胶囊壳变更对头孢氨苄胶囊溶出曲线的影响研究

目的评价胶囊壳变更对头孢氨苄胶囊溶出曲线的相似性是否有影响。方法按照《中国药典》2020年版四部通则0931第二法(浆法)测定变更胶囊后头孢氨胶囊与参比制剂在不同pH溶出介质中的溶解度,采用非模型依赖法中相似因子法(f^(2)),比较头孢氨苄胶囊与参比制剂溶出曲线的相似性。结果使用3个不同厂家胶囊壳制备的头孢氨苄胶囊,对比头孢氨苄胶囊与参比制剂溶出曲线,其中2个批次头孢氨苄胶囊与参比制剂曲线相似,另外1个批次头孢氨苄胶囊在pH 6.8磷酸介质中溶出曲线与参比制剂溶出曲线不相似。结论头孢氨苄胶囊的胶囊壳变更对产品溶出曲线的相似性产生影响。

动物组织与水产品中头孢氨苄残留量的液相色谱-串联质谱检测

建立了牛肉、猪肉、肝脏、肾脏、脂肪、鱼肉、虾肉中头孢氨苄残留的Lc—MS／MS检测方法。组织样品中的头孢氨苄用甲醇-0．2％偏磷酸（体积比3：7）溶液提取，采用OasisHLB固相萃取小柱净化。分析样品以甲酸溶液（体积分数0．1％）-乙腈为流动相，经MG-ⅡC18色谱柱分离，在LC—MS／MS多反应监测模式下进行定性、定量分析，采用正离子扫描。头孢氨苄的定量下限为0．01mg／kg，动物组织和水产品样品在0．01、0．05、0．1、0．2mg／kg添加水平的回收率为75％～106％，相对标准偏差（n=10）为5．3％-12．1％。

反相高效液相色谱法同时测定多种头孢菌素的研究(I)

建立了同时分离测定６种头孢菌素（头孢米诺、头孢羟氨苄、头孢克罗、头孢氨苄、头孢拉定和头孢西丁）的高效液相色谱法。流动相为Ｖ（５０ ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ的磷酸二氢钾缓冲液，ｐＨ ３．４）ｖＶ（乙腈）＝ ８７．５ｖ１２．５的混合液，色谱柱为ＨｙｐｅｒｓｉｌＯＤＳＣ１８５ μｍ ，２００ ｍ ｍ ×４．６ ｍ ｍ ｉ．ｄ．，紫外检测波长为２５４ ｎｍ ， 流速为１．０ ｍ Ｌ／ｍ ｉｎ。各个组分的线性范围：头孢米诺为１６４ ｎｇ～１６．４ μｇ，头孢羟氨苄为９９ ｎｇ～９．９３４ μｇ，头孢克罗为１０４ ｎｇ～１０．３５８ μｇ，头孢氨苄为１２２ ｎｇ～１２．２２４ μｇ，头孢拉定为１０７ ｎｇ～１０．７０２ μｇ，头孢西丁为１１５ ｎｇ～１１．５０６ μｇ。各组分的方法回收率及相对标准偏差：头孢米诺为（１０３．５３±１．２）％ ，头孢羟氨苄为（９９．３５±０．７）％ ，头孢克罗为（１０１．３９±０．７）％ ，头孢氨苄为（１０１．４５±１．８）％ ，头孢拉定为（９８．６８±１．９）％ ，头孢西丁为（９７．５９±１．４）％ 。

复方头孢氨苄胶囊的褶合光谱法测定

用褶合光谱法同时测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄和甲氧苄啶二组分的含量。头孢氨苄和甲氧苄啶的平均回收率分别为 10 0 .1% (RSD0 .35 % )和 10 1.0 % (RSD1.98% )

FTIR漫反射光谱法定量分析胶囊中头孢氨苄的含量

采用漫反射红外定量分析技术测定胶囊中的头孢氨苄 ,可排除辅料的影响 ,且吸光度与头孢氨苄的质量分数成良好的线性关系 ,平均回收率为 98.9% ,RSD为 1 .6%。

