小儿柴桂退热口服液联合奥司他韦对流行性感冒患儿的治疗效果及不良反应

目的 研究小儿柴桂退热口服液联合奥司他韦治疗流行性感冒患者的疗效和不良反应。方法2019年8月至2020年8月于北京中医药大学孙思邈医院就诊的流行性感冒患者110例,按照随机数字表法分为对照组和观察组。对照组采取奥司他韦治疗,观察组增加小儿柴桂退热口服液治疗,对比2组治疗效果。结果 观察组患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(1.20±0.30)pg/ml,白细胞介素(IL)-6(1.41±0.33)pg/ml,干扰素(IFN)-γ(0.093±0.019)ng/ml,明显低于对照组[TNF-α(1.71±0.29)pg/ml,IL-6(2.03±0.35)pg/ml,IFN-γ(0.195±0.082)ng/ml]。观察组用药后4 h体温(36.94±0.21)℃,用药后12 h体温(36.35±0.18)℃,明显低于对照组[用药后4 h体温(38.50±0.22)℃,用药后12 h体温(37.48±0.24)℃]。观察组鼻塞缓解(26.5±3.9)h,咳嗽缓解(32.2±3.6)h,畏寒缓解(10.5±1.4)h,咽喉痛缓解(29.2±2.1)h,肌肉酸痛缓解(32.6±2.8)h,患者症状缓解时间短于对照组[鼻塞缓解(37.5±3.9)h,咳嗽缓解(41.5±2.8)h,畏寒缓解(21.3±2.2)h,咽喉痛缓解(38.6±3.1)h,肌肉酸痛缓解(40.9±3.4)h]。2组对比差异有统计学意义(P<0.05)。观察组有1例头晕(1.8%),对照组有1例腹泻(1.8%),2组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对流行性感冒患者给予奥司他韦和小儿柴桂退热口服液联合治疗可有效缩短疗程,快速缓解患者症状,让患者快速退热,联合用药并不会增加不良反应,用药安全。

小儿柴桂退热口服液对脂多糖致肺损伤模型小鼠的作用及机制

目的探讨小儿柴桂退热口服液对脂多糖诱导的肺损伤模型小鼠的作用及机制。方法将60只雄性KM小鼠随机分为空白对照组(A组,生理盐水),模型对照组(B组,生理盐水),小儿柴桂退热口服液低、中、高剂量组(C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组,8,16,32 mg/kg),阳性对照组(D组,5 mg/kg连花清瘟胶囊),各10只。除A组外,其余各组小鼠均一次性尾静脉注射脂多糖5 mg/kg,以复制肺损伤模型,建模成功后均灌胃相应药物或生理盐水,每天1次,连续3 d。检测小鼠肺组织干/湿质量比;苏木素-伊红染色,显微镜下观察小鼠肺组织的病理形态;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血浆中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;采用全自动血细胞分析仪检测小鼠的血常规指标;采用免疫印迹(Western blot)法检测小鼠肺组织中核转录因子-κB(NF-κB)、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和IL-1β的蛋白表达水平。结果与B组比较,C_(2)组、C_(3)组小鼠肺组织干/湿质量比及外周血白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、淋巴细胞(LYMPH)均显著升高(P<0.05),外周血红细胞比容(HCT)、中性粒细胞计数比例(NEUT%)及肺组织中NLRP3蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组小鼠血浆中IL-1β和TNF-α及肺组织中IL-1β和NF-κB蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论小儿柴桂退热口服液可减轻脂多糖诱导的肺损伤模型小鼠肺组织的炎性损伤程度,其作用机制可能与调控NF-κB/NLRP3信号通路有关。

