Effect of preoperative FOLFOX chemotherapy on CCL20/CCR6 expression in colorectal liver metastases

AIM： To evaluate the influence of preoperative FOLFOX chemotherapy on CCL20/CCR6 expression in liver metastases of stage IV colorectal cancer （CRC） patients.（/7 = 53） and in patients who did not receive FOLFOX chemotherapy prior to liver surgery （n = 29）. RESULTS： Of the 53 patients who received FOLFOX, time to liver surgery was n〈 1 mo in 14 patients, 〈 1 year in 22 patients and 〉 1 year in 17 patients, respectively. In addition, we investigated the proliferation rate of CRC cells in liver metastases in the different patient groups. Both CCL20 and CCR6 mRNA and protein ex- pression levels were significantly increased in patients who received preoperative FOLFOX chemotherapy ~〈 12 mo before liver surgery （P 〈 0.001） in comparison to patients who did not undergo FOLFOX treatment. Further, proliferation of CRLM cells as measured by Ki-67 was increased in patients who underwent FOLFOX treat- ment. CCL20 and CCR6 expression levels were significantly increased in CRLM patients who had undergone preoperative FOLFOX chemotherapy. CONCLUSION： This chemokine/receptor up-regulation could lead to increased proliferation/migration through an autocrine mechanism which might be used by surviving metastatic cells to escape cell death caused by FOLFOX.

DA-9601, a standardized extract of Artemisia asiatica, blocks TNF-α-induced IL-8 and CCL20 production by inhibiting p38 kinase and NF-κ-B pathways in human gastric epithelial cells

AIM: To investigate whether, or how, DA-9601, which is a new gastroprotective agent, inhibits TNF-α-induced inflammatory signals in gastric epithelial AGS cells. METHODS: Cell viability was determined by MTT assay. IL-8 and CCL20 promoter activities were determined by a luciferease reporter gene assay. NF-κB-dependent transcriptional activity was determined by I-κBαdegradation, NF-κB p65 nuclear translocation and a luciferase activity assay. IL-8 and CCL20 gene expression and protein secretion were determined by RT-PCR and an enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Total and phos-phorylated forms of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) were determined by Western blot. RESULTS: Treatment of AGS cells with DA-9601 reduced TNF-α-induced IL-8 and CCL20 promoter activities, as well as their gene expression and protein release. TNF-αalso induced NF-κB-dependent transcriptional activity in AGS cells. In contrast, in cells treated with DA-9601, TNF-α-induced NF-κB activity was significantly blocked. Although all three MAP kinase family members were phosphorylated in response to TNF-α, a selective inhibitor of p38 kinase SB203580 only could inhibit both NF-κB-dependent transcriptional activity and IL-8 and CCL20 production, suggesting a potential link between p38 kinase and NF-κB-dependent pathways in AGS cells. Interestingly, DA-9601 also selectively inhibited p38 kinase phosphorylation induced by TNF-α. CONCLUSION: DA-9601 blocked TNF-α-mediated inflammatory signals by potentially modulating the p38 kinase pathway and/or a signal leading to NF-κBdependent pathways in gastric epithelial cells.

Semen lactoferrin promotes CCL20 production by epithelial cells: Involvement in HIV transmission

