Preparation and bioavailability in healthy volunteers of cefaclor modified-release capsules

Aim To investigate whether modified-release cefaclor capsules could lead to a more suitable pharmacokinetic profile in the plasma. Methods Cefaclor pellets were prepared by extrusion/spheronization and coated by Eudragit L30D-55 or Eudragit NE30D, then the two sorts of pellets were filled to capsules in a 35：65 ratio to made a modified-release （MR） capsules. The bioavailability of the MR capsules was studied in 24 healthy volunteers after oral administration in a fast state using a commercially available immediate release （IR） capsule as a reference. Results The results showed that the MR formulation had a relatively good bioavailability compared with the commercial capsules, as well as a longer time keeping drug level above MIC than immediate release capsule. The relative bioavailability of the MR capsules was 97.4- 12.1%. Conclusion The data of the present study indicate that time of cefaclor plasma concentration above MIC can be substantially prolonged if cefaclor is administered as a modified- release product.

Pharmacokinetic Study on Lovastatin Sustained-release Tablet and Sustained-release Capsule in Begal Dogs

This study pharmacokinetically examined the lovastatin sustained-release tablet and sustained-release capsule in Beagle dogs. An reversed-phase HPLC method was established for the determination of lovastatin in Beagle dog plasma. Pharmacokinetic findings were compared among three preparation(lovastatin sustained-release tablet,T p; sustained-release capsule,T J and conventional capsule). Our results showed that the pharmacokinetic parameters in 6 dogs after single-dose oral administration of three perparations were calculated. T max, C max and MRT revealed significant difference (P<0.05). Relative bioavailability was 111.5±16.9 % (T P) and 110.4%±9.6 % (T J). The pharmacokinetic parameters in the 6 dogs after multiple-dose oral administration of three perparations, T max, C max MRT and DF had significant difference (P<0.05); C av , C min and AUC 0-24 h displayed no significant difference (P>0.05). It is concluded that the lovastatin sustained-release tablet and sustained-release capsule are able to maintain a sustained-release for 24 h.

一测多评法检测头孢克洛胶囊中3种已知杂质

目的建立同时检测头孢克洛胶囊中3种已知杂质的一测多评法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Waters Sunfire C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为0.78%磷酸二氢钠溶液(pH 4.0,A)-[0.78%磷酸二氢钠溶液(pH 4.0)-乙腈(55︰45,V/V),B],梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为220 nm;柱温为25℃;进样量为10μL。以头孢克洛为内参物,计算3种已知杂质的相对校正因子,测定含量并与外标法测定结果比较。结果头孢克洛δ-3-异构体、水合羟基化头孢克洛、杂质Ⅰ质量浓度分别在2.79~55.75μg/mL、1.54~30.80μg/mL、2.65~53.02μg/mL范围内与峰面积线性关系良好;检测限分别为0.14,0.15,0.13 ng,定量限分别为0.42,0.46,0.40 ng;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于2.0%(n=6);平均加样回收率分别为99.78%,102.79%,101.02%,RSD分别为1.90%,0.75%,1.01%(n=9);相对校正因子分别为0.83,1.07,1.34。一测多评法与外标法对3种杂质含量的测定结果基本一致。结论所建立的方法操作简单,结果准确,可用于头孢克洛胶囊的杂质检测。

三种头孢克洛胶囊的生物等效性研究

以盐野义制药株式会社的头孢克洛缓释胶囊 (B)和 L illy公司的头孢克洛普通胶囊 (C)为参比制剂 ,在 12名男性健康受试者中对国产头孢克洛缓释胶囊 (A)进行了生物等效性及药物动力学研究。采用反相高效液相色谱 -紫外检测法测定血浆中头孢克洛浓度。 A、B、C三种胶囊的 AUC0→ tn分别为 2 3.87± 4 .11、2 2 .5 3± 4 .37、2 4 .14± 2 .87μg· ml- 1 · h,A与 B各参数均无显著性差异 ,与 C相比 ,Cmax明显降低 ,血浆浓度维持 MIC以上时间延长 1.83倍 。

