银杏二萜内酯对缺血/再灌注大鼠脑组织中神经递质的影响

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液对缺血/再灌注大鼠脑内氨基酸类和单胺类神经递质的影响。方法采用线栓法制备大鼠脑缺血/再灌注模型,缺血1.5 h,再灌注24h,尾静脉给予不同剂量银杏二萜内酯葡胺注射液后,用高效液相色谱串联电化学检测器(HPLC-ECD)测定脑内氨基酸类和单胺类神经递质含量。结果银杏二萜内酯葡胺注射液可以抑制缺血/再灌注导致的脑内天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸的升高;降低缺血脑区皮层和海马内去甲肾上腺素、二羟苯乙酸、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸的浓度,抑制皮层内肾上腺素的减少。结论银杏二萜内酯葡胺注射液可以通过调节脑内氨基酸类和单胺类神经递质的水平,对大鼠脑缺血/再灌注引起的损伤发挥治疗作用。

松果菊苷对脑缺血大鼠纹状体细胞外液中单胺类神经递质的影响

目的研究松果菊苷(ECH)对局灶型脑缺血大鼠纹状体细胞外液中单胺类递质的影响,以探讨ECH对脑神经保护作用的可能机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、ECH高、低剂量组和川芎嗪(CXQ)组。各组大鼠给予相应的药物或生理盐水腹腔注射,每天1次,连续7 d。给药第3天,脑纹状体埋置探针套管,末次给药1 h后,制作大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),造模后立刻进行微透析,将透析液注入高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD)测定各组纹状体细胞外液中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5-羟吲哚乙酸(HIAA)的含量。结果与对照组相比,模型组NE、DA、5-HT水平升高,其酸性代谢产物DOPAC,HVA,HIAA也随之升高。与模型组比较,ECH高、低剂量组(30、15 mg.kg-1.d-1)和CXQ组的6种物质的含量均有所降低。结论 ECH的神经保护作用可能与对抗脑缺血后单胺类神经递质的升高有关。

刺五加叶药物成分脑内代谢动力学及治疗脑缺血作用的在线微透析-质谱分析

考察了刺五加叶中金丝桃苷和1,5-二咖啡酰奎宁酸入脑及脑内代谢动力学过程,同时评价刺五加叶对脑缺血大鼠脑内神经递质的影响。结扎大鼠双侧颈总动脉构建急性不完全性脑缺血模型,利用在线微透析-液相色谱-串联质谱法,ACE 5 C18-AR液相色谱柱等度洗脱,MRM负离子模式下监测金丝桃苷和1,5-二咖啡酰奎宁酸在健康及缺血大鼠脑内代谢动力学差异,正离子模式检测不同组别大鼠脑内谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)、乙酰胆碱(Ach)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)6种神经递质含量。实验结果表明,在线方法线性良好(R2>0.99),准确度、精密度满足分析要求;金丝桃苷和1,5-二咖啡酰奎宁酸均能透过血脑屏障到达脑部,代谢迅速,在缺血大鼠脑内吸收降低,消除加快;相比模型大鼠,预防性刺五加叶给药7天后,缺血大鼠脑内氨基酸类神经递质Glu、Asp、GABA和单胺类神经递质DA的水平显著降低(p<0.01),Ach水平显著升高(p<0.05)。

微透析技术在脑缺血动物神经递质研究中的应用

脑内微透析取样技术是一种连续灌注并采集活体动物特定脑区内灌流液的新方法。脑缺血及再灌期间脑细胞外液中兴奋性氨基酸、单胺类递质和乙酰胆碱等神经递质紊乱而致脑损伤。用微透析取样技术研究动物急性脑缺血及再灌后神经递质的动态变化 ,可真实地反映活体动物神经递质的变化情况。

心脑舒通胶囊对急性脑缺血再灌注大鼠皮质单胺类神经递质的影响

[目的]观察活血化瘀通络中药——心脑舒通胶囊对急性脑缺血再灌注大鼠皮质单胺类神经递质的影响。[方法]健康雄性SD大鼠42只,动物随机分为假手术组、模型组和心脑舒通组,心脑舒通组灌胃给予心脑舒通混悬液,假手术组和模型组给予等量蒸馏水。术前3d开始连续灌胃给药(11.57mg/g),1次/d,至术后1d共4d。采用线栓法致大鼠大脑中动脉阻塞建立急性脑缺血再灌注模型,缺血1.5h再灌注24h后断头取脑,常规苏木-伊红(HE)染色观察患侧皮质病理学改变,高效液相色谱法测定患侧皮质单胺类神经递质含量变化。[结果]心脑舒通胶囊能明显减轻急性脑缺血再灌注大鼠皮质病理形态改变,显著降低异常升高的肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量。[结论]心脑舒通胶囊可减轻脑缺血损伤程度,其作用机制可能与改善单胺类神经递质的紊乱有关。

