基于网络药理学研究“黄芪-大黄-积雪草”角药治疗慢性肾功能衰竭的作用机制

目的通过网络药理学方法研究“黄芪-大黄-积雪草”治疗慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)的核心成分、作用靶点、信息通路及作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取并筛选“黄芪-大黄-积雪草”角药的活性成分及作用靶点,CRF相关靶基因通过GeneCards、人类孟德尔遗传数据库和疾病关联数据库(GAD)数据库检索,对CRF的相关靶点及“黄芪-大黄-积雪草”角药的作用靶点取交集,其中蛋白信息转换成基因信息通过Uniprot数据库完成,绘制Venny图。将靶点导入STRING数据库制作蛋白质相互作用(PPI)网络图,通过Cytoscap3.9.1软件对PPI网络进一步分析,得到关键蛋白靶点。借助京都基因与基因组百科全书(KEGG)与注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)数据库进行基因本体(GO)功能及KEGG信号通路富集分析。应用Cytoscape 3.9.1软件构建“黄芪-大黄-积雪草”角药治疗CRF的疾病-通路-靶点-成分-药物网络图。结果获得“黄芪-大黄-积雪草”共39种活性成分、226个靶点,其中黄芪-大黄-积雪草角药治疗CRF关键靶点82个。PPI网络图显示78个节点,互作关系269条,平均度值为6.9。GO分析共得到富集结果614个,KEGG分析得到142条信号通路,涉及晚期糖基化终未产物(AGE-RAGE)信号通路、癌症通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路、Toll样受体信号通路等。结论“黄芪-大黄-积雪草”角药可通过多种成分、多个靶点、多条信号通路治疗CRF。

积雪草研究热点及趋势可视化分析

目标:对积雪草的相关研究进行文献计量学和可视化分析,总结该研究领域的研究进展、研究热点及趋势。方法:检索中国知网(CNKI)、万方数据、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)2000年1月1日至2023年11月15日收录的积雪草相关研究文献。利用NoteExpress 3.9软件整理文献题录,通过CiteSpace 6.2.R5软件对作者、研究机构及关键词进行可视化分析。结果:纳入829篇文献,年发文量整体呈波动上升趋势;来源期刊324种,载文量最多的是《中国中西医结合肾病杂志》(26篇);涉及696位作者,发文量最多的是朱晓玲(24篇),核心作者包括朱晓玲、王永钧、章卓等;核心研究机构有海军军医大学、浙江中医药大学第一附属医院、重庆医科大学等;高频关键词有“积雪草苷”“积雪草酸”“中药复方”等。结论:积雪草当前的研究热点主要集中在化学成分、生物效应、研究方法和疾病治疗4个方面。积雪草酸及其抗炎、抗氧化、增殖、凋亡、抗肿瘤等领域是未来积雪草研究的重点趋势。

基于UPLC指纹图谱和含量测定的积雪草标准汤剂质量评价研究

目的 建立积雪草标准汤剂指纹图谱以及同时测定3种成分含量的UPLC方法,对不同产地积雪草饮片制成的标准汤剂的质量进行评价。方法 采用UPLC方法进行测定,采用Waters CORTECS T3色谱柱(2.1 mm×150 mm,1.6μm),乙腈-含0.15%磷酸的2 mmol/L倍他环糊精溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.30 mL/min,柱温为35℃,紫外检测波长为205 nm。建立19批积雪草标准汤剂的指纹图谱,同时测定槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷、积雪草苷、羟基积雪草苷的含量,并采用相似度评价和主成分分析对结果进行分析。结果 积雪草标准汤剂指纹图谱标定了11个共有峰,并指认了其中5个色谱峰,相似度结果显示19批样品的相似度均大于0.900。主成分分析共提取了2个主成分,主成分得分图表明产地对积雪草标准汤剂质量的影响并不显著。槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷含量范围在0.12%~0.60%,积雪草苷和羟基积雪草苷总含量范围在1.86%~5.96%。结论 本研究建立的积雪草标准汤剂指纹图谱和含量测定方法简便、快速、准确,可为积雪草标准汤剂的质量评价提供参考。