AIM: To study the effect of seminal plasma on Chemokine(C-C motif) ligand 20(CCL20) production by epithelial cells and its relationship with lactoferrin.METHODS: HEC-1A cells, a cell line derived from a monostratified endocervical epithelium, were incubated with samples of seminal plasma(diluted 1:10 in culture medium) recovered from human immunodeficiency virus(HIV) seronegative(HIV-) or HIV seropositive(HIV+) subjects. Recombinant human interleukin 1 beta(IL-1β) was used as positive control, and culture medium only as negative control. The measurement of CCL20 production in the supernatants of HEC-1A cells and of lactoferrin in seminal plasma was determined by enzyme-linked immunosorbent assay techniques. A fractionation of seminal plasma proteins was performed by ion exchange chromatography on a pool of seminal plasma specimens from HIV- subjects. Each fraction was tested for its ability to stimulate the production of CCL20 by HEC-1A cells and for its lactoferrin concentration. The HIV viral load in seminal plasma samples from HIV+ patients was measured using the HIV-Monitor kit(Roche Diagnostic Systems, Branchburg, NJ, United States).RESULTS: The positive control IL-1β was responsible for an increase of 11.36 ± 3.36 times in the production of CCL20. Stimulation of HEC-1A cells was performed in 34 seminal plasma samples(22 from HIV+ subjects and 12 from HIV- subjects). The mean production of CCL20 by HEC-1A in presence of seminal plasma from HIV- and HIV+ subjects was respectively 5.38 ± 0.91 and 7.57 ± 3.26 times higher than that obtained with the untreated cells(P < 0.05 between the two groups). Using the same 34 specimens of seminal plasma, no correlation was observed between the concentration of total proteins in seminal plasma and their ability to stimulate the secretion of CCL20 by HEC-1 cells. In contrast, the ability to produce CCL20 by HEC-1A cells correlated to the concentration of lactoferrin in the seminal plasma samples(r coefficient = 0.56; CI: 0.26-0.76; P < 0.001). After fractionation by ion exchange chromatography, the seminal plasma fractions exhibiting the highest concentrations of lactoferrin were responsible for the greatest stimulation of CCL20 production by HEC-1A cells(r coefficient = 0.89; CI: 0.78-0.95; P <0.0001). CONCLUSION: Lactoferrin present in seminal plasma correlated with an increased production of CCL20 by HEC-1A cells and therefore could facilitate HIV entry through the genital mucosa.

Mechanism of Ginsenoside Rh1 in Regulating Breast Cancer Cell Extravasation Based on CCL20- CCR6

Objective:To explore the regulatory mechanism of ginsenoside Rh1 on breast cancer cell extravasation based on CCL20-CCR6.Methods:In 2021,a total of 34 patients with breast cancer were treated in Baoding First Central Hospital.During hospitalization,pathological examinations were performed,and all the patients were diagnosed with invasive ductal carcinoma.Out of the 34 cases,16 cases were found to have CCR6 expression in breast cancer tissues,in which they were recorded as the CCR6 expression group,whereas 18 cases did not have CCR6 expression;these cases were recorded as the CCR6 non-expression group.During the same period,21 normal patients were selected as the control group.The peripheral blood CCL20 level and the expression of CCR6 on the surface of CD3+T lymphocytes were analyzed.The extracts of cancer cells were collected,purified,and cultured,and the effect of ginsenoside Rh1 on the invasion and metastasis of breast cancer cells was analyzed.Results:The peripheral blood CCL20 level in the CCR6 expression group was significantly higher than that in the CCR6 non-expression group and the control group,in which p<0.05,indicating that the difference was statistically significant;at 12,24,and 48 hours,the cell survival rate of each dose group was significantly higher than that of the blank control group and the dimethyl sulfoxide(DMSO)group(p<0.05).At 48 hours,comparing the low-dose group with the high-dose group,the cell survival rate significantly decreased(p<0.05).Compared with the blank control group and DMSO group,the invasion ability of breast cancer cells could be reduced in both,high-and medium-dose groups,where p<0.05,indicating that the difference was statistically significant.Conclusion:CCL20 may play a role in the pathogenesis of certain breast cancers,and ginsenoside Rh1 can effectively regulate the invasion and migration of breast cancer cells.

