基于倾向性匹配的胆汁反流对胃黏膜影响及CDX2表达分析

背景胆汁反流的发病率逐年上升,其对胃粘膜癌前病变的作用存在争议.拟采用倾向性评分匹配方法减少混杂因素的干扰,以探讨胆汁反流对胃黏膜的影响及作用机制.目的通过回顾性研究探讨胆汁反流对胃粘膜损伤的作用,评估其对组织病理学的影响以及分子表达.方法收集2023-07/2023-12嘉兴市中医院155例慢性胃炎伴胆汁反流患者,随机选取同期227例慢性胃炎患者为对照组.通过倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)调整混杂因素后,依据新悉尼系统行组织学分级,并以免疫组化方法检测胃粘膜尾型同源框基因2(caudal type homeobox 2,CDX2)表达,分析两组胃粘膜组织病理学改变以及与CDX2表达相关性.结果PSM 1:1匹配后两组基线资料无统计学差异,匹配后慢性胃炎伴胆汁反流组胃黏膜慢性炎症反应、炎症活动性、萎缩、肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)严重程度均高于慢性胃炎组,差异有统计学意义(P<0.05).Spearman相关性检验结果显示CDX2阳性表达与IM显著正相关(r=0.629,P<0.01),与萎缩、胆汁反流呈正相关(r=0.269,r=0.282,P<0.01).结论胆汁反流可加重胃黏膜损伤,是胃粘膜炎症反应、萎缩、IM的危险因素.同时胆汁反流可能通过影响CDX2表达参与IM过程.

结直肠管状腺癌患者CDX2蛋白表达及其与不同临床特征的相关性

目的:观察结直肠管状腺癌患者的人尾型同源盒转录因子2(caudal type homeobox transcription factor 2,CDX2)蛋白表达及其与不同中医体质及临床特征的相关性。方法:将92例结直肠管状腺癌患者作为研究组,选取同期92例体检健康者为对照组,根据中医体质九分法将研究组患者分为气虚组22例,阳虚组23例,湿热组25例,平和组22例,比较研究组与对照组及不同中医体质组患者CDX2蛋白表达水平,并分析不同临床特征与CDX2表达的相关性。结果:研究组患者结直肠组织中CDX2的阳性表达率低于对照组(P<0.05);气虚组、阳虚组、湿热组患者CDX2阳性表达率均低于平和组(P<0.05);CDX2与患者年龄、性别、肿瘤大小等临床特征无关(P>0.05),与患者肿瘤分化程度和淋巴结转移情况有关(P<0.05);CDX-2在结直肠管状腺癌患者结直肠组织中的表达与肿瘤分化程度呈正相关(r=0.671,P<0.001),与淋巴结转移情况呈负相关(r=-0.582,P<0.001)。结论:结直肠管状腺癌患者结直肠组织中CDX-2蛋白阳性表达水平降低,气虚、阳虚、湿热等偏颇体质患者结直肠组织中CDX2蛋白表达水平降低,CDX2蛋白表达水平能在一定程度上反映结直肠管状腺癌患者病情。

结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中CDX2、FAP-α表达及临床意义分析

目的 分析结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中尾型同源盒基因(CDX2)、成纤维细胞活化蛋白-α(FAP-α)表达水平及其在结直肠腺癌的早期诊疗中的临床意义。方法 选取2021年1月至2023年6月江西省赣州市石城县人民医院收治的35例结直肠腺瘤患者(结直肠腺瘤组)和35例结直肠腺癌患者(结直肠腺癌组),采集两组瘤灶组织,并进行CDX2、FAP-α免疫组化结果分析,比较两组组织中CDX2、FAP-α阳性表达率,分析CDX2、FAP-α表达与结直肠腺瘤及结直肠腺癌病理特征的关系。结果 结直肠腺癌组CDX2阳性表达率明显低于结直肠腺瘤组,FAP-α阳性表达率明显高于结直肠腺瘤组(P<0.05)。结直肠腺瘤肿瘤直径≥2 cm患者组织中CDX2阳性表达率较肿瘤直径<2 cm的明显低,而FAP-α阳性表达率则明显高(P<0.05)。结直肠腺癌分化程度为低分化、有淋巴结转移患者组织中CDX2阳性表达率较分化程度为中高分化、无淋巴结转移的明显低,而FAP-α阳性表达率则明显高(P<0.05)。结论 与结直肠腺瘤组织比,结直肠腺癌组织中CDX2阳性表达低、FAP-α阳性表达率高,CDX2阳性表达可能抑制结直肠腺瘤癌变及结直肠腺癌恶性生物学行为,而FAP-α阳性表达则可能促进结直肠腺瘤癌变及结直肠腺癌恶性生物学行为。

