脑梗塞患者血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ变化的临床观察

目的探讨内皮素（ＥＴ）和血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）在脑梗塞中的作用及相互关系。方法应用放射免疫分析法同步测定３０例脑梗塞患者和３０例正常对照者血浆ＥＴ和ＡⅡ含量。结果脑梗塞急性期血浆ＥＴ和ＡⅡ含量均较正常对照组显著升高（Ｐ均＜０．０１），且中－重度脑梗塞组两者均显著高于轻度组（Ｐ均＜０．０１）。急性期血浆ＥＴ与ＡⅡ呈显著正相关（ｒ＝０．７０３３，Ｐ＜０．０１），恢复期（ｒ＝０．２４６５，Ｐ＞０．０５）和正常对照组（ｒ＝０．１８３７，Ｐ＞０．０５）无显著相关。结论脑梗塞时血浆ＥＴ和ＡⅡ增高并与病情严重程度相一致。内源性ＥＴ与ＡⅡ具有正反馈调节关系。

高血压性脑梗塞急性期血浆和脑脊液心钠素血管紧张素Ⅱ及精氨酸加压素变化及其意义

选择有高血压病史１年以上的脑梗塞患者５６例，用放免分析法测定其血浆和胞脊液心钠素（ＡＮＦ）、血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）和精氨酸加压素（ＡＶＰ）水平的变化。结果：高血压性脑梗塞患者血浆和脑脊液ＡⅡ和ＡＶＰ水平均显著增高（Ｐ均＜０．０１）；而ＡＮＦ在血浆中明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），在脑脊液中却变化不明显（ｐ＞０．０５）。表明此３种调节多肽均参与了高血压性缺血性脑损害的病理生理过程。同时提示，测定脑脊液或血液中ＡⅡ和ＡＶＰ的含量变化对判断脑梗塞患者缺血性脑损害程度及恢复情况可能有一定帮助。

脑梗死患者血管紧张素转化酶基因多态性与血浆血管紧张素Ⅱ水平研究

探讨脑梗死患者血管紧张素转化酶基因多态性与血浆血管紧张素Ⅱ水平的关系。应用聚合酶链反应测定 173例高血压脑梗死患者血管紧张素转化酶基因插入 /缺失 (D/I)多态性以及用酶联免疫吸附测定法测定血浆血管紧张素Ⅱ水平 ,并与正常对照组比较。结果发现 ,脑梗死组血管紧张素转化酶DD基因型频率为 0 .39,明显高于对照组的 0 .2 4 (P <0 .0 1)。进一步分析发现这种异常与发病年龄≤ 6 0岁组血管紧张素转化酶DD基因型频率明显增高有关。脑梗死组中血浆血管紧张素Ⅱ水平为 2 9.8± 10 .2ng/L ,与对照相比差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ,但血管紧张素转化酶DD基因型者血浆血管紧张素Ⅱ水平显著高于对照组和同组DI基因型和Ⅱ基因型者 (P <0 .0 1)。发病年龄≤ 6 0岁血管紧张素转化酶DD基因型者血浆血管紧张素Ⅱ水平增高最明显。结果提示 ,血管紧张素转化酶DD基因型是脑梗死发病危险因素 ,发病年龄小于 6 0岁的脑梗死者可能与血管紧张素转化酶D等位基因频率增高、血浆血管紧张素Ⅱ水平增高有关。

1型血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与中国人脑梗死的关系

1目的 观察 1型血管紧张素 受体 (AT1 R)基因多态性与中国人脑梗死 (CI)和原发性高血压(HTN)的关系 ,并探讨 CI的发病机制。2方法 应用聚合酶链反应、限制性内切酶酶解、电泳分型的方法 ,分析了196例中国人 AT1 R基因中 3′- UTR的 116 6 C变异的多态性分布情况。3结果 CI组中 116 6 A/ 116 6 A,116 6 A/116 6 C,116 6 C/ 116 6 C基因型频率为 0 .5 32 3,0 .30 6 5 ,0 .16 13;HTN组中分别为 0 .5 45 5 ,0 .40 0 0 ,0 .0 5 45 ;对照组中分别为 0 .75 95 ,0 .2 15 2 ,0 .0 2 5 3.CI组基因型频率与对照组比较差异有显著性 (χ2 =11.3992 ,P<0 .0 1) ,HTN组与对照组比较差异也有显著意义 (χ2 =6 .75 93,P<0 .0 5 )。CI组 116 6 C突变频率为 0 .3145 ,HTN组为 0 .2 5 45 ,对照组为 0 .132 9,CI组与对照组比较差异有显著性 (χ2 =13.6 797,P<0 .0 1) ,HTN组与对照组比较差异有显著性(χ2 =6 .42 18,P<0 .0 5 )。女性病人 CI组 116 6 C等位基因频率为 0 .3333,HTN组为 0 .3333,对照组为 0 .10 2 6 ,CI组与对照组比较差异有显著性 (χ2 =11.5 433,P<0 .0 1) ,HTN组与对照组比较差异有显著性 (χ2 =11.16 6 8,P<0 .0 1)。4结论 AT1 R基因的多态性可能参与 CI发病 ,尤其是女性病人 CI的发病。

