Chaihu-Shugan-San exerts an antidepressive effect by downregulating miR-124 and releasing inhibition of the MAPK14 and Gria3 signaling pathways

Dysregulation of mi R-124 has been reported to be involved in the pathophysiology of depression. Chaihu-Shugan-San, a traditional Chinese medicine, has antidepressive activity; however, the underlying mechanisms remain unclear. In this study, to generate a rodent model of depression, rats were subjected to a combination of solitary confinement and chronic unpredictable mild stress for 28 days. Rats were intragastrically administered Chaihu-Shugan-San（2.835 m L/kg/d） for 4 weeks, once a day. Real-time reverse-transcription quantitative polymerase chain reaction, mi RNA microarray, western blot assay and transmission electron microscopy demonstrated that ChaihuShugan-San downregulated mi R-124 expression and upregulated the m RNA and protein levels of mitogen-activated protein kinase 14（MAPK14） and glutamate receptor subunit 3（Gria3）. Chaihu-Shugan-San also promoted synapse formation in the hippocampus. The open field test, sucrose consumption test and forced swimming test were used to assess depression-like behavior. After intragastric administration of Chaihu-Shugan-San, sucrose consumption increased, while the depressive behaviors were substantially reduced. Together, these findings suggest that Chaihu-Shugan-San exerts an antidepressant-like effect by downregulating mi R-124 expression and by releasing the inhibition of the MAPK14 and Gria3 signaling pathways.

Rapid Antidepressant-Like Potential of Chaihu Shugan San Depends on Suppressing Glutamate Neurotransmission and Activating Synaptic Proteins in Hippocampus of Female Mice

Objective To explore the rapid antidepressant potential and the underlying mechanism of Chaihu Shugan San(CSS)in female mice.Methods Liquid chromatography mass spectrometry(LC-MS)/MS was used to determine the content of main components in CSS to determine its stability.Female C57BL/6J mice were randomly divided into 4 groups,including control(saline),vehicle(saline),CSS(4 g/kg)and ketamine(30 mg/kg)groups.Mice were subjected to irregular stress stimulation for 4 weeks to establish the chronic mild stress(CMS)model,then received a single administration of drugs.Two hours later,the behavioral tests were performed,including open field test,tail suspension test(TST),forced swimming test(FST),novelty suppression feeding test(NSF),and sucrose preference test(SPT).Western blot analysis was used to detect the expression levels of N-methyl-D-aspartate receptor(NMDA)subtypes[N-methyl-D-aspartate receptor 1(NR1),NR2A,NR2B],synaptic proteins[synapsin1 and post synaptic density protein 95(PSD95)],and brain-derived neurotrophic factor(BDNF).Moreover,the rapid antidepressant effect of CSS was tested by pharmacological technologies and optogenetic interventions that activated glutamate receptors,NMDA.Results Compared with the vehicle group,a single administration of CSS(4 g/kg)reversed all behavioral defects in TST,FST,SPT and NSF caused by CMS(P<0.05 or P<0.01).CSS also significantly decreased the expressions of NMDA subtypes(NR1,NR2A,NR2B)at 2 h in hippocampus of mice(all P<0.01).In addition,similar to ketamine,CSS increased levels of synaptic proteins and BDNF(P<0.05 or P<0.01).Furthermore,the rapid antidepressant effects of CSS were blocked by transient activation of NMDA receptors in the hippocampus(all P<0.01).Conclusion Rapid antidepressant effects of CSS by improving behavioral deficits in female CMS mice depended on rapid suppression of NMDA receptors and activation of synaptic proteins.

