Cefotiam hydrochloride for injection of related substance in clavulante potassium by LCMS-IT-TOF

Objective: To analyze the related substances in Cefotiam Hydrochloride for Injection. Methods: HPLC-IT-TOF, the HPLC condition: C18 (250 mm×4.6 mm, 5 μm);temp: 30℃;mobile phase: A) 0.02 mol/L ammonium acetic;B) methanol;flow tate: 1.0 mL/min;postcoiumn split ratio: 1:1;detection: UV254;elute by linear gradient. MS parameter: ion source: ESI(+);100-1000 m/z;ionization voltage: 3.0 kV;dry gas (N2);temp: 200 ℃;emale cone voltage 30 V(1)Result: Eight related substances were separated in products, of which three were elucidated in the production, Others are degradation impurities. Conclusion: There were several related substances during production of Cefotiam.LCMS-IT-TOF provided an effective method to determine the related substances and ensure the quality and safety of the product.

头孢替安环保工艺的研究应用

在溶剂碳酸二甲酯(一种低毒、环保性能优异的化工原料)中,7-氨基头孢烷酸(7-ACA)与1-(2-二甲基氨基乙基)-1 H-5-巯基四氮唑(MTZ)缩合生成头孢替安三位中间体7-ACMT,水解后不经分离,7-ACMT直接与.氨基噻唑乙酰氯盐酸盐(七位侧链)缩合生成头孢替安。采用一勺烩工艺合成目标产物头孢替安,简化工艺过程;优化溶剂比例和工艺条件,减少精制过程,减少有机溶媒的使用种类和数量,降低工艺成本,利于工艺环保操作控制。结果表明,工艺中使用的有机溶媒易降解毒性小,利于工艺回收利用。产品质量分数可提高到99.0%,产品色级可控制在2#以下,未知杂质质量分数可控在0.15%以下,适合产业化生产应用。

注射用盐酸头孢替安与临床常用溶剂的配伍稳定性研究

目的 考察注射用盐酸头孢替安与2种常用注射用配伍溶剂的配伍稳定性。方法考察配伍后0、2、4、8 h的溶液澄清度与颜色、渗透压摩尔浓度;并采用高效液相色谱(HPLC)测定配伍后的含量、有关物质、5-羟甲基糠醛情况;产生的主要未知杂质经柱切换的液相质谱联用(LCMS-IT-TOF)定性。结果 注射用盐酸头孢替安与常用溶剂配伍后,在室温下存放8 h,颜色变深,有关物质增加明显,产生的主要未知杂质经定性确定为聚合物杂质。结论在室温条件下,注射用盐酸头孢替安与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液配伍后不稳定,应立即使用。

头孢他啶与头孢替安治疗小儿肠炎的临床效果比较

目的比较头孢他啶与头孢替安治疗小儿肠炎的临床效果。方法选取2019年1月至2020年12月我院收治的100例肠炎患儿作为研究对象,根据临床用药差异将其分为头孢替安组(n=50,头孢替安治疗)与头孢他啶组(n=50,头孢他啶治疗)。比较两组的临床疗效、炎症因子水平、免疫指标、临床指标况及药副反应发生情况。结果头孢他啶组的治疗总有效率为96.00%,显著高于头孢替安组的82.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,头孢他啶组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平均显著低于头孢替安组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,头孢他啶组的白细胞分化抗原4阳性(CD4^(+))与白细胞分化抗原4阳性/白细胞分化抗原8阳性(CD4^(+)/CD8^(+))均显著高于头孢替安组,白细胞分化抗原8阳性(CD8^(+))显著低于头孢替安组,差异具有统计学意义(P<0.05)。头孢他啶组的大便恢复正常时间、腹泻持续时间短于头孢替安组,每日排便次数少于头孢替安组,差异具有统计学意义(P<0.05)。头孢他啶组的药副反应总发生率为2.00%,显著低于头孢替安组的14.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论头孢他啶治疗小儿肠炎较头孢替安治疗的效果更佳,前者可快速改善患儿的临床症状、炎症反应及免疫功能,且药副反应发生率更低,临床应用价值较高。

