CDT1在肝细胞癌中的表达及其预后预测价值

目的探讨肝细胞癌(肝癌)患者中细胞分裂周期蛋白10依赖性转录因子1(CDT1)的表达及其预后预测价值。方法回顾性分析2014年1月至2016年1月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院行肝切除术的237例肝癌患者临床资料(肝癌组),同时选取200例健康志愿者作为对照组。入组人员均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。其中肝癌组男149例,女88例;年龄31~82岁,中位年龄51岁。对照组男110例,女90例;年龄30~70岁,中位年龄48岁。采用Western blot检测肝癌和癌旁组织中CDT1蛋白表达情况,荧光原位杂交技术检测肝癌组织中CDT1 mRNA表达,RT-PCR检测血清CDT1 mRNA表达。根据癌组织中CDT1 mRNA相对表达量平均值,将肝癌组分为CDT1高表达组和CDT1低表达组。癌组织CDT1 mRNA表达与HCC患者术前临床病理参数的关系分析采用t检验或单因素方差分析。血清CDT1 mRNA表达与血清AFP的关系分析采用线性相关分析。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。肝癌患者术后肿瘤复发转移影响因素分析采用Cox多因素分析。结果肝癌组癌组织CDT1 mRNA平均相对表达量为2.20±0.18,明显高于癌旁组织的1.86±0.24(t=16.705,P<0.05)。肝癌组血清CDT1 mRNA相对表达量为1.62±0.18,明显高于对照组的1.34±0.15(t=17.398,P<0.05)。肝癌组癌组织CDT1蛋白表达明显强于癌旁组织。癌组织CDT1 mRNA相对表达量与肝癌患者术前肿瘤直径、肿瘤包膜、术前HBsAg、微血管侵犯、肿瘤分化相关(t=-3.107,-8.352,-2.221,-2.981,3.745;P<0.05)。肝癌术前和再复发时血清CDT1 mRNA相对表达量均与血清AFP成正相关(r=0.507,0.403;P<0.05)。CDT1高表达组和低表达组术后3年复发率分别为35.11%和24.53%,5年生存率分别为56.49%和73.58%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.520,5.566;P<0.05)。Cox多因素分析显示,CDT1 mRNA相对表达量≥2.20是患者术后肿瘤复发转移的独立危险因素(HR=1.950,95%CI:1.217~3.124,P<0.05)。结论CDT1在肝癌患者中高表达,且与肝癌复发、进展相关,CDT1高表达患者复发率较高,预后较差。