柴胡疏肝散合左金丸联合内镜下贲门松弛紧缩术治疗胃食管反流病的疗效

目的探讨柴胡疏肝散合左金丸联合内镜下贲门松弛紧缩术治疗胃食管反流病的疗效。方法选取90例胃食管反流病患者作为研究对象,采用随机数字表法分为A、B、C组,均为30例。A组给予柴胡疏肝散合左金丸。B组给予内镜下贲门松弛紧缩术。C组给予联合治疗。结果治疗4周后,C组总有效率高于A组、B组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗4周后,C组中医证候积分、胃食管反流病量表(GerdQ)评分、胃食管反流病程度、食管动力指标、Hill分级、细胞因子变化均优于B组、A组,B组优于A组(P<0.05)。治疗期间,3组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);C组出院时间短于B组、A组,B组短于A组(P<0.05)。结论柴胡疏肝散合左金丸联合内镜下贲门松弛紧缩术可显著缓解胃食管反流病患者临床症状及胃食管反流病程度,改善患者食管动力指标、Hill分级及相关因子水平,缩短住院时间,进而提高疗效,且安全性良好,而内镜下贲门松弛紧缩术较柴胡疏肝散合左金丸优势明显。

自我超越理论护理模式结合柴胡疏肝散加减在乳腺癌术后治疗中的应用

目的:探讨自我超越理论护理模式结合柴胡疏肝散加减在乳腺癌术后治疗中国的应用及对患者自护能力的影响。方法:选取乳腺癌术后患者72例,随机分为对照组和观察组,每组各36例。对照组采用乳腺癌术后常规护理,观察组在此基础上采用自我超越理论护理模式结合柴胡疏肝散加减治疗,术后共干预2周。对比干预前后两组Herth希望量表(herth hope index,HHI)、自我超越量表(Chinese version of the self-transcendence scale,CSTS)、汉密顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)、自我护理能力量表评分及血清肿瘤标志物水平。结果:干预后,两组HHI、CSTS及自我护理能力评分均高于治疗前(P<0.05),HAMA、HAMD评分及血清肿瘤标志物水平均低于治疗前(P<0.05)。干预后观察组HHI、CSTS及自我护理能力评分均高于对照组(P<0.05),HAMA、HAMD评分及血清肿瘤标志物水平均低于对照组(P<0.05)。结论:自我超越理论护理模式结合柴胡疏肝散加减治疗,能有效提高乳腺癌患者术后的希望水平、自我超越水平及自我护理能力,缓解患者焦虑和抑郁情绪,降低血清肿瘤标志物水平,提高生活质量。

基于文献探讨柴胡疏肝散治疗肝癌共病抑郁的作用机制

目的基于GEO数据库基因芯片挖掘与网络药理学,探讨柴胡疏肝散拆分的行气组、解郁组及柴胡疏肝散全方组治疗肝癌共病抑郁的作用机制。方法通过TCMSP平台获得柴胡疏肝散的潜在活性成分和候选靶点,从GEO数据库下载肝癌和抑郁症的相关基因数据集,药物靶点和疾病靶点取交集,利用STRING数据库对交集靶点进行蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)分析,筛选核心网络节点,利用Reactome数据库对核心靶点进行通路信息挖掘。结果共获得行气组交集靶点24个,解郁组交集靶点52个,柴胡疏肝散全方交集靶点57个。筛选出行气组核心靶点9个,解郁组核心靶点20个,柴胡疏肝散全方组核心靶点21个。行气组核心靶点涉及的通路主要为细胞周期、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)表达的调控、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)在癌症中的组成信号传导等。解郁组核心靶点主要通路包括白细胞介素(interleukin,IL)-10的信号传导、细胞周期、TP53调节细胞周期基因的转录、癌基因诱导的细胞衰老、细胞应激反应、氧化应激诱导的细胞衰老等。柴胡疏肝散全方组涉及的通路与解郁组一致。结论行气组药物可能通过调控细胞周期、细胞增殖、凋亡、自噬、侵袭和迁移来治疗肝癌。解郁组与柴胡疏肝散全方可能通过调节机体“神经-内分泌-免疫”系统,发挥抑制免疫反应、抑制小胶质细胞激活、抑制下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴激活、抗氧化等作用,从而治疗肝癌合并抑郁。解郁组药物可能是柴胡疏肝散治疗肝癌合并抑郁的核心药物。

