AEterna Zentaris公司公布Cetrorelix用于治疗BPH的2项Ⅲ期试验结果

致力于内分泌和肿瘤药物的全球生物制药企业AEternaZentaris公司日前公布其用于泌尿系的内分泌药物cetrorelix pamoate（西曲瑞克双羟萘酸盐）（Ⅰ）用于治疗良性前列腺增生（BPH）的两个Ⅲ期临床试验结果，这两个研究分别为北美有效性试验Z-033和安全性试验Z-041。

西曲瑞克联合阿司匹林预防早发型卵巢过度刺激综合征的疗效观察

目的观察西曲瑞克联合阿司匹林预防早发型卵巢过度刺激综合征(OHSS)的疗效。方法回顾性收集2022年1月1日至7月1日于我院治疗的38例早发型OHSS患者资料,根据用药方案的不同分为对照组(19例)和干预组(19例)。取卵术后第1天,对照组患者给予阿司匹林肠溶片100 mg,口服至月经来潮;干预组患者给予注射用西曲瑞克0.25 mg,连续3 d皮下注射+阿司匹林肠溶片(用法用量同对照组)。观察并检测两组患者的首个黄体期、OHSS严重程度分级及取卵术后卵巢体积、腹水体积、血清雌二醇(E_(2))、白细胞计数(WBC)、红细胞比容(HCT)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、D-二聚体(DD)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)。结果干预组患者的首个黄体期显著短于对照组,中、重度患者比例显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。取卵术后,干预组患者的卵巢体积、腹水体积、血清E_(2)、WBC、NEUT%、HCT、DD、Fib总体低于对照组,PT显著高于对照组(P<0.05)。结论西曲瑞克联合阿司匹林预防早发型OHSS的疗效较单用阿司匹林更好。

两种不同西曲瑞克在年轻不孕患者GnRH拮抗剂方案中的应用

目的比较年轻不孕患者在促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案IVF-ET治疗周期中应用两种不同西曲瑞克对临床疗效的影响。方法回顾性分析徐州市妇幼保健院生殖医学科2022年3月至2023年6月收治的年龄<35岁且应用GnRH-ant方案助孕治疗的不孕患者的临床资料,共650个周期。根据使用GnRH-ant的不同种类分为国产西曲瑞克组(国产组,249个周期)和进口西曲瑞克组(进口组,401个周期),比较两组患者的基本资料、促排卵及胚胎实验室指标、临床妊娠结局。结果两组患者的年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)、基础性激素及抗苗勒管激素(AMH)水平比较均无显著性差异(P>0.05)。国产组的可利用胚胎数、D3优胚数、D3优胚率、优质囊胚数和优质囊胚率均显著高于进口组(P<0.05);两组间促性腺激素(Gn)总量、Gn天数、扳机日LH、雌二醇(E_(2))及孕酮(P)水平、获卵数、MⅡ卵数、双原核(2PN)卵数、囊胚形成数、扳机日LH升高率、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率及注射后不良反应发生率比较均无显著性差异(P>0.05)。两组患者均未发生自发排卵。国产组共42个周期进行鲜胚移植,进口组共73个周期进行鲜胚移植,两组间鲜胚移植后HCG阳性率、胚胎种植率、临床妊娠率、多胎率、早期流产率及活产率比较均无显著性差异(P>0.05)。结论年轻患者采用GnRH-ant方案促排卵治疗时应用国产西曲瑞克和进口西曲瑞克可达到相似的抑制排卵效果,均可获得良好的临床妊娠结局,且使用国产西曲瑞克时可利用胚胎数和优质胚胎数更高。