积雪草在糖尿病肾病中的应用

糖尿病肾病是一个多因素参与的、形成机制比较复杂的、多靶点共同作用下的肾脏损害。在预防和治疗糖尿病肾病的过程中控制血糖、预防和控制感染、改善血液动力学成为主要目标。积雪草有效成分在降血糖、抗炎、抗纤维化、抗氧化应激、抗内皮系统激活等方面有着良好的作用。口服的积雪草制剂吸收较静脉注射差,今后开发积雪草制剂以羟基积雪草苷针剂为主,提高临床疗效,充分利用药效发挥预防治疗糖尿病肾病的作用。

大黄-积雪草不同比例配伍对大黄游离蒽醌溶出率的影响

目的:研究大黄-积雪草不同比例配伍对大黄5个游离蒽醌(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚)溶出率的影响。方法:采用高效液相色谱法分析大黄单提液及大黄-积雪草不同比例配伍混提液中5个游离蒽醌的含量。色谱条件:Thermo Hypersil BDS C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相甲醇-0.1%磷酸溶液(85∶15),流速1 mL·min^-1,柱温30℃,检测波长254 nm。结果:6种比例大黄-积雪草混提液游离蒽醌含量均小于大黄单提液,积雪草对大黄5个游离蒽醌的溶出影响明显。结论:综合考虑大黄单提液及各配伍比例游离蒽醌含量,认为大黄-积雪草临床最佳配伍比例为1∶5。

马蹄草提取液对标准菌株抑菌效果初探

用常规水煎剂、微波辅助提取、超声辅助提取3种方法对马蹄草进行单因素提取,比较不同提取方法所得提取液对大肠杆菌、沙门氏菌的抑菌效果。结果表明,超声波辅助提取法所得马蹄草提取液具有较好的抑菌效果,通过二倍稀释法测得马蹄草提取液对大肠杆菌的最小抑菌浓度为1∶8,最小杀菌浓度为1∶4。

积雪草治疗结缔组织病相关肺疾病的临床及基础研究进展

在阐述中医对结缔组织病相关肺疾病认识的基础上,从临床与基础两个方面综述积雪草治疗结缔组织病相关肺疾病的研究进展。临床研究主要包括含有积雪草的中药复方治疗结缔组织病相关肺疾病的临床观察、临床机制研究等;基础研究主要包括积雪草及其中药提取物的药理作用。积雪草治疗结缔组织病相关肺疾病的机制与其抗炎、抗肺纤维化、抗肺动脉高压等作用密切相关。

金钱草及混伪品的红外光谱法鉴别

本文采用红外光谱法结合二阶导数光谱法对金钱草及混伪品的红外光谱特征进行分析与鉴定。金钱草及混伪品的一维红外图谱和二阶导数红外图谱整体上较相似,但在2000~400 cm^(-1)范围内的峰形、峰位和峰强度有一定的差异。红外光谱反映了金钱草及其混伪品中黄酮及黄酮苷类、酯类、多糖、酚类等芳香化合物特征,不同品种这些化合物的组成及含量有一定的差异。本法具有准确、简便、直观等优点,适合金钱草及混伪品的鉴别与区分,为金钱草及其制剂开发和临床合理用药提供基础。

积雪草及其复方防治肾纤维化的研究

积雪草具有清热利湿、解毒消肿之功效,其主要化学成分有三萜类、黄酮类、多炔烯类、挥发油类等。药理研究证实,积血草有明显的抗肾纤维化的作用。对积雪草及其复方的研究已从细胞分子学水平阐述了其防治肾纤维化的作用机制和优势:即能够调控多种细胞因子的表达,调节肾脏的局部免疫反应,从而减轻肾组织的损伤,延缓肾衰竭的进展。