肠型胃腺癌组织CDX2表达与临床表现和病理特征的关系

目的分析肠型胃腺癌患者胃癌组织中尾侧型同源转录因子2(CDX2)免疫组织化学情况与临床表现和病理特征的关系。方法回顾性收集2022年1-12月联勤保障部队第909医院手术切除的肠型胃腺癌90例患者临床资料。根据CDX2免疫组织化学染色情况将所有患者分为CDX2阳性组和CDX2阴性组。比较两组患者间的临床表现和病理学资料特点、免疫和靶向治疗分子特征,分析CDX2表达与患者二代基因测序结果关系。结果根据胃癌组织中CDX2和细胞角蛋白7(CK7)免疫组化染色结果划分,CDX2阳性/CK7阳性共38例(42.22%),是最常见表达模式,其次为CDX2阴性/CK7阳性共30例(33.33%),CDX2阳性/CK7阴性16例(17.78%),CDX2阴性/CK7阴性6例(6.67%)。CDX2阳性组患者的肿瘤最大直径[(2.56±0.85)cm]小于CDX2阴性组[(3.41±0.93)cm],差异有统计学意义(P<0.001)。与CDX2阴性组相比,CDX2阳性者的组织学分级G2~G4患者比例(66.67%vs.88.89%)低,肿瘤分期T3~T4比例(25.93%vs.66.67%)低,淋巴管血管侵犯(18.52%vs.55.56%)、神经周围侵犯(14.81%vs.50.00%)及淋巴结转移比例(14.81%vs.61.11%)均低(P<0.05)。CDX2阴性患者的HER-2表达阳性比例(6.67%vs.50.00%)更低(P<0.05)。CDX2阳性患者基因改变多与受体酪氨酸激酶(TRK)基因相关,包括EGFR、ERBB2、ERBB3、DDR2和MET,而CDX2阴性患者似乎与肿瘤抑制基因的改变更密切相关,包括BRCA2、PETN、RB1、SMARCA4、TSC1和ATRX。结论肠型胃腺癌具有一定异质性,可根据CDX2的表达情况分为两种亚型。CDX2阳性和CDX2阴性患者间具有不同的病理和分子特征,并可能具有不同的预后,值得进一步研究。

CDX2在十二指肠癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:观察尾侧型同源转录因子2(CDX2)在十二指肠癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:收集2008年9月至2019年12月经病理组织学确诊的31例十二指肠癌根治术后患者的临床资料和病理组织切片。应用免疫组化检测CDX2在十二指肠癌中的表达。应用Kaplan-Meier法及Log-rank检验行生存分析。应用Cox风险比例回归模型行多因素分析。结果:十二指肠癌组织内CDX2的阳性率为51.6%(16/31)。CDX2的表达与TNM分期有关。分期越晚,CDX2阳性的表达率越低(P=0.016)。性别、年龄、分化程度、脉管癌栓、神经侵犯及胰腺侵犯均与CDX2的表达无关(P>0.05)。单因素分析显示,TNM分期、分化程度及CDX2表达均与十二指肠癌的预后相关。TNM分期越晚,生存率越低(P=0.01);中高分化者的生存率优于低分化者(P=0.005);CDX2阳性者的生存率优于阴性者(P=0.002)。性别、年龄、脉管癌栓、神经侵犯及胰腺侵犯均与预后无关(P>0.05)。多因素分析显示,分化程度(RR=0.258,95%CI:0.072~0.934,P=0.039)和CDX2的表达(RR=0.265,95%CI:0.079~0.890,P=0.032)是影响十二指肠癌的独立预后因素。结论:分化程度和CDX2是影响十二指肠癌患者的独立的预后因素,中高分化者的生存优于低分化者,CDX2阳性表达的患者生存优于CDX2阴性者。