血清HMGB1、CCL20、HSP27水平与慢性牙周炎患者牙周病变程度的相关性分析

目的探讨血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、CC趋化因子配体20(CCL20)、热休克蛋白27(HSP27)水平与慢性牙周炎(CP)患者牙周病变程度的相关性。方法选取2021年9月至2023年8月在新乡医学院第一附属医院诊治的60例CP患者纳入观察组,根据1∶1原则,另选取同期牙周健康者60例纳入对照组。比较两组及不同牙周病变程度CP患者血清HMGB1、CCL20、HSP27水平,分析各指标水平与CP牙周病变程度的相关性及联合诊断价值,并分析不同血清水平患者发生CP的危险度。结果观察组血清HMGB1、CCL20、HSP27水平高于对照组(P<0.05);不同牙周病变程度CP患者血清HMGB1、CCL20、HSP27水平比较:轻度<中度<重度,且各指标水平与牙周病变程度均呈正相关(P<0.05);入院时HMGB1、CCL20、HSP27水平联合诊断CP的曲线下面积(AUC)为0.905,最佳诊断敏感度为91.67%,特异度为88.33%,约登指数0.800,且各指标高水平患者发生CP的危险度是低水平的1.105倍、1.034倍、1.105倍(P<0.05)。结论HMGB1、CCL20、HSP27在CP患者血清中呈异常高表达,各指标水平与牙周病变程度均呈正相关,且联合检测对CP具有较高诊断价值,可作为临床诊断CP、评估牙周病变程度的有效指标。

CCL20-CCR6轴、CA125联合预测急性心肌梗死PCI术后疾病转归的临床价值

目的探讨趋化因子配体20(CCL20)-趋化因子受体6(CCR6)轴、糖类抗原125(CA125)联合预测急性心肌梗死(AMI)疾病转归的临床价值。方法选取2022年1月至2023年1月该院98例AMI患者作为研究组,另选取同期49例体检健康者作为对照组。比较两组血清CCL20、CCR6、CA125水平,并比较研究组不同冠脉病变严重程度患者入院时血清CCL20、CCR6、CA125水平,分析研究组血清CCL20、CCR6、CA125水平与冠脉病变严重程度的相关性。研究组均行经皮冠状动脉介入治疗,根据治疗后6个月内是否发生主要心血管不良事件分为预后良好组、预后不良组,比较两组临床资料、入院时血清CCL20、CCR6、CA125水平,分析预后不良的影响因素,并分析入院时血清CCL20、CCR6、CA125水平预测预后不良的价值。结果研究组血清CCL20、CCR6、CA125水平高于对照组(P<0.05);冠脉病变严重程度重度患者血清CCL20、CCR6、CA125水平高于中度、轻度患者,中度患者高于轻度患者(P<0.05);研究组血清CCL20、CCR6、CA125水平与冠脉病变严重程度呈正相关(P<0.05);预后不良组年龄、冠脉病变严重程度、既往心肌梗死史及血清CCL20、CCR6、CA125水平高于预后良好组(P<0.05);年龄、既往心肌梗死史、血清CCL20、CCR6、CA125水平均为AMI患者PCI后预后不良的影响因素(P<0.05);入院时血清CCL20、CCR6、CA125单独预测AMI患者PCI后预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.762、0.819、0.778,各指标联合预测的AUC为0.936,大于各指标单独预测的AUC(P<0.05)。结论入院时血清CCL20、CCR6、CA125水平联合在预测AMI患者PCI后预后不良方面具有较高预测效能,可为临床预测患者疾病转归方向提供可靠依据。

类风湿关节炎患者血清SAA、CCL20、MMP-3表达水平及临床意义

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血清淀粉样蛋白A(SAA)、趋化因子配体20(CCL20)及基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平变化及临床意义。方法回顾性选取2020年9月至2023年1月大同市第五人民医院收治的RA患者108例作为研究对象,依据28个关节的疾病活动度评分(DAS28)评分,将患者分为缓解期组(n=35,DSA28评分<2.6)与活动期组(n=73,DSA28评分≥2.6),并将活动期患者进一步分为轻度活动期(n=20,DSA28评分2.6~3.2)、中度活动期(n=29,DSA28评分>3.2~5.1)与重度活动期(n=24,DSA28为>5.1);另选取同期健康体检者80名作为对照组。所有受试者均检测血清SAA、CCL20、MMP-3水平。比较不同组别血清SAA、CCL20、MMP-3水平;使用Pearson相关分析血清SAA、CCL20、MMP-3水平与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)的相关性;使用受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标对RA疾病活动度的诊断价值。结果RA组血清SAA、CCL20、MMP-3水平分别为(42.25±13.46)mg/L、(45.69±12.78)pg/mL、(85.41±25.14)ng/mL,均显著高于对照组[(7.14±2.12)mg/L、(18.12±5.47)pg/mL、(27.36±8.21)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。RA活动期组患者血清SAA、CCL20、MMP-3水平分别为(51.78±10.71)mg/L、(53.14±10.45)pg/mL、(106.10±20.39)ng/mL,显著高于缓解期组[(22.37±7.14)mg/L、(30.15±8.24)pg/mL、(42.25±13.64)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。重度活动度组血清SAA、CCL20、MMP-3水平均高于中度活动度组和轻度活动度组,差异均有统计学意义(P<0.05),随着疾病活动度提高,血清SAA、CCL20、MMP-3水平逐渐增高。Pearson相关分析显示,活动期RA患者血清SAA、CCL20、MMP-3水平与CRP、ESR均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析得出,血清SAA、CCL20、MMP-3区分RA轻度活动度与中度活动度的曲线下面积(AUC)分别为0.852、0.756、0.725,区分中度活动度与重度活动度的AUC分别为0.852、0.756、0.725,均显示出一定的诊断能力。结论RA患者血清SAA、CCL20、MMP-3水平均呈高表达,这3项指标可作为评估疾病活动度的生物标志物,可为临床预测病情进展提供参考。