柴胡疏肝散含药血清对衣霉素诱导神经元内质网应激模型细胞凋亡的影响

目的:探讨柴胡疏肝散(CSS)含药血清对衣霉素诱导的内质网应激(ERS)模型神经元凋亡的影响。方法:采用衣霉素对NG108-15神经细胞进行诱导,建立ERS细胞模型并分成5组,模型组(10%空白兔血清干预)、安理申(盐酸多奈哌齐片)组(10%安理申含药血清干预)、2.5%CSS含药血清(低剂量)组、5%CSS含药血清(中剂量)组、10%CSS含药血清(高剂量)组。同时设置正常空白血清孵育且未经衣霉素诱导的正常组,干预后采用流式细胞仪和荧光染色检测各组细胞凋亡率。结果:流式细胞仪检测结果显示,各干预组细胞凋亡率均低于模型组(P <0.05);同时高剂量CSS含药血清组细胞凋亡率明显低于中低剂量组(P <0.05)。联合荧光染色也证明高剂量CSS含药血清组细胞凋亡率明显低于中低剂量组。结论:CSS能够抑制衣霉素诱导的ERS模型神经元凋亡,且其抑制作用随着药物浓度升高而增强。

Mechanism underlying effect of Chaihu Shugan San(柴胡疏肝散)on major depressive disorder:a network pharmacology-based study

OBJECTIVE:To investigate the mechanism underpinning the effect of Chaihu Shugan San(柴胡疏肝散,CHSGS)on major depressive disorder(MDD).METHODS:We searched the compound components of from seven herbal ingredients of CHSGS from TCMSP,SymMap,ETCM,NPASS databases,and the chemical structure of the compound from PubChem,and collected the compound targets from TCMSP and TargetNet databases,and MDD-related targets from DiseaseGene Network.We established protein-protein interaction in the STRING database.Through gene mapping,topology analysis and enrichment analysis,the core targets and pathways of CHSGS for MDD,and the involved biological processes(BP),cell components(CC),and molecular functions(MF)were predicted.RESULTS:We collected a total of 1135 CHSGS compounds.After screening by ADME standards and the five rules of Ribinski,we obtained 99 different chemical components with different chemical structures,and related targets of 183 different CHSGS compounds.In the DiseaseGene Network,a total of 740 relevant targets for MDD were collected.Through gene mapping and topological analysis,62 related targets of CHSGS for MDD,24 targets with topological Chinese herbal medicine were obtained.Through enrichment analysis,10 relevant pathways and 3 core pathways were obtained with the involvement of 127 BP,27 CC,and 43 MF.CONCLUSION:There are multiple targets and signaling pathways are involved in the action of CHSGS in the treatment of MDD.

Protective Effects of Chaihu Shugan San(柴胡疏肝散) on Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Rats with Insulin Resistance

Objective： To investigate the protective effects of Chinese medicine formulation Chaihu Shugan San（柴胡疏肝散, CHSGS） on nonalcoholic fatty liver disease（NAFLD） in rats with insulin resistance（IR） and its molecular mechanisms. Methods： Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into six groups： the control group, the model group, Dongbao Gantai group（东宝肝泰, DBGT, 0.09 g methionine/kg）, CHSGS high-dose group（CHSG-H, 12.6 g crude drug/kg）, CHSGS medium-dose group（CHSG-M, 6.3 g crude drug/kg）, and CHSGS low-dose group（CHSG-L, 3.15 g crude drug/kg）. After establishing the NAFLD rat model and treatment for 8 weeks, total cholesterol（TC）, triglyceride（TG）, high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）, free fatty acid（FFA）, fasting blood glucose（FBG）, fasting insulin（FINS） contents in blood serum, and TC, TG contents in the hepatic homogenate were measured by an automatic biochemical analyzer, and a homeostasis model assessment was applied to assess the status of IR, insulin sensitivity index（ISI）, and homeostasis model assessment for insulin secretion（HOMA-IS）. The expression levels of adiponectin and leptin mRNA in liver tissue were analyzed by reverse transcription polymerase chain reaction. Pathological changes of livers were observed by hematoxylineosin staining of paraffin section. Results： Compared with the model group, the serum levels of TC, TG, FFA, FBG, FINS, IRI, ISI, and the liver levels of TC and TG in CHSG-H, CHSG-M, CHSG-L groups showed significant declines（P〈0.01 or P〈0.05）; the serum levels of HDL-C, HOMA-IS were significantly increased（P〈0.01 or P〈0.05）; the expression of leptin mRNA was dramatically decreased and the expression of adiponectin mRNA was increased in the hepatic tissue（P〈0.01 or P〈0.05）. The fatty deposition of liver cells could also be alleviated. Conclusion： CHSGS could up-regulate the expression of adiponectin mRNA and down-regulate the expression of leptin mRNA on the liver, suggesting the CHSGS had positive therapeutic effect on NAFLD in rats with IR.

柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠行为及血浆促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素的影响

目的:探讨柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血浆促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin re—leasing hormone,CRH)和促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)浓度的影响。方法:40只雄性 SD 大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟西汀组及柴胡疏肝散组。采用慢性轻度不可预见性应激加孤养复制大鼠抑郁模型(4周)。所有大鼠在造模第15天开始灌胃,分别灌服等体积生理盐水(空白对照组、模型组)或氟西汀(1.8 mg/kg)及柴胡疏肝散(5.9 g/kg)药液,连续2周。选用敞箱实验得分和液体消耗量等指标评价各组大鼠行为学改变,采用放射免疫法检测各组血浆 CRH 和 ACTH 浓度。结果:与空白对照组比,模型组大鼠体质量增加缓慢,敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、清洁动作次数显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水消耗明显下降,纯水消耗显著增多,血浆 CRH 和 ACTH 浓度增高,差异有统计学意义(P<0.05)。柴胡疏肝散组大鼠抑郁样行为显著改善,血浆 CRH 和 ACTH 浓度较模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁;柴胡疏肝散可调节慢性应激引起的 HPA 轴功能亢进,具有抗抑郁作用。

柴胡疏肝散及其拆方对慢性应激抑郁大鼠模型海马组织ERK1/2 mRNA表达的影响(英文)

目的:探讨柴胡疏肝散及其拆方的抗抑郁作用及机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、全方干预组、拆方干预I组和II组、氟西汀对照组。采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型;运用敞箱试验和蔗糖水消耗实验观察大鼠行为改变;荧光实时定量PCR(FQ-PCR)检测各组大鼠海马组织细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)mRNA表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠海马组织ERK1/2 2-ΔΔCT显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),表明模型组海马ERK1/2mRNA表达明显下调。与模型组比较,全方组、氟西汀组大鼠海马组织ERK1/2 2-ΔΔCT均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);拆方I组ERK1 2-ΔΔCT亦明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05);而拆方II组海马组织ERK1/2 2-ΔΔCT均无明显增高,与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:慢性轻度不可预见性刺激结合孤养可诱导大鼠脑组织ERK1/2mRNA表达下调,柴胡疏肝散可能通过促进海马组织ERK1/2mRNA的表达,改善抑郁大鼠模型的行为学异常,发挥抗抑郁作用;拆方I组也具有较好的抗抑郁作用,但作用不及全方组;拆方II组则无明显抗抑郁作用,但具增强抗抑郁作用。