头孢克洛胶囊及分散片在健康人体内的生物等效性研究

目的评价头孢克洛胶囊及分散片在健康人体内相对生物利用度及生物等效性。方法受试者采用3处理、3周期、随机、自身交叉对照方法口服受试制剂头孢克洛胶囊、头孢克洛分散片和参比制剂500mg,采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定血浆中药物浓度,药代动力学参数采用DAS软件处理。结果头孢克洛胶囊、分散片及参比制剂分散片峰浓度(Cmax)分别为(11.79±2.85)μg/mL,(13.07±3.53)μg/mL和(12.59±3.34)μg/mL;达峰时间(tmax)分别为(0.75±0.20)h,(0.62±0.17)h和(0.55±0.11)h;半衰期(t1/2)分别为(0.60±0.11)h,(0.56±0.08)h和(0.57±0.10)h;0→t药-时曲线下面积(AUC0→t)分别为(15.37±2.23)μg·h/mL,(16.15±3.75)μg·h/mL和(15.66±2.98)μg·h/mL;0→∞药-时曲线下面积(AUC0→∞)分别为(15.67±2.26)μg·h/mL,(16.43±3.74)μg·h/mL和(15.93±3.02)μg·h/mL;受试制剂的相对生物利用度F0→t和F0→∞分别为(100.51±19.19)%,(100.70±19.00)%和(105.96±29.16)%,(105.87±28.52)%。受试制剂与参比制剂符合生物等效标准。结论头孢克洛胶囊、头孢克洛分散片与参比制剂具有生物等效性。

头孢克洛胶囊有关物质考察

目的研究头孢克洛胶囊中有关物质的种类和来源,探讨如何有效控制药品质量。方法采用HPLC法,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为0.78%磷酸二氢钠溶液(pH 4.0),流动相B为0.78%磷酸二氢钠溶液(pH4.0)-乙腈(55∶45);流速为1.0 ml.min-1;检测波长为220 nm。结果全部28批次样品中共检出12种杂质,其中主要杂质为杂质6、杂质7、杂质8和杂质9,破坏试验结果分析这4种杂质均为降解杂质,加热、氧化和光照等条件条件均会使杂质含量增加。结论必须注意生产和贮存中的温度控制,同时应加强产品包装的密闭性和遮光性。

6种头孢克洛胶囊溶出度比较

目的 :对市售 6种头孢克洛胶囊进行溶出度比较。方法 :按中国药典 2 0 0 0版溶出度检查方法 ,用紫外分光光度法测定其含量 ,测定波长为 2 6 4nm。结果 :6种头孢克洛胶囊 (A ,B ,C ,D ,E ,F)在 5min时的溶出度分别为 (93.8±s 0 .5 ) % ,(92 .8±0 .8) % ,(5 4.5± 2 .4 ) % ,(6 9.6± 1.5 ) % ,(6 1± 5 ) % ,(44 .6± 2 .7) %。 30min时的溶出度都超过中国药典 2 0 0 0版规定的标示量的 80 %。结论 :A胶囊和B胶囊的溶出速度较快。

隔物灸贴敷气海穴促进无痛人流术后康复临床观察

目的:观察隔物灸贴敷气海穴对无痛人流术后康复的促进作用。方法:选取110例行无痛人流术的患者,随机分为对照组和观察组各55例。对照组术后给予头孢克洛缓释胶囊及益母草颗粒治疗,观察组在对照组用药基础上加用隔物灸贴敷气海穴,2组均治疗6天。采用视觉模拟评分法(VAS)评价术后疼痛程度,记录疼痛消失时间和子宫出血情况。结果:术后15 min,2组VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后30 min和术后45 min,观察组的VAS评分均低于对照组(P<0.01)。术后当天,2组子宫出血量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后第3天和术后第7天,观察组的子宫出血量均少于对照组(P<0.01)。术后观察组疼痛消失时间和子宫出血停止时间均短于对照组(P<0.01)。结论:无痛人流术患者在口服头孢克洛缓释胶囊及益母草颗粒治疗治疗基础上,加用隔物灸敷贴气海穴能减轻疼痛,缩短疼痛消失时间和阴道流血时间。

光纤药物溶出度实时测定仪考察头孢克洛胶囊溶出曲线

目的考察头孢克洛胶囊溶出曲线,评价其内在质量。方法用光纤溶出度实时测定仪实时测定头孢克洛胶囊的溶出曲线,篮法100 r·min-1,溶出介质为900 ml水。结果 6个生产企业样品均在15 min溶出85%以上。结论 6个生产企业头孢克洛胶囊溶出度内在质量较好。