小儿柴桂退热口服液对发热模型大鼠的退热作用和机制研究

目的:研究小儿柴桂退热口服液对酵母发热模型大鼠的退热作用机制。方法:将45只雄性SD大鼠皮下注射20%酵母混悬液,制备酵母发热模型大鼠,通过随机数字表随机分为模型组、布洛芬组、柴桂低剂量组、柴桂中剂量组、柴桂高剂量组,每组9只,模型组给予0.75 mL/kg剂量生理盐水溶液灌胃,布洛芬组给予0.75 mL/kg剂量右旋布洛芬口服混悬液灌胃,柴桂各剂量组分别给予1.25 mL/kg、2.5 mL/kg、5 mL/kg剂量小儿柴桂退热口服液灌胃;另取9只未造模大鼠为空白组,给予0.75 mL/kg剂量生理盐水溶液灌胃。给药1 h、2 h后,比较各组大鼠体温变化情况;给药2 h后,比较各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、一氧化氮(NO)、髓过氧化物酶(MPO)含量及下丘脑前列腺素E_(2)(PGE_(2))、环磷酸腺苷(cAMP)含量。结果:与模型组比较,治疗1 h、2 h后各给药组大鼠体温升高幅度均有所降低,且随着时间延长体温下降趋势越显著。与模型组比较,布洛芬组、柴桂各剂量组大鼠IL-1β、NO、MOP含量以及PGE_(2)、cAMP含量均显著降低(均P<0.01);柴桂各剂量组的效应强度与剂量均正相关,但均弱于布洛芬组。结论:小儿柴桂退热口服液能够降低酵母发热模型大鼠的体温升高,且退热作用较为温和;其作用机制与抑制血清炎症介质IL-1β、NO、MOP的生成与释放,减少下丘脑发热中枢PGE_(2)、cAMP的合成与释放有关。

小儿柴桂退热口服液治疗小儿上呼吸道感染临床观察

目的:观察小儿柴桂退热口服液治疗小儿上呼吸道感染风热夹滞证的临床疗效。方法:选取120例上呼吸道感染风热夹滞证患儿,随机分为治疗组和对照组各60例。对照组给予退热、抗病毒治疗,合并细菌感染者联合使用抗生素等对症支持治疗,治疗组在对照组的基础上予小儿柴桂退热口服液。观察两组的总有效率及不良事件发生率。结果:治疗组的总有效率为98.31%,高于对照组的84.48%(P<0.05)。结论:在西医常规治疗的基础上给予小儿柴桂退热口服液,可以提高临床疗效,无不良反应。

柴桂感寒口服液急性毒性和长期毒性试验

【目的】评价柴桂感寒口服液的毒性作用并初步确定其安全范围,为柴桂感寒口服液的兽医临床用药提供参考依据。【方法】选取健康的昆明系小鼠(18.00～22.00 g/只),按1.875、3.750、7.500、15.000和30.000 g/kg的给药剂量设5个处理组,于24 h内分2～3次灌胃给药进行急性毒性试验;另取20只昆明系小鼠,雌雄各半,按60.000 g/kg的剂量灌胃给药进行最大耐受量试验。长期毒性试验则选取健康清洁级SD大鼠80只,随机分为高剂量组(20.000 g/kg)、中剂量组(10.000 g/kg)、低剂量组(5.000 g/kg)和空白对照组(纯化水),每组20只(雌雄各半),给药周期30 d,于停药后第1 d(试验第31 d)和停药后1周(试验第38 d)分别进行眼球采血,用于血常规指标和血清生化指标检测,同时剖检并采集大鼠实质性脏器计算脏器指数及制作石蜡组织切片。【结果】急性毒性试验小鼠灌胃给药后30 min内嗜睡,精神萎靡,但40 min后其生理状态恢复正常,无中毒症状和死亡现象,因而无法计算出半数致死量(LD50)。在最大耐受量试验中,各给药剂量组小鼠也未出现死亡情况,剖检发现其心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胸腺、胃肠、睾丸(♂)、子宫(♀)和卵巢(♀)等脏器均无任何肉眼可见的特征性病理变化,即小鼠对柴桂感寒口服液的最大耐受量大于60.000 g/kg。长期服用柴桂感寒口服液对大鼠的采食量和体重均无不利影响,不会导致大鼠实质性脏器损伤或发生异常变化,对其血常规指标和血清生化指标也无明显影响;石蜡组织切片观察发现各给药剂量组大鼠肝脏、脾脏和肾脏的组织形态结构与空白对照组一致,均未出现异常病理变化。【结论】柴桂感寒口服液无急性毒性作用,长期连续服用也不会产生毒副作用,兽医临床用药安全性高,可用于治疗风寒感冒等病证。