柴胡疏肝散对围绝经期综合征肝郁大鼠卵巢雌激素受体基因表达的影响

目的探讨柴胡疏肝散对围绝经期肝郁大鼠卵巢雌激素受体(estrogen receptor,ER)基因ERα和ERβ表达的影响,探讨柴胡疏肝散治疗围绝经期综合征的作用机制。方法 24只13月龄雌性自然衰老的围绝经期SD大鼠被随机分为围绝经期对照组(n=8)、围绝经期模型组(n=8)、柴胡疏肝散干预组(n=8),另取3月龄青年雌性大鼠做青年对照组(n=8)。利用慢性束缚法造围绝期综合征肝郁证模型,造模期间药物干预组给予柴胡疏肝散,其余各组大鼠给予生理盐水,连续灌胃共21d。采用实时荧光定量PCR法检测卵巢雌激素受体ERα和ERβ的表达。结果 ERα和ERβmRNA在各组大鼠的卵巢组织中均有表达,但ERα的表达略高于ERβ。与青年对照组比较,围绝经期对照组的ERα、ERβmRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。与围绝经期对照组比较,围绝经期模型组的ERα、ERβmRNA表达显著下调(P<0.05),而柴胡疏肝散干预组显著提高(P<0.01)。结论柴胡疏肝散可能通过使雌激素受体基因表达上调,增强雌激素受体效应,而对围绝经期肝郁起改善作用,可能是其治疗围绝经期肝郁的作用机制之一。

柴胡疏肝散治疗非酒精性脂肪肝的系统评价与Meta分析

目的评价柴胡疏肝散治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的有效性与安全性。方法计算机检索10个中英文数据库(时间均自建库至2013年12月),纳入柴胡疏肝散治疗NAFLD随机对照试验(RCT)的文献,对其方法学质量及终点指标行定性与定量合成分析。结果共纳入10个RCT合计802例NAFLD受试者,其方法学质量均属于高偏倚风险。所有RCT试验组采用柴疏肝散加减或结合西药治疗,对照组采用西药治疗,均未报告主要终点,而仅报告次要终点,只有2个RCT报告不良反应结局。对次要终点行Meta分析结果显示,试验组治疗后总胆固醇、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及总有效率均优于对照组。结论柴胡疏肝散治疗NAFLD有效且安全,但由于所纳入RCT方法学质量均较低,需要开展更为严格的RCT以提供充分证据支持临床应用柴胡疏肝散治疗NAFLD。

柴胡疏肝散联合氟西汀治疗中风后抑郁症随机对照试验的Meta分析

目的评价柴胡疏肝散联合氟西汀治疗中风后抑郁症的有效性及安全性。方法计算机检索中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学数据库、Pub Med,筛选出柴胡疏肝散治疗中风后抑郁症的随机对照试验;根据Cochrane Reviewer's Handbook 5.1评价标准和工具对纳入研究进行质量评价,用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果本研究共纳入12个随机对照试验,共900例。Meta分析结果显示柴胡疏肝散联合氟西汀组治疗脑卒中后抑郁症在汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、临床疗效、神经功能缺损程度评分方面优于氟西汀组;胃肠道及自主神经系统不良反应方面,柴胡疏肝散联合氟西汀组发生率低于氟西汀组。漏斗图有一定的不对称,预示可能存在发表偏倚。结论目前证据显示柴胡疏肝散联合氟西汀治疗中风后抑郁症有效且安全,鉴于纳入的研究质量较低,尚需更多高质量的研究以证实本研究的研究结果,以增强证据的强度。

柴胡疏肝散合香苏散治疗肝胃不和型胃脘痛的临床研究

目的:探讨柴胡疏肝散合香苏散对肝胃不和型胃脘痛的治疗效果。方法:选取2018年1月—2019年9月医院收治的肝胃不和型胃脘痛患者175例,以随机数表分为常规组(42例,常规西药治疗)、柴胡组(43例,常规西药治疗+柴胡疏肝散)、香苏组(44例,常规西药治疗+香苏散)、联合组(46例,常规西药治疗+柴胡疏肝散合香苏散)。对比4组患者治疗前后的中医积分情况,临床疗效,并对比4组患者治疗前后胃肠激素水平及治疗期间的不良反应发生情况。结果:4组治疗后主症积分、次症积分、总积分均降低(P<0.05),其中联合组积分均明显低于香苏组、柴胡组、常规组(P<0.05),香苏组、柴胡组积分均明显低于常规组(P<0.05)。4组临床疗效分布差异显著(P<0.05),联合组总有效率高于常规组(P<0.01)。4组治疗后胃动素(MTL)、生长抑素(SS)均提高(P<0.05),其中联合组MTL、SS明显高于香苏组、柴胡组、常规组(P<0.05),香苏组、柴胡组MTL、SS明显高于常规组(P<0.05);4组治疗后胃泌素(GAS)均降低(P<0.05),其中联合组GAS明显低于香苏组、柴胡组、常规组(P<0.05),香苏组、柴胡组GAS明显低于常规组(P<0.05)。4组患者治疗期间不良反应发生率相近(P>0.05)。结论:对肝胃不和型胃脘痛实施柴胡疏肝散合香苏散治疗可显著减轻患者病情,增强临床疗效,改善胃肠激素水平且安全性良好。

