Retinoic Aacid Diminished the Expression of MMP-2 in Hyperoxia-exposed Premature Rat Lung Fibroblasts through Regulating Mitogen-activated Protein Kinases

This study examined the effects of retinoic acid （RA）, PD98059, SP600125 and SB203580 on the hyperoxia-induced expression and regulation of matrix metalloproteinase-2 （MMP-2） and metalloproteinase-2 （TIMP-2） in premature rat lung fibroblasts （LFs）. LFs were exposed to hyperoxia or room air for 12 h in the presence of RA and the kinase inhibitors PD98059 （ERK1/2）, SP600125 （JNK1/2） and SB203580 （p38） respectively. The expression levels of MMP-2 and TIMP-2 mRNA were detected by semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction （RT-PCR）. MMP-2 activity was measured by zymography. The amount of p-ERK1/2, REK1/2, p-JNK1/2, JNK1/2, p-p38 and p38 was determined by Western blotting. The results showed that： （1） PD98059, SP600125 and SB203580 significantly inhibited p-ERK1/2, p-JNK1/2 and p-p38 respectively in LFs; （2） The expression of MMP-2 mRNA in LFs exposed to hyperoxia was decreased after treatment with RA, SP600125 and SB203580 respectively （P0.01 or 0.05）, but did not change after treatment with PD98059 （P0.05）. Meanwhile, RA, PD98059, SP600125 and SB203580 had no effect on the expression of TIMP-2 mRNA in LFs exposed to room air or hyperoxia （P0.05）; （3） The expression of pro- and active MMP-2 experienced no change after treatment with RA or SP600125 in LFs exposed to room air （P0.05）, but decreased remarkably after hyperoxia （P0.01 or 0.05）. SB203580 inhibited the expression of pro- and active MMP-2 either in room air or under hyperoxia （P0.01）. PD98059 exerted no effect on the expression of pro- and active MMP-2 （P0.05）. It was suggested that RA had a protective effect on hyperoxia-induced lung injury by down-regulating the expression of MMP-2 through decreasing the JNK and p38 activation in hyperoxia.

2型糖尿病伴干眼症病人血清和泪液分泌型卷曲相关蛋白5、脂肪酸结合蛋白4水平与病情严重程度的相关性

目的分析分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在2型糖尿病(T2DM)伴干眼症病人血清和泪液中的表达及其与病情严重程度的相关性。方法选取2020年12月至2021年12月唐山市眼科医院收治的T2DM病人145例,其中单纯T2DM病人84例168眼(T2DM组),伴干眼症病人61例122眼(T2DM伴干眼症组),另选取同期该院体检健康者50例100眼作为对照组。T2DM伴干眼症病人又分为轻度组(29例)、中度组(17例)、重度组(15例)。利用酶联免疫吸附法测定所有受试者血清和泪液中SFRP-5、FABP4水平;相关性分析采用Pearson法或Spearman法;logistic回归分析影响T2DM病人干眼症发生的因素。结果T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液SFRP-5水平均低于对照组(106.09±8.37、135.72±9.26比158.34±9.45,28.85±5.13、58.27±6.14比45.18±5.92),T2DM伴干眼症组低于T2DM组(P<0.05);T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液FABP4水平均高于对照组(70.63±6.59、58.27±6.14比45.18±5.92,15.91±3.76、10.28±3.58比7.72±3.29),T2DM伴干眼症组高于T2DM组(P<0.05)。重度组、中度组血清和泪液SFRP-5水平(68.29±7.15、95.54±8.34比131.82±9.02,12.83±4.62、24.72±5.49比39.56±5.18)、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)低于轻度组,重度组低于中度组(P<0.05);重度组、中度组血清和泪液FABP4水平(84.56±6.83、73.18±6.94比61.93±6.27,25.64±4.19、17.15±3.86比10.16±3.47)及眼表疾病指数量表(OSDI)积分高于轻度组,重度组高于中度组(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清与泪液SFRP-5水平呈正相关,血清与泪液FABP4水平也呈正相关(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清和泪液SFRP-5水平与OSDI积分均呈负相关,与BUT、SIT均呈正相关(P<0.05);血清和泪液FABP4水平与OSDI积分均呈正相关,与BUT、SIT均呈负相关(P<0.05)。血清和泪液SFRP-5水平是影响T2DM病人干眼症发生的独立保护因素,而血清和泪液FABP4水平是独立危险因素(P<0.05)。结论SFRP-5在T2DM伴干眼症病人血清和泪液中均低表达,FABP4均高表达,二者与病情严重程度密切相关。