COX2和CDX2在喉鳞癌中的表达特点及其与喉鳞癌患者预后的关系

目的研究COX2和CDX2在喉鳞癌发生发展过程中的表达特点及其与喉鳞癌患者预后的关系。方法采用免疫组化和计算机图像分析技术,观察喉息肉、喉乳头状瘤及喉鳞癌中COX2和CDX2的表达特点,并对其中的25位喉鳞癌患者进行随访以期了解COX2和CDX2对患者预后的影响。结果(1)COX2在喉鳞癌中的表达低于喉息肉(P=0.004)和喉乳头状瘤(P=0.001),T3-T4期喉鳞癌COX2表达比T1-T2期高,差异有统计学意义(P=0.001);有淋巴结转移喉鳞癌组高于无淋巴结转移喉鳞癌组,低、中、高分化喉鳞癌中的表达逐渐升高,但差异均无统计学意义(P>0.05);(2)CDX2在喉息肉、喉乳头状瘤中表达均较弱,在喉鳞癌中不表达,且差异无统计学意义(P>0.05);(3)COX2蛋白表达阳性或阴性对患者的预后无影响。结论(1)COX2低表达可能与喉鳞癌的发生有关,但不能预测喉鳞癌患者的预后;(2)CDX2可能不是喉鳞癌的危险因素。

慢性胃炎中P1-HNF4α和CDX2的相关性及与病理资料的相关分析

目的探索P1-HNF4α、CDX2与慢性胃炎不同临床病理资料的关系及二者之间的相互关系。方法对294例慢性胃炎标本进行CDX2、P1-HNF4α免疫组化染色,结合慢性胃炎的不同临床病理资料进行分析。结果CDX2和P1-HNF4α蛋白表达阳性率和表达强度,在肠化生慢性胃炎组织中要高于非肠化生组织(均P<0.001)。在非肠化生组织,P1-HNF4α的表达强度和慢性胃炎的不同严重程度呈正相关(r_(s)=0.366,P<0.001)。141例^(14)C-尿素呼气试验结果显示男性HP感染阳性率明显高于女性(P=0.02)。在非肠化生标本组,CDX2的表达强度在HP感染阳性组均要高于HP感染阴性组(P=0.017)。在轻、中、重不同程度慢性胃炎组织中,CDX2和P1-HNF4α二者之间的表达强度都呈现正相关关系(均r_(s)>0.5,均P<0.001)。按年龄分组,CDX2的表达在≥40岁年龄组,阳性率高于<40岁年龄组(P=0.026)。按性别分组,CDX2的表达强度在男性组中要高于女性组(P=0.023)。按部位分组,CDX2和P1-HNF4α的阳性率在幽门部+胃角部最高,其他部位(贲门部+胃底部+胃体部)较低(均P<0.001)。除此之外,CDX2和P1-HNF4α的表达强度在幽门部+胃角部均高于其他部位(均P<0.05)。结论在慢性胃炎的部分临床病理特征中,P1-HNF4α与CDX2的表达具有相同的共性,且二者之间存在正相关关系,因此推测二者在慢性胃炎发生发展过程中可能共同发挥着重要作用。