HPLC同时测定血浆中头孢氨苄和甲氧苄啶的浓度

采用高效液相色谱紫外检测器同时检测血浆中头孢氨苄和甲氧苄啶的浓度。以0．5倍血浆体积，浓度为10％（v／v）的高氯酸为蛋白沉淀剂。色谱条件：DiamonsilC18（250mm×4．6mm，5gm），柱温：30℃，流动相：pH3．0的0．05mol／L的磷酸盐缓冲液：乙腈：甲醇（76：16：8），流速1．0ml／min，进样量20μ1，检测波长240nm。头孢氨苄、甲氧苄啶及内源性物质分离良好。头孢氨苄血药浓度线性范围为0．5～50．Oμg／ml，检测限为50ng／ml，高、中、低浓度的相对回收率在97．3％～100．5％之间（n=5），日内RSD≤6．5％（n=5），日间RSD≤8．3％（n=5）。甲氧苄啶血药浓度线性范围为0．25-25．0μg／ml，检测限为25ng／ml，高、中、低浓度的相对回收率在96．5％～99．3％之间（n=5），日内RSD≤6．9％（n=5），日问RSD≤8．6％（n=5）。本法样品处理简单、灵敏、准确，适合于同时测定两者的体内浓度。

ELISA法检测牛奶中头孢氨苄残留

应用头孢氨苄单克隆抗体,建立牛奶中头孢氨苄残留的间接竞争酶联免疫吸附测定(ELISA)检测方法,其牛奶中检测线性范围为1.0～50.0ng/mL,检测限为1.0ng/mL,半数抑制质量浓度为4.1ng/mL,牛奶的加标回收率分别为96.0%、98.2%及93.3%。头孢氨苄抗体与头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克洛及头孢克肟的交叉反应率分别为160.0%、80.0%、28.4%和3.7%。此外,一种简单、有效的牛奶纯化方法得以建立。对比ELISA和超高效液相色谱-串联质谱实验结果,显示两种方法有很好的数据相关性(R2=0.9988)。

基于铜离子促水解反应高灵敏电化学检测鸡肉中头孢氨苄残留

利用纳米金(AuNPs)和L-半胱氨酸(Cys)修饰金电极(AuE),得到对Cu^(2+)具有灵敏响应的电化学修饰电极(Cys/AuNPs/AuE)。在Cu^(2+)存在时对头孢氨苄进行水解,通过方波伏安法测定水解液中剩余Cu^(2+)的浓度,从而间接测得头孢氨苄的含量。对金电极的修饰条件、头孢氨苄的水解条件等进行了优化。在pH 4.5的HAc-NaAc缓冲液中,头孢氨苄在Cu^(2+)存在时于沸水浴中水解25 min后,溶液中剩余Cu^(2+)在Cys/AuNPs/AuE上有良好的电化学响应,还原峰电流差与头孢氨苄的浓度分别在0.0058~0.12μmol/L和0.12~2.9μmol/L范围内呈良好的线性关系,检出限为1.9 nmol/L(S/N=3)。用本方法对鸡肉样品中的头孢氨苄残留进行测定,结果表明,本方法简便快速、灵敏度高,适用于鸡肉等食品样品中头孢氨苄残留的测定。

热重法研究头孢氨苄的热稳定性及其热分解动力学

采用热重法研究头孢氨苄热分解非等温动力学和头孢氨苄与其制剂的稳定性差异。用红外光谱法表征了第二步热分解的组成和结构。推断第二步热分解过程为三级化学反应 ,其动力学方程为 :dα/ dt=Ae- EαRT( 1-α) 3;动力学补偿效应表达式为 :ln A=0 .2 542 Ea-5.2 90 5,实验表明 :头孢氨苄具有很高的活化能 ,稳定性好 ;其制剂的活化能更高 。

药物头孢氨苄分子模板聚合物水中结合性质的研究

采用分子模板技术合成了以头孢氨苄为模板分子，以三氟甲基丙烯酸和４－乙烯基吡啶同时为功能单体的分子模板聚合物。将得到的棒状聚合物研磨过筛后，运用平衡结合实验研究了头孢氨苄分子模板聚合物的结合性质，Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析表明，在所研究的浓度范围内，在聚合物中形成了两类不同的结合位点。头孢氨苄分子模板聚合物与其化学组成相同的非模板聚合物相比，有很高的结合容量。底物选择性实验表明，与其它结构相似的药物相比，头孢氨苄分子模板聚合物对头孢氨苄显示了很强的结合能力。