国产西曲瑞克与进口西曲瑞克在拮抗剂方案中的应用对比

目的比较IVF-ET助孕时拮抗剂方案促排卵中应用国产西曲瑞克与进口西曲瑞克的疗效及临床妊娠结局。方法回顾性分析2022年10月至2023年7月于我院生殖医学科采用拮抗剂方案促排卵行IVF-ET助孕的171个取卵周期的临床资料,根据使用药物的不同分为国产西曲瑞克组(国产组,41个周期)和进口西曲瑞克组(进口组,130个周期),比较两组患者的一般资料、促排卵情况、胚胎发育情况及临床妊娠结局。结果两组患者的年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)、抗苗勒管激素(AMH)水平及基础性激素水平等一般资料比较均无显著性差异(P>0.05)。两组患者的Gn用量、Gn天数、促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)用量、不同扳机方式比例、HCG日激素水平、HCG日内膜厚度、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、获卵率、HCG日LH≥10 U/L比例及HCG日LH>17 U/L比例比较均无显著性差异(P>0.05),但国产组的GnRH-ant费用显著低于进口组(P<0.05)。国产组的MⅡ卵率显著低于进口组(P<0.05),但两组患者的受精率、2PN率、卵裂率、优胚率、优胚成囊率及鲜胚移植后的HCG阳性率、临床妊娠率及早期流产率等均无显著性差异(P>0.05)。结论在拮抗剂方案中,应用国产西曲瑞克与进口西曲瑞克具有相似的抑制早发LH峰的作用,均能获得较满意的临床妊娠结局,且使用国产西曲瑞克的费用较少,药物成本可能更低。

不同拮抗剂在促性腺激素释放激素拮抗剂方案中的应用

目的比较促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中使用国产西曲瑞克与进口加尼瑞克的IVF/ICSI-ET临床结局。方法收集2022年12月至2023年8月在我院采用拮抗剂方案行IVF/ICSI-ET助孕治疗的340个周期临床资料,根据患者药物使用情况分为西曲瑞克组(n=170)和加尼瑞克组(n=170),比较两组患者的基本资料、促排卵情况及临床妊娠结局。结果两组患者的年龄、体质量指数(BMI)、基础性激素水平等基本资料比较均无显著性差异(P>0.05)。两组患者的Gn天数、Gn用量、HCG日性激素水平、获卵数、MⅡ卵数、总受精率、卵裂期优胚数、囊胚形成数、优质囊胚数、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、LH升高(>10 U/L)率、HCG日LH<1 U/L发生率比较均无显著性差异(P>0.05)。与加尼瑞克组比较,西曲瑞克组拮抗剂总费用显著降低[(1383.49±495.71)元vs.(1762.22±608.66)元,P<0.05]。西曲瑞克组鲜胚移植61个周期,加尼瑞克组鲜胚移植56个周期,两组鲜胚移植周期的妊娠结局指标(HCG阳性率、临床妊娠率、种植率、多胎率、异位妊娠率、早期流产率)比较均无显著性差异(P>0.05)。结论国产西曲瑞克和进口加尼瑞克用于拮抗剂方案促排卵治疗时,两者具有相似的抑制早排卵效果和良好临床妊娠结局,国产西曲瑞克治疗药物费用较低,临床实践中可以根据患者的具体情况和经济条件进行综合评价。

不同拮抗剂药物用于拮抗剂灵活方案对IVF/ICSI-ET临床结局的影响

目的探讨不同的促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂药物用于拮抗剂灵活方案,对IVF/ICSI-ET助孕临床结局的影响。方法回顾性分析2023年1—12月在我院行拮抗剂灵活方案促排卵IVF/ICSI-ET助孕治疗患者的临床资料。根据拮抗剂方案中所使用药物的不同进行分组:进口加尼瑞克组(A组)、国产西曲瑞克组(B组)及进口西曲瑞克组(C组),利用倾向性评分匹配法(PSM)按照1∶1的比例进行匹配,最终A、B组比较时各纳入405个周期,B、C组比较时各纳入407个周期。分别比较A、B两组和B、C两组的一般资料、促排卵情况及妊娠结局。结果A、B两组的年龄、体质量指数(BMI)、不孕年限、基础性激素水平、基础窦卵泡数(AFC)等一般资料比较均无显著性差异(P>0.05);两组的扳机日激素水平、Gn总量及天数、拮抗剂用量、获卵数、胚胎移植率、卵裂期优胚率、冷冻周期率、早排取消率、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率比较均无显著性差异(P>0.05);B组的MⅡ卵率(80.75%vs.77.85%)、2PN受精率(71.21%vs.68.73%)、囊胚形成率(53.97%vs.49.04%)显著高于A组(P<0.05);A、B两组各纳入110个鲜胚移植周期进行比较,两组移植周期的一般资料比较无显著性差异(P>0.05),两组的移植胚胎数、移植日内膜厚度及着床率、临床妊娠率、早期流产率、异位妊娠率及多胎率比较均无显著性差异(P>0.05)。B、C两组的一般资料比较均无显著性差异(P>0.05);B组的扳机日E 2、P、LH水平及获卵数[(13.31±7.33)枚vs.(14.57±8.79)枚]显著低于C组(P<0.05),2PN受精率显著高于C组(70.10%vs.66.93%,P<0.05);两组的112个鲜胚移植周期中移植胚胎数、着床率、临床妊娠率、早期流产率及多胎率比较均无显著性差异(P>0.05)。结论国产西曲瑞克用于拮抗剂灵活方案时,可与进口加尼瑞克、进口西曲瑞克获得相似的临床结局。但目前国产西曲瑞克使用时间较短,尚需更多的数据积累提供证据。

