤等多种生物学作用,与多种肺部疾病密切相关。CC16与慢阻肺的发生发展过程密切相关,且可为研制新型肺保护药物提供新的线索。

CC16在慢性气道疾病发病机制中的作用及临床应用前景

克拉拉细胞分泌蛋白16(clara cell secretory protein-16,CC16)是呼吸道上皮的club细胞分泌的一种蛋白质,又被称为CC10、子宫珠蛋白、club细胞分泌蛋白(club cell secretory protein,CCSP)、尿蛋白1和人类蛋白1,其主要存在于气道、肺部、血液中。研究表明CC16具有抗炎效应,在慢性气道疾病的发病机制中起到重要作用,还可能是慢性气道疾病的潜在生物标志物和治疗靶点。本文主要对CC16结构、抑制炎症的细胞和分子机制进行总结,并就其作为临床上判断慢性气道疾病的生物标志物和治疗靶点的应用前景作一综述。

急性呼吸窘迫综合征患者血清Cc16蛋白和miRNA-122表达及其临床意义

目的:探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清Cc16蛋白、miRNA-122的表达水平及其与预后的关系。方法:回顾性分析68例ARDS患者的临床资料,其中死亡组53例,存活组15例,另选取同期健康体检者45例为对照组。采用Kaplan-Meier法分析患者的生存期,应用Logistic分析影响患者预后的因素。结果:ARDS存活组与死亡组平均肺动脉压、平均气道压、肺损伤评分、C反应蛋白、降钙素原、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素、Cc16蛋白和miRNA-122表达水平显著高于对照组,且死亡组C反应蛋白、降钙素原、ALT、AST、总胆红素、Cc16蛋白及miRNA高于存活组(均P <0. 05)。Kaplan-Meier分析显示Cc16蛋白低表达组总体生存率显著高于高表达组(51. 85%vs 18. 15%,P <0. 01),miRNA-122低表达组生存率显著高于高表达组(60. 92%vs20. 13%,P <0. 05);Logistic单因素分析显示ARDS预后与C反应蛋白、降钙素原、ALT、AST、总胆红素、Cc16、miRNA-122相关;Logistic多因素分析显示ALT、Cc16、miRNA-122是影响ARDS预后的独立危险因素。结论:ARDS患者血清Cc16蛋白和miRNA-122表达量异常增高与预后不良密切相关。

急性呼吸窘迫综合征患者TXB2、S100A12及Cc16蛋白的表达及临床意义

目的分析急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血栓素B2(TXB2)、S100A12及Cc16蛋白的表达及临床意义。方法将2019年1月—2020年3月收治的ARDS 73例作为观察组,根据病情分为轻度组16例、中度组29例、重度组28例。另选取同期健康体检志愿者66例作为对照组。对比不同人群TXB2、S100A12及Cc16蛋白表达水平,并分析影响ARDS预后的危险因素。结果观察组TXB2、S100A12及Cc16蛋白表达水平均高于对照组(P<0.01)。TXB2、S100A12及Cc16蛋白表达水平重度组高于轻度和中度组,且中度组高于轻度组(P<0.05)。动脉氧分压/吸入氧浓度<200 mmHg、急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ评分≥20分、TXB2、S100A12、Cc16升高是导致ARDS预后不良的独立危险因素(P<0.01)。结论TXB2、S100A12及Cc16蛋白在ARDS患者中均高表达,与患者病情严重程度关系密切,且是影响预后的独立危险因素。

