Neuroprotective effects of the immunomodulatory drug Setarud on cerebral ischemia in male rats

immunomodulary drug Setarud, which is composed of herbal extracts including Rosa canina, Urtica dioica and Tanacetum vulgare, supplemented with selenium exhibits anti-inflammatory and anti-oxidant properties. Therefore, we hypothesized that Setarud will have a neuroprotective effect against ischemic cerebral injury. To validate this hypothesis, rats were intraperitoneally administered with 0.66 mL/kg Setarud for 30 minutes after middle cerebral artery occlusion. Triphenyltetrazolium chloride staining showed that Setarud could reduce cerebral infarct volume of rats subjected to cerebral ischemia. Transmission electron microscopy and hematoxylin-eosin staining results showed that Setarud could alleviate the degenerative changes in cortical neurons of rats with cerebral ischemia. The inclined plate test and prehensile test showed that Setarud could significantly improve the motor function of rats with cerebral ischemia. These findings suggest that Setarud shows neuroprotective effects against ischemic brain injury.

电针对慢性应激抑郁模型大鼠大脑皮层5-HT_1和5-HT_2受体数量和结合活性的影响

目的 :探讨电针“百会”“足三里”穴对抑郁症的调节作用。方法 :复制慢性应激抑郁大鼠模型 ,施以电针“百会”“足三里”穴治疗。采用美国GraphPadPrism 3 0 2专用统计软件 ,以非线性回归方法计算最大结合率 (Bmax)和平衡解离常数 (Kd) ,推测 5 HT1A和 5 HT2A的受体数量与结合活性。结果 :(1 )慢性应激抑郁模型大鼠大脑皮层 5 HT1受体的Bmax值明显低于正常组 (P <0 0 1 ) ,电针可增加其Bmax值。 (2 )抑郁模型大鼠大脑皮层 5 HT2 受体的Bmax值明显高于正常组 (P <0 0 1 ) ,电针可降低其Bmax值 ;抑郁模型大鼠 5 HT2 受体的Kd也高于正常组 (P <0 0 5 ) ,电针治疗后Kd值也有所下降。结论 :5 HT受体功能不平衡是导致抑郁症的重要原因之一 ,电针“百会”“足三里”

针灸血清对大脑皮层细胞内钙离子的影响初探——针灸体液机理的研究

目的:观察针刺大白鼠经穴后的血清对体外培养的大脑皮层细胞内钙离子浓度的影响,以探讨针灸作用机理中是否存在着体液因素。方法:取新生大鼠大脑皮层细胞进行原代培养,7～10天后应用荧光分子探针Fluo-3AM染色,激光共焦扫描显微镜动态扫描观察加入正常血清和电针刺“百会”“足三里”“曲池”“三阴交”的血清后神经细胞内钙离子的浓度变化。结果:加入正常血清后,细胞内的钙离子浓度会有一定的升高,经过一段时间后升高的钙离子浓度会趋向平稳;而再加入针刺血清后,在一定程度上可以降低神经细胞内钙离子的浓度。结论:针刺腧穴后,除了神经的调节机制外,针刺血清中存在着某种活性物质可以明显地使大脑皮层细胞内钙离子浓度降低。此为针灸体液因素的存在提供了直接的证据。

淫羊藿素抗Aβ肽致大鼠原代培养神经细胞凋亡作用

目的:探索淫羊藿素(icaritin,ICT)对Aβ25-35肽致大鼠原代培养神经细胞的损伤保护作用及潜在机制。方法:制备d17胎龄大鼠胚胎皮层神经细胞,支持培养7d后,与ICT预孵育24h并加入Aβ25-35肽,作用72h后以细胞形态、MTT值、培养液乳酸脱氢酶(LDH)水平作为细胞的损伤指标;并以线粒体膜电位(ΔΨm)改变作为凋亡早期指标,AO/EB染色差异作为凋亡后期指标。结果:0.1μmol·L-1ICT预孵育24h能显著改善10μmol·L-1Aβ25-35肽所致的原代培养神经细胞的损伤,MTT、LDH及形态学结果显示:ICT能提高Aβ25-35肽损伤神经细胞的存活率,JC-1染色结果显示:ICT能防止Aβ25-35肽诱导的细胞线粒体ΔΨm下降,AO/EB染色结果显示:ICT能够改善神经细胞凋亡。结论:ICT经抗凋亡机制对Aβ25-35肽损伤大鼠原代培养神经细胞发挥保护作用。该作用与ICT干预Aβ25-35肽诱导的细胞线粒体膜电位下降和核损伤有关。