补肾助孕方对大鼠垂体细胞促性腺激素的调节

目的目前黄体功能不全的机制尚不明确,文中观察补肾助孕方含药血清对大鼠垂体细胞促性腺激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)分泌功能的影响,探讨补肾助孕方干预垂体分泌促性腺激素的作用机制。方法用补肾助孕方水煎剂给雌性SD大鼠灌胃,制备补肾助孕方含药血清。采用CCK-8法检测注射用醋酸西曲瑞克、含药血清和垂体促性腺激素释放激素(GnRH)对细胞活性的影响。在最大无毒浓度的条件下,采用注射用醋酸西曲瑞克阻滞垂体细胞GnRH受体,用RPC细胞建立受体拮抗模型(模型组),另建立空白组(正常细胞)、西曲瑞克组(仅单纯注射醋酸西曲瑞克作用6 h)、补肾助孕方组(仅加含补肾助孕药血清作用24 h)。使用20 nmol/L GnRH刺激细胞6 h,检测各组细胞上清液中FSH和LH含量,以及FSHβ与LHβ、GnRHR的mRNA表达。结果与空白组比较,西曲瑞克组细胞上清FSH降低[(3.91±0.36)m IU/m L vs(2.26±0.22)m IU/m L,P<0.05]、LH降低[(8.94±0.57)m IU/m L vs(3.35±0.59)m IU/m L,P<0.05],补肾助孕方组细胞上清LH显著升高[(8.94±0.57)m IU/m L vs(10.79±0.60)m IU/m L,P<0.05];与西曲瑞克组相比,补肾助孕方组与模型组细胞上清FSH、LH水平均明显升高(P<0.05)。与空白组比较,西曲瑞克组FSH mRNA显著降低[(0.95±0.23)vs(0.58±0.12),P<0.01]、LH mRNA显著降低[(0.98±0.14)vs(0.27±0.21),P<0.01],GnRHR mRNA表达升高[(0.97±0.13)vs(1.77±0.26),P<0.01];补肾助孕方组FSH mRNA、LH mRNA升高(P<0.05)。与西曲瑞克组比较,补肾助孕方组、模型组FSHβmRNA、LHβmRNA表达均升高(P<0.05),而GnRHR mRNA表达降低(P<0.01)。结论补肾助孕方能显著提高大鼠垂体细胞GnRH受体拮抗模型的FSH、LH分泌水平,降低异常升高的GnRH受体的mRNA及蛋白水平。补肾助孕方可改善GnRH受体表达功能。

抗癌药西曲瑞克应用研究新进展

抗癌药西曲瑞克是一种新合成的促性腺激素释放激素拮抗剂,通过与内源性LHRH竞争垂体细胞上的膜受体,从而控制黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的分泌。大量研究表明,西曲瑞克对卵巢癌、前列腺癌、子宫纤维瘤、子宫内膜异位等疾病有较好的疗效,而且对良性前列腺肥大和卵巢过度刺激综合征有预防和改善作用。本文就其应用研究的最新进展进行综述。

不同拮抗剂在促性腺激素释放激素拮抗剂方案中的应用

【目的】研究促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中应用加尼瑞克1、加尼瑞克2与西曲瑞克抑制内源性黄体生成素(LH)峰的差异及对临床妊娠结局的影响。【方法】回顾性分析中山大学附属第三医院生殖医学中心2019年10月-2020年12月应用GnRH-ant方案行体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)助孕患者共1434个周期,根据使用拮抗剂药物不同分为3组。1组:加尼瑞克1组(461周期),2组:加尼瑞克2组(741周期),3组:西曲瑞克组(232周期),分析比较3组患者基本资料、促排卵过程及临床妊娠结局。【结果】3组患者年龄、体质量指数、抗缪勒管激素等一般资料无差异;3组患者获卵数、扳机日LH>10 U/L所占比例、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、成熟卵子数、新鲜胚胎移植临床妊娠率及活产率差异均无统计学意义(P>0.05)。加尼瑞克1组早期流产率显著高于加尼瑞克2组(21.5%vs.9.7%,P<0.05)。【结论】3种拮抗剂在GnRH-ant方案中扳机日早发LH峰发生率、中重度OHSS发生率、临床妊娠率及活产率相似,但新鲜移植周期加尼瑞克1组早期流产率升高,其不良妊娠结局风险可能增加。