消化道不同部位印戒细胞癌中的SATB2、CDX2表达水平及临床意义

目的探讨核基质结合蛋白2(SATB2)、尾型同源异型框转录因子-2(CDX2)在消化道不同部位印戒细胞癌(SRCC)中的表达水平及临床意义。方法收集2008年3月1日至2019年1月31日漯河市中心医院收治的265例消化道手术切除SRCC标本,其中上消化道SRCC患者178例,下消化道SRCC患者87例。比较消化道不同部位SRCC组织中SATB2、CDX2阳性率及不同病理学参数的SRCC组织中SATB2、CDX2阳性率。结果SATB2、CDX2在食管(28.57%、28.57%)、胃(27.71%、40.96%)SRCC组织中的阳性率明显低于十二指肠(80.00%、60.00%)、空回肠(50.00%、50.00%)、阑尾(88.89%、66.67%)、结肠(89.47%、70.18%)、直肠(89.47%、68.42%)SRCC组织中的阳性率,差异均有统计学意义(P<0.05);SATB2、CDX2在上消化道SRCC组织中的阳性率分别为29.21%、41.01%,明显低于下消化道SRCC组织中的88.51%、68.97%,差异均有统计学意义(P<0.05);上消化道、下消化道SRCC组织中Ⅲ+Ⅳ期SATB2阳性率分别为43.75%、95.87%,明显高于Ⅰ+Ⅱ期的12.20%、77.50%,CDX2阳性率分别为57.29%、85.11%,明显高于Ⅰ+Ⅱ期的21.95%、50.00%,差异均有统计学意义(P<0.05);上消化道、下消化道SRCC组织中T_(3)+T_(4)期SATB2阳性率分别为44.55%、10.00%,明显高于T_(1)+T_(2)期的9.09%、79.59%,CDX2阳性率分别为57.43%、84.21%,明显高于T_(1)+T_(2)期的19.48%、84.21%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SATB2、CDX2在不同部位的SRCC组织中表达水平不同,尤其在下消化道SRCC中SATB2、CDX2阳性表达率更高,可用于早期诊断消化道SRCC,且对评估SRCC严重程度有一定价值。

肠特异性转录因子CDX2在不同亚型肠化生及胃癌组织中的表达

背景与目的:肠化生被认为是胃癌的癌前病变,而肠特异性转录因子CDX2在肠上皮的形成、分化及肠表型的维持方面有重要作用。近年来研究发现CDX2在慢性萎缩性胃炎(chronicatrophicgastritis,CAG)相关的肠化生中呈高水平表达,在部分胃癌组织中也有表达,提示其可能与胃粘膜上皮由胃表型向肠表型的转化,以及胃癌的发生有关。本研究旨在探讨CDX2在胃粘膜肠化生发生、进展及胃癌发生中的作用,进一步明确肠化生与胃癌发生的关系。方法:选择46例CAG伴肠化生、40例胃癌及32例对应癌旁肠化生,构建组织芯片。分别用高铁二铵/爱先蓝(HID/AB)及HE染色对肠化生及胃癌进行分型,然后用免疫组化和原位杂交检测不同亚型肠化生及胃癌中CDX2蛋白及mRNA的表达。结果:癌旁肠化生中Ⅲ型肠化生的比例显著高于CAG伴肠化生(分别为56.25%和21.74%,P<0.01)。CDX2蛋白阳性率在CAG伴肠化生、癌旁肠化生和胃癌中分别为69.56%、53.13%和42.50%;CDX2mRNA阳性率分别为63.04%、46.87%和35.00%。胃癌中显著低于CAG伴肠化生(P<0.01),而与癌旁肠化生无显著性差异(P>0.05)。CDX2表达与胃癌组织类型有关联,肠型胃癌显著高于弥漫型(P<0.05)。Ⅲ型肠化生中CDX2蛋白表达显著低于Ⅰ型(P<0.05)。结论:CDX2在胃粘膜肠化生发生及进展为胃癌过程中可能有重要作用。

CDX2 COX-2和NF-κB在胃癌和癌前病变中的表达和意义

目的:探讨CDX2、COX-2和NF-κB在胃癌和癌前病变中的表达以及相互之间的关系。方法:采用免疫组织化学染色法(SP法和SABC法)检测正常胃黏膜组20例、胃癌癌前病变组38例及胃癌组48例中CDX2、COX-2和NF-κB的表达情况。结果:NF-κB和COX-2在胃癌组中的表达明显增强,其阳性率显著高于正常胃黏膜组(P<0.01)和癌前病变组(P<0.01);CDX2在正常胃黏膜组中低表达,癌前病变组CDX2的表达阳性率高于胃癌组(P<0.01);CDX2与胃癌分化程度、胃癌的病灶大小和浸润深度相关(P<0.05);COX-2和NF-κB与胃癌病灶大小、浸润深度和淋巴结转移相关(P<0.05);NF-κB与COX-2在胃癌组织中表达呈正相关;CDX2与COX-2、NF-κB的表达呈负相关。结论:CDX2、COX-2和NF-κB可能相互作用参与了胃癌的发生发展和侵袭转移。