2型糖尿病合并代谢综合征患者血清CTRP9、A-FABP水平变化及临床意义

目的研究2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MS)(T2DM~MS)患者血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP9)、脂肪型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)水平变化及临床意义。方法前瞻性选择2021年1月至2023年12月于广西医科大学第二附属医院治疗的90例T2DM患者纳入研究组,根据是否合并MS将其分为T2DM~MS组(n=71)、T2DM未合并MS组(n=19)。将同期于广西医科大学第二附属医院进行体检的90名健康者纳入对照组。检测并比较研究组与对照组、T2DM~MS组与T2DM未合并MS组的糖脂代谢指标[空腹血糖、高密度脂蛋白(HDL-C)、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯]及血清CTRP9、A-FABP水平。采用Pearson相关性分析CTRP9、A-FABP与各糖脂代谢指标的相关性;采用受试者操作特征(ROC)曲线评价CTRP9、A-FABP对T2DM~MS的诊断效能。结果研究组的空腹血糖、总胆固醇、LDL-C、甘油三酯及血清A-FABP水平分别为(9.37±0.95)mmol/L、(4.38±0.45)mmol/L、(2.83±0.29)mmol/L、(1.58±0.17)mmol/L、(15.48±1.72)ng/mL,均高于对照组,研究组HDL-C及血清CTRP9水平分别为(1.23±0.14)mmol/L、(8.38±0.85)ng/mL,均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM~MS组空腹血糖、总胆固醇、LDL-C、甘油三酯及血清A-FABP水平分别为(10.26±1.32)mmol/L、(4.51±0.47)mmol/L、(3.15±0.33)mmol/L、(1.74±0.20)mmol/L、(18.21±2.06)ng/mL,均高于T2DM未合并MS组,T2DM~MS组HDL-C及血清CTRP9水平分别为(1.12±0.13)mmol/L、(7.26±0.75)ng/mL,均低于T2DM未合并MS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关分析,血清CTRP9水平与空腹血糖、总胆固醇、LDL-C、甘油三酯均呈负相关(r=-0.902、-0.780、-0.745、-0.753;均P<0.05),与HDL-C呈正相关(r=0.827,P<0.05);血清A-FABP水平与空腹血糖、总胆固醇、LDL-C、甘油三酯均呈正相关(r=0.843、0.812、0.839、0.722;均P<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.768,P<0.05)。经ROC曲线分析,血清CTRP9联合A-FABP对T2DM~MS的诊断效能高于两者单独诊断。结论T2DM~MS患者血清CTRP9水平低表达,A-FABP水平高表达,血清CTRP9、A-FABP水平与糖脂代谢指标密切相关。血清CTRP9联合A-FABP可提高T2DM~MS的诊断效能,监测血清CTRP9、A-FABP水平有助于预测T2DM~MS的发生。

视网膜静脉阻塞患者血清FABP4,VWF和LCN-2水平表达与继发黄斑水肿程度及预后的关系研究

目的 探究视网膜静脉阻塞(retinal vein obstruction,RVO)患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(fatty acid-binding protein 4,FABP4)、血管性假血友病因子(von willebrand factor,VWF)、脂质运载蛋白2(lipocalin-2,LCN-2)水平表达与继发黄斑水肿(macular edema,ME)程度及预后的关系研究。方法 选取2021年1月~2023年8月来西北大学附属第一医院治疗的98例确诊的RVO继发ME患者为观察组,根据黄斑水肿程度分为重度组(n=46)、中度组(n=32)和轻度组(n=20),根据预后情况分为预后不良组(n=36)和预后良好组(n=62);另选取98例单纯RVO患者为对照组。比较各组血清FABP4,VWF,LCN-2水平;多因素Logistic回归分析RVO继发ME患者发生预后不良的影响因素;ROC曲线分析血清FABP4,VWF和LCN-2水平对RVO继发ME患者发生预后不良的预测价值。结果 与对照组相比,观察组血清FABP4(35.24±4.43 ng/ml vs 23.19±3.69 ng/ml),VWF(2.67±0.67 ng/ml vs1.48±0.38 ng/ml),LCN-2(112.53±12.74 mg/L vs 85.49±9.86 mg/L)水平明显升高,差异具有统计学意义(t=20.690,15.294,16.616,均P<0.05);随病情逐渐发展,轻、中、重度组血清FABP4(33.38±4.29 ng/ml,35.79±4.49 ng/ml,38.64±4.65 ng/ml),VWF(2.36±0.59 ng/ml,2.72±0.66 ng/ml,3.29±0.87 ng/ml),LCN-2(105.84±12.24 mg/L,114.61±12.88 mg/L,124.59±13.69 mg/L)水平逐渐升高,差异具有统计学意义(F=10.194,13.294,15.703,均P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组血清FABP4(39.64±4.59 ng/ml vs 32.69±4.34 ng/ml),VWF(3.26±0.87ng/ml vs 2.33±0.55 ng/ml),LCN-2(124.56±13.42 mg/L vs 105.54±12.34 mg/L)水平明显升高,差异具有统计学意义(t=7.482,6.487,7.122,均P<0.05));血清FABP4(OR=2.236,95%CI:1.109~4.510),VWF(OR=2.069,95%CI:1.044~4.100),LCN-2(OR=1.875,95%CI:1.015~3.463)为RVO继发ME患者发生预后不良的独立危险因素(均P<0.05);血清FABP4,VWF,LCN-2水平预测患者发生预后不良的AUC(95%CI)分别为0.817(0.726~0.888),0.791(0.697~0.867)和0.798(0.705~0.872),三者联合预测的AUC为0.932(0.863~0.973),三者联合预测优于各因子单独预测(Z=2.034,2.375,2.385,P=0.042,0.018,0.017)。结论 RVO继发ME患者血清FABP4,VWF和LCN-2水平均上调,且均为患者发生预后不良的独立危险因素,三者联合检测对RVO继发ME患者发生预后不良具有更高的预测价值。