柴桂口服液体外抗炎作用的研究

探讨柴桂口服液在脂多糖(LPS)诱导RAW 264.7细胞中的抗炎能力,为研发具有抗炎功效的柴桂制剂提供依据和参考。利用LPS刺激RAW 264.7细胞建立体外炎症模型,CCK8法检测药物对细胞的安全浓度,观察不同浓度的柴桂口服液作用细胞后的体外抗炎效果。结果表明,柴桂口服液对RAW 264.7细胞安全浓度为不超过100μg/mL;在安全浓度范围内,柴桂口服液能抑制由LPS引起的细胞促炎因子IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α及NO生成,降低IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α及iNOS表达,从而调节炎性因子平衡,抑制炎症反应。研究结果表明,柴桂口服液能有效减缓由脂多糖诱导引起的细胞炎症反应。

柴桂口服液对LPS诱导的小鼠炎症的抑制作用

用不同剂量的柴桂口服液作用于脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)刺激所诱导的小鼠体内炎症模型,探讨柴桂口服液对LPS诱导小鼠炎症细胞因子基因表达和分泌的影响。将70只昆明小鼠随机分为空白对照组、LPS组、地塞米松组和柴桂口服液Ⅰ~Ⅳ组(2.5、5、10、15 g/kg体重)。各给药组小鼠连续用药5 d后,腹腔注射10 mg/kg体重的LPS诱发炎症反应。LPS处理后6 h,所有供试动物采样测定脾脏组织TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β和NO的含量及基因表达水平。结果显示,LPS组小鼠脾脏组织TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β和NO含量显著高于空白对照组(P<0.05),柴桂口服液各剂量组小鼠脾脏组织TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β和NO含量较LPS组有不同程度降低(P<0.05)。LPS组小鼠脾脏组织TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β基因表达水平显著高于空白对照组(P<0.05),柴桂口服液各剂量组TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β基因表达水平较LPS组有不同程度降低(P<0.05)。结果表明,柴桂口服液可以降低LPS诱导的小鼠体内炎症因子表达及分泌,具有抗炎作用。

柴桂感寒口服液对靶动物的安全性试验

为了评价柴桂感寒口服液对靶动物(鸡)的安全性,将150只15日龄三黄鸡随机分为空白对照组和4个试验组,试验组分别按照柴桂感寒口服液临床推荐剂量(1 mL/L饮水)的1、3、5、10倍量给药,连续5 d饮水给药,停药后继续观察至第14天,空白对照组只给予饮水。结果显示,柴桂感寒口服液的1倍剂量组试验鸡的平均增重显著高于空白对照组(P<0.05),而3、5、10倍剂量组平均增重均极显著高于空白对照组(P<0.01),其中5倍剂量组的增重率高达189.85%;给药后第7天,各试验组鸡的血常规和血液生化指标与空白对照组比较差异不显著(P>0.05);给药后第14天,5倍剂量组的白细胞数、10倍剂量组的红细胞数及3倍和5倍剂量组的血红蛋白含量均显著高于空白对照组(P<0.05),10倍剂量组血红蛋白含量及5倍和10倍剂量组的白蛋白含量极显著高于空白对照组(P<0.01);5倍剂量组碱性磷酸酶显著低于空白对照组(P<0.05);10倍剂量组的尿素氮及5倍和10倍剂量组总胆固醇含量显著高于空白对照组(P<0.05),但均在正常生理值范围内。结果表明,柴桂感寒口服液按推荐剂量的1倍~10倍剂量饮水给药对靶动物(鸡)是安全的,临床应用剂量的安全范围较大。