川芎嗪对大鼠脑急性缺血缺氧损伤的保护作用

利用脑片技术、电镜及检测自由基代谢指标，从离体与整体、功能与形态结构结合上，观察了川芎嗪对大鼠不完全性脑缺血的影响。结果表明，川芎嗪可以提高海马脑片的耐缺氧能力，并呈量效关系；能抑制神经突触传递和脑细胞过度兴奋，有效地防止缺氧对脑细胞造成的不可逆性损伤；对脑缺血大鼠大脑皮层的超微结构有显著保护作用；能减少大鼠缺血脑组织中血清脂质过氧化物（ＬＰＯ）的生成，增加血清超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ＿Ｐｘ）的含量。由此可见，川芎嗪对大鼠急性脑缺血缺氧损伤具有保护作用。

电热隔药贴灸对老年前期大鼠大脑皮质单胺类神经递质含量的影响

目的 :探讨“神阙”延缓衰老的作用机理。方法 :取 18～ 2 0月龄老年前期SD大鼠随机分组治疗 ,采用荧光比色法测定单胺类神经递质。结果 :电热隔药贴灸“神阙”穴能显著提高老年前期大鼠大脑皮质单胺类神经递质的含量 ,与老年前期空白组比较差异具有显著性意义 ,与传统隔药灸组比较差异无显著性意义。结论 :电热隔药灸“神阙”穴能够对老年前期大鼠大脑皮质单胺类神经递质含量的增龄性改变产生良性影响 ,并与传统隔药灸法的作用相似。

血塞通胶丸对脑缺血的保护作用

用结扎颈总动脉合并降压法制备的脑缺血模型研究中药血塞通胶丸对脑缺血的保护作用。结果显示 ,给药后缺血大鼠的脑含水量、脑毛细胞管通透性、脑组织的缺血损伤程度均明显降低。另外 ,该药能明显提高小鼠的耐缺氧能力 。

毛冬青甲素对脑细胞缺氧损伤的保护及其机制的实验研究

以刺激海马脑片ＣＡ３区ｓｃｈａｆｅｒ侧支诱发ＣＡ１区的电位变化为指标，观察脑片在缺氧、复氧过程中群锋电位（ＰＳ）的变化，研究毛冬青甲素（ＩＡ）对其影响及谷氨酸（Ｇｌｕ）在其中所起的作用。实验结果表明，ＩＡ能明显延长ＰＳ幅值在缺氧时开始减小和消失的时间；明显降低缺氧损伤电位出现率和提高复氧后ＰＳ的恢复率；明显对抗Ｇｌｕ对ＰＳ幅值的抑制性影响。提示ＩＡ对大鼠海马脑片缺氧损伤具有明显保护作用，其作用机制与对抗Ｇｌｕ的神经毒性作用有密切关系。

青蒿琥酯治疗脑型疟的临床疗效

在多重抗药性恶性疟流行区的越南南方采用青蒿琥酯３６０～４２０ｍｇ／５ｄ静脉注射治疗１６８例脑型疟，配合积极的对症处理和支持疗法，治愈１５２例（９０．５％）、死亡１６例（９．５％）；平均原虫转阴时间为（５８．５±２９．０）ｈ，平均退热时间为（５４．３±３８．３）ｈ，平均昏迷清醒时间为（３７．５±３３．８）ｈ。全部病人在治疗过程中均未发现与药物有关的毒副反应。结果表明：在多重抗药性恶性疟流行区治疗重症疟疾患者，青蒿琥酯是一个理想的速效。