注射用醋酸西曲瑞克的非临床安全性评价

目的观察注射用醋酸西曲瑞克的临床安全性。方法豚鼠全身主动过敏性试验,首次给药后第14日及21日,分别于耳缘静脉注射供试品,观察动物过敏症状;被动皮肤过敏性试验,大鼠皮内注射抗体血清,静脉注射伊文思蓝,观察蓝色反应斑的大小;体外溶血试验,观察供试品在3h内有无引起家兔溶血和红细胞凝聚现象;刺激性试验,家兔皮下注射供试品48h后,观察注射部位组织变化并进行病理组织学检查。结果注射用醋酸西曲瑞克豚鼠全身主动和被动过敏性试验均未见过敏反应;在3h内未见溶血发生,部分受试药物和参比药物均有轻微凝聚现象;病理组织学检查未见刺激性反应。结论应进一步探讨注射用醋酸西曲瑞克凝聚反应发生的原因,加强临床过敏反应的监测,保证临床用药安全。

GnRH拮抗剂对化疗中卵巢的保护作用

化疗药物对女性患者的卵巢具有细胞毒性作用,可引起卵巢功能不全,提早出现更年期综合征和不孕,严重影响年轻女性患者生活质量和自信心。促性腺激素释放激素类似物通过抑制女性性腺轴,可减少化疗对原始卵泡的损害,对卵巢起到明显的保护作用。促性腺激素释放激素拮抗剂作为促性腺激素类似物的衍生物之一,对女性性腺轴有较强抑制作用,且副作用、所用剂量及用药时间均小于促性腺激素释放激素激动剂,是理想的替代促性腺激素释放激素激动剂的治疗药,因此在防治卵巢损伤方面倍受关注。

西曲瑞克和曲普瑞林对小鼠免疫效应的对比实验研究

目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂和激动剂抗原主动免疫对小鼠免疫效果、生长与器官发育和生殖内分泌的作用。方法 105只昆明雌鼠随机均分为西曲瑞克组(CET)、曲普瑞林组(TRI)和对照组(CG),在CET-1、CET-2及CET-3小组分别皮下注射曲普瑞林抗原0.1、0.2及0.4 ml,TRI-1、TRI-2及TRI-3小组分别皮下注射西曲瑞克抗原0.1、0.2及0.4 ml,CG组注射生理盐水0.2 ml,各组均连续注射7 d。精确测定体质量,于0、21及35 d从各小组分别抓取5只小鼠眼眶后静脉丛采血,分离血清;同时断颈处死,无菌采集心脏、肝脏、脾脏、肾脏、子宫及卵巢,分别称质量,计算日增质量和内脏指数。ELISA试剂盒测定血清Gn RH抗体、LH和Gn RH质量浓度。结果实验期间CET-3组体质量大于CG组(P<0.01),CET-1和CET-2组小鼠体质量在12 d和21 d时小于CG组(P<0.05);8 d后TRI-1小组体质量低于CG组(P<0.05);TRI-2和TRI-3组分别于16 d和21 d降至低谷。CET-3和TRI-1组肝脏与脾脏质量均明显大于CG(P<0.05),35 d时CET-3、TRI-1、TRI-2和TRI-3组子宫质量分别减小31.63%、21.55%、63.1%和61.71%;CET-1和CET-2组子宫质量比CG增加40.78%和11.94%。CET和TRI的血清Gn RH抗体浓度高于CG,且TRI组的高于CET组,尤其是TRI-3组更明显(P<0.01)。21 d各实验组Gn RH质量浓度均低于CG,TRI-3组显著低于CG(P<0.05)。至35 d,CET-1、CET-2、TRI-2和TRI-3组Gn RH质量浓度显著低于CG(P<0.05),CET-3组则高于CG。CET-3和TRI-3组血清LH质量浓度显著低于CG。结论西曲瑞克和曲普瑞林主动免疫能剂量依赖性地促进机体产生Gn RH抗体,免疫抑制Gn RH和LH合成与分泌,低剂量免疫注射初期抑制小鼠生长,高剂量后期明显促进肝脏和脾脏的生长发育、抑制子宫发育,且曲普瑞林的作用更加明显。