复方头孢氨苄胶囊荧光熄灭法测定水中的铬(Ⅵ)

基于铬（Ⅵ）对复方头孢氨苄胶囊（CCC）的荧光熄灭，建立了测定水中铬（Ⅵ）的方法。在pH为4．2的HCl-NaAc缓冲溶液中，最大激发波长和发射波长分别为351nm和433nm、CCC加入量为100mg／L时，铬（Ⅵ）浓度的测定范围为2．00×10^-6～5．00×10^-3mol／L，检出限为6．25×10^-7mol／L。该法受共存物的干扰相对较小，可用于测定环境水样中的铬（Ⅵ）浓度。

甲氧苄氨嘧啶与头孢氨苄体外联合抗菌作用

目的:评价头孢氨苄-甲氧苄氨嘧啶(TMP)(5:1)的复方制剂对临床分离的636株致病菌体外抗菌作用结果以及头孢氨苄与TMP对临床分离的99株致病菌联合敏感实验研究结果。方法:最低抑菌浓度(MIC)测定采用平皿二倍稀释法,联合敏感实验采用平皿二倍稀释棋盘法。结果:头孢氨苄-TMP(5:1)的复方制剂对革兰阴性菌中的沙雷菌、弗劳地枸橼酸菌、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、摩氏摩根菌、嗜血流感杆菌都有不同程度的增效作用,抗菌活性提高了2～32倍。复方制剂特别提高了对那分耐药肠杆菌的抗菌作用,如产气肠杆菌、阴沟肠杆菌的MIC值明显降低,尤其是产气肠杆菌MIC_(50)值从256mg·L^(-1)降为8mg·L^(-1),增效作用增加了32倍。复方制剂明显提高了对甲氧西林耐药的金葡菌的抗菌活性,均由原来的MIC_(50)、MIC_(90)≥256mg·L^(-1)分别降至2,16mg·L^(-1)。头孢氨苄与TMP联合敏感实验结果表明,对革兰阴性菌中的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸菌协同率分别为92.3%,84.6％和62.5％,具有较好的协同作用。对革兰阳性菌中的金葡和表葡,协同率也分别达到64.3%,56.3％。无拮抗现象。结论:TMP对头孢氨苄具有一定的增效作用。头孢氨苄-TMP(5:1)的复方制剂扩大了抗菌谱,提高了抗菌活性。

复方头孢氨苄胶囊中甲氧苄啶含量的荧光法测定

采用 H点标准加入荧光法测定复方头孢氨苄胶囊中甲氧苄啶的含量。线性范围为 0～ 3.0μg/ml,平均回收率为 10 3.98%。

国产头孢氨苄片与国外同品种的人体生物等效性研究

目的 考察两种（国产与国外同品种）头孢氨苄片的人体生物利用度，评价两制荆在健康人体的生物等效性。方法 将20例健康志愿者随机平均分为两组，交叉口服单剂量试验制剂（国产）和参比制剂头孢氨苄片（美国梯瓦制药生产）500mg，停药清洗期为1周。采用高效液相色谱法测定血浆头孢氨苄浓度。结果 单剂量口服试验制剂与参比制剂头孢氨苄片后，两药的主要药动学参数分别为tmax：（0．95±0．40）和（0．99±0．33）h；cmax：（19．53±5．20）和（19．03±4．39）μg·mL^-1；t1／2：（1．03±0．17）和（1．00±0．20）h；AUC0→6h：（33．26±6．60）和（33．39±6．39）μg·h·mL^-1；AUC0→∞：（34．05±6．83）和（34．21±6．86）μg·h·mL^-1。试验制剂与参比制剂比较，人体相对生物利用度为（99．8±8．0）％。试验制剂的AUC0→6h和AUC0→90％可信区间分别为96．4％-102．6％和96．5％-102．6％；Cmax的90％可信区间为94．6％-109．4％。两制剂tmax差异无显著性（P〉0．05）。结论 单剂量口服试验或参比制剂后，两制剂的主要药代动力学参数Cmax，AUC0→6h、AUC0→∞和tmax均差异无显著性，国产头孢氨苄片与美国梯瓦制药生产的头孢氨苄片具有生物等效性。

