赛妥珠单抗治疗银屑病的临床研究进展

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,严重影响患者的生活。传统的治疗药物不良反应较多,现有的生物制剂容易产生耐药。赛妥珠单抗(certolizumab pegol,CZP)为一种聚乙二醇人源化Fab(fragment crystallizable)片段的抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α单克隆抗体,可用于中重度斑块型银屑病的治疗,与其他生物制剂相比,赛妥珠单抗的耐药性发生率更低,且可以用于妊娠期和哺乳期的妇女。目前的临床试验数据显示出,赛妥珠单抗具有较好的临床疗效和安全性,是治疗银屑病的一种新选择。

赛妥珠单抗治疗类风湿性关节炎疗效及不良反应的荟萃分析

目的:探究赛妥珠单抗治疗类风湿性关节炎的有效性及安全性。方法:计算机检索Pubmed、Medline、Embase、The Cochrane Library、万方数据库(WANFANG)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库中关于赛妥珠单抗与安慰剂治疗类风湿性关节炎的随机对照研究(Randomized controlled trials,RCTs),检索时限均为建库至2015年3月。采用Rev Man5.3软件进行统计分析。结果:共纳入10篇文献、8项研究,纳入文献质量均较高,本meta分析结果显示CZP在改善类风湿患者病情的疗效(ACR20、ACR50、ACR70),关节疾病活动性评分,患者对疾病活动性评价指标(HAQ-DI、关节疼痛、疲劳)方面优于安慰剂组。在轻度、中度、重度不良反应方面两组差异无统计学意义,CZP并未增加不良反应的发生率。结论:CZP能减缓患者关节炎症进展,改善患者关节功能,提高患者生活质量,短期安全性较高,CZP长期疗效及安全性有待于进一步研究证实。

抗肿瘤坏死因子单抗对溃疡性结肠炎治疗的系统评价

目的系统评价抗肿瘤坏死因子单抗(anti-TNF)治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性。方法计算机检索中国生物医学文献光盘数据库、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、MEDLINE、EMbase和SCIE等数据库,收集抗肿瘤坏死因子单抗与安慰剂治疗溃疡性结肠炎的随机对照试验,采用Cochrane协作网推荐的RevMan4.2软件对数据进行统计分析。结果共纳入8个RCT,包括598例患者。结果①临床缓解率:微生态制剂加氨基水杨酸类制剂联合治疗优于氨基水杨酸类制剂,OR为2.48[95%CI,(1.54,4.00)];②临床有效率:两组未见差异,OR为2.64[95%CI,(0.64,5.88)];③总缓解率:微生态制剂加氨基水杨酸类制剂联合治疗优于氨基水杨酸类制剂,OR为7.38[95%CI,(1.65,33.06)];④临床复发率:微微生态制剂加氨基水杨酸类制剂联合治疗优于氨基水杨酸类制剂,OR为0.22[95%CI,(0.05,0.87)]。结论现有的证据显示,在诱导缓解溃疡性结肠炎临床症状和预防复发方面,微生态制剂加氨基水杨酸类制剂联合治疗优于单用氨基水杨酸类制剂。

不同剂量赛妥珠单抗治疗类风湿性关节炎有效性和安全性的系统评价

目的:探究不同剂量赛妥珠单抗治疗类风湿性关节炎的有效性及安全性。方法:计算机检索Pubmed、Medline、Embase、The Cochrane Library、万方数据库(WANFANG)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库中关于不同剂量赛妥珠单抗治疗类风湿性关节炎的随机对照研究(Randomized controlled trials,RCTs),检索时限均为建库至2015年3月。采用RevMan5.3软件进行统计分析。结果:共纳入6篇文献、4项研究,纳入文献质量均较高,本meta分析结果显示不同剂量CZP在改善类风湿患者病情的疗效(ACR20、ACR50、ACR70),关节疾病活动性评分,患者对疾病活动性评价指标(HAQ-DI、关节疼痛、疲劳),轻度、中度、重度不良反应方面差异无统计学意义。结论:不同剂量CZP治疗RA具有相同的治疗效果,短期安全性相似,不同剂量CZP长期疗效及安全性有待于进一步研究证实。

