过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在宫颈癌中的表达及意义

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在宫颈癌中的表达状况,探讨其临床意义。方法利用组织芯片技术和免疫组织化学技术检测70例宫颈癌标本、26例宫颈上皮内瘤变标本和同期26例慢性宫颈炎标本中PPAR-γ表达状况并分析其与分化程度等临床病理指标关系。结果70例宫颈癌标本中PPAR-γ表达阳性38例(54.29%),26例宫颈上皮内瘤变表达阳性7例(26.92%)、26例慢性宫颈炎标本中表达阳性1例(3.85%)。三者比较具有极显著的统计学差异(P<0.01)。PPAR-γ高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期和组织学类型均无相关性(P>0.05);与分化程度、淋巴转移均有差异(P<0.05)。结论PPAR-γ在宫颈癌中的表达高于宫颈上皮内瘤变和慢性宫颈炎,在宫颈癌的发病机制中可能具有重要的作用,PPAR-γ基因的激活有望成为宫颈癌治疗的一个新途径。

四种细胞黏附分子在老年宫颈癌浸润中的作用

目的探讨细胞黏附分子在老年宫颈癌局部浸润中的作用。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测子宫颈鳞状细胞原位癌30例、微小浸润癌34例、浸润癌36例中PECAM-1、ICAM-1、E-cadherin、P-选择素的表达。结果PECAM-1在原位癌中的表达率明显低于微小浸润癌、浸润癌(P<0.05),微小浸润癌、浸润癌中表达率无明显差别;P选-择素的表达率在原位癌、微小浸润癌、浸润癌中无明显差别;ICAM-1、E-cadherin在原位癌中的阳性表达率均明显高于微小浸润癌中的表达率(P<0.05),微小浸润癌中的阳性表达率均明显高于浸润癌(P<0.05)。ICAM-1、E-cadherin在微小浸润癌、浸润癌中的表达水平之间存在密切相关(P<0.01),ICAM-1、E-cadherin的阳性表达与子宫颈癌的浸润呈明显负相关(r=-0.872 6,P<0.01和r=-0.796 8,P<0.01)。结论PECAM-1、ICAM-1、E-cadherin、P-选择素都参与了老年宫颈癌的局部浸润,其中ICAM-1、E-cadherin在局部浸润过程中发挥重要作用。

肿瘤干细胞相关基因ABCB1、ABCG2表达与宫颈上皮恶变及发展关系的研究

目的:探讨肿瘤干细胞相关基因ABCB1、ABCG2表达与宫颈癌形成及临床病理参数之间的关系。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学检测宫颈浸润癌34例、微小浸润癌30例、CINⅢ30例、宫颈慢性炎症30例患者ABCB1、ABCG2的表达,并与临床病理资料进行相关性分析。结果:ABCB1在浸润癌、微小浸润癌、CINⅢ、宫颈慢性炎症中的阳性表达率分别是为76%(26/34)、60%(18/30)、40%(12/30)、20%(6/30),其阳性表达率随病变级别升高而明显增加;ABCB1在浸润癌中表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),与肿瘤体积无关(P>0.05);ABCG2在浸润癌、微小浸润癌、CINⅢ、宫颈慢性炎症中的阳性表达率分别为80%(27/34)、70%(21/30)、40%(12/30)、30%(9/30),其阳性表达率随病变级别增加而上升;ABCG2表达水平与肿瘤体积、TNM分期密切相关(P<0.05),与淋巴结转移、肿瘤分化程度无关(P>0.05)。结论:ABCB1、ABCG2在促进宫颈癌变过程中发挥主要作用,并且ABCB1的阳性表达是提示宫颈癌预后不良的客观指标。

子宫颈癌组织中抗凋亡基因BAG-1表达

目的 :应用组织芯片技术 ,探讨子宫颈癌、慢性宫颈炎伴黏膜上皮增生和正常子宫颈组织中抗凋亡基因BAG 1的表达及其意义。 方法 :组织芯片采用免疫组化DAKOEnvision法检测子宫颈癌组织、宫颈增生组织、正常宫颈组织中BAG 1的表达。 结果 :组织芯片中BAG 1在子宫颈癌组织中的表达比宫颈黏膜上皮增生组织、正常子宫颈组织中高 ,其阳性表达率为 5 2 .2 % ,在宫颈增生中的表达率为 1 3.0 % ,在正常宫颈组织中的表达率为 8.3% ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。 结论 :BAG 1在子宫颈癌组织中表达较宫颈增生组织和正常子宫组织显著增高。凋亡相关基因BAG