西曲瑞克和重组促卵泡激素(rFSH)混合用药的安全性和有效性:随机对照研究

目的评估在辅助生殖技术中西曲瑞克和重组促卵泡激素(rFSH)混合应用的安全性和有效性。方法采用前瞻性随机对照研究,接受卵泡浆内单精子注射(ICSI)治疗的140名患者随机分为M组和S组。M组的患者用rFSH和西曲瑞克混合后立即注射;S组的患者用rFSH和西曲瑞克分别注射。观察主要有效性指标早发型LH峰的发生率;次要有效性指标绒促性素(HCG)注射日雌二醇(E2)水平、获卵数、胚胎种植率和继续妊娠率。观察主要安全性指标[包括卵巢过度刺激(OHSS)]和与注射相关的不良反应(包括局部耐受)情况。结果 140例患者中8名患者退出,剩余每组66人。M组患者注射次数显著少于S组(9.1∶13.9)。早发型LH峰发生率、获卵数、受精率、种植率和继续妊娠率2组相似。结论西曲瑞克和rFSH可以混合应用,不影响药物本身的安全性和有效性。本研究与现在产品列表中报道的安全性和有效性是一致的。

GnRH拮抗剂方案中西曲瑞克与加尼瑞克具有相似的抑制排卵效果和良好的妊娠结局

目的研究体外受精-胚胎移植时采用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中应用西曲瑞克与加尼瑞克抑制排卵效果的差异及对临床妊娠结局的影响。方法回顾性分析南方医科大学南方医院生殖中心2013年1月~2016年12月应用GnRH-ant方案促排卵患者相关资料,根据使用拮抗剂药物不同分为西曲瑞克组和加尼瑞克组,分析比较两组患者基本资料、促排卵过程及临床妊娠结局。结果本研究共纳入GnRH-ant方案2572周期,其中西曲瑞克组1368周期,加尼瑞克组1204周期。西曲瑞克组与加尼瑞克组相比,两组患者平均年龄(33.10 vs 33.89岁,P<0.001)、体质量指数(BMI)(21.57 vs 21.84 kg/m2,P=0.024)存在统计学差异,基础卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平、扳机日FSH、LH、E2、P水平及平均获卵数均无统计学差异(P>0.05),但加尼瑞克组中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率明显高于西曲瑞克组(0.7%vs 0.1%,P=0.008)。两组患者扳机日LH>10 U/L所占比例(3.7%vs 3.2%)、自发排卵率(0.6%vs 0.5%)、新鲜胚胎移植临床妊娠率(47.7%vs 45.9%)及活产率(37.5%vs 33.6%)亦无统计学差异(P>0.05)。校正患者年龄及BMI后,两组患者基础及扳机日FSH、LH、E2、P水平、平均获卵数、扳机日LH>10 U/L所占比例、自发排卵率、新鲜胚胎移植临床妊娠率及活产率均无统计学差异(P>0.05),加尼瑞克组中重度OHSS发生率仍高于西曲瑞克组(P=0.006)。结论GnRH-ant方案中应用西曲瑞克与加尼瑞克可达到相似的抑制排卵效果,扳机日LH升高发生率相同,加尼瑞克组中重度OHSS发生率略高于西曲瑞克组,但两组均获得良好的临床妊娠结局。

不同拮抗剂在PCOS不孕症患者IVF/ICSI-ET拮抗剂方案助孕中的疗效

目的:比较多囊卵巢综合症(PCOS)不孕患者在拮抗剂(GnRH-ant)方案体外受精胚胎移植(IVF/ICSI-ET)周期中使用不同拮抗剂药物的临床疗效。方法:回顾分析安徽省立医院生殖中心年龄≤35岁的应用GnRH-ant方案助孕的PCOS不孕患者182周期相关资料,根据使用GnRH-ant的药物不同分为西曲瑞克组115周期和国产仿制药加尼瑞克组67周期,比较两组患者基本资料、促排卵过程及临床妊娠结局。结果:国产仿制药加尼瑞克组优胚率、囊胚形成率高于西曲瑞克组(P<0.05)。两组患者基本资料、其他促排卵过程及助孕结局相关指标差异均无统计学意义(P>0.05)。在进行鲜胚移植Day3分裂胚(D3)的43个周期中,两组种植率、临床妊娠率、多胎妊娠率、早期流产率、活产率差异均无统计学意义(P>0.05)。西曲瑞克与国产仿制药加尼瑞克在PCOS伴胰岛素抵抗患者中促排卵过程及助孕结局差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在拮抗剂方案中使用国产仿制药加尼瑞克与西曲瑞克具有相似临床效果,HCG日LH升高发生率无显著差异,国产仿制药加尼瑞克组优胚率和囊胚形成率略高于西曲瑞克组,但两组均获得良好的临床妊娠结局。