Ⅱ型糖尿病并发急性脑梗塞患者ET、INS、GC RIA及其临床意义

目的:探讨Ⅱ型糖尿病合并急性脑梗塞与血管内皮素(ET)、胰岛素(INS)及胰高血糖素(GC)水平的关系,以阐明其在脑卒中发生发展过程中的临床意义。方法:采用RIA对36例本病患者进行急性期与恢复期ET、INS及GC含量的测定,并与正常对照组作比较。结果:急性期ET(96.89±23.61ng/L)、INS(24.42±9.84mIU/L)、GC(227.52±71.24ng/L)显著高于恢复期(依次为65.16±12.57ng/L、15.52±5.66mIU/L、178.26±52.76ng/L)及正常对照组(p<0.05～0.001)。结论:本病患者存在ET、INS及GC明显分泌异常,说明其参与了糖尿病脑卒中的病理生理及发生发展过程,动态RIA其血中含量,对判断病情程度、疗效、转归及预后评估具有重要的临床意义。

脑梗死患者血管紧张素原T704C基因多态性和血管紧张素Ⅱ受体-1 A1166C的基因多态性分析

目的:研究血管紧张素原(AGT)T704C基因多态性和血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1R)A1166C与脑梗死(CI)的关系。方法:应用聚合酶链式反应—限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测77名CI患者和98名健康人群的AGT和AT1R基因型和等位基因频率并进行比较和分析。并运用Logistic回归分析遗传因素对CI的作用。结果:CI组AGT CC基因型频率(63.6%)及C等位基因频率(79.9%)显著高于对照组(34.7%,61.2%),P<0.05;CI组的AT1R AC基因型频率(61.1%)及C等位基因频率(30.5%)与对照组(8.2%,4.1%)比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析后,AGT C等位基因参与增加CI的发生概率,发病的相对危险度(OR)为2.513,P<0.05。AT1R C等位基因参与增加CI的发生概率,发病的相对危险度(OR)为10.322,P<0.05。在同时携带AGT C等位基因和AT1R C等位基因的个体患CI的危险度为14.325,P<0.05。结论:AGT基因多态性可能是CI发病的遗传因素;与AT1R C等位基因间具有协同致CI作用。

急性脑梗塞血浆PRA、AT－Ⅱ、ALD观察分析

本文采用放射免疫分析方法（ＲＩＡ）对３４例急性脑梗塞病人７ｄ内血浆肾素活性（ＰＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）、醛固酮（ＡＬＤ）进行测定。发现脑梗塞者ＰＲＡ、ＡＴ－Ⅱ明显高于对照组，ＡＬＤ不同程度高于对照组。病例组高血压者ＰＲＡ、ＡＴ－Ⅱ明显高于对照组，ＡＬＤ呈增高趋势，非高血压者３者变化不明显。高血压组脑梗塞者ＰＲＡ、ＡＴ－Ⅱ明显高于对照组，ＡＬＤ呈增高趋势，非梗塞者３者变化不明显。结果提示血浆ＰＲＡ、ＡＴ－Ⅱ。

卡托普利和培哚普利对急性心肌梗塞患者血浆血管紧张素Ⅱ、内皮素-1和6-酮-前列腺素F_(1α)水平的影响

目的：探讨卡托普利和培垛普利对急性心肌梗塞患者血浆血管紧张素Ⅱ、内皮素－１和６－酮－前列腺素Ｆ１α的影响。方法：６３例急性心肌梗塞（ＡＭＩ）患者，发病早期随机分为卡托普利组（ｎ＝２０）、培哚普利组（ｎ＝２２）和对照组（ｎ＝２１），卡托普利和培哚普利连续口服７天。结果：卡托普利组和培哚普利组血浆血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）显著降低，血浆内皮素－１（ＥＴ－１）在治疗的头３天也明显下降，而血浆６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－酮－ＰＧＦ１α）的变化不明显。结论：表明卡托普利和培哚普利能降低ＡＭＩ患者早期血浆ＡｎｇⅡ和ＥＴ－１的水平，减慢６－酮－ＰＧＦ１α的下降。