头孢替安与头孢他啶治疗对肠炎患儿炎性因子水平与免疫指标的影响

目的 分析头孢替安与头孢他啶治疗对肠炎患儿炎性因子水平与免疫指标的影响。方法 选取2022年1月至2022年12月我院治疗的80例肠炎患儿,依据不同治疗方式将其分为研究组(40例,采用头孢他啶治疗)和对照组(40例,采用头孢替安治疗),比较两组患儿治疗前后炎性因子水平改善情况、症状消除时间、总体疗效、血清中免疫球蛋白改善水平、不良反应发生率。结果 治疗前,两组患儿炎性因子水平、血清中免疫球蛋白水平相比无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组各项炎性因子水平、血清中免疫球蛋白水平均得到改善(P<0.05),且研究组各项炎性因子水平、血清中免疫球蛋白水平指标改善情况优于对照组(P<0.05)。研究组患儿总体疗效优于对照组(P<0.05)。研究组大便恢复正常时间、退热时间、腹泻时间均短于对照组(P<0.05)。研究组患儿不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论 头孢他啶治疗对肠炎患儿的效果优于头孢替安,更有利于促进患儿炎性因子水平与免疫指标的改善,提升总体疗效,减少不良反应的发生。

我国116家三级综合医院头孢替安使用强度分析

目的:分析我国116家三级综合医院的头孢替安使用强度。方法:以2017—2021年我国国家卫生健康委员会抗菌药物临床应用监测网116家三级综合医院的头孢替安年度消耗数据为基础,分别统计头孢替安医院使用率,各医院头孢替安的使用强度、占各自医院抗菌药物总使用强度的百分比及分布情况。结果:2017—2021年,我国116家三级综合医院头孢替安使用率分别为59.64%、57.32%、56.17%、52.50%和48.47%。头孢替安使用强度最大为8.86 DDDs,最小为1.55×10-4 DDDs,各年度平均值分别为1.63、1.51、1.35、1.12和0.79 DDDs。头孢替安使用强度占医院总抗菌药物使用强度比例最高为14.37%,各年度头孢替安使用强度<0.5 DDDs的医院数最多。结论:头孢替安为非主流抗菌药物,滥用现象普遍,应引起关注。

小儿热速清颗粒联合注射用盐酸头孢替安治疗急性化脓性扁桃体炎患儿的效果

目的:观察小儿热速清颗粒联合注射用盐酸头孢替安治疗急性化脓性扁桃体炎(AST)患儿的效果。方法:选取2020年7月至2021年7月该院收治的90例AST患儿进行前瞻性研究,按随机数字表法将患儿分为研究组、对照组各45例。对照组予以注射用盐酸头孢替安治疗,研究组在对照组基础上加用小儿热速清颗粒治疗。比较两组临床疗效,咳嗽、扁桃体红肿、咽痛、发热等症状消失时间,血清炎性因子[白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、γ-干扰素(IFN-γ)]水平,T细胞亚群指标(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为100.00%(45/45),明显高于对照组的86.67%(39/45),差异有统计学意义(P<0.05);研究组扁桃体红肿、咽痛、咳嗽、发热等症状消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组IL-4、IL-6、CD8^(+)水平均低于对照组,IFN-γ、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:小儿热速清颗粒联合注射用盐酸头孢替安治疗AST患儿可提高疗效,加快患儿临床症状缓解,改善炎性因子水平和免疫功能,效果优于单用注射用盐酸头孢替安治疗。

注射用盐酸头孢替安高分子聚合物测定方法研究

目的 建立高效葡聚糖凝胶色谱法测定注射用盐酸头孢替安聚合物.方法 采用葡聚糖凝胶Sephadex G-10柱（300mm×15mm）;以pH7.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液[0.05mol/L磷酸氢二钠溶液：0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（61∶39）]为流动相A,以水为流动相B,流速为1.0mL/min,柱温为40℃,检测波长为254nm,进样量200μL,外标法定量.结果 注射用盐酸头孢替安样品在10.002～58.065mg/mL浓度范围内,与聚合物峰面积呈良好的线性关系.重复性（RSD）为0.05％;样品溶液室温放置4h内不稳定,需要溶解后立即测定.12批供试品与原研样品中聚合物均远小于0.5％的规定限度.结论 该方法能够较好的分离盐酸头孢替安及其聚合物,适用于注射用盐酸头孢替安中聚合物的质量控制.

注射用盐酸头孢替安有关物质测定方法研究

目的 建立测定注射用头孢替安有关物质的高效液相色谱法.方法 参照国家食品药品监督管理局发布的盐酸头孢替安碳酸钠混合粉标准,采用COSMOSIL C18（25cm×4.6mm,5μm）,以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH值7.6～7.8-乙腈（88∶12）为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为254nm,柱温25℃.结果 采用所建立的有关物质检查方法,盐酸头孢替安的主峰及其杂质和各杂质之间能取得较好分离效果,最低检测限为5.028ng/mL.结论 该法简单、准确、灵敏度高,专属性强,可用于盐酸头孢替安有关物质检查.