MUC2、CDX2在大肠肿瘤中联合表达的意义

目的探讨粘蛋白MUC2、CDX2在大肠腺癌中的分型及其与临床各个病理因素之间的关系。方法应用免疫组织化学方法对30例大肠腺瘤、60例大肠腺癌及相应正常大肠黏膜30例进行粘蛋白MUC2、CDX2检测。结果在大肠正常黏膜、腺瘤、腺癌中,MUC2阳性率分别为100%、93.3%、58.3%;CDX2为90.0%、76.7%、31.7%。根据MUC2和CDX2在大肠腺癌中的表达把大肠腺癌分为四型:MUC2+CDX2+、MUC2+CDX2-、MUC2-CDX2+、MUC2-CDX2-,MUC2+CDX2+型与分化程度、浸润深度、Dukes分期以及生存期相关;MUC2+CDX2-型与淋巴结转移相关;MUC2-CDX2+与临床病理因素不相关;MUC2-CDX2-型与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期以及生存期具有明显的相关性。结论MUC2、CDX2的下调表达可能参与了大肠腺癌的发生,MUC2+CDX2+、MUC2-CDX2-型大肠腺癌与肿瘤的发生、发展、浸润及转移相关,对临床上判断预后具有较大的意义。

Cdx2-siRNA对胃癌细胞Survivin和Caspase-9表达的影响

目的:观察Cdx2小分子干扰RNA(Cdx2-siRNA)对人胃癌MGC-803细胞凋亡及Survivin、Caspase-9表达的影响。方法:设计合成针对Cdx2基因的siRNA寡核苷酸以及阴性对照siRNA。将人胃癌MGC-803细胞接种于培养板中,分为3组,正常对照组不作处理,阴性对照组和Cdx2-siRNA组分别用LipofectamineTM2000将阴性对照siRNA或Cdx2-siRNA成功转染进细胞内。应用流式细胞仪检测转染24h时MGC-803细胞凋亡的变化,并应用RT-PCR和Western blot技术检测胃癌MGC-803细胞中Survivin和Caspase-9基因mRNA和蛋白的表达。结果:Cdx2-siRNA组MGC-803细胞的凋亡率为(12.5±0.6)%,明显高于阴性对照组和正常对照组(P<0.05);Cdx2-siRNA组Survivin mRNA和蛋白的表达量分别为(0.14±0.04)和(0.51±0.12),明显低于阴性对照组和正常对照组(P<0.05);Cdx2-siRNA组Caspase-9 mRNA和蛋白的表达量分别为(0.98±0.24)和(1.78±0.41),明显高于阴性对照组和正常对照组(P<0.05);而阴性对照组和正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Cdx2-siRNA促进人胃癌细胞的凋亡,其机制可能与其抑制Survivin的表达、增强Caspase-9的活性有关。

MUC2、CDX2在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨黏蛋白MUC2、CDX2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠腺癌组织中的表达及其与临床各个病理因素之间的关系,并且研究MUC2与CDX2表达之间的相关性。方法应用免疫组织化学方法对30例大肠腺瘤、60例大肠腺癌及相应正常大肠黏膜30例进行黏蛋白MUC2、CDX2检测,并进行Kaplan-meier生存分析。采用Spearman等级相关分析MUC2与CDX2之间的相关性。结果在大肠正常黏膜、腺瘤、腺癌中MUC2阳性率分别为100%、93.3%、58.3%;CDX2为90.0%、76.7%、31.7%。在大肠腺癌中,MUC2的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关(P<0.05);CDX2的表达与分化程度有关(P<0.01)。Kaplan-meier生存曲线及LogRank显著性检验发现,MUC2阳性表达组5年生存率明显增高(P<0.01)。通过Spearman等级相关分析表明,MUC2与CDX2呈正相关(r=0.285,P=0.028)。结论在大肠腺癌中,MUC2与CDX2具有明显相关性,MUC2、CDX2的下调表达与大肠肿瘤的发生有关,可作为鉴别大肠良恶性肿瘤的指标。MUC2与大肠癌的生物学行为有关,并且可作为判断预后的生物学标志物之一。