复方积雪草灌肠剂治疗结直肠癌合并肠梗阻的临床疗效观察

目的观察复方积雪草灌肠剂治疗结直肠癌合并肠梗阻的临床疗效。方法将符合纳入标准的80例结直肠癌并发恶性肠梗阻患者随机分为两组,对照组予以禁食、胃肠减压等常规内科保守治疗,治疗组在对照组治疗的基础上予复方积雪草灌肠剂保留灌肠治疗,比较两组的疗效和症状缓解时间。结果复方积雪草灌肠剂治疗的患者有效率和腹痛腹胀、肛门排气排便时间、改善症状等方面均优于常规保守治疗组,且差异具有统计学意义(P<0.05),两组不良反应总体发生率相似,中药灌肠组腹泻发生率稍高于对照组。结论:复方积雪草灌肠剂治疗恶性肠梗阻疗效较好,且不良反应可控。

AB-8大孔树脂分离纯化积雪草总苷的工艺研究

目的:研究AB-8大孔树脂分离纯化积雪草总苷的工艺条件及技术参数。方法:用高效液相色谱法测定积雪草苷和羟基积雪草苷的含量,考察AB-8大孔树脂对积雪草总苷的吸附及解吸性能。结果:AB-8大孔树脂对积雪草总苷的适宜吸附条件为:药液质量浓度0.2g.mL-1(相当于生药材),pH值6～7,流速2BV.h-1(BV为柱床体积倍数),洗脱剂用3BV 50%乙醇。结论:AB-8大孔树脂吸附积雪草总苷的纯化方法可行,具有较好的应用前景。

积雪草药理研究及抗肿瘤等临床应用

积雪草具有清热利湿,消肿解毒的功效。通过搜集相关药理研究及其在各科中运用的临床数据,对积雪草药理和临床治疗数据进行总结和分析,发现积雪草的临床应用广泛、疗效显著。本文从近年来积雪草的应用及作用机制等方面进行综述,为积雪草的研究及临床发展提供参考建议和科学依据。今后,在现代药理学与临床实际应用的规范指导下,积雪草相关研究的范围及深度都将获得长足发展,其抗肿瘤机制也将得到进一步的揭示。

积雪草的性状和显微鉴别研究

目的:为积雪草提供科学准确的性状和显微鉴别特征。方法:采用性状及显微鉴别方法对其茎、叶、叶柄、根进行性状研究和组织构造、粉末特征研究。结果:茎细长弯曲,黄棕色,有细纵皱纹,叶片膜质至草质,叶片多皱缩、破碎,根圆柱形,叶柄类椭圆形,上方具U形缺口,气微,味淡。茎、叶、根、叶柄的横切片和粉末显微特征显示:茎表皮细胞类圆形或近方形,韧皮部外侧为微木化的纤维群,髓部由较大的类圆形薄壁细胞组成;叶上下表皮细胞均呈多边形,但下表皮细胞排列略不规则,分布较多的气孔。气孔大多呈不定式;粉末淡黄绿色,可见梯纹导管,螺纹导管多见。有时可见油室碎片、非腺毛和少量石细胞。常见方晶和簇晶;纤维长梭形,孔勾隐约可见。结论:该研究明确了积雪草药材的显微特征,所建立的鉴别方法操作简单,准确可靠。

复方积雪草灌肠剂治疗妇科恶性肿瘤相关肠梗阻的临床研究

【目的】评价复方积雪草保留灌肠治疗妇科恶性肿瘤相关肠梗阻的临床疗效。【方法】将60例妇科恶性肿瘤相关肠梗阻患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组给予西医常规治疗,治疗组在对照组常规治疗基础上给予复方积雪草灌肠剂保留灌肠,连续治疗6 d。观察2组患者治疗前后症状总积分的变化情况,评价2组患者的临床疗效、生活质量改善疗效及安全性。【结果】(1)疗效方面:治疗6 d后,治疗组患者的临床疗效和生活质量改善的总有效率分别为76.7%(23/30)、90.0%(27/30),对照组分别为50.0%(15/30)、63.3%(19/30);组间比较(χ2检验),治疗组患者的临床疗效和生活质量改善疗效均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)症状积分方面:治疗后,2组患者的症状总积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组患者的症状总积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)安全性方面:研究过程中,均未出现与中药灌肠相关的严重不良反应,具有较高的安全性。【结论】复方积雪草灌肠剂治疗妇科恶性肿瘤相关肠梗阻患者疗效确切,可有效改善患者临床症状,提高患者生活质量。