柴胡疏肝散含药血清蛋白质组学的初步研究

目的利用蛋白质组学的思维,通过实验来证明中药复方多靶点、多环节、多层次的整体性调节方式的作用机理与西药安理申单一靶点的作用机制存在差别,为进一步研究中药复方的作用机制奠定基础。方法通过利用蛋白芯片质谱仪(SELDI)对柴胡疏肝散含药血清和安理申含药血清进行检测,使柴胡疏肝散含药血清、安理申含药血清和空白组含药血清之间飞行时间质谱柱状图之间对比,以其检测到差异蛋白,来验证中药复方和西药的作用机理存在的差异。结果柴胡疏肝散含药血清有7个特有蛋白表达峰;安理申含药血清有14个特有蛋白表达峰。结论柴胡疏肝散含药血清和安理申含药血清飞行质谱图存在着显著差异,因此说明两者之间对机体的药理作用机理存在差异。

痤疮的中医药治疗研究述评

目的:探讨中医药治疗痤疮的方法和疗效。方法:总结、归纳近5 a关于中医药治疗痤疮的研究现状。结果:痤疮的中医药治疗取得了较大的进展,中医学认为本病的病机多与热、湿、痰、瘀及冲任失调有关,辨证以痰湿凝结为主,治疗采用化痰软坚之法。对于女性痤疮患者伴有月经不调,情绪因素影响明显的患者,多从肝肾论治,采用调摄冲任之法,临证选方多用丹栀逍遥散、柴胡疏肝散等疏肝理气的方剂加减治疗。结论:中医药治疗痤疮疗效确切,方法多样,且无不良反应。

柴胡疏肝散对大鼠肝微粒体CYP2C19酶代谢活性影响的探针药物法评价

目的探究柴胡疏肝散对大鼠肝微粒体CYP2C19亚型体外代谢活性的影响,以评估其与以主要经CYP2C19代谢的药物联用时,是否存在潜在的药物相互作用。方法在大鼠肝微粒体代谢体系中,以奥美拉唑为探针,建立表征CYP2C19酶代谢活性的HPLC检测方法,分别考察体外代谢体系的最适宜底物浓度、最适宜肝微粒体浓度及代谢时间。在优化的反应条件下,将不同浓度的柴胡疏肝散溶液,分别与奥美拉唑于肝微粒体代谢体系中共同孵育,测定奥美拉唑的减少量,以评估柴胡疏肝散对CYP2C19酶代谢活性的影响。结果在肝微粒体孵育体系中,最适宜肝微粒体浓度为0.4 g/L,奥美拉唑的最佳浓度为2.08 mg/L,最适宜孵育时间为30 min。柴胡疏肝散在低浓度时对CYP2C19活性无影响,但在浓度大于1.28mg/L时,可产生明显的抑制作用,IC50为1.70mg/L。结论柴胡疏肝散与经CYP2C19酶代谢的药物可能会产生药物相互作用。

