子宫内膜癌抑癌基因研究进展

子宫内膜癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,发病率有逐年上升的趋势。随着分子生物学和免疫学的发展,关于子宫内膜癌分子水平的致癌机制研究日益深入,如癌基因、抑癌基因、DNA错配修复基因、雌激素代谢酶相关基因、甾体激素受体基因和细胞周期调控蛋白等。综述目前研究热点——抑癌基因的进展,为进一步探讨子宫内膜癌的发生发展、临床治疗及预后的判断提供重要依据。

宫颈癌组织中Skp2和有丝分裂前期检查点蛋白的表达

目的:探讨宫颈癌组织中S期激酶相关蛋白2(Skp2)及有丝分裂前期检查点(Chfr)蛋白的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测60例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及30例正常宫颈组织中Skp2和Chfr蛋白的表达。结果:宫颈癌、CIN和正常宫颈组织中Skp2的阳性表达率分别为63.3%、30.0%和6.7%,而Chfr的阳性表达率分别为48.3%、73.3%和90.0%,组间差异均有统计学意义(χ2=28.525和16.484,P<0.001)。Skp2和Chfr蛋白的表达与宫颈癌的分化程度(χ2=14.713和20.356,P<0.001)及淋巴结转移(χ2=6.854和8.477,P=0.009和0.004)有关,而与肿瘤大小、临床分期无关。宫颈癌组织中Skp2与Chfr蛋白的表达呈负关联(rP=0.501,P<0.001)。结论:Skp2和Chfr蛋白的表达与宫颈癌的发生发展有密切的关系。

CHFR通过介导TGF-β1通路改善肝纤维化的实验研究

目的探讨泛素连接酶蛋白(checkpoint with FHA and RING finger domains,CHFR)通过转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)通路参与并改善肝纤维化的机制。方法将30只小鼠随机分为正常组和模型组,每组15只。模型组通过四氯化碳(carbon tetrachloride,CCL4)制备肝纤维化模型,模型制备成功后采用Masson染色观察小鼠肝脏纤维化情况,并采用Western blot方法检测小鼠肝脏组织中CHFR的表达水平。体外实验通过构建CHFR质粒转染HEK293T细胞成功高表达后,将转染后的细胞分为载体组和mCHFR组,采用Western blot方法检测载体组、mCHFR组TGF-β1和重组丝/苏氨酸激酶受体Smad家族成员3(Smad family member 3,Smad3)的表达量,从基因和蛋白水平探讨CHFR在肝纤维化中的作用机制。结果Masson染色结果显示,正常组小鼠肝脏汇管区无纤维化现象,肝小叶结构清晰完整,肝细胞分界清楚。模型组小鼠肝脏中的汇管区小叶结构紊乱,形成宽而粗大的纤维条索和纤维间隔。Western blot结果显示,与正常小鼠肝脏相比,模型组CHFR表达量减弱(P<0.05);与载体组对比,mCHFR组TGF-β1和Smad3的表达量减少(P均<0.05)。结论CHFR可能通过TGF-β1通路改善肝纤维化的发生发展,并且可能为肝纤维化的治疗提供靶标。