柴桂感寒口服液对人工致鸡外感风寒的治疗试验

为了评价柴桂感寒口服液对外感风寒鸡群的临床治疗效果,试验将240只鸡随机分为6组,即柴桂感寒口服液高(2.0 mL/L)、中(1.0 mL/L)、低(0.5 mL/L)剂量组及药物对照组、模型对照组、健康对照组,每组40只,造模后各组均挑选造模成功的30只鸡,其中柴桂感寒口服液高、中、低剂量组及药物对照组鸡混饮、混饲给药5 d,观察至停药后第7天,健康对照组和模型对照组常规饲养,综合各组鸡只的体温、体重、免疫器官指数、临床症状和治愈率等指标评价临床疗效。结果表明:给药后第5天,与模型对照组比较,柴桂感寒口服液高、中、低剂量组的临床症候积分显著降低(P<0.05),柴桂感寒口服液高、中剂量组鸡只体温显著降低(P<0.05)。试验结束后,与模型对照组比较,柴桂感寒口服液中剂量组雏鸡法氏囊指数显著升高(P<0.05),低剂量组雏鸡胸腺指数显著降低(P<0.05),各药物组鸡只的体温恢复到正常范围,柴桂感寒口服液高、中、低剂量组的治愈率和总有效率均在90%以上,其中高剂量组的总有效率为100%。说明柴桂感寒口服液可有效治疗鸡外感风寒症,临床应用推荐剂量为每升水加1.0 mL,混饮,连用3-5 d。

柴桂感寒口服液对鸡外感风寒治疗作用的初步研究

旨在确定柴桂感寒口服液临床给药剂量及其与疗效的关系,评价该药物的临床治疗效果,并筛选临床推荐剂量。建立鸡外感风寒模型,设6个柴桂感寒口服液药物治疗剂量组、1个模型对照组、1个健康对照组,每组30只鸡;连续给药5 d,停药后持续观察7 d,通过有效率、治愈率和增重率指标综合评定临床疗效,确定最佳的临床给药剂量。结果表明,连续用药5 d后,按1.0 mL/L添加柴桂感寒口服液试验组的总有效率为93.33%,治愈率为76.67%,增重率为223.40%;按8.0 mL/L添加柴桂感寒口服液试验组的总有效率为100%,治愈率为86.67%,增重率为319.75%。结果表明,综合柴桂感寒口服液临床治疗的有效率、治愈率,以及用药后的临床表现、平均增重和药物成本等因素,确定柴桂感寒口服液对鸡外感风寒的临床用药剂量、给药方式、疗程为每升水中添加1.0 mL、混饮、连用3~5 d。

RP-HPLC法同时测定小儿柴桂退热口服液中7个成分的含量

目的:建立同时测定小儿柴桂退热口服液中没食子酸、葛根素、芍药苷、黄芩苷、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d和桂皮醛的含量测定方法。方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Thermo ODS C18(250 mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长254 nm(没食子酸、葛根素、芍药苷)、278 nm(黄芩苷)、210 nm(柴胡皂苷a、柴胡皂苷d)、290 nm(桂皮醛),柱温25℃,进样量20μL。结果:没食子酸、葛根素、芍药苷、黄芩苷、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d和桂皮醛检测质量浓度的线性范围分别为0.0078~0.0933、0.1544~1.8532、0.0313~0.3756、0.0704~0.8450、0.0434~0.5212、0.0232~0.2789、0.0131~0.1577 mg·mL^-1(r为0.9994~0.9999);平均加样回收率分别为101.1%、100.3%、98.8%、101.2%、98.3%、99.9%、99.4%(RSD<2.0%,n=6)。5批小儿柴桂退热口服液样品中测得的上述7个成分平均含量分别为0.200~0.221、4.146~4.200、0.818~0.856、1.698~1.754、1.086~1.236、0.586~0.732、0.084~0.320 mg·mL^-1。结论:该方法操作简便,结果准确,重复性好,可用于小儿柴桂退热口服液的质量控制。