牙龈卟啉单胞菌上调CCL20的表达对口腔鳞状细胞表型的影响

目的 探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.g)通过诱导CCL20的表达对人口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响,进一步明确CCL20对口腔癌细胞表型的影响。方法 收集2021-2023年就诊于本院颌面肿瘤外科44例患者的临床资料、外周血和OSCC组织标本,另收集22例健康志愿者外周血作为对照组。通过免疫组化和ELISA检测人口腔鳞癌组织和血清中CCL20的表达。通过体外培养人口腔鳞状细胞癌CAL27和SCC25细胞,建立细胞细菌共培养模型,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CAL27、SCC25细胞和P.g组中CCL20表达情况;运用CCK-8、划痕和Transwell实验检测P.g和CCL20对各组细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 人口腔鳞状细胞癌组织中CCL20的表达显著高于癌旁组织(P<0.05);与control组相比,感染P.g的CAL27和SCC25细胞中CCL20的mRNA和蛋白水平明显上调(P<0.05)。在P.g感染下,CAL27和SCC25细胞的增殖、迁移和侵袭能力均得到增强(P<0.05),而阻断CCL20表达后,P.g对口腔癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力减弱(P<0.05)。结论 P.g通过上调CAL27和SCC25细胞中CCL20的表达来促进口腔鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

肺泡灌洗液中CCL20和CD200R对儿童迁延性细菌性支气管炎的诊断价值

目的研究肺泡灌洗液(BALF)中CC趋化因子配体20(CCL20)、细胞表面分子CD200受体(CD200R)对迁延性细菌性支气管炎(PBB)的诊断价值。方法选取2019年1月至2021年2月该院收治的136例PBB患儿作为PBB组。另选取同期在该院因支气管异物进行支气管镜检查的60例儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测BALF及血清中CCL20、CD200R水平。比较两组BALF及血清中CCL20、CD200R水平。根据PBB患儿是否存在复发难治性PBB,将PBB组患儿分为普通性组和复发难治性组,分析两组患儿的临床特征及BALF中CCL20、CD200R的水平。采用多因素Logistic回归分析复发难治性PBB发生的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析BALF中CCL20、CD200R对复发难治性PBB的诊断价值。结果PBB组BALF中CCL20水平明显高于对照组BALF中CCL20水平,BALF中CD200R水平明显低于对照组BALF中CD200R水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组血清中CCL20、CD200R水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。82例患儿纳入普通性组,54例患儿纳入复发难治性组。复发难治性组PBB患儿咳嗽持续时间、白细胞计数、C反应蛋白水平及BALF中CCL20、CD200R水平明显高于普通性组,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组性别、年龄、喘息、潜在病因、病原菌构成、淋巴细胞百分比及乳酸脱氢酶水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,咳嗽持续时间长、BALF中CCL20水平升高、CD200R水平降低是复发难治性PBB发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,CCL20、CD200R二者联合检测诊断复发难治性PBB的曲线下面积为0.925,明显高于CCL20、CD200R单独检测的0.866、0.875(Z=3.724、3.418,P<0.05)。结论PBB患儿BALF中CCL20水平升高、CD200R水平降低是复发难治性PBB发生的独立危险因素,二者联合检测有助于诊断复发难治性PBB。