巴曲酶对脑缺血再灌注细胞外液单胺类及其代谢产物的影响——微透析研究

目的巴曲酶对脑缺血再灌流损伤的保护机理。方法采用脑内微透析技术结合高灵敏度的高压液相色谱－电化学检测手段（ＨＰＬＣ－ＥＤ），测定前脑缺血３０ｍｉｎ再灌注１２０ｍｉｎ时的纹状体细胞外液（ＥＣＦ）的ＤＡ、５－ＨＴ和ＮＥ及其代谢产物（５－ＨＩＡＡ）和ＨＶＡ的变化和巴曲酶的影响。结果显示脑缺血时，ＥＣＦＤＡ、ＮＥ及５－ＨＴ明显升高，巴曲酶能显著地降低脑缺血时ＥＣＦＤＡ及再灌注时ＥＣＦＨＶＡ和５－ＨＩＡＡ的水平。

脑缺血纹状体细胞外液单胺类介质及其代谢物的微透析研究

目的观察脑缺血再灌注时鼠脑纹状体区细胞外液（ＥＣＦ）多巴胺（ＤＡ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）、５－羟色胺（５－ＨＴ）及其代谢产物高香草酸（ＨＶＡ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的动态变化。方法采用脑内微透析技术，用高压液相色谱测定了前脑缺血３０ｍｉｎ、再灌注１２０ｍｉｎ时ＥＣＦＤＡ、ＮＥ和５－ＨＴ的变化。结果脑缺血１０ｍｉｎ时ＥＣＦＤＡ、ＮＥ迅速升高为缺血前的２８２和９１４倍，持续整个缺血期，再灌注后迅速下降达缺血前水平。脑缺血期ＨＶＡ、５－ＨＩＡＡ迅速下降，在缺血３０ｍｉｎ时达缺血前的４５％和５２％，再灌注后升高并在再灌注后６０ｍｉｎ，９０ｍｉｎ达缺血前的１５０％、１１３％。

低温对沙土鼠单侧脑缺血的保护作用

目的：观察低温干预对沙土鼠单侧脑缺血后氨基酸递质的影响。方法：１６只蒙古沙土鼠随机分为常温［直肠温度（３７．０±０．２）℃］和低温［直肠温度（３２．０±０．２）℃］组。右侧颈内动脉钳夹３０ｍｉｎ，用脑内微透析和高效液相色谱法测定右侧海马ＣＡ１区胞外氨基酸递质含量。结果：低温明显抑制了细胞外谷氨酸、甘氨酸浓度的升高，使兴奋毒性指数显著降低。结论：低温对脑缺血的保护机制之一可能是降低了神经细胞的兴奋毒性指数。

电针对脑缺血再灌注大鼠纹状体内单胺类递质更新率的影响

目的观测电针风池穴对脑缺血再灌注大鼠纹状体内单胺类递质更新率的影响。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、假手术+电针组、模型组、模型+电针组,通过微透析动态采样以及高效液相-电化学检测法(HPLC-ED),观察电针风池穴对大鼠纹状体内单胺类递质更新率的影响。结果假手术及假手术+电针对大鼠纹状体内NE/DA、DOPAC/DA、HVA/DA和5-HIAA/5-HT的比值没有显著影响。手术造模可致NE/DA在缺血15min、再灌注30min及再灌注105min显著下降。手术造模后DOPAC/DA在缺血60min显著升高,并于再灌后30min降至低点。HVA/DA的结果与DOPAC/DA相似。电针治疗后,NE/DA、DOPAC/DA、HVA/DA于电针治疗结束后30min达到顶峰。5-HIAA/5-HT在手术造模中迅速上升,并于缺血后30min降至低点,再灌注后75min达到顶峰,电针治疗对该比值没有显著影响。结论电针可以特异性地提高脑缺血再灌注大鼠NE和DA的更新率,增强NE和DA能神经元活性,而对5-HT的代谢没有显著影响。提示电针治疗具有相对特异性。

葛根素对脑缺血大鼠纹状体透析液中单胺类的影响

采用大鼠中动脉阻塞诱导脑缺血再灌注模型,将微透析与HPLC结合,建立精确实时检测脑缺血大鼠纹状体中神经递质的方法,探讨了葛根素对该脑区单胺类递质的影响。实验证实葛根素能够改善大鼠由于脑缺血造成的单胺类神经递质释放的紊乱。