脂肪酸结合蛋白4在2型糖尿病肾病中的诊断价值

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清脂肪酸结合蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的相关性及其作为DN早期诊断的应用价值。方法:纳入T2DM患者218例及健康体检者(对照组)20名,收集受试者的一般临床资料如身高、体质量、腰围、糖尿病病程等,计算BMI;收集血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽、肝肾功能、血脂等指标,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)。采用ELISA测定血清FABP4水平;采用联合血肌酐(serum creatinine,Scr)和胱抑素C(cystatin C,Cys C)的慢性肾脏病流行病学协作方程式计算肾小球滤过率;测定尿白蛋白和肌酐水平,计算尿微量蛋白与肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)。根据估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)水平将T2DM患者分为肾功能正常组(eGFR≥90 mL/min/1.73 m^(2))、轻度肾功能不全组(eGFR 60~<90 mL/min/1.73 m^(2))和中度肾功能不全组(eGFR 30~<60 mL/min/1.73 m^(2));根据UACR水平分为正常蛋白尿组(UACR<30 mg/g)、微量蛋白尿组(UACR 30~<300 mg/g)和大量蛋白尿组(UACR≥300 mg/g)。采用回归分析评估FABP4与eGFR、UACR严重程度的相关性。结果:(1)与对照组相比,T2DM患者的血清FABP4显著升高。(2)在根据eGFR分层的3个亚组中,随着eGFR的下降,血清FABP4水平显著增加(P<0.001)。但在UACR亚组中差异无统计学意义(P=0.382)。(3)Spearman相关分析显示FABP4与eGFR呈负相关(r=-0.203,P=0.001),与UACR无相关性(r=0.130,P=0.055)。(4)多元线性回归表明,FABP4与eGFR呈独立负相关(r=-0.211,P<0.001),与UACR无相关性(r=-0.047,P=0.534)。(5)ROC曲线显示FABP4诊断DN的最佳截断值为103.9μg/L,AUC为0.745(灵敏度51.2%,特异度92.7%)。结论:T2DM患者血清FABP4水平升高与DN发生发展相关,有可能作为DN早期诊断的生物标志物。

血清胶质纤维酸性蛋白、甲基化CpG结合蛋白2对脑胶质瘤的诊断价值及其与病理特征的相关性分析

目的探讨血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、甲基化CpG结合蛋白2(MeCP2)对脑胶质瘤的诊断价值及其与病理特征的相关性。方法回顾性选取2021年1月至2024年1月南京医科大学附属脑科医院(南京脑科医院)收治的80例脑胶质瘤患者,将其作为胶质瘤组,选取本院同期收治的80例非胶质瘤颅内良性肿瘤患者作为对照组。应用双抗体夹心法检测两组患者血清GFAP表达水平,应用荧光定量聚合酶链反应法检测肿瘤组织MeCP2表达水平。比较脑胶质瘤患者与对照组的GFAP、MeCP2表达水平,并建立ROC曲线分析GFAP、MeCP2对脑胶质瘤的诊断价值。分析不同病理特征脑胶质瘤患者GFAP、MeCP2表达水平,并采用Spearman相关性分析GFAP、MeCP2与脑胶质瘤病理特征的相关性。结果胶质瘤组患者GFAP、MeCP2表达水平分别为(81.74±7.47)ng/L、2.31±0.31,均高于对照组[(5.35±1.32)ng/L、0.72±0.16],差异均有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线结果显示,GFAP、MeCP2、两者联合诊断脑胶质瘤的曲线下面积(AUC)分别为0.721、0.698、0.897。GFAP、MeCP2两者联合对脑胶质瘤的诊断AUC高于两者单一诊断。病理分级Ⅳ级、远处转移患者GFAP水平均高于其他分级、未远处转移,差异均有统计学意义(P<0.05)。病理分级Ⅳ级、肿瘤大小≥3 cm、远处转移患者MeCP2水平均高于其他分级、肿瘤大小<3 cm、未远处转移患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果表明,GFAP与脑胶质瘤不同病理分级、远处转移均呈正相关(r=0.579、0.378,P<0.05);MeCP2与脑胶质瘤不同病理分级、远处转移、脑胶质瘤肿瘤大小均呈正相关(r=0.657、0.457、0.384,P<0.05)。结论胶质纤维酸性蛋白、甲基化CpG结合蛋白2对于脑胶质瘤均具有重要诊断参考价值,两者联合诊断敏感度、特异度更高,且两者与脑胶质瘤的病理分级、肿瘤大小、远处转移情况密切相关。