血清CCL2、CXCL13、CC16水平与特发性肺纤维化患者肺功能的关系及其诊断价值

目的研究血清趋化因子2(CCL2)、趋化因子13(CXCL13)及Clara细胞分泌蛋白16(CC16)水平与特发性肺纤维化(IPF)患者肺功能的关系及其诊断价值。方法选取浦东新区人民医院2017年4月至2019年12月收治的60例IPF患者纳入IPF组,另取同期健康志愿者60例作为对照组。检测所有受试者的血清CCL2、CXCL13及CC16水平,肺活量(VC)以及肺弥散量(DLco)。血清CCL2、CXCL13及CC16与VC、DLco的相关性,以及血清CCL2、CXCL13和CC16之间的相关性采用Pearson相关性分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL2、CXCL13及CC16诊断IPF的价值。结果IPF组患者的血清CCL2、CXCL13水平分别为(50.73±6.18)pg/mL、(44.38±17.22)pg/mL,明显高于对照组的(15.22±5.09)pg/mL、(18.74±4.05)pg/mL,而CC16水平为(7.23±1.34)μg/L,明显低于对照组的(9.55±1.83)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);IPF组患者的VC、DLco分别为(62.83±9.28)%、(51.22±9.05)%,明显低于对照组的(93.48±8.48)%、(94.39±6.91)%,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,IPF患者血清CCL2、CXCL13与VC、DLco均呈负相关(r=-0.543,-0.558,-0.647,-0.640,P<0.05),而CC16与VC、DLco均呈正相关(r=0.582,0.623,P<0.05);经ROC曲线分析结果显示,血清CCL2、CXCL13及CC16联合检测诊断IPF的曲线下面积为0.944,高于上述三项指标单独检测的0.722、0.705及0.731(P<0.05);经Pearson相关性结果显示,IPF患者血清CCL2与CXCL13呈正相关(r=0.528,P<0.05),与CC16呈负相关(r=-0.577,P<0.05),CXCL13与CC16呈负相关(r=-0.549,P<0.05)。结论CCL2、CXCL13在IPF患者血清中存在异常高表达,而CC16呈明显低表达,其中CCL2、CXCL13与肺功能均呈负相关,而CC16与肺功能呈正相关。联合检测上述三项血清学指标可能有利于临床诊断IPF。

围急性呼吸窘迫综合征血清CC16蛋白水平的预警意义

目的探讨围急性呼吸窘迫综合征患者血清Clara细胞分泌的特异性蛋白-CC16蛋白水平的预警意义。方法回顾性分析我院从2013年3月到2014年3月入院治疗的60例急性呼吸窘迫综合症患者(将其定义为观察组)的临床资料。另选取我院同期参加健康体检的健康成年人58例的临床资料为对照组。将观察组患者病情进展过程中不同时期血清中Clara细胞分泌的特异性蛋白-CC16蛋白水平与对照组健康人群指标进行比较,评估其临床预警意义。结果观察组患者各时期血清CC16蛋白水平均高于对照组,随着病情的进展,血清CC16蛋白水平持续增高,前三个阶段血清CC16蛋白水平呈逐级递增趋势,差异具统计学意义(P<0.05),临终期与ARDS期血清CC16蛋白水平接近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性呼吸窘迫综合征患者血清Clara细胞分泌蛋白CC16水平在患者炎症反应初期即开始升高,且变化早于血气分析指标的变化,故可将CC16指标变化情况用于早期急性呼吸窘迫综合征的诊治及预后评估,值得临床广泛推广应用。

乌司他丁对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及对肺组织Clara细胞分泌蛋白的影响

目的观察乌司他丁对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨乌司他丁对肺缺血再灌注损伤中肺组织Clara细胞分泌蛋白(CC16)的影响。方法将24只雄性SD大鼠使用随机数字表随机分为假手术组(Sham组,n=8)、缺血再灌注损伤组(I/R组,n=8)和乌司他丁组(ULI组,n=8)。I/R组使用止血钳夹闭大鼠左肺动静脉血管30min后松开止血钳,再灌注120 min后处死大鼠。Sham组大鼠不阻断肺血管,其他处理同I/R组。ULI组于再灌注开始时静脉给予ULI 0.5 ml(10 000 U/kg),其他处理同I/R组。检测三组大鼠动脉血氧分压(PaO_2)、二氧化碳分压(PaCO_2)和湿/干重比(W/D),测定肺组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),采用ELISA方法测定肺泡灌洗液(BALF)中CC16蛋白含量,RT-PCR方法测定肺组织CC16 mRNA水平。结果与Sham组相比,I/R组和ULI组PaO_2、SOD、BALF中CC16含量和肺组织的mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),PaCO_2、W/D值和MDA均显著升高(P<0.05);但是与I/R组相比,ULI组PaO_2、SOD、BALF中CC16含量和肺组织的mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),PaCO_2、W/D值和MDA均显著降低(P<0.05)。结论乌司他丁可以缓解肺缺血再灌注导致的损伤和氧化应激水平,并且可以增加CC16蛋白的分泌和表达。