Aβ_(1-40)诱导皮层神经元凋亡和人参二醇的保护作用

目的:研究β-淀粉样肽(Aβ1-40)对原代培养的小鼠大脑皮层神经细胞凋亡的诱导和人参二醇(panoxadiol)的保护作用。方法:通过形态学观察,MTT法检测,DNA琼脂糖凝胶电泳,Western-blot等方法研究Aβ1-40对皮层神经元的损伤及人参二醇(由浙江省中医院提供)的保护作用。结果:原代培养的小鼠大脑神经细胞经12μmol/LAβ1-40作用48h后,Aβ1-40损伤组神经细胞出现明显的凋亡特征,OD值降低,DNA电泳出现DNA片段,凋亡细胞数目增多。Western-blot显示Aβ1-40损伤组bcl-2表达下降(P<0.05),而40mg/L人参二醇预处理24h后可明显改变上述凋亡特征。结论:40mg/L人参二醇可减缓12μmol/LAβ1-40诱导培养皮层神经元凋亡,对凋亡细胞有一定的保护作用。

人参皂苷Rg1经线粒体通路抗Aβ_(25-35)致原代大鼠皮层神经元凋亡

目的:通过人参皂苷Rg1与原代培养大鼠皮层神经元预培养,评价抗β淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)所致神经元损伤,并探讨Rg1的神经保护作用及相关分子机制。方法:原代神经元培养7 d成熟后,分别以1、10、20μmol/L Rg1预处理24 h,加入Aβ毒性片段Aβ25-3510μmol/L模拟阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)脑组织局部微环境。孵育72 h后,光镜观察细胞形态学改变,评价Rg1是否具有神经保护作用及相关量效关系。采用JC-1染色,考察神经元线粒体膜电位(ΔΨm)变化,并运用Western blot技术,检测凋亡相关蛋白的表达变化。结果:Aβ25-35作用72 h严重损伤原代皮层神经元,引起神经元碎裂和死亡。Rg1预处理能对抗Aβ25-35的细胞损伤作用,显著提高神经元存活率,并呈现剂量依赖性,其中Rg1(20μmol/L)活性最强。Aβ25-35处理24 h能降低神经元的线粒体ΔΨm,下调Bcl-2/Bax的比值,引起细胞色素c从线粒体释放入胞浆,活化caspase 3和caspase 9,从而引起神经元凋亡。而Rg1预培养能保护原代神经元,减轻或避免上述损伤作用,且其抗凋亡效应可被雌激素受体(ER)拮抗剂ICI182,780和糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU486部分拮抗。结论:Rg1在1μmol/L至20μmol/L浓度具有抗Aβ25-35损伤原代培养大鼠皮层神经元作用,该活性与抑制线粒体凋亡通路相关联。

青蒿琥酯对恶性疟原虫早期配子体的作用

为了研究青蒿琥酯对恶性疟原虫早期配子体（ＰＦＧｅ）的作用，选择经骨髓涂片查到ＰＦＧｅ，但未有成熟配子体（ＰＦＧｍ）的脑型疟患者３４例，对其治疗前后ＰＦＧｅ的改变进行了专门观察。方法是采用青蒿琥酯静脉给药，５ｄ疗程总量３６０～４２０ｍｇ。治疗后，于当天（Ｄ０）和第７天（Ｄ７）或加第１０天（Ｄ１０）作骨髓涂片，观察ＰＦＧｅ的变化，每天取外周血片计算ＰＦＧｅ和ＰＦＧｍ数，连续２８ｄ或直至ＰＦＧ消失。结果３４例治疗后，Ｄ７骨髓ＰＦＧｅ消失２７例，Ｄ１０消失７例。２９例外周血查到ＰＦＧｅ者，全部于治疗后２～８ｄ消失，平均（４．５±１．９）ｄ。３３例骨髓和外周血均一直未查到ＰＦＧｍ，仅１例于首剂给药后１０ｈ，外周血查到少量ＰＦＧｍ，持续至Ｄ１１消失。结果表明，青蒿琥酯对Ⅰ～Ⅳ期ＰＦＧｅ都有杀灭作用。只有极少数接近成熟的配子体未被控制而出现于外周血液。