血清CCL20、β_(2)-MG与乳腺癌患者术后复发转移及预后的关系

目的分析血清趋化因子配体20(CCL20)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)与乳腺癌患者术后复发转移及预后的关系。方法选取70例乳腺癌患者作为研究对象,根据患者术后3年复发情况分为复发组(n=22)和未复发组(n=48)。收集患者临床资料。采用酶联免疫吸附法检测血清CCL20水平。采用全自动蛋白分析仪检测血清β_(2)-MG水平。Logistic回归分析影响乳腺癌患者术后复发转移的因素。采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线,分析CCL20和β_(2)-MG水平与生存时间之间的关系。结果2组乳腺癌患者TNM分期、肿瘤大小、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及血清CCL20、β_(2)-MG水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,ER阳性、PR阳性、血清CCL20和β_(2)-MG高水平是乳腺癌患者术后复发转移的危险因素(P<0.05)。生存分析显示,CCL20低表达患者3年总生存率明显高于CCL20高表达患者(71.43%vs 45.71%,Log-rankχ^(2)=4.769,P=0.029);β_(2)-MG低表达患者3年总生存率明显高于β_(2)-MG高表达患者(77.14%vs 40.00%,Log-rankχ^(2)=8.910,P=0.003)。结论血清CCL20、β_(2)-MG水平变化可影响乳腺癌患者术后复发转移,且其高表达患者总生存率明显下降。

抗CCL20单克隆抗体对血清淀粉样蛋白A相关的结节病中促炎性细胞因子的抑制作用

目的探讨抗CCL20单克隆抗体是否可抑制高水平血清淀粉样蛋白A(SAA)相关的结节病外周血单个核细胞(PBMC)中促炎性细胞因子的表达。方法提取健康人和结节病患者的PBMC,并进行分组。除空白对照组(正常人PBMC)和结节病PBMC对照组(患者PBMC)外,另将结节病组PBMC中分别加入SAA、SAA+抗CCL20单克隆抗体、SAA+NF-κB抑制剂BAY11-7082或地塞米松,经培养48 h后收集各组细胞,分别作为PBMC+SAA刺激组、PBMC+SAA+NF-κB抑制剂BAY11-7082组、PBMC+SAA+抗CCL20单抗组、PBMC+地塞米松干预组,使用ELISA分别测定各组细胞上清液中细胞因子IL-17A、IL-23、IL-6、CCL20和TGF-β1的表达,使用RT-PCR测定各组细胞中CCR6、IL-17、ROR-γt和Foxp3的mRNA表达水平,使用Western blot检测各组细胞中p-NF-κB和NF-κB蛋白的表达水平。结果PBMC+SAA+抗CCL20单抗组与PBMC+SAA组相比,细胞上清液中的IL-17A、IL-23和IL-6的水平显著降低(P<0.01),而TGF-β1的含量显著升高(P<0.01)。PBMC+SAA+抗CCL20单抗组相较于PBMC+SAA组,细胞中CCR6、IL-17A、ROR-γtmRNA水平显著降低(P<0.01),而Foxp3 mRNA差异无统计学意义(P>0.05)。PBMC+SAA+抗CCL20单抗组中p-NF-κB蛋白表达水平较PBMC+SAA组明显降低(P<0.01)。结论抗CCL20单克隆抗体可抑制高水平SAA相关的结节病PBMC中促炎性细胞因子的表达。