Sox2和Cdx2基因编码蛋白在胃癌及其癌前病变中的表达及意义

目的:采用免疫组化法观察研究Sox2和Cdx2基因编码蛋白在胃癌及其癌前病变组织中的表达并分析其与胃癌临床病理生物学行为的关系,探讨Sox2、Cdx2异常表达在胃癌发生发展中的作用机制及相互关系。方法:收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科手术切除胃癌标本257例,采用Envision免疫组织化学染色方法和HID-ABp H2.5-PAS黏蛋白组织化学染色法,观察Sox2和Cdx2在胃癌及其癌前病变中的表达,分析其表达的相互关系。结果:胃癌组织中Sox2的阳性表达率(64.98%)显著低于正常胃黏膜(89.02%)、肠上皮化生(76.38%)和异型增生(71.01%)中的阳性表达率,P均<0.05;弥漫型胃癌(71.54%)中的表达显著高于肠型胃癌( 58. 25% ) ,P < 0. 05。Cdx2 蛋白在胃癌组织中的阳性表达率( 53. 93% ) 明显高于正常胃黏膜中的阳性表达率( 6. 74% ) ,在肠上皮化生组织中的阳性表达率( 88. 89% ) 显著高于胃癌组织的阳性表达率,肠型胃癌中( 68. 75% ) 的表达水平高于弥漫型胃癌( 40. 38% ) ,P 均 < 0. 05。结论: Sox2 对胃表型的维持起重要作用,可能与弥漫型胃癌的发生关系更为密切。Cdx2 对肠表型的维持起重要作用,可能与肠型胃癌的发生更为密切。中的表达显著高于肠型胃癌(58.25%),P<0.05。Cdx2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率(53.93%)明显高于正常胃黏膜中的阳性表达率(6.74%),在肠上皮化生组织中的阳性表达率(88.89%)显著高于胃癌组织的阳性表达率,肠型胃癌中(68.75%)的表达水平高于弥漫型胃癌(40.38%),P均<0.05。结论:Sox2对胃表型的维持起重要作用,可能与弥漫型胃癌的发生关系更为密切。Cdx2对肠表型的维持起重要作用,可能与肠型胃癌的发生更为密切。

5HRE增强子和hTERT启动子联合调控CDX2基因对人结肠癌细胞系LoVo增殖的抑制

目的:检测已构建的缺氧反应元件(hypoxia response element,HRE)和人端粒酶催化亚单位(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)启动子调控CDX2基因表达的载体pLVX-5HRE-hTERTp-CDX2-3FLAG(5HhC)对人结肠癌细胞系LoVo增殖的影响。方法:复苏前期筛选的转染pLVX-hTERTp-CDX2-3FLAG(hC)的LoVo细胞(hC/LoVo)、转染pLVX-5HREhTERTp-3FLAG(5Hh)的LoVo细胞(5Hh/LoVo)、转染pLVX-5HRE-hTERTp-CDX2-3FLAG(5HhC)的LoVo细胞(5HhC/LoVo)及空白LoVo细胞,各组细胞均在常氧条件和缺氧条件(加入缺氧模拟剂CoCl2)展开实验。MTT检测细胞增殖情况,平板克隆实验观察细胞集落形成,流式细胞术分析细胞周期。结果:成功复苏转染5HhC的LoVo细胞及各组对照LoVo细胞。hC/LoVo、5HhC/LoVo细胞增殖显著低于LoVo及5Hh/LoVo,且缺氧微环境下的5HhC对于LoVo细胞的增殖速度抑制更为明显[细胞增殖率,第5天,常氧vs缺氧:(48.62±3.32)%vs(36.81±2.83)%,P<0.05;第7天,常氧vs缺氧:(56.44±2.28)%vs(38.51±3.21)%,P<0.05]。hC/LoVo、5HhC/LoVo组的平板克隆数显著低于LoVo及5Hh/LoVo组,且缺氧微环境下的5HhC对LoVo细胞集落形成能力的抑制较常氧环境下更为显著[集落数:(44.2±3.5)个vs(90.8±9.3)个,P<0.05];hC/LoVo、5HhC/LoVo组G1期细胞比例较LoVo细胞及5Hh/LoVo组明显提高[(63.59±0.55)%、(64.82±2.22)%vs(51.38±0.70)%、(51.59±0.38)%,P<0.05],且在缺氧微环境下,5HhC/LoVo组G1期细胞比例提高更加显著[(71.38±3.02)%vs(64.82±2.22)%,P<0.05]。结论:治疗载体5HhC可使人结肠癌细胞系LoVo发生G1期阻滞,增殖及集落形成能力受到抑制,且在缺氧诱导下5HhC的抑制能力更为显著。

