重症患者头孢他啶阿维巴坦血药浓度与疗效的相关性及影响因素研究

目的评估重症患者头孢他啶阿维巴坦(CAZ-AVI)血药浓度与疗效的相关性及影响因素。方法测定29例重症患者CAZ-AVI给药48 h后头孢他啶与阿维巴坦的谷浓度(C_(min)),收集患者临床信息,并对血药浓度、疗效和影响因素进行相关性分析。结果治疗有效组头孢他啶和阿维巴坦的C_(min)分别为(50.95±5.17)和(7.52±0.96)mg·L^(-1),无效组头孢他啶和阿维巴坦的C_(min)分别为(31.16±7.03)和(5.37±1.32)mg·L^(-1)。有效组头孢他啶的C min显著高于无效组(P<0.05),而两组阿维巴坦的C min差异无统计学意义(P>0.05),Spearman相关分析显示,头孢他啶的C min与临床疗效呈正相关(P<0.05),阿维巴坦的C min与临床疗效无相关性(P>0.05),ROC曲线显示临床有效头孢他啶的C_(min)最佳阈值为24.59 mg·L^(-1)。多元线性回归分析显示,肌酐清除率、年龄与头孢他啶的C_(min)显著相关,肌酐清除率与阿维巴坦的C_(min)显著相关(P<0.05)。结论头孢他啶的浓度与疗效相关,在给药间隔内保持CAZ-AVI的浓度始终大于最低抑菌浓度可能更有利于减少耐药的发生和复发。同时,在优化给药方案时应考虑年龄、肌酐清除率对药物浓度的影响。

头孢他啶/阿维巴坦对耐碳青霉烯肠杆菌科细菌的体外抗菌活性研究

目的头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)是第三代头孢菌素和新型的非β-内酰胺酶类的β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦相结合的抗生素,对多重耐药菌具有抗菌活性,本研究评价CAZ/AVI对临床分离耐碳青霉烯肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE)的体外抗菌活性,同时评价CAZ/AVI对不同菌属的CRE菌和携带不同耐药基因型的CRE菌的体外抗菌活性。方法对收集来自解放军302医院和宁夏医科大学总医院2008年1月至2017年12月临床分离的266株CRE菌株进行了最低抑菌浓度(minimum bacteriostatic concentration, MIC)的测定;采用特异引物扩增法进行耐药基因型的测定,进一步分析CAZ/AVI对携带不同耐药基因型的CRE菌的体外抗菌活性。结果 CAZ/AVI体对临床分离CRE菌的体外抑菌活性为49.62%,明显优于头孢他啶和其他对照药物(P=0),但弱于多黏菌素B和替加环素(P=0.003);对克雷伯菌属CRE菌的体外抑菌效果明显,可达到63.75%的体外活性抑菌率,其次为肠杆菌属CRE菌(23.81%),对埃希菌属CRE菌的体外抑菌率最低(13.33%);对于携带bla_(KPC-2)基因型的CRE菌株体外抑菌率可达到69.23%,而对于携带bla_(NDM)和bla_(IMP)的基因型的CRE菌株作用相当(P=0.889),体外抑菌率分别为2.22%和8.33%。结论 CAZ/AVI坦对CRE菌表现出了一定的体外抗菌活性优势,尤其是增强了头孢他啶的体外抗菌活性。对克雷伯菌属CRE菌的体外抑菌活性明显,并且能够很好的抑制携带bla_(KPC-2)基因型的CRE菌。

产KPC酶肺炎克雷伯菌对头孢他啶-阿维巴坦耐药机制的研究进展

近年来,临床上碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌的检出率不断升高,产碳青霉烯酶是该菌主要的耐药机制,其中尤以肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(Klebsiella pneumoniae carbapenemases,KPC)最为多见。新型复合制剂头孢他啶-阿维巴坦极大地缓解了产KPC酶肺炎克雷伯菌(KPC-producing Klebsiella pneumoniae,KPC-KP)所引起的临床治疗压力,但KPC-KP对头孢他啶-阿维巴坦耐药已有临床报道。现对相关的耐药机制以及相应临床对策予以概述,为临床合理用药及新药研发提供理论依据。