溃疡性结肠炎患者血清CXCL16、CCL20与炎症因子和黏膜愈合的关系

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、趋化因子配体20(CCL20)与炎症因子和黏膜愈合的关系。方法选取2021年1月至2022年10月成都市双流区第一人民医院/四川大学华西空港医院收治的UC患者170例作为研究组,另选取同期在该院体检的健康者100例作为对照组。比较两组血清CXCL16、CCL20与炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平,并分析UC患者血清CXCL16、CCL20与炎症因子的相关性。根据UC患者治疗后黏膜愈合预后情况分为愈合良好组和愈合不良组,比较不同预后患者血清CXCL16、CCL20水平。采用单因素及多因素Logistic回归分析模型分析UC患者治疗后黏膜愈合不良的危险因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL16、CCL20对UC患者治疗后黏膜愈合不良的预测价值。结果研究组血清CXCL16、CCL20、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17及CRP水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,UC患者血清CXCL16、CCL20分别与IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17及CRP呈正相关(P<0.05),血清CXCL16与CCL20呈正相关(P<0.05)。愈合不良组血清CXCL16、CCL20水平显著高于愈合良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CXCL16水平升高、CCL20水平升高、饮酒史、病情分级重度、红细胞沉降率(ESR)水平升高、CRP水平升高是UC患者治疗后黏膜愈合不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清CXCL16、CCL20联合检测预测UC患者治疗后黏膜愈合不良的曲线下面积(AUC)较大,血清CXCL16、CCL20联合ESR、CRP预测UC患者治疗后黏膜愈合不良的AUC最大。结论UC患者血清CXCL16、CCL20水平与炎症因子密切相关,且联合检测对UC患者治疗后黏膜愈合不良具有较高的预测价值。

脑胶质瘤组织ZEB2、CCL20表达及其与患者预后的相关性

目的 探讨脑胶质瘤组织中E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)、CC趋化因子配体20(CCL20)表达情况及其与患者预后的关系。方法 收集156例脑胶质瘤患者的肿瘤组织为肿瘤组,收集同期52例正常脑组织为正常组。采用免疫组织化学法检测组织中ZEB2、CCL20的表达情况,采用Kaplan-Meier生存曲线分析二者表达情况与生存的关系。根据随访3年的生存情况分为预后不良组与预后良好组,通过COX回归分析预后影响因素。结果 肿瘤组ZEB2、CCL20阳性表达率均高于正常组(P <0.05)。156例脑胶质瘤患者3年生存率为69.87%。ZEB2、CCL20阳性表达患者的生存率均低于ZEB2、CCL20阴性表达患者(P <0.001)。年龄、肿瘤最大直径、肿瘤病理分级、ZEB2与CCL20阳性表达均是导致脑胶质瘤患者预后不良的危险因素(P <0.05),术前KPS、术后放疗、替莫唑胺疗程均为保护因素(P <0.05)。结论 脑胶质瘤患者肿瘤组织中ZEB2与CCL20表达水平均上调,二者表达均与患者预后有关。

血清sST2、CCL20水平对脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后的预测价值

目的:探索血清可溶性致癌抑制因子2(sST2)、趋化因子配体20(CCL20)水平对脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后的预测价值。方法:选取2020年1月—2022年5月在本院采用椎管减压手术治疗的117例脊柱骨折合并脊髓损伤患者作为疾病组,同期选择采用椎管减压手术治疗的112例单纯脊柱骨折患者作为对照组。检测两组患者血清sST2、CCL20的表达水平,对疾病组患者进行1年的随访,根据预后情况将疾病组患者分为预后良好组(69例)及预后不良组(48例),收集患者的临床资料进行分析;采用多因素Logistic回归分析脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sST2、CCL20检测对脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后不良的预测价值。结果:疾病组患者血清sST2、CCL20的表达水平高于对照组患者(P<0.05);预后不良患者血清sST2、CCL20表达水平高于预后良好患者(P<0.05);血清sST2、CCL20是脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后不良的影响因素(P<0.05);sST2、CCL20联合预测脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后不良的曲线下面积(AUC)显著大于sST2、CCL20单独诊断的AUC(P<0.05),其敏感度为95.83%,特异度为86.96%。结论:脊柱骨折合并脊髓损伤患者血清sST2、CCL20表达水平升高,是患者预后不良的影响因素,sST2、CCL20联合检测能够预测脊柱骨折合并脊髓损伤预后不良的风险。

PMN-MDSCs modulated by CCL20 from cancer cells promoted breast cancer cell stemness through CXCL2-CXCR2 pathway