血管紧张素Ⅱ受体-1基因A1166C多态性与脑梗死的关系

目的研究血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1R)基因A1166C多态性与脑梗死的相关性。方法应用PCR及限制性片段长度多态性技术,对120例脑梗死患者(脑梗死组)和150名健康对照者(正常对照组)的AT1R基因A1166C多态位点进行检测,并比较两组间AT1R基因A1166C基因型和等位基因频率。结果经Hardy-Weinberg检验结果表明,A1166C多态位点在脑梗死组和正常对照组的频率分布具有群体代表性。脑梗死组AT1R基因A1166C位点AC基因型频率和C等位基因频率分别为35.0%和17.5%,正常对照组分别为16.0%和8.0%,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 AT1R基因A1166C位点的AC基因型和C等位基因可能是脑梗死患者的发病危险因素。

动脉粥样硬化性脑梗塞患者ACE基因与AT1R基因多态性分析

目的探讨在动脉粥样硬化性脑梗塞（ＡＣＩ）发生中血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因与血管紧张素Ⅱ受体１型（ＡＴ１Ｒ）基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术分别检测８１例ＡＣＩ患者和１０２例健康对照的ＡＣＥ和ＡＴ１Ｒ基因型。结果ＡＣＥ基因ＤＤ型与ＡＣＩ的发生显著相关（Ｐ＜０．０５）。在携带有ＡＣＥ基因ＤＤ型的群体中，ＡＴ１Ｒ基因型ＡＡ的个体患ＡＣＩ的比数比为１．３９，ＡＴ１Ｒ基因型ＡＣ患ＡＣＩ的比数比为３．６６，ＡＴ１Ｒ基因型ＣＣ患ＡＣＩ的比数比为５．８４。结论在ＡＣＩ发生中ＡＣＥ基因和ＡＴ１Ｒ基因多态性具有协同作用。

地氟醚和丙泊酚对颅内动脉瘤夹闭术患者收缩和舒张脑血管物质的影响

目的比较地氟醚和丙泊酚麻醉下颅内动脉瘤患者行夹闭术术中血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)、内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)的变化。方法择期开颅动脉瘤夹闭术患者88例,随机分为地氟醚组(n=45)和丙泊酚组(n=43),以吸入地氟醚或静注丙泊酚维持麻醉。分别于麻醉诱导前、剪硬膜、夹闭动脉瘤和动脉瘤夹闭后30 min采集动脉血,应用放免法检测血浆AT-Ⅱ、ET和CGRP的浓度。结果两组AT-Ⅱ四个时点间及组间比较差异均无显著意义;丙泊酚组夹闭动脉瘤时ET较剪硬膜时明显升高(P<0.05);组间比较,夹闭动脉瘤时丙泊酚组ET明显高于地氟醚组(P<0.05);两组剪硬膜、夹闭动脉瘤和动脉瘤夹闭后30 min CGRP较麻醉诱导前均有所降低。结论丙泊酚麻醉下夹闭动脉瘤时缩血管物质ET明显升高,而地氟醚麻醉下无此现象,提示丙泊酚麻醉中应注重扩血管治疗,以防急性脑血管痉挛的发生,地氟醚可能更适合应用于开颅动脉瘤夹闭术。