HIF-1α、VEGF、P53对老年宫颈癌浸润影响的组织芯片研究

目的:探讨HIF-1α、VEGF、P53对老年宫颈癌局部浸润的作用。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对比检测老年宫颈鳞状细胞原位癌30例、微小浸润癌34例、浸润癌36例中HIF-1α、VEGF、P53的表达。结果:HIF-1α在原位癌中的表达率明显低于微小浸润癌、浸润癌(P<0.05和P<0.001),微小浸润癌、浸润癌中表达率无明显差别(P>0.05);VEGF在原位癌中的表达率明显低于微小浸润癌和浸润癌(P<0.05和P<0.001),微小浸润癌中表达率明显低于浸润癌(P<0.05);P53在原位癌中的阳性表达率均明显低于微小浸润癌和浸润癌中的表达率(P<0.05和P<0.05),微小浸润癌中的阳性表达率与浸润癌无明显差别(P>0.05)。HIF-1α与VEGF阳性表达之间在微小浸润癌、浸润癌中存在密切相关(r=0.8737,P<0.01和r=0.7957,P<0.01)。HIF-1α、P53与宫颈癌的微小浸润密切相关,VEGF与宫颈癌浸润的全过程密切相关。结论:HIF-1α、VEGF、P53都与老年宫颈癌局部浸润相关,其中HIF-1α、P53在局部浸润始动阶段发挥重要作用,VEGF在浸润全过程都发挥重要作用。

HPV16感染与端粒酶hTERT、P21^(waf)、Ki67表达在宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变组织中的关系及意义

目的:探讨HPV16感染与端粒酶hTERT、Ki67、P21waf表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系及其意义。方法:利用组织芯片技术结合原位杂交技术和免疫组织化学方法研究130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV16感染以及端粒酶hTERT、Ki67、P21waf表达的情况。结果:①在8/22CINⅠ、7/11CINⅡ、11/13CINⅢ、4/6原位癌,41/52宫颈鳞癌中为HPV16杂交信号阳性,CINⅢ、浸润性鳞癌与正常宫颈组织相比HPV16杂交信号阳性率差异有显著统计学意义(P均<0.05);②从CINⅡ、CINⅢ到浸润癌hTERT表达与正常组织相比,差异皆有显著统计学意义(P均<0.05),且细性程度逐渐增加。hTERT表达在各级癌及癌前病变组织中与HPV16型的感染率之间也呈现出正相关性(P<0.05,r=0.339);③P21waf在癌组织中的阳性率及强度都低于正常宫颈组织(P<0.05),且P21waf的表达与HPV16感染、hTERT表达之间具有负相关性(P<0.05,r=-0.337;P<0.05,r=-0.248);④与正常宫颈组织相比从CINⅡ到宫颈浸润性鳞癌Ki67的表达,其差异有显著统计学意义(P<0.05),但Ki67的表达与HPV16的感染不具有相关性(P>0.05),与hTERT表达之间具有相关性(P<0.05,r=0.398),与P21waf呈现出负的相关性(P<0.05,r=-0.446)。结论:HPV16感染与hTERT、P21waf、Ki67互相作用,共同影响宫颈鳞癌的发生发展。这些指标利于阐明HPV16的恶性转化机制以及为提高宫颈鳞癌及其癌前病变诊断率提供依据。

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与P21^(waf)、Ki67表达的关系及意义

目的:探讨人类乳头瘤病毒(HPV)感染与P21waf、Ki67表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法:利用组织芯片技术结合原位杂技术和免疫组化方法,研究了130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV感染以及Ki67、P21waf表达的情况。结果:①在8/22CINⅠ,7/11CINⅡ,11/13CINⅢ,4/6原位癌,41/52宫颈鳞癌中为HPV16杂交信号阳性,CINⅢ、浸润癌与正常宫颈组织相比,HPV16杂交信号阳性率差异有显著统计学意义(P<0.05);②P21wag在癌组织中的阳性率及强度都低于正常宫颈组织(P<0.05),且P21waf的表达与HPV16感染之间为负相关)(P<0.05,r=-0.337);③CINⅡ和宫颈浸润性鳞癌与正常宫颈组织相比,Ki67的表达有显著差异,统计学意义(P<0.05),但Ki67表达与HPV16的感染不具相关性(P>0.05);④P21waf与Ki67的阳性表达在CIN演变到宫颈鳞癌的过程中呈现负相关性(P<0.05,r=-0.406)。结论:宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、P21waf的弱表达或阴性表达以及Ki67的高表达有很大关系。HPV16与P21表达为负相关,P21表达与Ki67表达也为负相关。进一步揭示了HPV16引起宫颈癌的作用机制,并且可配合细胞学检查,对宫颈鳞癌的早期诊断具有一定临床价值。