Our previous studies have showed that C-C motif chemokine ligand 20(CCL20)advanced tumor progression and enhanced the chemoresistance of cancer cells by positively regulating breast cancer stem cell(BCSC)self-renewal.However,it is unclear whether CCL20 affects breast cancer progression by remodeling the tumor microenvironment(TME).Here,we observed that polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells(PMN-MDSCs)were remarkably enriched in TME of CCL20-overexpressing cancer cell orthotopic allograft tumors.Mechanistically,CCL20 activated the differentiation of granulocyte-monocyte progenitors(GMPs)via its receptor C-C motif chemokine receptor 6(CCR6)leading to the PMN-MDSC expansion.PMN-MDSCs from CCL20-overexpressing cell orthotopic allograft tumors(CCL20-modulated PMN-MDSCs)secreted amounts of C-X-C motif chemokine ligand 2(CXCL2)and increased ALDH+BCSCs via activating CXCR2/NOTCH1/HEY1 signaling pathway.Furthermore,C-X-C motif chemokine receptor 2(CXCR2)antagonist SB225002 enhanced the docetaxel(DTX)effects on tumor growth by decreasing BCSCs in CCL20high-expressing tumors.These findings elucidated how CCL20 modulated the TME to promote cancer development,indicating a new therapeutic strategy by interfering with the interaction between PMN-MDSCs and BCSCs in breast cancer,especially in CCL20high-expressing breast cancer.

阿帕替尼片联合奥沙利铂、替吉奥胶囊对晚期胃癌患者肿瘤标志物及CCL20、HSP70水平的影响

目的 探讨阿帕替尼片联合奥沙利铂、替吉奥胶囊治疗晚期胃癌患者的效果。方法 选取2018年6月至2021年3月收治的80例晚期胃癌患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组与观察组,各40例。对照组采用奥沙利铂^(+)替吉奥胶囊治疗,观察组在对照组基础上加用阿帕替尼片治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗1个月后,观察组的癌抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、趋化因子配体20(CCL20)、热休克蛋白70(HSP70)水平低于对照组(P<0.05)。治疗1个月后,观察组的白细胞分化抗原4阳性(CD4^(+))、白细胞分化抗原4阳性/白细胞分化抗原8阳性(CD4^(+)/CD8^(+))高于对照组,白细胞分化抗原8阳性(CD8^(+))低于对照组(P<0.05)。结论 阿帕替尼片联合奥沙利铂、替吉奥胶囊可提高晚期胃癌患者整体疗效,调节肿瘤标志物指标和CCL20、HSP70水平,值得推广。

子痫前期孕妇血清CCL20及IL-17表达及其临床意义

目的探讨血清CC趋化因子配体20(CCL20)及白介素-17(IL-17)水平与子痫前期的相关性及其对子痫前期的诊断效能。方法选择2021年1月至2022年12月陕西省人民医院产科收治的150例子痫前期孕妇为子痫前期组,另选取同期90例健康妊娠妇女为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CCL20及IL-17的表达水平,采用Pearson相关法分析血清CCL20及IL-17与子痫前期患者临床参数的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CCL20及IL-17对子痫前期的诊断价值。结果子痫前期组孕妇血清CCL20及IL-17水平均显著高于对照组(P<0.001)。子痫前期组孕妇血清CCL20及IL-17的表达均与收缩压(分别为r=0.463、r=0.545)、舒张压(分别为r=0.475、r=0.467)及尿蛋白(分别为r=0.302、r=0.342)呈显著正相关(P<0.001),而与终止妊娠孕周(分别为r=-0.281、r=-0.188)、新生儿出生体重(分别为r=-0.299、r=-0.200)及1 min Apgar评分(分别为r=-0.215、r=-0.194)呈显著负相关(P<0.05)。子痫前期组孕妇血清CCL20与IL-17水平呈显著正相关(r=0.615,P<0.001)。血清CCL20及IL-17诊断子痫前期的临界值分别为50.025 pg/ml及48.825 pg/ml,血清CCL20+IL-17联合诊断子痫前期的曲线下面积最大,灵敏度及特异度分别为87.3%及94.4%。结论子痫前期孕妇血清CCL20及IL-17的水平显著高于健康孕妇,且CCL20及IL-17水平与患者的血压、尿蛋白、妊娠结局及新生儿情况均存在显著相关性,两指标联合应用对子痫前期有一定的诊断价值。

