UⅡ/UT系统对急性肝衰竭小鼠肝组织Ces1f基因表达的影响

目的探讨urotensinⅡ(U)/T(UⅡreceptor)系统对急性肝衰竭小鼠肝内Ces1f基因表达的影响。方法24只健康雄性Balb/c小鼠随机分为4组(6只/组)。A组:健康对照组;B组:预处理对照组;C组:急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)模型组;D组:预处理ALF模型组。ALF模型组和预处理ALF模型组以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)50 pg/k g联合D-半乳糖胺(D-galactosamin,D-GalN)800 mg/kg腹腔注射诱导ALF,健康对照组注射等体积的0.9%氯化钠溶液;预处理ALF组在造模前30 min给予0.6 mg/kg Urantide尾静脉注射;预处理对照组同样预处理后腹腔注射相同体积的0.9%氯化钠溶液。造模6 h后,收集小鼠血清和肝组织标本。肝损伤程度采用血清ALT、AST和肝组织HE染色分析;肝组织UU和Ces1f表达采用实时荧光定量PCR(reatime-PCR)方法检测。结果LPS/D-GalN攻击后,肝内UII mRNA的表达在2 h即显著升高,6 h达峰值,随后逐渐下降,至12 h水平接近正常值。而肝Ces1f mR-NA的表达在2 h和4 h时与正常水平无明显统计学差异,在6 h则显著下调,至10 h水平达最低值,12 h表达水平有所回升;LPS/D-GalN攻击6 h后(即C组)血清ALT、AST显著升高、肝内见大片坏死性炎性损伤病变,D组ALT、AST水平较C组明显降低,且肝组织内损伤程度较C组有明显改善;A、B、C、D组肝组织UⅡmRNA相对表达量分别为(1.00±0.00)、(1.08±0.33)、(9.62±2.31)、(5.61±1.3)。其中,C、D组水平较A和B组高,而D组较C组低,均有显著性差异(P<0.05);A、B、C、D组肝组织Ces1f mRNA的相对表达量分别为(1.00±0.00)、(0.91±0.31)、(0.44±0.12)、(1.14±0.40)。其中,C组水平较A、B、D组均低(P<O.O 1),D组水平较C组高(P<0.01),具有显著性差异。结论ALF小鼠肝内Ces1f基因表达显著下调,且其下调可能与UⅡ基因表达信号系统激活调控有关。