培塞利珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的疗效与安全性Meta分析

目的评价培塞利珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed,Embase,The Cochrane Library,以及中国知网、维普、万方等数据库和临床试验网站(ClinicalTrials.gov),纳入培塞利珠单抗与安慰剂比较的随机对照试验,由2名研究员依据纳入和排除标准筛选文献,根据Cochrane系统评价员手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具评价纳入研究的质量,采用改良的Jadad量表对文献质量进行评分,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入4篇研究(5个随机对照试验),包括1 153例患者。Meta分析结果显示,与对照组(安慰剂)比较,试验组(培塞利珠单抗200 mg或400 mg)银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)较基线减少75%显著改善[200 mg剂量组:RR=13.01,95%CI(7.88,21.47),P <0.000 01;400 mg剂量组:RR=11.89,95%CI(7.19,19.64),P <0.000 01];PASI 90显著改善[200 mg剂量组:RR=23.59,95%CI(9.25,60.12),P <0.000 01;400 mg剂量组:RR=28.97,95%CI(11.35,73.91),P <0.000 01];医师全面评估指标(PGA)为0或1的患者比例(PGA 0/1)显著改善[200 mg剂量组:RR=19.06,95%CI(8.94,40.63),P <0.000 01;400 mg剂量组:RR=28.27,95%CI(12.30,64.98),P <0.000 01];与对照组比较,试验组总的不良反应发生率差异无统计学意义[200 mg剂量组:RR=0.93,95%CI(0.82,1.05),P=0.24;400 mg剂量组:RR=1.02,95%CI(0.90,1.15),P=0.78]。结论培塞利珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的疗效优于安慰剂,且安全性相当,可作为治疗中重度斑块状银屑病的新选择。

肿瘤坏死因子-α抑制剂致药源性狼疮病例汇总分析

目的:从临床实例出发,探讨肿瘤坏死因子-α抑制剂(tumor necrosis factor-alpha inhibitor,TNFi)导致药源性狼疮的特点和关联性,为临床安全用药提供参考。方法:采用文献学计量方法,对国内外公开报道的TNFi致药源性狼疮病例进行总结性分析。结果:纳入TNFi致药源性狼疮文献44篇,共计52人发生54例不良反应,女性39例(75%),男性13例(25%)。致狼疮药物共5种,分别为英夫利昔单抗(23例,42.59%)、阿达木单抗(13例,24.07%)、依那西普(13例,24.07%)、戈利木单抗(3例,5.56%)、赛妥珠单抗(1例,1.85%)以及同时使用英夫利昔单抗与阿达木单抗(1例,1.85%)。37例不良反应发生在用药1年内;平均潜伏期12.07个月。54例不良反应的临床表现主要有:抗核抗体阳性(47例,88.68%)、抗双链DNA抗体阳性(30例,55.56%)、关节炎(28例,51.85%)、皮肤损害(21例,38.89%)、血液系统异常(21例,38.89%)、肺脏受累(14例,25.93%)、心脏受累(9例,16.67%)、肾脏受累(8例,14.81%)。49例患者停药后好转,1例死亡,1例维持透析治疗,1例失访。9例患者换用另一种TNFi治疗原患疾病,其中7例患者未见复发。结论:TNFi致药源性狼疮的临床表现具有多样性,关节受累最常见,其次为皮肤与血液系统,可累及重要脏器。在开始TNFi治疗前,临床工作者应重视评估临床和免疫学检查,治疗期间密切关注患者的临床表现和免疫抗体水平,重视可能累及的脏器和系统,确保药物治疗的安全。