顶空气相色谱法测定盐酸头孢替安酯原料药中残留溶剂含量

目的建立顶空气相色谱法同时测定盐酸头孢替安酯原料药中丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、二氯甲烷、乙腈5种残留溶剂。方法采用AgilentDB-624（6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷固定相）石英毛细管柱（30m×0．53mm，3．μm），火焰离子化检测仪（FID）检测器，N，N-二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂。结果5种残留溶剂在各自的浓度范围内呈现良好的线性关系（r=0．9996—0．9999，n=5），最低检出限范围为0．071～0．847峭；5种残留溶剂检测的稳定性RSD为0．40％～2．12％（n=3），平均加样回收率为99．03％-104．79％，RSD为0．54％～3．41％（n=3）。结论该方法简单、灵敏、可靠，适用于盐酸头孢替安酯原料药中残留溶剂的分析检测。

注射用盐酸头孢替安质量分析

目的评价国内上市不同厂家生产的注射用盐酸头孢替安的质量状况。方法按照国家评价抽验计划要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品检验,统计分析注射用盐酸头孢替安的整体质量水平。结果按法定标准检验抽验209批次样品,不合格1批次,不合格项目为溶液的澄清度。本次评价共涉及10个局颁标准及3个进口注册标准,其方法及限度不统一,部分标准存在碳酸钠含量、纯度等安全性及有效性项目缺失的问题。建立了新的有关物质检查法,并采用LC/MS等方法对杂质的来源进行了归属,对部分杂质结构进行了推断。结论国内注射用盐酸头孢替安总体质量较好,但存在溶液的澄清度及原料残留溶剂不合格的情况,值得关注;现行标准有待统一和提高。

头孢替安等抗菌药物致发热的初步调查

目的调查以头孢替安为主的药源性发热情况,促进安全合理用药。方法通过对258例,其中涉及头孢替安125例住院病史的分析,总结头孢替安等药物致发热的情况。结果头孢替安在临床使用频率较高。头孢替安致药源性发热:高度可能6例,肯定8例,共14例。结论药源性发热处理不当,会误导临床治疗;头孢替安的药源性发热情况应在药品说明书中给予警示,以促进安全医疗与合理用药;考虑到头孢替安药效学及药动学不具有优势,不良反应较多,临床应少用为宜。

氟康唑与四种抗生素的配伍和稳定性

目的 :在 2 5℃条件下 2 4h内考察氟康唑与四种抗生素的配伍及稳定性 .方法 :采用高效液相色谱法 (HPLC)测定氟康唑与四种抗生素在 2 4h内的含量变化 ,同时观察外观及测定pH值的变化 .结果 :各配伍液在测定时间内无明显外观、pH值、峰形及保留时间的变化 .氟康唑与氧哌嗪青霉素在配伍液中的含量都保持在初始浓度的 90 %以上 ;而头孢氧哌唑、头孢唑林钠、头孢替安在与氟康唑的配伍液中含量下降大于 1 0 % .结论 :试验结果表明氟康唑与四种抗生素无配伍变化 .

注射用盐酸头孢替安与4种大输液的配伍稳定性考察

目的考察注射用盐酸头孢替安与0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液的配伍稳定性。方法采用紫外分光光度法,测定头孢替安与4种大输液在25℃条件下放置8 h内不同时间点的含量变化,并观察其外观及测定pH值和微粒粒径。结果6 h内配伍液澄明,色泽无变化,pH值和头孢替安的含量均无明显变化,微粒符合2005年版《中国药典》规定。结论注射用盐酸头孢替安与4种大输液配伍6h内可配伍使用。

注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究

目的考察注射用盐酸头孢替安与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍的稳定性。方法采用HPLC法,在室温条件下放置0、1、2、4 h,测定样品有关物质及含量的变化,同时观察pH值变化。结果随着放置时间的延长,各样品的主成分含量均下降,总杂质及单个最大杂质均显著增加,杂质个数也明显增多,室温放置4 h后总杂质含量部分超限;各样品在放置4 h后pH值无明显变化。结论室温条件下,注射用盐酸头孢替安在上述3种溶液中均不稳定,应临床使用前配制。