手性流动相添加剂法测定积雪草中积雪草总苷的量及其总苷特征图谱

目的以β-环糊精为流动相添加剂,拆分积雪草药材及其总苷中羟基积雪草苷和积雪草苷,建立羟基积雪草苷和积雪草苷的定量测定方法,同时建立积雪草总苷的高效液相色谱特征图谱。方法采用Dikma Diamon-silTMC18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;流动相为乙腈-2 mmol/Lβ-环糊精溶液（24∶76）;柱温30℃;体积流量1.0 mL/min;检测波长205 nm;理论塔板数按积雪草苷峰计算应不低于4 000。结果β-环糊精的加入很好地分离积雪草药材及其总苷中的羟基积雪草苷和积雪草苷,满足了定量分析的要求,其中有效成分羟基积雪草苷和积雪草苷的线性范围分别为0.181~18.1μg（r=0.999 98）和0.195~19.5μg（r=0.999 98）,积雪草药材的平均加样回收率（n=9）分别为101.2%和101.6%,积雪草总苷的平均加样回收率（n=9）分别为100.3%和99.3%,11批次的积雪草总苷样品的高效液相色谱特征图谱中确定6个共有峰作为定性的指标峰。结论本法简便快速、结果准确、重现性好,可用于积雪草药材及其总苷的质量控制。

积雪草诱导人卵巢癌细胞A2780凋亡机制研究

目的:观察积雪草对人卵巢癌细胞A2780凋亡的影响并探讨相关机制。方法:用10μmol·L^(-1)、25μmol·L^(-1)、50μmol·L^(-1)、75μmol·L^(-1)的积雪草处理人卵巢癌细胞A2780 24 h,用MTT法检测细胞活性;用流式细胞术检测卵巢癌细胞A2780凋亡;用qRT-PCR检测卵巢癌细胞A2780中Bax、Bcl-2 mRNA的表达;用western blot法检测卵巢癌细胞A2780中Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果:50μmol·L^(-1)、75μmol·L^(-1)的积雪草作用于细胞后,乳腺癌细胞A2780细胞形态发生明显改变,细胞皱缩、变圆。与对照组比较,75μmol·L^(-1)积雪草对卵巢癌细胞A2780抑制效果最明显。与对照组比较,50μmol·L^(-1)、75μmol·L^(-1)积雪草能够有效升高Bcl-2 mRNA的表达,降低Bax mRNA的表达,差异有统计学意义(P<0.01)。不同浓度积雪草均能有效升高Bax的表达并降低Bcl-2的表达,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:积雪草可抑制肿瘤的生长,其作用可能是通过诱导卵巢癌细胞A2780凋亡来实现的。

积雪草-大黄不同配伍比例对积雪草有效成分溶出率的影响

目的:研究积雪草-大黄不同配伍比例对积雪草有效成分羟基积雪草苷和积雪草苷溶出率的影响。方法:采用HPLC法测定积雪草单提液及积雪草-大黄6种配伍比例混合提取液中羟基积雪草苷和积雪草苷含量。色谱条件:Thermo C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-2 mmol/L的β-环糊精溶液,流速1 ml/min,柱温30℃,检测波长205 nm。结果:与积雪草单提液比较,积雪草-大黄配伍对羟基积雪草苷含量影响较大,羟基积雪草苷溶出率随大黄比例增大而降低。积雪草-大黄配伍对积雪草苷含量影响较小。结论:综合考虑积雪草的临床应用及功效,积雪草-大黄较佳配比为10∶1及15∶1。