血清Ang-2、I-FABP表达与急性心肌梗死合并心源性休克预后的相关性分析

目的 探讨血清血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)、肠脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,I-FABP)水平与急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)合并心源性休克(cardiac shock,CS)预后的相关性。方法 选取2017年7月至2019年7月湖州市中心医院收治的AMI患者198例为研究对象,根据住院期间是否并发CS,将其分为CS组(n=93)和无CS组(n=105),另选取同期入院体检的正常志愿者65人纳入对照组,根据28d的生存情况将CS组患者分为生存组(n=50)和死亡组(n=43)。检测所有受试者的血清Ang-2、I-FABP水平,采用Cox回归分析影响AMI合并CS患者不良预后的因素;受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析Ang-2、I-FABP对AMI合并CS患者预后不良的诊断价值。结果 CS组患者的血清Ang-2、I-FABP水平均显著高于无CS组和对照组(P<0.05),无CS组患者的血清Ang-2、I-FABP水平显著高于对照组(P<0.05)。死亡组患者的血清Ang-2、I-FABP水平和糖尿病比例均显著高于生存组(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,糖尿病、Ang-2、I-FABP水平均为影响AMI合并CS患者预后的独立因素(P<0.05)。ROC曲线显示,Ang-2和I-FABP联合预测AMI合并CS患者预后的曲线下面积为0.819,敏感度81.4%,特异性80.0%。结论 AMI合并CS患者的血清Ang-2、I-FABP水平升高,且是预测患者预后的潜在生物学指标。

老年2型糖尿病患者血清Metrnl、E-FABP水平与肌少症的相关性分析

目的探究血清镍纹样蛋白(Metrnl)、上皮型脂肪酸结合蛋白(E-FABP)水平与老年2型糖尿病(T2DM)患者合并肌少症的相关性。方法选取2020年5月—2023年7月武汉市汉阳医院老年病科治疗T2DM患者241例为研究对象,根据是否合并肌少症分为肌少症组55例和无肌少症组186例。采用酶联免疫吸附法检测血清Metrnl水平,化学发光免疫分析法检测血清E-FABP水平;比较2组患者血清Metrnl、E-FABP水平;Pearson相关性分析血清Metrnl、E-FABP水平与T2DM合并肌少症特征的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Metrnl、E-FABP水平预测T2DM合并肌少症的价值;Logistic多因素回归分析T2DM合并肌少症的影响因素。结果肌少症组血清E-FABP、T2DM病程、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肌少症-5(SARC-F)评分高于无肌少症组,血清Metrnl、体质量指数(BMI)、步速、握力、四肢骨骼肌质量指数(ASMI)显著低于无肌少症组(t/P=8.839/<0.001、5.723/<0.001、6.116/<0.001、28.237/<0.001、8.825/<0.001、3.605/<0.001、2.814/0.005、15.449/<0.001、8.111/<0.001)。血清Metrnl水平与肌少症患者BMI、步速、握力、ASMI呈正相关(r/P=0.512/<0.001、0.509/<0.001、0.524/<0.001、0.498/<0.001),与T2DM病程、HOMA-IR、SARC-F评分呈负相关(r/P=-0.486/<0.001、-0.497/<0.001、-0.527/<0.001);E-FABP水平与BMI、步速、握力、ASMI呈负相关(r/P=-0.510/<0.001、-0.519/<0.001、-0.496/<0.001、-0.494/<0.001),并且与T2DM病程、HOMA-IR、SARC-F评分呈正相关(r/P=0.501/<0.001、0.504/<0.001、0.492/<0.001)。血清Metrnl、E-FABP及二者联合评估T2DM合并肌少症的AUC分别为0.816、0.822、0.896,二者联合预测AUC高于Metrnl、E-FABP单独预测AUC(Z/P=1.960/0.015、1.976/0.022)。E-FABP升高为T2DM发生肌少症的独立危险因素,Metrnl升高为T2DM发生肌少症的保护因素[OR(95%CI)=2.932(1.347~6.384)、0.755(0.623~0.915),均P<0.01]。结论老年T2DM合并肌少症患者血清Metrnl水平降低,E-FABP水平升高,二者与肌少症的发生密切相关。