小鼠脑片损伤和保护药物的定量评价方法

目的 :建立小鼠离体脑片损伤及保护药物作用的定量评价方法。方法 :小鼠脑片以缺氧 /缺糖 (OGD)或N-甲基 - D-门冬氨酸 (NMDA)诱导损伤后 ,用 2 ,3,5 -三苯基四氮唑 (TTC)染色 ,然后以图像分析方法计算 TTC染色平均灰度和面积 ,并观察氯胺酮的保护作用。结果 :纹状体和皮层 TTC染色平均灰度和面积随 OGD时间的延长而下降 ,在 7.5～ 15 min时明显下降 ;OGD后再灌 30 min TTC染色平均灰度可暂时增高 ,然后又下降。NMDA10～ 10 0 μmol/ L显著降低 TTC染色平均灰度。氯胺酮 (10 μmol/ L)能减轻 OGD或 NMDA对脑片的损伤。结论 :小鼠离体脑片 TTC染色平均灰度和面积可定量评价急性脑损伤 。

宁痫汤对戊四唑致痫大鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响

【目的】探讨以升清降浊法组成的中药复方宁痫汤对实验性癫痫大鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响。【方法】以戊四哇(PTZ)诱导SD大鼠癫痫模型,观察中药复方宁痫汤(由升降散合温胆汤化裁组成)的抗痫效应,采用氨基酸分析法测定大鼠海马、皮层组织γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)的含量,并与正常组、模型组以及西药(苯巴比妥)组相对照。【结果】低剂量宁痫汤和西药苯巴比妥均能改善癫痫模型大鼠的惊厥行为(P<0.05),均能升高癫痫模型海马和皮层中GABA含量、同时降低其Glu含量(与模型组比较,P<0.05或P<0.01),并且两组的作用基本相仿(P>0.05),而高剂量宁痫汤的作用则比西药组差(P<0.05)。【结论】宁痫汤对癫痫发作有拮抗作用,其作用机制可能与调节脑内GABA、Glu水平,从而改善脑神经元兴奋--抑制平衡失调有关。

白细胞介素-1受体拮抗剂对体外培养的大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性损伤的影响及其基因转染治疗

目的：观察ＩＬ１的受体拮抗剂（ＩＬ１ｒａ）对缺氧性神经细胞的影响，探讨ＩＬ１在神经细胞缺氧损伤中的作用以及基因转染治疗的可能性。方法：（１）以缺陷型ＨＳＶ为载体构建的ｐＨＳＶＩＬ１ｒａ转染体外培养的神经细胞为实验组，以ｐＨＳＶＬａｃＺ转染的体外培养的神经细胞为对照，进行体外缺氧实验。以神经细胞的３ＨＧＡＢＡ和３ＨＧｌｕ摄取能力及细胞凋亡情况为判定损伤程度的指标。结果：转染ｐＨＳＶＩＬ１ｒａ的神经细胞缺氧后，其３ＨＧＡＢＡ和３ＨＧｌｕ的摄取较转染ｐＨＳＶＬａｃＺ的神经细胞有所增高，神经细胞凋亡的程度少于对照。结论：ｐＨＳＶＩＬ１ｒａ转染可减轻缺氧引起的神经细胞急性损伤和迟发性损伤。