高效分子排阻色谱法测定注射用盐酸头孢替安高分子杂质

目的建立高效分子排阻色谱(HPSEC)法测定注射用盐酸头孢替安高分子杂质。方法采用TSK-Gel2000SWXL凝胶色谱柱(7.8 mm×30 cm,5μm);流动相:0.1 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液[0.1 mol·L^(-1)磷酸氢二钠-0.1 mol·L^(-1)磷酸二氢钠(61∶39)];流速为0.7 m L·min-1;检测波长为254 nm;柱温为30℃;进样量为20μL,外标法定量。结果头孢替安的线性范围为5.0~25.0μg·m L^(-1);检测限与定量限分别为0.1和0.246μg·m L^(-1);实验RSD为0.50%(n=6);样品溶液室温放置不稳定。结论该方法分离效率高,专属性好,为注射用头孢替安高聚物进一步研究提供参考。

注射用头孢替安对钒酸盐氧化法和干化学法测定的总胆红素浓度的影响

目的探讨头孢替安对钒酸盐氧化法、干化学法测定总胆红素的干扰。方法收集总胆红素浓度小于20μmol/L的样本20例,总胆红素浓度介于150～220μmol/L的样本20例,总胆红素浓度介于350～410μmol/L的样本20例,共计60例,每例加入等体积不同浓度的头孢替安,配制成头孢替安终浓度分别为300、150、75mg/L的血清样本作为实验组,以加入等体积纯水血清样本作为对照组,分别采用干化学法和钒酸盐氧化法测定加入不同浓度头孢替安和纯水的血清样本中总胆红素浓度,比较头孢替安对两种方法测定的总胆红素浓度的影响,所有数据用统计学软件SPSS13.0进行处理。结果干化学法中,加入头孢替安的实验组与加入纯水的对照组比较,实验组总胆红素浓度较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),在同一总胆红素浓度,随着头孢替安浓度的降低,实验组总胆红素浓度的升高率逐渐降低。在钒酸盐氧化法中,总胆红素浓度在150～220μmol/L时,实验组总胆红素浓度较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论注射用头孢替安对干化学法测定总胆红素浓度的干扰作用较强,且随着药物浓度的升高,影响越明显,而对钒酸盐氧化法测定总胆红素浓度几乎无影响。

盐酸头孢替安水分测定方法探讨

目的探讨盐酸头孢替安的水分测定方法。方法应用干燥失重法及费休氏滴定法,以甲酰胺-无水甲醇(2∶1)与无水甲醇分别作为溶剂进行水分测定。结果通过实验比较,采用干燥失重法方法测定的结果明显低于费休氏滴定法测定的结果,且用无水甲醇和甲酰胺-无水甲醇(2∶1)为溶剂测得结果无显著性差异,但盐酸头孢替安粉针剂采用费休氏滴定法辅料干扰很大。结论原料采用费休氏滴定法,溶剂采用无水甲醇,粉针剂采用干燥失重法,避免了制剂中辅料碳酸钠的干扰。

两种头孢菌素的非临床安全性评价研究

目的对注射用盐酸头孢替安和注射用头孢哌酮钠/三唑巴坦钠进行非临床安全性评价试验。方法采用豚鼠全身主动过敏试验,豚鼠被动皮肤过敏试验,体外溶血试验,血管刺激性试验,评价两种头孢类抗生素的安全性。结果此两种抗生素在临床等效剂量下,对动物的毒性作用较大,主动和被动致敏试验中,对最低等效剂量以10倍稀释后药物对动物的毒性减低,未显示出致敏作用;对家兔红细胞无体外溶血性;对家兔耳缘静脉无明显局部刺激性。结论合理的剂量设置是头孢类抗生素进行非临床安全性评价的关键。基于动物试验的局限性,临床医师在应用此类抗生素时应提高用法与用量的监测水平,合理用药,警惕潜在不良反应特别是过敏反应的发生。

计划性剖宫产预防使用抗生素的临床分析

目的探讨计划性剖宫产预防抗生素合理应用方案。方法 2013年7月至2014年6月的计划性剖宫产200例分为观察组和对照组,每组100例,观察组将注射用头孢唑林钠1.0g溶于生理盐水100mL中于断脐后一次静脉滴注;对照组注射用头孢替安1.0g溶于生理盐水100mL中静脉滴注,首剂始于术前0.5h,每日2次,连用2d,观察术后两组体温、产褥病率、切口感染、子宫感染、呼吸泌尿系统感染发生及费用情况。结果两组术后最高体温、产褥病率、切口感染、子宫感染、呼吸泌尿系统感染率差异无统计学意义(均P>0.05)。但观察组抗生素费用明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论计划性剖宫产使用头孢菌素第1代断脐后单次给药是一种合理、有效、经济的方案。