急性脑梗死患者血清MECP2、GFAP与病情严重程度及静脉溶栓预后的关系

目的探讨急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)患者血清甲基CpG结合蛋白2(MECP2)、神经胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protrein,GFAP)与病情严重程度及静脉溶栓预后的关系。方法选取本院收治的ACI患者153例作为研究对象,纳入ACI组,选取同期体检健康人100例作为正常对照组,入组时间为2021年3月-2024年2月,检测两组血清MECP2、GFAP水平。根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对ACI组患者进行病情严重程度分组。所有患者行静脉溶栓后随访3个月,根据结局不同分为预后良好组(n=96)和预后不良组(n=57)。分析血清MECP2、GFAP水平与病情严重程度及预后的关系。结果与正常对照组比较,ACI组血清MECP2、GFAP水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与轻度组比较,中/重度组ACI患者血清MECP2、GFAP水平明显升高(P<0.05);与中度组比较,重度组ACI患者血清MECP2、GFAP水平进一步升高(P<0.05)。血清MECP2、GFAP水平与ACI患者病情严重程度呈正相关(r=0.655、0.545,P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组入院NIHSS评分、高血压占比、WBC、LDL-C、hs-CRP及血清MECP2、GFAP均偏高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归模型显示,NIHSS评分和hs-CRP、MECP2、GFAP水平偏高均是导致ACI患者静脉溶栓预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清MECP2、GFAP单独预测ACI患者静脉溶栓预后不良的曲线下面积(AUC)(95%CI)分别为0.736(0.658~0.804)、0.763(0.688~0.828),采用log(P)联合预测AUC(95%CI)为0.852(0.785~0.904),联合预测效能较单独预测效能更好(P<0.05)。结论血清MECP2、GFAP在ACI患者体内水平高表达,其水平变化与病情严重程度呈正相关,是ACI患者静脉溶栓预后不良的影响因素,并且两者联合预测ACI患者预后不良的效能更好。

达格列净联合吡格列酮治疗2型糖尿病的效果及对FABP4、PPARγ的影响

目的分析达格列净联合吡格列酮治疗2型糖尿病(T2DM)的效果及对脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的影响。方法选取2020年5月至2022年5月收治的90例T2DM患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组与观察组,每组45例。对照组采用吡格列酮治疗,观察组在对照组基础上加服达格列净治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的FABP4水平低于对照组,PPARγ水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的稳态模型胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(ISI)高于对照组,稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的糖化血红蛋白(HbA1c)、内脏脂肪面积、三酰甘油(TG)水平均低于对照组(P<0.05)。结论达格列净联合吡格列酮治疗T2DM不仅能够提升治疗效果,还能调节FABP4、PPARγ水平,改善胰岛素抵抗(IR),下调患者血糖、血脂水平,值得临床进一步推广应用。

CRABP2通过Wnt/β-catenin通路调控子宫内膜样腺癌细胞的增殖与侵袭

目的:探讨细胞视黄酸结合蛋白2(CRABP2)在子宫内膜样腺癌组织和细胞中的表达及其对子宫内膜样腺癌细胞增殖与侵袭的影响与其分子机制。方法:收集2020年6月至2021年4月在衡水市人民医院手术切除的子宫内膜样腺癌组织及配对正常子宫内膜组织,共24对;体外培养人子宫内膜样腺癌细胞An3ca、KLE。采用免疫组化分析及WB法检测子宫内膜样腺癌组织及正常子宫内膜组织中CRABP2的表达情况,采用WB法检测An3ca及KLE细胞中敲低CRABP2表达的效率,并以EDU法及Transwell实验检测敲低CRABP2表达后的An3ca及KLE细胞的增殖及侵袭能力,免疫荧光染色及WB法检测敲低CRABP2表达后的An3ca及KLE细胞中Wnt/β-catenin通路相关关键蛋白(β-catenin、c-Myc、cyclin-D1、MMP7及MMP9)的表达情况。以裸鼠体内成瘤实验观察敲低CRABP2表达对子宫内膜样腺癌细胞移植瘤生长和移植瘤组织中Ki67和β-catenin表达的影响。结果:与正常子宫内膜组织相比,CRABP2在人子宫内膜样腺癌组织中表达上调(P<0.01)。转染靶向CRABP2的shRNA后,An3ca、KLE细胞中CRABP2的表达降低(均P<0.01);敲低CRABP2表达后An3ca及KLE细胞增殖及侵袭能力均降低(均P<0.01),并且Wnt/β-catenin通路受到抑制(P<0.01)。成瘤实验显示敲低CRABP2表达后,裸鼠体内移植瘤体积明显缩小(P<0.01)。结论:CRABP2可通过调节Wnt/β-catenin通路发挥对子宫内膜样腺癌细胞增殖与侵袭的促进作用。