趋化因子CCL20在银屑病皮损中的表达及作用

目的观察CC趋化因子配体20(CCL20)在银屑病皮损中的表达及作用。方法采用免疫荧光观察银屑病患者及咪喹莫特诱导银屑病样小鼠皮损中CCL20的表达。采用胶带剥脱诱导小鼠银屑病模型,用银屑病皮损面积和疾病严重程度(psoriasis area and severity index,PASI)评分标准,观察CCL20蛋白注射后银屑病样小鼠皮损的变化;显微镜下观察皮损组织形态学变化,测量表皮层垂直厚度。采用咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型,用PASI评分标准,观察CCL20单克隆抗体注射对银屑病样小鼠皮损的影响,显微镜下观察皮损组织形态学变化,测量表皮层垂直厚度;免疫组化观察表皮增殖的变化;real-time PCR检测小鼠皮肤组织样本中CCL20的表达。结果银屑病患者及咪喹莫特诱导银屑病样小鼠皮损中CCL20的表达增加;CCL20蛋白复合胶带剥脱组(CCL20组)小鼠银屑病样皮损程度较重,红斑、鳞屑、浸润以及表皮增厚程度高于单纯胶带剥脱模型组;CCL20单克隆抗体组(anti-CCL20组)小鼠银屑病样皮损程度较轻,红斑、鳞屑、浸润、表皮增厚以及表皮细胞增殖程度轻于咪喹莫特模型组,皮肤组织CCL20的表达明显低于模型组。结论 CCL20在银屑病皮损中呈高表达,CCL20蛋白可加重胶带剥脱诱导小鼠银屑病样皮损,CCL20单克隆抗体注射对IMQ诱导的小鼠银屑病样皮损有一定的治疗作用。

慢性乙型肝炎肝活检组织趋化因子CCL20的检测及其意义

目的研究肝活检组织趋化因子CC亚家族配体20(CCL20)在慢性乙型肝炎肝组织中的表达及其意义。方法以内参照竞争性逆转录聚合酶链反应对处于乙性肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)不同感染状态的肝细胞以及人肝脏活检组织CCL20mRNA的表达水平进行定量分析。结果在细胞水平和肝脏组织学两个层面上,HBV不同感染状态可影响CCL20的表达水平,CCL20表达量在不同感染模式下呈现未感染>持续性感染的关系(P<0.05)。结论趋化因子CCL20在乙型肝炎病毒持续性感染中表达下调。

模拟失重30 d后再超重对猴牙龈组织趋化因子CCL20及其受体CCR6表达的影响

目的:探讨模拟失重30 d后再超重对猴牙龈组织趋化因子CCL20及其受体CCR6表达的影响。方法:23只雄性猕猴随机分为4组,即对照组(A)、失重组(B)、超重组(C)、模拟失重30 d后再超重组(D)。其中,D组根据载荷量大小又分为4个亚组,即+11Gx/270 s组(D1)、+13Gx/230 s组(D2)、+15 Gx/200 s组(D3)和+13 Gx/230 s恢复9 d组(D4)。采用组织学方法观察牙龈的形态学变化,通过免疫组织化学、Q-PCR方法检测牙龈组织中CCL20、CCR6的表达情况。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果:各实验组中牙龈结构均未见明显损伤,但实验组中的淋巴细胞及中性粒细胞浸润较对照组多。对照组牙龈组织几乎不表达CCL20,但弱表达CCR6;实验组CCL20阳性表达主要位于牙龈上皮组织的基底层,CCR6阳性表达主要位于牙龈上皮棘层和基底层。除失重组的CCL20外,各实验组牙龈组织中的CCL20和CCR6在蛋白水平、mRNA水平上的表达均显著高于对照组(P<0.05)。结论:模拟失重30 d后再超重环境中,猴牙龈组织结构未见明显改变,但牙龈组织趋化因子CCL20及其受体CCR6表达明显增强。