光化学诱导树鼠句血栓性局部脑缺血及其对脑-心卒中的影响

Objective: To investigate the relationship between the monoamine neurotransmitters and cerebral cardiac stroke after photochemical reaction. Method: An animal model of photochemically induced thrombotic focal ischemia in tree shrews were produced by radiating the right skull. The measurements of monoamine neurotransmitters in cortex and plasma and of brain water contents were performed. Results: Norpinephrine(NE), dopamine(DA), and serotonine(5 HT) decreased markedly, but 5 hydroxyindole 3 acetic(5 HIAA) acid increased gradually with the ischemic time( P < 0.01 ). The brain water content was higher than that of the control( P < 0.01 ). Moreover, plasma NE increased during 24 hours but decreased at 72 hours after photochemical reaction( P < 0.01 ). Conclusion: The monoamine neurotransmitters could enhance cerebral vascular permeability, promote the formation of brain edema and contribute to the pathogenesis of cerebral carding stroke after cerebral ischemia.

可达灵对小鼠脑内单胺类和氨基酸类神经递质影响的研究

目的 探讨可达灵对正常小鼠脑内单胺类和脑缺血小鼠脑内氨基酸类神经递质的影响。方法 在小鼠灌胃不同剂量的可达灵后,用HPLC测定脑内单胺类神经递质。同时采用结扎小鼠双侧颈动脉造成脑缺血,观察可达灵对脑内谷氨酸(Glu)/γ-氨基丁酸(CABA)的影响。结果 可达灵可以升高脑内5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的含量,并且能够抑制深度脑缺血时脑内Glu/GABA比例的降低。结论 可达灵对小鼠脑缺血引起的损伤具有一定保护作用,而且有一定镇痛作用。

针刺“头四关穴”对脑缺血再灌注家兔脑内单胺类神经递质及ATP酶的影响

目的观察针刺"头四关穴"对家兔局灶脑缺血再灌注损伤后脑内单胺类神经递质及ATP酶含量的影响,探讨其对神经细胞保护的作用机制。方法将家兔随机分为假手术组、模型组和针刺组,每组又随机分为1 d、3 d和7 d 3个时间点。采用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立家兔局灶性脑缺血再灌注模型,在脑缺血2 h后进行再灌注。针刺组家兔在脑缺血6 h后采用电针"头四关穴"进行治疗,每日1次。在再灌注后1 d、3 d和7 d分别处死取材。采用荧光分光光度法测定脑组织中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)的水平;比色法检测缺血脑组织Na+-K+ATP酶、Ca2+ATP酶的含量。结果与假手术组比较,模型组脑组织中DA、NE和5-HT的水平明显降低,1 d时最为明显,随缺血再灌时间延长,上述指标水平有所提高;Na+-K+ATP酶和Ca2+ATP酶含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,针刺组各时间点DA、NE和5-HT水平,以及Na+-K+ATP酶和Ca2+ATP酶含量均有不同程度的增加(P<0.01)。结论针刺"头四关穴"可有效改善脑缺血再灌注损伤家兔脑组织ATP酶代谢,减少脑缺血区单胺类神经递质的释放,抑制单胺类递质的神经毒性作用,从而发挥抗脑缺血损伤的作用。

启神胶囊对全脑反复缺血再灌注大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响

为了探讨启神胶囊对全脑反复缺血再灌注大鼠脑内单胺类神经递质的影响 ,Wister大鼠 ,采用 4-血管反复缺血再灌注造模 ,分正常对照组、模型组、模型喂药组 ,30天后取脑 ,用HPLC—ECD法测定 ,结果表明 ,模型大鼠海马组织中NE、MHPG、5—HT含量下降 ,与正常对照组差异显著 (p <0 .0 5 ) ;中药组大鼠海马组织中NE、MHPG、5—HT、HVA比模型鼠显著上升 (p <0 .0 5 )。模型大鼠大脑皮层中NE、MHPG、DA、HVA含量明显低于对照组 ,中药组NE、HVA含量均比模型组显著提高 (p <0 .0 5 ) ;MHPG、DA虽也有提高 ,但无统计学差异 ;5—HT含量 ,模型组高于对照组 (p <0 0 5 ) ,中药组低于模型组 (p <0 .0 5 )。