凝胶色谱法测定头孢克洛胶囊聚合物的含量

目的建立凝胶色谱法(SEC)测定头孢克洛胶囊聚合物。方法采用依利特色谱柱(填料:Sephadex G-10;尺寸:10.0mm×300mm);流动相A为pH 7.0的0.05mol·L-1的磷酸盐缓冲液〔0.05mol·L-1的磷酸氢二钠溶液-0.05mol·L-1的磷酸二氢钠溶液(61∶39)〕,流动相B为超纯水;流速1.0mL·min-1;检测波长为254nm;进样量为100μL;以头孢噻肟对照品为替代对照品进行测定,按外标法定量。结果头孢噻肟的线性范围为1.03μg·mL-1～10.29μg·mL-1(r=0.9999),定量限为1×10-3mg·mL-1,重复性良好(RSD为0.44%,n=5);供试品测定的线性范围为11mg·mL-1～46mg·mL-1(r=0.9997),重复性良好(RSD为2.76%,n=5)。结论该方法能够较好地分离头孢克洛和聚合物,可用于头孢克洛胶囊聚合物的检验。

HPLC法测定头孢克洛胶囊中头孢克洛含量不确定度评定

目的分析HPLC法测定头孢克洛胶囊中头孢克洛含量的不确定度。方法通过建立数学模型,找出影响不确定度的因素、对各个不确定度分量进行评估计算、并计算合成不确定度,最终给出测量结果的扩展不确定度。结果扩展不确定度为1.6%。结论测量不确定度可用于对头孢克洛胶囊含量测定结果的评定,为测定结果的有效性及方法的优化提供科学依据。

HPLC法测定头孢克洛胶囊含量

目的：建立HPLC法测定头孢克洛胶囊含量。方法：色谱柱：Cosmosil ODSC18柱（4．6mm×250mm，5μm），流动相：磷酸二氢钾溶液-乙腈（90：10），流速：1mL/min，检测波长：254nm，进样量20μL。结果：头孢克洛在0．0564～0．2820g/L浓度范围内线性关系良好，r=0．9998，平均回收率为99．26％，RSD为0．81％（n=9）。结论：该方法快速、灵敏、准确、可靠，适用于头孢克洛胶囊的含量测定。

头孢克洛胶囊溶出度质量评价

目的通过对国内不同药品生产企业头孢克洛胶囊在四介质中的溶出度进行考察,为药物质量评价和标准提高提供参考。方法采用转篮法进行体外溶出度实验,分别以水、pH1.2缓冲液、pH4.0缓冲液、pH6.8缓冲液作为溶出介质,转速为100r/min。采用f2因子法,考察国内11家公司的头孢克洛胶囊与参比公司的头孢克洛胶囊溶出度的差异。结果只有1个公司的头孢克洛胶囊在四介质中的f2值均>50,溶出度与参比公司制剂相似。其他10个公司的头孢克洛胶囊至少在一个介质中的f2值小于50,溶出度与参比公司制剂存在明显差异。结论考察的国内公司的头孢克洛胶囊溶出度有显著差异,仿制药品的质量有待提高。

头孢克洛缓释胶囊在手足软组织感染治疗中的应用价值

目的探讨头孢克洛缓释胶囊在手足软组织感染治疗中的应用价值。方法将山东省寿光市人民医院2012年10月至2015年10月收治的65例手足软组织感染患者完全随机分为2组，观察组（33例）给了头孢克洛缓释胶囊0．75g，口服，2次／d；对照组（32例）给予氨苄西林胶囊0．75g，口服，3次／d。2组均治疗10d。比较2组感染控制时间、伤口愈合时间、临床疗效及不良反应发生率。结果观察组控制感染时间与伤口愈合时间均短于对照组[（4．9±1．2）d比（8．3±2．2）d、（11．5±2．6）d比（18．6±3．2）d]，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。观察组总有效率明显高于对照组[97.0％（32／33）比68．8％（22／32）]，差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组用药后不良反应发生率明显低于对照组[0．0％（0／33）比18．8％（6／32）]，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在手足软组织感染临床治疗中应用头孢免济缓释胶囊，可有效控制感染，缩短伤口愈合时间，临床疗效明显，且未出现不良反应。

2种头孢克罗胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的 :研究2种头孢克罗胶囊在健康人体内的药代动力学与相对生物利用度。方法 :采用HPLC法测定人体血浆药物浓度 ,所有受试者随机交叉单剂量口服500mg 国产或进口头孢克罗胶囊。结果 :2种药品的药 -时曲线符合一室开放模型 ,国产和进口头孢克罗胶囊的峰浓度Cmax 为(13 24±2 42)和(13 29±3 14)μg/m1 ;达峰时间Tmax 为(0 58±0 192)和(0 55±0 10)h ;消除半衰期T1/2 为(0 42±0 09)和(0 41±0 09)h ,药 -时曲线下面积AUC0～T 为(15 81±1 53)和(15 68±1 97)h/(μg m1)。结论 :国产与进口头孢克罗胶囊具有生物等效性 ,国产胶囊的相对生物利用度为(100 84±7 78) %。