应用组织芯片技术研究人宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与端粒酶hTERT表达的关系

目的:探讨HPV16感染与端粒酶hTERT表达在人宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法:利用组织芯片技术结合原位杂技术和免疫组织化学方法研究130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV16感染以及端粒酶hTERT表达的情况。结果:①在8/22CINⅠ,7/11CINⅡ,11/13CINⅢ,4/6原位癌,41/52宫颈鳞癌中为HPV16杂交信号阳性,CINⅢ、浸润癌与正常宫颈组织相比,HPV16杂交信号阳性率差异有显著统计学意义(P<0.05);②从CINⅡ到CINⅢ到浸润性鳞癌,hTERT表达与正常宫颈组织相比差异皆有统计学意义(P<0.05),且阳性程度逐渐增加;③端粒酶hTERT表达在各级CIN、原位癌及浸润癌组织中,与HPV16型的感染率之间呈现正相关性(P<0.05,r=0.339)。结论:宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、端粒酶hTERT表达之间有重要关系。宫颈鳞癌及其癌前病变组织中HPV16感染与端粒酶hTERT表达之间具有正相关性,检测两者配合细胞学检查,有利于提高宫颈癌及其癌前病变的诊断率。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。

宫颈上皮内肿瘤及宫颈鳞状细胞癌组织中HPV16感染与hTERT,P21^(wafl)和Ki67表达关系的分析

为了探讨宫颈鳞状细胞癌(SCC)及宫颈上皮内肿瘤(CIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)16感染及端粒酶反转录蛋白(hTERT)、抑癌基因p2lwafl和增生抗原Ki67表达的关系及其意义,在130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞状细胞癌组织中,利用组织芯片技术,结合原位杂交技术,检测HPV16感染及结合免疫组织化学技术检测hTERT,Ki67,P21wafl的表达.结果表明:1)CINII级、CINⅢ级、原位癌、浸润性鳞癌组织HPV16杂交信号阳性率显著高于正常宫颈组织(P均<0.05),浸润性鳞癌HPV16阳性率也显著高于CIN(2χ=5.670,P=0.017).2)hTERT在CINII级、CINⅢ级、原位癌、浸润性鳞癌组织中的表达都显著高于正常宫颈组织(P均<0.05),浸润性鳞癌hTERT表达率也显著高于原位癌及CIN(χ2=18.870,P=0.000;χ2=66.390,P=0.000).CIN三级之间相比差异也具显著统计学意义(χ2=30.468,P=0.000).3)P21wafl在浸润性鳞癌组织中的阳性率显著低于正常宫颈组织(P<0.05),但与CIN相比差异无显著统计学意义(P>0.05).CIN三级之间P21wafl表达差异也无显著统计学意义(P>0.05).4)随着宫颈病变组织学严重程度的增加,Ki67表达逐渐增加(P<0.05).5)HPV16感染率与hTERT表达之间呈正相关(P<0.05,r=0.339),与P21wafl表达之间呈负相关(P<0.05,r=-0.337),与Ki67表达无相关性(P>0.05):hTERT与P21wafl之间呈负相关(P<0.05,r=-0.248),与Ki67表达呈正相关(P<0.05,r=0.398);P21wafl与Ki67表达呈负相关(P<0.05,r=-0.446).可见:在宫颈上皮内肿瘤及宫颈鳞状细胞癌组织中,hTERT,P21wafl,Ki67表达改变可能与HPV16感染有关,且几者之间互相作用,共同影响CIN的发展及宫颈鳞癌的发生.这些指标综合分析可能为阐明HPV16的恶性转化机制以及为提高宫颈鳞癌及其癌前病变诊断率提供参考依据.组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台.

COX-2和bFGF在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在宫颈癌组织中的表达相关性及其临床意义。方法:采用组织芯片和免疫组化技术检测143例宫颈浸润癌(ICC)、20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中COX-2和bFGF的表达,统计分析COX-2、bFGF表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移等临床病理因素的关系。结果:COX-2在ICC和NCE中的阳性表达率分别为87.4%(125/143)和40.0%(8/20),P<0.001 bFGF在ICC和NCE中的阳性表达率分别为88.8%(127/143)和25.0%(5/20),P<0.001。COX-2的表达与临床分期(r=0.222,P=0.008)、病理分级(r=0.354,P<0.001)和间质浸润深度(r=0.243,P=0.003)呈正相关。bFGF表达分别与淋巴结转移(r=0.239,P=0.004)和病理分级(t=0.369,P<0.001)呈正相关。COX-2和bFGF在宫颈癌组织中的表达强度呈正相关(r=0.234,P=0.005),二者表达一致的比例高达79.7%(114/143)。随着宫颈癌恶性度增高,COX-2和bFGF的表达呈上升趋势。结论:COX-2和bFGF的异常表达与宫颈癌的分化、侵袭和进展有关。联合检测COX-2和bFGF有助于判断宫颈癌的生物学行为和评估患者预后。