塞妥珠单抗加甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价塞妥珠单抗(CZP)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗活动性类风湿性关节炎的疗效和安全性。方法计算机检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data数据库,搜集CZP联合MTX治疗活动性类风湿性关节炎的随机对照试验(RCT),检索时间从建库至2017年5月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采Stata 11.0软件进行统计分析。结果共纳入7个RCT。Meta分析结果显示:在ACR20[CZP_(400 mg):RR=2.86,95%CI(1.70,4.79),P<0.001;CZP_(200 mg):RR=3.76,95%CI(2.59,5.46),P<0.001]、ACR50[CZP_(400 mg):RR=3.91,95%CI(2.10,7.27),P<0.001;CZP_(200 mg):RR=4.86,95%CI(3.20,7.39),P<0.001]和ACR70[CZP_(400 mg):RR=5.65,95%CI(1.99,16.06),P=0.001;CZP_(200 mg):RR=10.08,95%CI(5.11,19.89),P<0.001]方面,CZP联合MTX组均优于MTX联合安慰剂组。在肿胀关节评分[SMD=–12.72,95%CI(–15.39,–10.06),P<0.001]、疼痛关节评分[SMD=–11.54,95%CI(–13.97,–9.11),P<0.001]、医生对疾病活动性的综合评价[SMD=–11.78,95%CI(–13.81,–9.75),P<0.001]、患者对疾病活动性的综合评价[SMD=–9.62,95%CI(–11.09,–8.15),P<0.001]、患者对疼痛的评估[SMD=–9.10,95%CI(–10.91,–7.30),P<0.001]和健康评定问卷[SMD=–7.74,95%CI(–8.99,–6.49),P<0.001]方面,CZP联合MTX组均优于MTX联合安慰剂组;但CZP联合MTX组不良反应发生情况明显高于MTX联合安慰剂组[RR=1.69,95%CI(1.30,2.19),P<0.001]。结论 CZP联合MTX治疗活动性类风湿性关节炎有一定的疗效,但不良反应发生率更高。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需大样本高质量临床研究予以证实。

培塞利珠单抗治疗育龄期女性炎性关节疾病的研究

目的评价分析培塞利珠单抗(CZP)治疗中国育龄期女性炎性关节疾病患者的有效性,以及宫内暴露对婴儿疫苗接种与继发感染风险的影响。方法本研究为回顾性观察研究,纳入2019年11月至2020年10月门诊使用CZP治疗的育龄期女性炎性关节疾病患者,随访24周,观察记录临床各项指标,以DAS28-CRP、临床疾病活动指数(CDAI)和简化疾病活动指数(SDAI)评判RA患者疾病活动度;以BASDAI、强直性脊柱炎疾病活动评分(ASDAS-ESR)评价AS及SpA患者的疾病活动度;计算患者低疾病活动度(LDA)、糖皮质激素(GC)用量以及ACR20与ASAS20的达标率以评价CZP药物有效性;并记录患者胎儿疫苗接种及继发感染情况评估宫内暴露对婴儿的影响。统计学处理采用配对t检验或Mann WhitneyU检验。结果研究纳入20例患者,失访5例,共分析15例患者,其中8例RA患者,6例AS患者,1例SpA患者,平均年龄(30±5)岁,中位病程5.0(3.0,6.5)年。RA患者入组时DAS28-CRP、CDAI及SDAI分别为3.4±1.2、15.5(9.5,21.0)与18±12;用药后DAS28-CRP、CDAI及SDAI为2.5±0.9(t=2.48,P=0.042)、4.5(3.5,10.8)(U=12.50,P=0.040)与9±6(t=2.76,P=0.028);初次随访ACR 20达标率50%,研究结束时LDA达标率为75%(6/8),3例(37.5%)患者实现GC减量。7例AS/SpA患者中,入组时BASDAI为19.0(14.5,26.0),ASDAS-ESR为(2.4±1.0);用药后两者分别为9.0(1.0,10.5)(U=11.50,P=0.100)、1.4±0.5(t=3.44,P=0.014);初次随访ASAS 20达标率71.4%(5/7),研究结束时达标率为85.7%(6/7)。4例患者出现不良事件,其中1例停用CZP。3例入组时已孕,中位数孕程12周,3例入组后妊娠,共活产6名婴儿均按计划接种减毒活疫苗及灭活疫苗,未报告疫苗接种相关不良事件,但其中1名出现肛周脓肿,1名出现感冒症状,治疗后好转。结论CZP能有效控制炎性关节疾病患者孕期的病情,在研究期间宫内暴露婴儿疫苗接种的安全性可接受。

治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎新药:培塞利珠单抗

培塞利珠单抗是一种肿瘤坏死因子抑制剂,由比利时优时比制药公司研制,于2008年经美国食品和药物管理局批准上市后,用于治疗成人克罗恩病、中重度类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和中重度斑块状银屑病,2019年3月28日被批准用于治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎。推荐用法为起始0、2和4周皮下注射给药1次,每次400 mg,后每2周给药1次(每次200 mg),或每4周1次(每次400 mg)。培塞利珠单抗常见不良反应为鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、血肌酸激酶升高,长期应用有增加严重感染和恶性肿瘤的风险。