分子印迹技术特异性识别头孢类分子的光谱研究

以头孢氨苄（CFL）为特异性分析识别对象,采用本体聚合和悬浮聚合两种聚合方法,制备了头孢氨苄分子印迹聚合物。紫外光谱研究证实模板分子CFL与丙烯酰胺之间形成氢键型配合物。用红外光谱法分析了CFL分子印迹聚合物的聚合程度及聚合物表面上存在的功能基团。紫外光谱分析表明,用AM-EGD-MA体系和本体聚合法制备的印迹聚合物对CFL具有高吸附容量。静态吸附实验和选择性吸附研究表明,所合成的分子印迹聚合物通过氢键作用形成了有效的识别官能团,该分子印迹聚合物对头孢氨苄有很好的选择性识别能力。将这种材料作为固相萃取吸附剂用于极性环境样品中头孢氨苄的萃取富集,回收率达到了99.3%~99.7%。

相似因子法评价不同因素对复方头孢氨苄缓释微丸在体外释放的影响

目的考察不同因素对复方头孢氨苄缓释微丸在体外释放的影响。方法采用单因素试验对可能影响体外释放的各因素进行考察,用相似因子法对释放曲线进行比较。结果包衣增重、致孔剂的种类和用量、包衣液固体聚合物的浓度、微丸抗黏用头孢氨苄粉末的用量对药物在体外的释放有较大影响,其他各因素对释放的影响不大。结论相似因子能很好地评价缓释制剂的体外释放。

高效液相色谱流动相添加剂法拆分头孢氨苄对映体

目的:建立 HPLC 法拆分头孢氨苄对映体。方法:选用 ODS Hypersil 柱(4.6 mm×200 mm,4.5 μm),以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)作为手性流动相添加剂,乙腈-水(25:75)为流动相,pH 为8. 50,流速为0.6 mL·min^(-1),紫外检测波长623.8nm。考察了流动相种类、pH 和手性流动相添加剂浓度等因素对手性拆分的影响。结果:建立了羟丙基-β-环糊精手性流动相添加剂法拆分头孢氨苄对映体的方法。结论:此方法简便、快速,分离度好。

头孢氨苄分子印迹聚合物制备及其性能研究

采用不同合成方法制备了头孢氨苄分子的印迹聚合物,考察了模板分子与功能单体之间的结合作用,测定了其吸附性能,用扫描电镜对其表面做了表征。结果表明:在甲醇体系中,用丙烯酰胺作功能单体,采用本体聚合法制备的印迹聚合物的吸附能力更好,对模板的单位结合量达到29.6mg/g,特异因子达3.29。

头孢氨苄分散片人体药动学及相对生物利用度

目的 :研究健康人体内头孢氨苄分散片药动学及相对生物利用度。方法 :12名健康志愿受试者自身交叉口服头孢氨苄分散片和头孢氨苄片 5 0 0mg后 ,采用高效液相色谱法测定血清中头孢氨苄浓度。 结果 :头孢氨苄分散片和片剂的体内过程均符合一房室模型 ,AUC分别为 :(132 8.0± 30 3 .9)和 (130 4.4± 2 6 6 .7) μg·ml-1·min ;Tmax分别为 (2 6 .6± 15 .1)和 (4 6 .6± 9.2 )min ;Cmax分别为 (13.2± 4.9)和 (10 .2± 2 .9) μg·ml-1。经方差分析 ,两药Tmax间差异有显著性 ,其他药动学参数间差异无显著性 ;对于lnAUC ,双向单侧t检验表明 ,头孢氨苄分散片与片剂具有生物等效性。结论 :头孢氨苄分散片与头孢氨苄片剂具有生物等效性 ,头孢氨苄分散片的相对生物利用度为 (10 6 .6± 33.6 ) %。

钼蓝光度法测定头孢氨苄

研究了头孢氨苄的降解产物与钼多酸在低浓度硫酸介质中形成钼蓝的反应 .建立了硫酸浓度为 0 .0 2mol/L,钼多酸浓度 1.6× 10 - 3m ol/L,水浴加热 4 0 min,测量波长为 6 6 0 nm条件下头孢氨苄的测量方法 .结果表明 :头孢氨苄含量在 0～ 4 5 m g/L 范围内符合比尔定律 ,对 10 mg/L 头孢氨苄测定 7次的相对标准偏差为 2 .0 % ,加标回收率为 95 %～ 10 5 % .本法线性范围宽 ,稳定性好 .