Cdx2-RNA基因沉默转染胃癌MGC-803细胞对中药人参黄芪复方药物敏感性的影响

目的观察携带人尾型同源盒转录因子2(Cdx2)基因沉默的重组慢病毒颗粒(Cdx2-RNAi-LV)转染人胃癌MGC-803细胞对中药人参黄芪复方药物敏感性的影响。方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测Cdx2基因表达;MTT方法检测细胞的增殖抑制率;Giemsa染色检测细胞的克隆形成;流式细胞仪检测细胞的凋亡;细胞划痕实验检测细胞迁移能力。结果含Cdx2基因沉默的重组慢病毒颗粒转染人胃癌MGC-803细胞有效沉默Cdx2基因表达;中药人参黄芪复方能抑制人胃癌MGC-803细胞生长、抑制细胞克隆形成、诱导细胞凋亡、抑制细胞迁移;Cdx2基因沉默转染胃癌MGC-803细胞组应用中药人参黄芪复方,其细胞增殖抑制率、细胞凋亡率明显高于单用中药未转染组(P<0.05),其细胞克隆形成、细胞迁移面积均显著低于单用中药未转染组(P<0.05)。结论 Cdx2基因沉默转染人胃癌MGC-803细胞,可明显提高胃癌细胞对中药人参黄芪复方的敏感性。

胃癌及癌旁组织中CDX2和claudin-3的表达及其意义

目的探讨CDX2和claudin-3在胃癌及癌旁组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测CDX2和claudin-3在67例胃癌及32例癌旁组织中的表达。结果 (1)CDX2在癌旁"正常"组织中不表达,癌旁肠化上皮的阳性率(87.5%)明显高于胃癌组织(44.8%,P<0.001)。CDX2在Lauren分型肠型胃癌中的阳性率(62.9%)明显高于弥漫型胃癌(25.0%,P<0.05);CDX2表达与胃癌分化程度呈正相关(P<0.05),而与淋巴结转移和TNM分期呈负相关(P<0.05)。claudin-3在胃癌组织中的阳性率(77.6%)明显高于癌旁"正常"组织(36.7%,P<0.001),胃癌中claudin-3仅与淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。(2)5年生存分析显示:CDX2阳性组胃癌5年生存率(76.7%)明显高于阴性组(43.2%,P=0.01)。claudin-3与胃癌患者5年生存率无明显相关性(P>0.05)。根据CDX2和claudin-3在胃癌中联合表达结果进行生存分析,结果显示CDX2+/claudin-3-的胃癌患者,5年生存率最高(P=0.004)。多因素回归分析表明仅CDX2的表达(P=0.006)是影响胃癌预后的独立因素。(3)癌旁肠化黏膜及肠型胃癌中CDX2与claudin-3的表达均呈正相关(r=0.486,P=0.005;r=0.426,P=0.011)。结论胃癌组织中CDX2表达下调及claudin-3表达上调可能在胃癌的发生、发展中起重要作用,CDX2可作为胃癌诊断、胃癌的恶性程度及患者预后评估的有用指标。CDX2可能在肠化胃黏膜及肠型胃癌中调控clau-din-3的表达。