益气活血对急性缺血性中风气虚血瘀证血管内皮细胞功能的影响

为研究以益气活血法拟定的脑栓康处方治疗急性缺血性中风（脑血栓形成）气虚血瘀证的作用，将符合条件的６６例患者随机分为试验组３４例和安慰剂组３２例，以双盲法进行临床观察和检测血管内皮细胞功能的相关指标，另设１７例正常对照组进行比较。结果：治疗前试验组和安慰剂组的ｔＰＡ、６＿ｋｅｔｏ＿ＰＧＦ１α、ＡＴⅢ、ＮＯ、ＣＧＲＰ含量（或活性）均低于正常对照组水平（Ｐ＜０．０１），ＰＡＩ、ＴＸＢ２、ＥＴ含量（或活性）均高于正常对照组水平（Ｐ＜０．０１）。经４周治疗后，自身前后比较：两组ｔＰＡ、６＿ｋｅｔｏ＿ＰＧＦ１α、ＮＯ、ＡＴⅢ、ＣＧＲＰ含量（或活性）均升高（Ｐ＜０．００１），ＰＡＩ、ＴＸＢ２、ＥＴ含量（或活性）均降低（Ｐ＜０．００１）。两组治疗前后差值组间比较：试验组ＰＡＩ、ＴＸＢ２、ＥＴ含量（或活性）降低，ｔＰＡ、ＡＴⅢ、ＣＧＲＰ含量（或活性）升高，和安慰剂组比较，差异无显著意义（Ｐ＞０．０５），试验组６＿ｋｅｔｏ＿ＰＧＦ１α、ＮＯ含量升高比安慰剂组高（Ｐ＜０．０１）。治疗后与正常对照组比较：两组的ＰＡＩ、ＴＸＢ２、ＥＴ含量（或活性）降低及ｔＰＡ、ＡＴⅢ含量（或活性）升高已接近正常对照组水平（Ｐ＞０．０５）；ＮＯ、ＣＧ?

琼玉膏对小鼠实验性衰老模型神经系统的作用研究

从整体、细胞及分子水平，观察琼玉膏对小鼠实验性衰老模型神经系统病理改变的影响。发现琼玉膏对衰老动物的整体学习、记忆功能具有良好的调节作用，提高实验动物下丘脑抗氧化能力，延缓体内过氧化所造成的各种病理性损害，缓解大脑单胺类神经递质的下降，纠正神经递质代谢紊乱造成的损害。结果提示琼玉膏对小鼠实验性衰老模型神经系统在不同水平、不同环节上具有延缓衰老、改善衰老症状的良好作用。

抗运动病药合剂 B 对悬吊兔脑皮层超微结构的影响

本实验观察了对照组和给药组家兔头低位20°悬吊第3、7、15天大脑和小脑皮层超微结构的改变,以悬吊第3天变化最明显:大脑皮层锥体细胞内的线粒体轻度肿胀,部分嵴断裂,基质稀释;小脑皮层浦金野细胞的粗面内质网脱粒,内质网池缩短,紧密排列成簇并且边集。抗运动病药合剂B.(樟柳碱加右旋苯丙胺的复方)则能保护脑皮层神经元免受由于悬吊而造成的损伤。本文还分析了悬吊造成神经元超微结构损伤的原因,讨论了空间运动病发生的可能机制和合剂B 的药理作用。

小剂量谷氨酸预先给药对谷氨酸致大鼠大脑皮质神经元神经毒性作用的影响

目的探讨小剂量谷氨酸预先给药对谷氨酸致大鼠大脑皮质神经元（CCNs）神经毒性作用的影响及其信号转导机制。方法出生24h内健康SD大鼠8只，雌雄不拘，原代培养CCNs，随机分为7组（n=4），对照组（C组）不加任何处理因素；G50组加入50μmol／L谷氨酸孵育24h；G10＋G50组：先加入10μmol／L谷氨酸孵育1h，再加入50μmol／L谷氨酸孵育24h；U＋G10＋G50组：加入细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/ERK2）上游的激酶抑制剂U0126 10μmol／L孵育1h后，按G10＋G50组处理；U＋G50组：10μmol／L U0126孵育2h后，按G50组处理；U组：10μmol／L U0126孵育26h；G10组加入10μmol／L谷氨酸孵育25h。计算CCNs存活率。结果与C组比较，G50组CCNs存活率降低（P〈0．01），G10组差异无统计学意义（P〉0．05）；与G50组比较，G10＋G50组CCNs存活率增高（P〈0．01）；与G10＋G50组比较，U＋G10＋G50组CCNs存活率减低（P〈0．01）。结论小剂量谷氨酸（10μmol／L）预先给药可减轻50μmol／L谷氨酸致大鼠CCNs的神经毒性作用，其机制与激活ERK1／ERK2信号转导通路有关。