丹皮酚对急性心肌梗死后心室重构模型大鼠RAS的影响

目的观察丹皮酚对急性心肌梗死(AMI)后心室重构模型大鼠肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。方法对健康雄性SD大鼠进行左冠状动脉前降支结扎,复制AMI模型。设假手术组、模型组、卡托普利组、丹皮酚低剂量(6 mg/kg)组、丹皮酚中剂量(9 mg/kg)组和丹皮酚高剂量(12 mg/kg)组。造模成功并存活下来的大鼠,分别给予各组不同药物处理。用药4周后取材,采用HE染色法观察心肌组织病理变化;采用实时荧光定量PCR(Real-TimePCR)检测各组心肌组织中血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅱ受体(AGTR)1和内皮缩血管肽1(ET)-1 m RNA水平表达情况并进行分析;采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心肌组织中肽基二肽酶A(ACE),血管紧张素Ⅱ(Ang)-Ⅱ和AGTR1的蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中AGT、AGTR1、ET-1的m RNA表达明显升高,Ang-Ⅱ、ACE、AGTR1的蛋白表达亦显著升高(P<0.05);与模型组比较,其在丹皮酚高剂量组和卡托普利组心肌组织中m RNA表达以及蛋白表达均显著降低(P<0.05)。丹皮酚对降低其m RNA表达和蛋白表达存在明显的剂量依赖性。结论丹皮酚能够延缓大鼠AMI后心室重构,其机制可能与抑制RAS的过度激活有关。

益气活血方对急性心肌梗死后左室重构的干预

目的观察益气活血方对急性心肌梗死(AMI)后左室重构的临床疗效。方法选择AMI患者40例,随机分为治疗组和对照组各20例,分别给予益气活血方和蒙诺治疗,疗程6个月。于出院前、AMI后3个月和6个月,采用二维超声心动图观察左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(LVESVI)、射血分数(EF)、左室重量指数(LvmassI)、E峰/A峰比值(E/A)、室壁运动指数(WMI)和室壁厚度(WT)的变化;同时观察血浆血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、醛固酮(ALD)、内皮素(ET)水平以及临床症状的变化。结果治疗组患者的临床症状积分明显改善(P<0.01);两组患者的EF、E/A均有提高(P<0.05或P<0.01),LvmassI、WT减小(P<0.05),但LVEDVI、LVESVI、LvmassI、EF、E/A、WMI、WT等指标两组间比较无显著性差异(P>0.05);治疗组患者的血浆ET水平降低(P<0.05),对照组患者的血浆ATⅡ、ALD水平低于治疗组(P<0.05)。结论益气活血方能明显改善AMI患者的临床症状、左室收缩和舒张功能,减轻左室重构,获得较好的临床疗效。

脑梗塞患者血浆内皮素与肾素-血管紧张素系统及降钙素基因相关肽的动态观察

采用放射免疫法动态观察40例脑梗塞（CI）患者血浆内皮素（ET）、血管紧张素Ⅱ（AⅡ）、醛固酮（ALD）及降钙素基因相关肽（CGRP）的变化。结果发现，在CI整个病程中，血浆ET、AⅡ、ALD均高于正常对照组（P＜0．01或＜0．05），而CGRP低于正常对照组（P＜0．01）。CI病程3d及10～14d，血浆ET、AⅡ、CGRP、ALD均高于病程25～28d及脑动脉硬化组（P＜0．01或＜0．05），脑动脉硬化组与病程25～28d者之间无显著性差异（P＞0．05）。血浆ET、AⅡ、ALD及CGRP水平与病程、病情程度及是否伴有高血压、糖尿病有关。

急性脑梗死患者血浆内皮素、血管紧张素、一氧化氮的动态变化及其临床意义

目的 探讨急性脑梗死患者血浆内皮素、血管紧张素、一氧化氮的动态变化及其临床意义。方法 测定2 0例健康对照组及 40例急性脑梗死患者急性期不同时段的血浆内皮素 (ET1)、血管紧张素Ⅱ (ATⅡ)、一氧化氮 (NO)的含量。结果 与健康组比较 ,急性脑梗死患者发病 2 4小时内ET1、ATⅡ 、NO均开始明显升高 ,第 3～ 4天仍维持于高水平 ,一周后开始下降 ,NO一周后下降至正常水平 ,ET1、ATⅡ二周后下降至正常水平。结论 急性脑梗死患者其血浆ET1、ATⅡ 、NO均发生动态变化 ,并在发病过程中发挥重要的作用。

新型AT1受体拮抗剂--化合物EXP-2528对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究新型AT1受体拮抗剂——化合物EXP-2528对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及探讨初步机制,为其发展成治疗缺血性脑血管病的自主产权的创新药物奠定基础。方法健康雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组;缺血再灌注组;氯沙坦5mg·kg-1·d-1组;化合物EXP-25282.5,5mg·kg-1·d-1组。利用大脑中动脉栓线阻断法造成大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过神经功能评分、TTC染色测定梗死体积观察化合物EXP-2528对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。同时以放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素(ET)的水平,探讨其初步机制。结果大鼠局灶性脑缺血2h再灌注24h后,出现明显的神经功能缺损体征,脑梗死体积明显增大;血浆AngⅡ和ET的水平明显升高。氯沙坦及化合物EXP-2528均可明显改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能障碍,缩小脑梗死体积;降低脑缺血再灌注损伤所致血浆ET水平的升高,而进一步升高血浆AngⅡ的水平。结论预先给予新型AT1受体拮抗剂EXP-2528同氯沙坦一样对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显保护作用。