2型糖尿病合并肥胖患者肠道菌群分布与A-FABP、GLP-1水平的相关性

目的 探讨2型糖尿病合并肥胖患者肠道菌群分布与脂肪型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平的相关性。方法 拟选取2019年1月至2021年12月海安市人民医院就诊的103例2型糖尿病合并肥胖患者作为研究观察组,同期选择50名在本院行健康检查无糖尿病和肥胖者作为对照组,检测两组肠道菌群的分布与血清A-FABP、GLP-1水平,并分析2型糖尿病合并肥胖患者肠道菌群分布与血清A-FABP、GLP-1水平的相关性。结果 观察组肠球菌、肠杆菌检出水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=6.424,10.356,P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌、梭杆菌、拟杆菌、类杆菌检出水平显著低于对照组,差异有统计学意义,差异有统计学意义(t=2.050,7.242,4.186,9.845,15.363,P<0.05);观察组A-FABP水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=10.298,P<0.05),GLP-1水平显著低于对照组,差异有统计学意义(t=27.819,P<0.05);肠球菌、肠杆菌与A-FABP水平呈正相关(P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌、梭杆菌、拟杆菌、类杆菌与A-FABP水平呈负相关(P<0.05);肠球菌、肠杆菌与GLP-1水平呈负相关(P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌、梭杆菌、拟杆菌、类杆菌与GLP-1水平呈正相关(P<0.05)。结论 2型糖尿病合并肥胖患者肠道菌群紊乱与A-FABP、GLP-1水平具有相关性,通过调节A-FABP、GLP-1水平对肠道细菌紊乱的治疗有一定指导作用。

血清AGP2、LBP及PCT对急性胰腺炎患者严重程度的预测价值

目的本研究探讨急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)患者人院后24小时内血清中α-1-酸糖蛋白2(AGP2)、脂多糖结合蛋白(LBP)及降钙素原(PCT)对AP患者病情的早期评估价值。方法收集2021年6月至2022年12月安徽医科大学第二附属医院急诊外科收治的急性胰腺炎患者临床资料,并在入院24小时内收集患者血清。根据2012年亚特兰大国际会议修订后的亚特兰大分类,将患者分为非重症急性胰腺炎(non-severe acute pancreatitis,Non-SAP)组(n=156例)和重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)组(n=71例)两组,比较两组间AGP2、LBP、PCT及综合评分指标的差异,利用Spearman相关分析分析其与AP病情严重程度的相关性。采用Logistic回归分析SAP的预测因素,绘制受试者工作特征曲线并分析曲线下面积(AUC),评价上述指标的预测效能。结果SAP组与Non-SAP组比较,Ranson评分、SOFA评分、CTSI评分、AGP2、LBP、PCT均差异有统计学意义(P<0.05),而性别、年龄、体重指数、收缩压、舒张压两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析显示AGP2、LBP及PCT水平与AP病情严重程度呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析提示AGP2、LBP及PCT为AP患者发生SAP的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线示Ranson评分.SOFA评分CTSI评分、AGP2、LBP以及PCT为AP严重程度的重要预测因素(均AUC>0.7)。而AGP2、LBP及PCT三项指标的联合检测(AUC=0.895)对SAP的预测性能优于AGP2(AUC=0.844)、LBP(AUC=0.728)及PCT(AUC=0.799)指标的单独使用。结论AP患者人院24h内血清AGP2LBP及PCT水平对早期预测AP病情的严重程度有一定的临床意义,且三者联合时预测价值更高。