柴胡疏肝散对癫痫合并抑郁大鼠的行为学及海马齿状回神经发生的影响

目的:探讨柴胡疏肝散(CHSGS)对慢性癫痫合并抑郁大鼠的行为学及海马齿状回神经发生的影响。方法:24只癫痫合并抑郁(锂-匹罗卡品诱导)大鼠随机分为模型组、氟西汀组和CHSGS组,每组8只,另设置正常对照组(n=8)。造模第21天后正常对照组予生理盐水10 mL/kg,氟西汀组每日灌服氟西汀(0.75mg/kg);CHSGS组每日灌服2.7 g生药/kg,连续1月。利用糖水消耗试验、旷场试验及免疫组织化学方法检测大鼠的行为学及海马齿状回神经发生改变。结果:与正常对照组比较,模型组、氟西汀组、CHSGS组的糖水消耗及行为学评分明显下降,海马齿状回新生神经元增加(P<0.05)。氟西汀组、CHSGS组糖水消耗及行为学评分较模型组明显提高,海马齿状回新生神经元增加(P<0.05);氟西汀组、CHSGS组相比差异无统计学意义。结论:CHSGS能提高癫痫合并抑郁大鼠海马齿状回的神经发生,改善抑郁症状。

UPLC法进行柴胡疏肝散体内外成分的同步定性测定

目的进行柴胡疏肝散汤剂中多成分及其灌胃该方后大鼠小肠中吸收成分的同步定性测定。方法建立UPLC-PDA测定的新方法,同步定性测定:柴胡疏肝散汤剂中的11种成分;灌胃(35g/kg)该方30min后健康大鼠小肠中的吸收成分;色谱条件为ACQUITY UPLC BEH C18柱(2.1mm×50mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.5%醋酸水,流量:0.5ml/min,温度:40℃,检测波长:190～480nm。结果在41min内,该方中阿魏酸、芍药苷、柚皮苷、橙皮苷、水合橙皮内酯、新橙皮苷、异甘草素、甘草酸铵、芍药内酯苷、甘草苷和甘草次酸12种成分及灌胃该方30min后健康大鼠小肠中的上述前8种成分获得良好分离,各成分的LOD在0.166×10-3～1.44μl/ml,信噪比(S/N)≥3。结论该方法快速、灵敏;上述的结果为该方进行质量控制及其药动学研究奠定了方法学基础。

柴胡疏肝散对肝郁型老年性痴呆大鼠模型行为学及海马单胺神经递质的影响

目的:观察疏肝解郁经典名方柴胡疏肝散对Aβ1-40诱导的肝郁证阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)病理模型大鼠行为学和海马神经递质等指标的影响,以期阐明柴胡疏肝散对肝郁证AD的治疗作用及其基本机制。方法:雄性健康SD大鼠随机分为6组:正常对照组、假手术组对照组、AD模型对照组、西药安理申对照组、柴胡疏肝散高、低剂量组,每组l5只。束缚法连续3周,建立实验性大鼠肝郁模型;肝郁模型大鼠的海马内注射Aβ1-40建立肝郁型AD病证结合模型。Morris水迷宫试验观测实验各组行为学指标的变化,HPLC-ECD技术检测各组大鼠脑组织神经递质NE、DA和5-HT含量。结果:糖水偏好实验结果显示,与正常组相比,模型组大鼠糖水偏好度明显降低(P<0.01);与模型组比较,安理申组和柴胡疏肝散组大鼠糖水偏好度明显提高(P<0.01),柴胡疏肝散高剂量组较安理申组提高更明显(P<0.05)。Morris水迷宫试验结果发现,模型组大鼠寻找平台时间及逃避潜伏期较正常组明显延长(P<0.01);与模型组比较,安理申组和柴胡疏肝散组大鼠寻找平台时间及逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),安理申组和中药高剂量组相比无明显差异(P>0.05)。大鼠海马组织神经递质的含量监测结果显示,模型组大鼠海马组织NA、5-HT和DA水平较正常组显著降低(P<0.01);与模型组比较,安理申组和柴胡疏肝散组大鼠海马组织NA、5-HT和DA水平明显升高(P<0.01)。结论:Aβ1-40结合束缚法可成功建立病症结合的肝郁证AD动物模型;柴胡疏肝散能增加动物对糖水的偏好度,可显著改善模型动物的抑郁状态与记忆和学习能力,其机制可能与其明显提高大鼠海马内的神经递质NE、DA和5-HT水平有关。