中国南方汉族人群Clara细胞蛋白基因38A/G多态性和COPD易感性的关系

目的:研究C lara细胞蛋白(CC16)基因的38A/G多态性与中国南方汉族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法:在广州城区和韶关农村流行病学调查人群中经严格配对选取COPD患者与非COPD受试者共332例作为研究对象,采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法,检测两组CC16的各种基因型和等位基因频率。结果:COPD与非COPD组CC16基因第1外显子第38位点的基因型频率和等位基因频率分布差异无显著性(AA基因型频率:17.5%vs 17.5%;GG基因型频率:34.9%vs 42.8%;AG基因型频率:47.6%vs 39.7%;等位基因A频率:41.3%vs 37.3%;等位基因G频率:58.7%vs 62.7%)。结论:CC16基因第1外显子38A/G多态性可能与我国南方汉族人群COPD的易感性无关。

克拉拉细胞蛋白16对急性呼吸衰竭患者使用无创通气模式失败的预测价值

目的探讨血清克拉拉细胞蛋白16（claracell protein16，Cc16）对急性呼吸衰竭患者使用无创通气失败的预测价值。方法49例入重症医学科24h内接受无创通气的急性呼吸衰竭患者，维持无创通气24h以上为无创通气成功组（A组），无创通气24h内需改为有创通气者为无创通气失败组（B组）。记录相关资料并收集入科时血清Cc16水平。结果两组7d病死率及28d病死率差异有统计学意义，B组死亡数目为7例（30．4％）及10例（43．5％），高于A组的0例（0）及4例（15．4％）。入科时B组血清Cc16水平高于A组，二项式Logistic回归分析证实入科时血清Cc16水平对无创通气失败的评估具有预测价值，采用受试者工作特征（ROC）曲线计算人科时血清Cc16水平的预测参考阈值为Cc16〉31．8ng／mL。结论急性呼吸衰竭患者可根据入科时血清Cc16水平决定是否尝试使用无创通气治疗。

二陈汤加味对COPD急性期患者CC16,SP-D及HAT/HDAC的影响

目的:观察二陈汤加味对COPD急性期加重期(acute exacerbation period of COPD,AECOPD)患者血浆、呼气冷凝液(exhale breath condensat,EBC)中克拉拉细胞蛋白(Clara cell protein,CC16),肺表面活性蛋白-D(pulmonary surfactant associated protein-D,SP-D)含量及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyl transferase,HAT)及组蛋白去乙酰基酶(histone deacetylase,HDAC)活性的影响,评价二陈汤加味对AECOPD的作用及机制。方法:选取符合纳入标准AECOPD患者200例,随机分成对照组和治疗组,每组100例。两组均在西医常规治疗的基础上,对照组给予安慰剂,治疗组接受二陈汤加味治疗,疗程14 d。检测肺功能,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血浆,EBC中白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17),C反应蛋白(C-reactive protein,CRP),CC16,SP-D及PBMC中HDAC1,HDAC2浓度。酶联免疫荧光法测定PBMC中HAT及HDAC活性。结果:与对照组治疗后比较,治疗组血浆及EBC中CRP,IL-17,CC16和SP-D水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),PBMC中HAT活性明显降低(P<0.05),HDAC活性,HDAC2含量均明显增高(P<0.05)。结论:二陈汤加味可能调整HAT/HDAC的平衡,发挥抗炎作用,保护气道和肺的结构与功能。