2型糖尿病患者血清FABP1、FABP2水平与糖尿病肾病的关系分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪酸结合蛋白(FABP)1、FABP2与糖尿病肾病(DKD)的关系及诊断价值。方法选取2020年1月至2022年12月该院诊治的T2DM患者170例为研究对象,根据尿白蛋白与肌酐比值(UACR)将其分为非DKD组(UACR<30 mg/g,72例)和DKD组(UACR≥30 mg/g,98例),以同期该院的60例体检健康者为对照组。采用Pearson相关分析血清FABP1、FABP2与肾功能相关指标的相关性。采用多因素Logistic回归分析DKD发生的影响因素。采用受试者工作特征曲线评估血清FABP1、FABP2对DKD的诊断效能。结果DKD组血清FABP1、FABP2水平高于非DKD组及对照组,非DKD组血清FABP1、FABP2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与非DKD组比较,DKD组eGFR较低,而UACR、血肌酐、血尿素氮、血尿酸水平明显较高,差异有统计学意义(P<0.05)。血清FABP1、FABP2水平与UACR、血肌酐、血尿素氮呈正相关,与eGFR呈负相关(P<0.05)。血清FABP1、FABP2水平升高是影响DKD发生的独立危险因素。血清FABP1、FABP2联合检测的诊断效能优于血清FABP1、FABP2单独检测(Z=4.712、4.363,P=0.001、0.002)。结论DKD患者血清FABP1、FABP2水平升高,二者与肾功能损伤程度有关,是影响T2DM患者DKD发生的独立危险因素,二者联合检测对T2DM患者DKD的发生具有较高的诊断效能。

IGF2BP1在消化系统肿瘤中的研究进展

胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)在多种肿瘤中异常表达,是介导多种肿瘤进展的关键转录调节因子,并作为一种RNA结合蛋白,通过与不同靶RNA相互结合发挥作用。其在转录及转录后水平调控RNA表达,不仅影响肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移及耐药,还与肿瘤患者的预后相关,有望成为肿瘤诊断和治疗的靶标。IGF2BP1亦可介导消化系统肿瘤的发生、发展,因此探究IGF2BP1在消化系统肿瘤中的作用、发生机制、信号通路作用机制以及基于IGF2BP1的治疗应用具有重要意义。

2型糖尿病患者早期肾损伤的影响因素及尿L-FABP、β_(2)-MG的诊断价值

目的:研究2型糖尿病患者早期肾损伤的影响因素及尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)的诊断价值。方法:选取2019年1月—2021年12月苏州市相城人民医院104例2型糖尿病患者作为观察组,同时选取同期健康体检者105例作为对照组。观察组给予规范化治疗,同时检查所有研究对象尿L-FABP、β_(2)-MG水平,收集观察组患者一般资料,并根据观察组患者是否发生早期肾损伤分为肾损伤组与非肾损伤组。比较观察组和对照组尿L-FABP、β_(2)-MG水平。对2型糖尿病患者早期肾损伤进行单因素及多因素分析。分析尿L-FABP、β_(2)-MG对2型糖尿病患者早期肾损伤的诊断价值。结果:观察组尿L-FABP、β_(2)-MG水平均高于对照组(P<0.05)。104例2型糖尿病患者38例发生早期肾损伤,66例没有发生早期肾损伤。肾损伤组尿L-FABP及β_(2)-MG水平均高于非肾损伤组(P<0.05)。经logistic回归分析,尿L-FABP、β_(2)-MG为早期肾损伤的危险因素(P<0.05)。经ROC分析显示,尿L-FABP、β_(2)-MG单一诊断2期糖尿病患者早期肾损伤的AUC值为0.742、0.826,联合诊断的AUC值为0.874。结论:2型糖尿病早期肾损伤患者尿L-FABP、β_(2)-MG水平明显异常升高,且是早期肾损伤的危险因素,两者联合对早期肾损伤具有较高诊断价值。

尿L-FABP、IGFBP-7在2型糖尿病并发早期急性肾衰竭患者中的表达及临床意义

目的:探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)在2型糖尿病(T2DM)并发早期急性肾衰竭患者中的表达及临床意义。方法:对2020年5月至2022年5月期间廊坊市第四人民医院收治的46例T2DM并发早期急性肾衰竭患者的临床资料进行回顾性分析,将其纳入发生组;另收集同期收治的46例T2DM无急性肾衰竭患者的临床资料,将其纳入未发生组。查阅两组患者的相关基线资料及临床资料,观察尿L-FABP、IGFBP-7在T2DM并发早期急性肾衰竭患者中的表达情况,分析尿L-FABP、IGFBP-7与T2DM患者早期急性肾衰竭的关系,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析尿L-FABP、IGFBP-7对T2DM患者早期急性肾衰竭的诊断价值。结果:两组患者的性别、年龄、体质指数、长期饮酒史、T2DM病程、空腹血糖值、收缩压、舒张压以及白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);发生组的尿L-FABP、IGFBP-7及血肌酐(Scr)水平均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析显示,尿L-FABP、IGFBP-7及Scr高表达是导致T2DM患者发生早期急性肾衰竭的危险因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线进行分析,结果显示尿L-FABP、IGFBP-7单项及联合检测诊断T2DM患者早期急性肾衰竭的曲线下面积(AUC)均>0.7,具有一定的诊断价值,且联合诊断价值较高。结论:尿L-FABP、IGFBP-7水平与T2DM患者的早期急性肾衰竭有关,二者在T2DM并发早期急性肾衰竭患者中表达升高,可作为诊断T2DM患者早期急性肾衰竭的重要参考指标。