实验性脑出血与活性循环因子异常

目的探讨大鼠脑出血后活性循环因子内皮素、肿瘤坏死因子,血管紧张素Ⅱ,心房利钠多肽的生物学效应及对脑出血周围脑缺血损害的病理学意义。方法实验动物为Wistar大鼠,随机分为脑出血组24只,对照组23只,采用自体血注入法建立大鼠尾状核出血模型,分别于脑出血后4h、8h、12h、24h、72h,及7d取血,采用放射免疫分析法,进行外周血内皮素、肿瘤坏死因子,血管紧张素Ⅱ,心房利钠多肽含量测定。结果大鼠脑出血后4h血内皮素、肿瘤坏死因子,血管紧张素Ⅱ,心房利钠多肽均开始升高,8h达到高峰,12h后下降,7d后恢复至正常范围,8h的血清内皮素、肿瘤坏死因子、血管紧张素Ⅱ、心房利钠多肽测定值,与正常对照组比较有极其显著性差异(P<0.001)。结论活性循环因子内皮素、肿瘤坏死因子,血管紧张素Ⅱ,心房利钠多肽可能参与了脑出血后的缺血性病理损害。

静吸复合麻醉对脑动脉瘤夹闭术中收缩和舒张血管物质的影响

目的:观察静吸复合麻醉期间颅内动脉瘤病人行夹闭术中血管紧张素II(AT-Ⅱ)、内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)的变化。方法:颅内动脉瘤拟行择期开颅动脉瘤夹闭术病人20例,麻醉诱导后气管插管控制呼吸,异丙酚4mg/(kg·h),异氟醚(MAC1%～1.5%)维持麻醉。分别于麻醉诱导前(T0)、剪硬膜(T1)、夹闭动脉瘤(T2)和动脉瘤夹闭后30分钟(T3)4个时点采集动脉血,应用放免法检测血浆中AT-Ⅱ、ET和CGRP的浓度。结果:4个时点AT-Ⅱ均在正常值范围。ET于麻醉中3个时点明显低于T0(P<0.01)。麻醉中3个时点CGRP与T0比较呈显著性升高。结论:静吸复合麻醉下开颅动脉瘤夹闭术中缩血管物质降低,舒血管物质升高,提示静吸复合麻醉能有效预防术中急性脑血管痉挛,麻醉中应注重扩血管治疗。

内分泌激素与脑血管疾病的相关性研究进展

众多的激素参与脑血管疾病的病理过程 ,与其发展预后密切相关。内分泌激素的研究为脑血管疾病的预后和治疗提供广阔的前景 ,如果能进一步研究脑血管疾病和激素的关系 ,必然会使脑血管疾病预后的判断和治疗跨上一个新台阶 ,为激素受体拮抗剂的临床应用开拓新天地。

愈心梗液防治大鼠急性心肌梗死后心室重构的机理研究

目的:通过观察心肌组织和血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)含量的变化,研究愈心梗液防治急性心肌梗死(AMI)后心室重构的机理。方法:结扎 Wistar 大鼠冠状动脉左前降支,体表心电图Ⅱ导示 ST-T 弓背抬高,证实 AMI 形成后,将大鼠随机分为6组,于手术后第2天开始灌胃给药,连续4周。然后处死大鼠,观察各组大鼠心脏指数、心室重量和心肌组织及血中 ET、Ang Ⅱ含量。结果:与模型组比较,愈心梗液大、中剂量和开博通皆可显著降低 AMI 大鼠心脏指数(P<0.01)和左室重量,愈心梗液大剂量和开搏通可显著降低心肌组织及血浆中 ET、AngⅡ含量(P<0.01和P<0.05)。愈心梗液中、小剂量亦能明显降低心肌组织中 ET 的含量(P<0.05)。结论:愈心梗液可显著降低 AMI 大鼠左室重量和心脏指数,其降低心肌组织及血浆中 ET 和 AngⅡ的含量可能是防治 AMI 后期心室重构的作用机理之一。