应用组织芯片技术研究MMP-9和PCNA在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨MMP-9和PCNA在宫颈癌组织中的联合表达、相关性及其临床意义。方法采用组织芯片和免疫组化技术检测143例宫颈浸润癌(ICC)、20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9和PCNA的表达,统计分析MMP-9、PCNA表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移等临床病理因素的关系。结果 MMP-9、PCNA在宫颈癌组织中的阳性率分别为89.5%(128/143)和93.7%(134/143),较正常宫颈组织中的阳性率40.0%(8/20)和15.0%(3/20)显著增高(P=0.000)。MMP-9的表达与病理分级(r=0.342,P=0.000)、淋巴结转移(r=0.197,P=0.018)和间质浸润深度(r=0.203,P=0.015)呈正相关。PCNA表达与临床分期(r=0.228,P=0.006)、病理分级(r=0.330,P=0.000)呈正相关。MMP-9和PCNA在宫颈癌组织中的表达强度呈正相关(r=0.228,P=0.006),二者表达一致的比例高达87.41%(125/143)。结论MMP-9和PCNA在宫颈癌中的异常表达与肿瘤的分化、侵袭和发展密切相关,联合检测二者的表达对于进一步理解宫颈癌的生物学行为和判断预后有一定价值。

MMP-14在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨膜型Ⅰ型金属蛋白酶(MT1-MMP/MMP-14)在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫组化法检测60点(24例)宫颈鳞状细胞癌、癌旁及其边缘组织组合芯片、21例宫颈鳞癌组织、6例癌旁组织、15枚转移淋巴结组织中MMP-14蛋白的表达情况。收集相关病理学资料进行统计学分析,研究T分期、分化、浸润深度、淋巴结转移与MMP-14蛋白的相关性。结果MMP-14蛋白在肿瘤细胞的胞浆和胞膜中有强阳性表达。不同期别间的肿瘤细胞胞膜的MMP-14蛋白的强阳性表达率高于胞浆表达率(P<0.05)。有浸润的肿瘤的癌巢周边的间质细胞有MMP-14蛋白的弱表达。癌旁靠近基底膜的上皮细胞胞浆中有MMP-14蛋白的表达,强阳性表达率为12%。转移淋巴结的肿瘤细胞胞浆中有黄色颗粒,强阳性表达率为3%。正常宫颈组织不表达或弱阳性表达。原位灶与癌旁MMP-14蛋白的表达差异有统计学意义(P=0.000)。癌旁与边缘组织表达差异无统计学意义(P>0.25)。结论MMP-14蛋白主要在肿瘤细胞的胞浆及胞膜中表达,其高表达与宫颈鳞癌的淋巴结转移有关,在宫颈癌的浸润、转移中起重要作用,可能成为宫颈鳞癌淋巴结转移的预测因子。

沉默信息调节因子2同源蛋白1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义

目的研究沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法和组织芯片技术检测88例甲状腺乳头状癌组织中SIRT1的表达,分析SIRT1蛋白的表达情况及其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果SIRT1阳性染色主要集中在细胞核中,呈黄色或者棕色颗粒。根据免疫组织化学染色评分,88例甲状腺乳头状癌组织中SIRT1阳性率为48.9%。χ~2检验结果显示,SIRT1表达与颈部淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05),SIRT1表达与年龄、性别、肿瘤大小、癌灶多少、甲状腺包膜浸润不相关(P>0.05)。Logistic回归分析显示,SIRT1阳性是甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。结论 SIRT1可能参与甲状腺乳头状癌的发生发展和颈部淋巴结转移,并可能成为甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的治疗靶点。

宫颈癌EGFR和VEGF的表达及相关性研究

目的探讨宫颈癌中EGFR及VEGF的表达与宫颈癌的关系及其相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测80例宫颈癌组织芯片中EGFR和VEGF的表达,分析其与宫颈癌临床病理特征的关系及其间相关性。结果宫颈癌中的EGFR和VEGF阳性表达率分别为94.8%、79.1%,癌旁组织中的表达率分别为15%、20%。两者在两种组织中的表达有显著差异(P<0.01)。EGFR表达与肿瘤大小、组织类型、病理分级、浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05);VEGF与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05);EGFR和VEGF表达两者之间有显著性相关性(r=0.2548,P<0.05)。结论 EGFR和VEGF高表达与宫颈癌的生长、浸润转移及预后有相关性,两者在宫颈癌的发展中可能存在协同作用。

宫颈鳞癌整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白的表达及相关性研究

目的:探讨宫颈鳞癌组织中整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白表达及临床意义。方法:应用组织芯片技术结合免疫组化方法 (SP法)检测68例宫颈鳞癌组织和20例宫颈正常组织整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白表达情况,分析两者在宫颈鳞癌组织中表达的相关性。结果:宫颈鳞癌组织整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白的阳性表达率分别为77.9%和72.1%,均高于正常宫颈组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达呈正相关关系(r=0.570)。结论:整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白的高表达与宫颈鳞癌的发生、发展有关,并且具有正协同作用。