基于Cell Painting细胞表型分析方法评价邻苯二甲酸二环己酯的毒性效应

目的 利用高通量细胞表型分析Cell Painting方法,开展塑化剂邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)雌激素效应和心肌毒性机制研究。方法 基于Cell Painting的细胞高通量筛选方法,获得DCHP对人骨肉瘤细胞U2OS多个亚细胞结构改变的数据,与公开发布的细胞图谱数据库中具有雌激素效应和心肌毒性效应参照物的数据进行比较,通过图像参数计算来研判DCHP在这两方面毒性效应的作用机制。结果 DCHP的雌激素效应可能与盐皮质激素受体拮抗剂作用机制相似;DCHP的心肌细胞毒性可能与心肌肌球蛋白激活剂和肾上腺素受体激动剂作用机制相似。结论Cell Painting作为一种基于高通量细胞表型分析的生物作用机制的研究方法,可以为目标化学品的作用机制提供评价筛选的依据,有助于提升目标化学品毒理学机制的评价效率。