脑脉宝对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

为了探讨脑脉宝对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机理。采用四血管阻断法造成大鼠脑缺血30min 再灌注30min。结果中见到脑组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、钾和镁含量明显降低(P<0.01～0.05),过氧化脂质(LPO)、脑含水量、钙含量显著升高(P<0.05)。脑神经病理和超微结构均出现了严重的缺血性损害,可见大量 Ca^(2+)沉淀,皮层及海马中出现大量 c-fos 蛋白阳性表达产物。预先给予脑脉宝可升高 NE、DA、5-HT 含量及 SOD、GSH-Px 活性(P<0.001～0.05),降低 LPO、脑含水量、钙含量和脑指数(P<0.01～0.05),明显减轻缺血性脑损害,减少胞内钙积聚,部分抑制 c-fos 基因异常表达。认为该药可通过抑制再灌注后自由基引起的脂质过氧化反应,提高抗氧化酶活性,改善单胺类神经递质代谢紊乱及离子紊乱、脑组织水钠代谢异常,阻止 Ca^(2+)内流,抑制 c-fos 原癌基因异常表达,从而提高神经组织对缺血缺氧的耐受性,减轻脑水肿和脑缺血性损害,促进神经功能恢复。

松果菊苷对脑缺血大鼠双侧脑组织中单胺类神经递质的影响

目的:研究对比大鼠脑缺血后缺血区和非缺血区单胺类神经递质及其代谢产物的变化,考察松果菊苷(ECH)对大鼠脑缺血后双侧脑组织中单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术对照组、模型组、ECH高、低剂量组(30,15 mg.kg-1.d-1)和川芎嗪组(CXQ,30 mg.kg-1.d-1)。各组大鼠腹腔注射相应的药物或生理盐水,qd,连续7 d。于给药d 3,进行大脑双侧脑组织纹状体埋置探针套管,末次给药1 h后,制作大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),造模后立刻进行微透析,将透析液注入高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD),测定各组缺血后300 min内纹状体细胞外液中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、3,4二羟苯乙酸(DOPAC)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。结果:与假手术组相比,各模型组脑缺血后两侧脑组织细胞外液中5种物质水平均升高;与模型组比较,ECH高、低剂量组与CXQ组5种物质的峰值含量均有所降低。结论:大鼠脑缺血后,非缺血区单胺类神经递质及代谢产物升高,ECH对抗脑缺血损伤的作用可能与降低脑内单胺类神经递质的升高有关。

改良强制性运动调节脑缺血再灌注模型大鼠运动皮层内神经递质水平的研究

目的研究改良强制性运动对脑缺血再灌注模型大鼠运动功能恢复的作用及其机制。方法将大鼠随机分为对照组和改良强制性运动疗法(mCIMT)组,每组12只。采用Longa线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。mCIMT组在造模后7 d开始连续训练14 d,使用有弹性的的绷带将健肢绑于前胸,并在强制性转轮设备中进行患肢活动的训练,对照组大鼠不进行mCIMT训练,仅笼内自由活动。在造模后20 d内记录大鼠体质量,通过错步实验评定大鼠的行为学变化。在造模后18 d时处死部分大鼠,使用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)检测脑运动皮层和纹状体内单胺类神经递质〔5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIVV)和高香草酸(HVA)〕和氨基酸类神经递质〔天门冬氨酸(ASP)、谷氨酰胺(Gln)、甘氨酸(Gly)、牛磺酸(Tau)、γ氨基丁酸(GABA)〕含量,酶联免疫吸附(ELISA)法检测脑运动皮层和纹状体组织总p70核糖体蛋白S6激酶(p70s6k)蛋白和磷酸化蛋白(p-p70s6k)的表达水平。结果造模后21 d内,与对照组比较,mCIMT组大鼠体质量无明显变化(P>0.05),mCIMT组大鼠在造模后17 d时错步率下降(P<0.05);造模后18 d时,与对照组比较,mCIMT组大鼠运动皮层中单胺类神经递质5-HIVV水平增加(P<0.05),运动皮层中氨基酸类神经递质的相对含量(与Glu之比)除ASP/Glu降低(P<0.05)外,其余氨基酸类神经递质包括Gln、Gly、Tau、GABA与Glu之比均增加(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,mCIMT组大鼠运动皮层中p-p70s6k表达减少(P<0.05)。而对照组与mCIMT组大鼠纹状体中的单胺类神经递质和氨基酸神经递质差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 mCIMT具有一定的改善脑缺血再灌注模型大鼠运动功能的效果,其机制可能与提高大鼠脑运动皮层内氨基酸类神经递质和5-HIVV水平、减少p-p70s6k表达有关。