脂肪酸结合蛋白5和细胞维甲酸结合蛋白2在脑胶质瘤中的表达

目的探讨脂肪酸结合蛋白5(fatty acid-binding protein 5,FABP5)与细胞维甲酸结合蛋白2(cellular retinoic acid-binding protein 2,CRABP2)在脑胶质瘤中的表达及与脑胶质瘤病理级别、维甲酸治疗抵抗的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测125例脑星型细胞瘤组织中FABP5及CRABP2蛋白表达。全反式维甲酸作用前后,以Brdu-ELISA法检测胶质瘤细胞增殖,并以实时荧光定量PCR检测胶质瘤细胞株中FABP5及CRABP2在m RNA水平的表达。结果 FABP5阳性细胞比例在WHOⅡ级星型细胞瘤中占(16±9)%,Ⅲ级中占(33±22)%,Ⅳ级中占(50±29)%,FABP5蛋白表达与胶质瘤病理级别呈显著正相关(P<0.05)。CRABP2阳性细胞比例在Ⅱ级星型细胞瘤中占(46±12)%,WHOⅢ级中占(30±15)%,Ⅳ级中占(10±9)%,CRABP2蛋白表达与胶质瘤病理级别呈显著负相关(P<0.05)。全反式维甲酸促进了胶质瘤细胞株的增殖,全反式维甲酸作用后胶质瘤细胞FABP5 m RNA表达显著上调,而CRABP2显著下调。结论 FABP5及CRABP2的异常表达与胶质瘤恶性程度相关,并可能介导了胶质瘤细胞对维甲酸的分化抵抗效应。

吡格列酮、二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清视黄醇结合蛋白4、脂联素水平的影响比较

目的比较吡格列酮和二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)和脂联素(APN)水平的影响。方法将60例T2DM合并NAFLD患者随机分为吡格列酮组和二甲双胍组,在治疗前、后12周测定患者血生化指标、血清RBP-4和APN水平,并进行比较。结果治疗12周后,两组患者的体重指数、空腹血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、GHbA1C、空腹胰岛素(FIns)和三酰甘油水平均较治疗前显著降低(P均<0.05),APN水平较治疗前显著增高(P均<0.05)。吡格列酮组RBP-4水平较治疗前下降显著(P<0.05),二甲双胍组RBP-4水平与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)。吡格列酮组的RBP-4、FIns和HOMA-IR水平明显低于二甲双胍组(P均<0.05),BMI水平明显高于二甲双胍组(P<0.05)。结论对于T2DM合并NAFLD的患者,吡格列酮在降低脂肪炎症因子RBP-4、改善胰岛素抵抗方面的效果优于二甲双胍。

血清脂肪细胞脂肪酸结合蛋白与社区人群2型糖尿病的相关性研究

目的研究血清脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（A-FABP）水平与社区人群2型糖尿病的相关性。方法在广州市海珠区整群分层随机抽样法抽取255名45~85岁社区居民,平均年龄63.90岁,测定空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、腰围（WC）、臀围（HC）、腰臀比（WHR）、血压（BP）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清A-FABP及空腹胰岛素（FINs）水平,根据血糖情况分为3组：血糖正常组（A组）：90例,糖耐量受损组（B组）：85例,糖尿病组（C组）：80例,比较各组A-FABP的水平。结果与A组相比,B组、C组FPG、2hPGh、HbA1C、HOMA-IR、SBP、WC、WHR均明显升高（P=0.00）,FINs、DBP、TG、HDL-C也显著增高（P=0.038、0.047、0.01、0.046）;与B组相比,C组FPG、2hPG、HbA1c、TG、SBP均明显升高（P=0.00）,FINs、BMI、WC、DBP、HDL-C也显著增高（P=0.012、0.006、0.03、0.019、0.029）。A-FABP在A组、B组和C组的浓度差异有统计学意义（P=0.00）,呈升高趋势。而以上3组年龄差异对A-FABP的影响无统计学意义（P〉0.05）。A-FABP浓度与FPB、2hPG、FINS、WHR、BMI、WC、SBP、HOMA-IR呈直线正相关,与TG、HDL-C呈负相关（P=0.00）。结论血清A-FABP表达升高与糖调节异常相关,是社区人群2型糖尿病发生、发展的重要标志物。