cdx2基因在儿童白血病的表达及临床意义研究

本研究旨在探讨cdx2基因在儿童急性白血病骨髓及外周血单个核细胞中的表达及临床意义。采取33例初发儿童白血病患儿骨髓及外周血,运用RT-PCR方法检测cdx2基因在各型白血病及正常对照组中的表达,随访25例并观察其与疗效的关系。结果发现,病例组中30例急性白血病(AL)患儿cdx2表达阳性25例(83.3%),30例中21例急性淋巴细胞白血病(ALL)和9例急性髓细胞白血病(AML)cdx2表达阳性分别为20例(95.2%)和5例(55.6%),两组相比有统计学意义(p<0.05);3例慢性粒细胞白血病(CML)中1例cdx2表达阳性。对照组20例健康体检者外周血cdx2表达阴性,与病例组比较差异有统计学意义(p<0.01)。25例AL患儿cdx2阳性21例(ALL17例,AML4例)与阴性者4例(ALL1例,AML3例)经治疗后均达到完全缓解(CR)。cdx2是否阳性表达可能与CR率无相关关系。对8例cdx2表达阳性AL患儿治疗后动态观察,结果初诊cdx2阳性表达在CR时仍阳性,但随着CR延长cdx2表达逐渐转为阴性,而初诊时cdx2阴性表达在骨髓CR时仍为阴性。结论:cdx2在儿童AL患者中广泛高表达,ALL者该基因表达阳性率高于AML患儿。CML患儿中也有cdx2表达;cdx2基因表达与AL患者CR率无明显相关。

Cdx2 LI-CD和p63在Barrett食管中的表达及相互关系

目的:探讨Cdx2、LI-CD和p63在Barrett食管中的表达及相互关系。方法:随机选取胃镜下食管黏膜10例、食管炎组织标本20例和Barrett食管组织标本22例。进行Cdx2、LI-CD和p63免疫组化染色,对不同组织中上述指标的表达情况以及Barrett食管中Cdx2与LI-CD的相关性进行分析。结果:Cdx2、LJ-CD在正常食管黏膜和食管炎组织中均无表达,在Barrett食管中表达阳性率分别为86.4%(19/22)和77.3%(17/22),并且二者在Barrett食管中的表达具有显著正相关性(r=0.750,P<0.01)。p63在肠化生组织中没有表达。在部分柱状上皮化生的组织中,有少量p63蛋白表达。结论:Cdx2和LI-CD蛋白在Barrett食管组织中异位表达,可作为Barrett食管的早期标志;在Bar-rett食管中二者表达具有相关性。p63在Barrett食管中下调表达。p63和Cdx2等基因可能参与了Barrett食管的发生。

急性髓系白血病CDX2和β-catenin基因表达的相关性

目的研究急性髓系白血病(AML)患者CDX2与β-catenin基因表达的相关性。方法实时定量PCR方法检测92例初诊AML、30例非恶性血液病患者(对照)CDX2及β-catenin m RNA表达,Western blot检测其中的26例AML、8例非恶性血液病患者CDX2、β-catenin蛋白表达。结果 AML组CDX2 m RNA和蛋白表达阳性率分别为84.78%和76.92%,对照组未检测到表达(P<0.01);β-catenin m RNA和蛋白在两组均表达,但AML组显著高于对照组(P<0.01)。CDX2、β-catenin m RNA表达均与初诊时白细胞数、LDH水平呈正相关(P<0.01)。AML患者获得完全缓解时,CDX2 m RNA转阴、β-catenin m RNA表达显著下降,复发时两者均增高。AML患者CDX2与β-catenin无论在m RNA和蛋白水平表达均呈显著正相关(P<0.01)。结论 AML患者存在CDX2基因过表达及Wnt/β-catenin信号通路激活,且CDX2与β-catenin表达呈显著正相关。