衍生化高效液相色谱法测定醋酸西曲瑞克中10种手性氨基酸的含量

目的衍生化高效液相色谱法(HPLC)测定醋酸西曲瑞克中10种手性氨基酸的含量。方法醋酸西曲瑞克水解后,采用Marfey法进行柱前衍生化反应,使用Hedera ODS-2 C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.065%甲酸溶液(A)-乙腈(B),按程序进行梯度洗脱,紫外检测器检测波长为340 nm。结果醋酸西曲瑞克水解后各氨基酸之间分离度良好,LOD和LOQ的浓度均分别为0.68μmol·L^(-1)和2.04μmol·L^(-1),组成醋酸西曲瑞克的10种手性氨基酸线性范围为10.20~24.49μmol·L^(-1)。结论本方法专属性强,准确度高,可用于同时测定醋酸西曲瑞克中10种手性氨基酸的含量。

UPLC测定注射用醋酸西曲瑞克中有关物质的含量

目的建立UPLC测定注射用醋酸西曲瑞克的有关物质含量的方法。方法采用色谱柱ACQUITY UPLC CSHTM C;(2.1 mm×150 mm,1.7μm),流动相A为0.05 mol·L^(-1)高氯酸钠溶液(磷酸调节pH值至2.0),流动相B为0.05 mol·L^(-1)高氯酸钠溶液-乙腈(30∶70)(磷酸调节pH值至2.0),梯度洗脱,流速为0.2 mL·min^(-1),检测波长为226 nm,进样量为1μL。结果杂质A、B、C、D、E、F的检测浓度范围分别为0.1278~6.3904,0.1244~6.2213,0.1268~6.3408,0.1205~6.0256,0.1209~6.0473,0.1277~6.3894μg·mL^(-1),各杂质检出限约为0.04 ng,杂质B、D、E定量限约为0.12 ng,杂质A、C、F定量限约为0.13 ng,平均加样回收率分别为97.4%,95.2%,101.5%,105.3%,100.7%,97.4%,RSD分别为1.7%,3.0%,3.8%,2.4%,0.8%,2.8%(n=9)。结论本方法快速、简便、准确、专属性强,可用于注射用醋酸西曲瑞克中有关物质的定量研究。

思则凯在预防早期中重度卵巢过度刺激综合征的应用

目的评价思则凯在预防早期中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)高风险妇女中的应用价值。方法将263例OHSS高风险行全胚冷冻的患者随机分为对照组和思则凯组:对照组(n=148)自取卵日起,给予常规对症支持治疗(羟乙基淀粉酶、二甲双胍、强的松及肠溶阿司匹林);思则凯组(n=115)在上述治疗的基础上,给予思则凯0.25 mg/d,皮下注射,连用3~5 d。于取卵日、取卵后第3及第5天检测血清雌二醇(E2)水平、红细胞压积、白细胞计数、肝功能、凝血功能等,B超测定卵巢大小及腹水情况,评估OHSS发生率及严重程度。结果与对照组比较,取卵后第3及第5天的思则凯组E2水平明显降低(P<0.05);取卵后第5天思则凯组升高的白细胞计数升高、纤维蛋白原升高占比明显降低(P<0.05);思则凯组中重度OHSS发生率、穿刺放腹水比率、住院率明显降低(P<0.05)。结论对于OHSS高风险患者,思则凯可降低E2水平,改善凝血功能,联合全胚冷冻可有效降低中重度OHSS发生率。

西曲瑞克的固相合成

目的优化西曲瑞克的固相合成条件及纯化方法。方法采用Fmoc固相合成法,以Rink Amide-AM Resin为固相载体,以DIC/HOBt或DIC/HOAt为缩合剂,采用制备型反相高效液相色谱法进行纯化。结果合成西曲瑞克粗肽,粗品纯度为94.8%;粗肽经制备型反相高效液相色谱纯化,所得精肽的纯度高达99%,总收率为62%。结论该合成方法简单易行,产品纯度及收率都很高,适合用于西曲瑞克的工业生产。