HPLC法同时测定活血促愈胶囊中5个主要活性成分的含量

目的:建立同时测定活血促愈胶囊中人参皂苷Rg_1、人参皂苷Rb_1、三七皂苷R_1、积雪草苷、羟基积雪草苷含量的方法。方法:采用高效液相色谱法,使用Kromasil 100-5 C_(18)色谱柱,流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速1 m L·min^(–1),检测波长203 nm,柱温30℃。结果:人参皂苷Rg_1、人参皂苷Rb_1、三七皂苷R_1、积雪草苷、羟基积雪草苷阴性均无干扰;人参皂苷Rg_1、人参皂苷Rb_1、三七皂苷R_1、积雪草苷、羟基积雪草苷分别在0.702~7.02μg(r=0.999 6)、0.655 2~6.552μg(r=0.999 8)、0.135 6~1.356μg(r=0.999 9)、0.277 4~2.774μg(r=0.999 9)、0.638 4~6.384μg(r=0.999 9)范围内进样量与峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率(n=6)为97.1%~98.7%,RSD为1.5%~2.7%,3批样品中人参皂苷Rg_1、人参皂苷Rb_1、三七皂苷R_1、积雪草苷和羟基积雪草苷含量范围分别为4.11~4.27、3.82~3.94、0.72~0.84、1.71~1.88和3.10~3.19 mg·g^(-1)。结论:该方法可用于活血促愈胶囊中人参皂苷Rg_1、人参皂苷Rb_1、三七皂苷R_1、积雪草苷、羟基积雪草苷含量的同时测定。

指纹图谱与一测多评法相结合测定积雪草中5种三萜类成分

目的建立指纹图谱与一测多评法同时测定积雪草中5种代表性三萜类成分的含量,并验证该方法在积雪草质量控制中的适用性与准确性。方法首先采用HPLC建立积雪草药材指纹图谱;以积雪草为研究对象,以积雪草苷为内参物,建立积雪草酸、羟基积雪草酸、羟基积雪草苷、积雪草苷B与其之间的相对校正因子(fs/k),用fs/k计算其他4种成分的含量;同时对一测多评的计算值与外标法实测值进行比较。结果以收集的12个批次积雪草样品为研究对象,建立了积雪草药材HPLC指纹图谱,确定了23个明显的共有峰,对8个共有峰进行了化学成分指认;建立了积雪草多成分一测多评定量方法,在各自线性范围内,积雪草苷B、羟基积雪草苷、羟基积雪草酸和积雪草酸的fs/k分别为0.85、1.13、0.46和0.45;且在不同高效液相色谱仪和不同色谱柱等条件下具有较好的重复性和耐用性;利用一测多评法与外标法得到的12批积雪草样品中各成分含量没有显著性差异。结论建立的一测多评法可同时对积雪草中5种代表性三萜成分进行定量分析,该方法简便、准确、可靠,可为积雪草多指标成分质量评价提供参考。

基于指纹图谱与多成分含量测定的不同月份积雪草质量研究

目的建立积雪草药材的HPLC指纹图谱,并同时测定积雪草苷、羟基积雪草苷和积雪草苷-B含量,比较不同月份积雪草的质量差异。方法色谱柱为岛津InertSustain C18(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-2 mmol/Lβ环糊精溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.8 ml/min,柱温30℃,检测波长204 nm,建立积雪草药材的HPLC指纹图谱。以湖南郴州产的不同月份积雪草为研究对象,采用相似度评价、聚类分析、主成分分析及含量测定方法进行质量评价。结果建立了不同月份的积雪草药材HPLC指纹图谱,确定了9个共有峰;化学模式识别和含量测定结果表明,不同月份的积雪草药材存在一定的差异,其中以7月份的积雪草药材质量最优。结论本研究建立的指纹图谱和多成分定量方法稳定可靠,可为积雪草药材的质量控制和利用提供参考。