结直肠癌中TUBB3、CCT8表达与上皮间质转化及预后的关系

目的探讨3型β微管蛋白(TUBB3)、含TCP-1的伴侣蛋白8(CCT8)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及与上皮间质转化(EMT)和预后的相关性。方法回顾性选取2018年1月—2020年1月新疆医科大学附属中医医院肛肠科诊治CRC患者112例。采用实时荧光定量PCR检测癌组织和癌旁组织TUBB3、CCT8 mRNA及EMT相关指标N-钙黏素(N-cad)、E-钙黏素(E-cad)、转录因子TWIST mRNA的表达;免疫组织化学法检测TUBB3、CCT8蛋白水平;比较不同临床病理特征CRC中TUBB3、CCT8蛋白差异;Kaplan-Meier曲线及Cox回归分析TUBB3、CCT8蛋白对CRC患者预后的影响。结果CRC癌组织TUBB3、CCT8、N-cad、TWIST mRNA表达高于癌旁组织,而E-cad mRNA低于癌旁组织(t=35.030、38.353、32.172、32.405、18.928,P均<0.001);CRC癌组织中TUBB3、CCT8蛋白阳性率为91.07%(102/112)、94.64%(106/112),高于癌旁组织7.14%(8/112)、6.25%(7/112)(χ^(2)=157.836、175.032,P均<0.001);CRC中TUBB3 mRNA与CCT8 mRNA表达呈正相关(r=0.647,P<0.001),CRC中TUBB3、CCT8 mRNA表达与N-cad、TWIST mRNA表达呈正相关(r=0.667、0.621、0.703、0.686,P均<0.001),与E-cad mRNA表达呈负相关(r=-0.641、-0.587,P均<0.001);低分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移的CRC中TUBB3、CCT8 mRNA表达高于高中分化、Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移(t=20.327、20.455、21.101,15.121、14.985、15.759,P均<0.001);CRC患者3年OS TUBB3 mRNA高表达组为43.33%(26/60),低于低表达组的70.97%(44/62)(Log-rankχ^(2)=8.792,P=0.003),CCT8 mRNA高表达组患者3年OS为42.86%(27/63),低于低表达组的72.88%(43/59)(Log-rankχ^(2)=10.970,P<0.001);TUBB3、CCT8 mRNA升高及TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、低分化是CRC预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.334(1.103~1.613),1.322(1.108~1.577),1.435(1.161~1.773),1.368(1.115~1.677),1.315(1.054~1.641)]。结论CRC中TUBB3、CCT8表达上调,两者可通过促进EMT,促进CRC的恶性进展,是新的CRC预后评估标志物。