新达罗胶囊治疗支气管－肺感染108例

口服新达罗胶囊治疗支气管－肺感染１０８例，临床总有效率为８１．５％，细菌清除率为９１．８％，不良反应发生率为５．５％。结果表明：新达罗胶囊是一种新型高效杀菌剂，对支气管－肺感染常见致病菌有较强的杀菌作用，尤其适用于阻塞性肺疾病演变成肺心病、心肺功能不全的老年病例，疗效肯定。

HPLC测定复方头孢克洛胶囊含量、含量均匀度及溶出度的研究

目的:建立测定复方头孢克洛胶囊含量、含量均匀度及溶出度的高效液相色谱法。方法:采用Waters Shield RP C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.025 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)(22:78)为流动相,流速1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长249 nm。结果:含量、含量均匀度中头孢克洛和盐酸溴己新的线性范围分别为280.97～842.90μg/mL(r=1.0000)和11.00～33.01μg/mL(r=1.0000);复方头孢克洛胶囊中头孢克洛和溴己新平均回收率(n=3)分别为99.8%、100.3%(RSD为0.25%、0.86%)和101.2%、100.4%(RSD为0.47%、0.98%);溶出度中头孢克洛和盐酸溴己新的线性范围分别为141.71～472.38μg/mL(r=0.9991)和4.83～14.53μg/mL(r=0.9991);复方头孢克洛胶囊中头孢克洛和溴己新平均回收率(n=3)分别为99.6%、100.2%(RSD为0.22%、0.64%)和100.8%、99.9%(RSD为0.72%、0.47%)。样品检测结果显示,复方头孢克洛胶囊中头孢克洛和溴己新含量均匀度均良好,胶囊在30 min取样,头孢克洛溶出量达到90%以上,溴己新溶出量达到70%以上。结论:建立的HPLC法具有专属性强、灵敏度高、操作简便等特点,可同时考察头孢克洛和盐酸溴己新含量、含量均匀度及溶出度,可进一步有效控制药品质量。

头孢克洛缓释胶囊和头孢氨苄治疗急性细菌性上呼吸道感染的效果对比

目的 比较头孢克洛缓释胶囊和头孢氨苄治疗急性细菌性上呼吸道感染的效果。方法 选取我中心2015年2月~2016年2月诊治的110例急性细菌性上呼吸道感染患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各55例。对照组采用头孢氨苄治疗,观察组采用头孢克洛缓释胶囊治疗。比较两组的疗效及改善情况。结果 观察组的治疗有效率为96.36%,显著高于对照患者的85.45%,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组的咳嗽、喉痛、发热以及啰音消失时间显著短于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。观察组的病原菌清除率为92.30%,显著高于对照组的82.26%,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组的满意度为96.36%,显著高于对照组的83.63%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 头孢克洛缓释胶囊治疗急性细菌性上呼吸道感染的效果显著,值得临床推广应用。

HPLC法测定血浆中头孢克洛的浓度

目的:本文建立了测定血浆中头孢克洛胶囊浓度的高效液相色谱法。色谱柱为DiamonsilTM C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相:醋酸盐缓冲液(pH 5.5)-乙腈(80∶20);柱温:35℃;流速:1.1 mL.min-1;检测波长:265nm;进样量:20μL。血浆样品处理采用沉淀蛋白后进样,线性范围为0.125～10.0μg.mL-1,回归方程为:Y=0.565x-1.94,r=0.9961,最低定量限为0.125μg.mL-1。高、中、低三个浓度质控样品的提取回收率分别为(81.4±6.48)%、(85.8±3.66)%、(83.8±3.75)%(n=6)。结果表明本方法简便、快速准确、专属性强。

头孢克洛缓释胶囊体外释放度方法的研究

目的建立头孢克洛缓释胶囊体外释放度的测定方法。方法采用溶出度第一法,以水900m L为溶出介质,转速为100r·min-1,取样时间为1、2、4、6、8、10、12h。结果头孢克洛在40.4~202μg·m L-1范围内线性关系良好（r=0.9999）;平均回收率为98.8%（RSD=0.91%）,3批样品释放平稳,12h平均溶出度均在95%以上。结论本方法便捷、准确、重现性好,可用于头孢克洛缓释胶囊的质量控制。