赤茵合剂介导丝裂原活化蛋白激酶相关通路改善慢性乙型肝炎肝纤维化的网络药理学研究

目的:以网络药理学和分子对接技术为依托,探究安徽中医药大学第一附属医院院内制剂赤茵合剂治疗慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)肝纤维化的相关作用机制。方法:运用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索并下载组成赤茵合剂各味药的潜在有效活性成分及在人体内对应靶点,从Genecards、OMIM、DrugBank、PharmGkb、TTD数据库中检索并下载CHB肝纤维化的靶点,使用Venn在线作图软件获取药物与疾病的共同靶点并绘制Venn图,应用String数据库建立共同靶点之间的蛋白互作(PPI)网络,使用Cytoscape软件中的CytoNCA插件获取PPI网络中的关键靶点,利用R包对交集靶点进行GO功能富集分析,以同样方法获取KEGG通路富集分析结果。使用Cytoscape软件构建“药物-疾病-靶点-通路”网络图,通过分析“药物-疾病-靶点-通路”网络获取关键活性成分,使用AutoDock Vina软件将筛选后的赤茵合剂关键活性成分与疾病-药物关键靶点逐一进行模拟分子对接。结果:筛选出赤茵合剂化合物共计202个,有效作用靶点298个。通过Venn图获得282个药物-疾病共同靶点,PPI网络发现JUN、MAPK3、TP53、AKT1、MAPK1、MAPK14等可能是赤茵合剂治疗CHB肝纤维化的关键靶点。GO分析共包含3120条富集结果,KEGG通路分析发现191条通路富集结果。分子对接结果显示赤茵合剂可能通过TP53、MAPK3、MAPK14途径干预CHB肝纤维化的活动从而达到治疗效果。结论:赤茵合剂通过“多成分-多靶点-多途径”发挥了治疗CHB肝纤维化的作用。赤茵合剂中槲皮素、大豆黄酮、柚皮素、黄芩素、大黄素、木犀草素、葛根素、丹参素、丹参酮IIA等10种活性成分值得后续研究重点关注。全文多方面整合分析,推测赤茵合剂通过介导丝裂原活化蛋白激酶经由PI3K/AKT通路发挥了改善CHB肝纤维化的作用。

基于网络药理学与分子对接探讨赤茵合剂治疗淤胆型肝炎的作用机制

目的:根据网络药理学及分子对接技术探讨赤茵合剂治疗淤胆型肝炎的作用机制。方法:通过TCMSP平台获得赤茵合剂有效成分及对应靶点,利用GeneCards及OMIM数据库获得淤胆型肝炎的疾病靶点,根据STRING数据库及Cytospace 3.0.1软件构建有效成分-疾病交集靶点蛋白质相互作用网络,DAVID数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析,运用TCMSP、PubChem、UniProt、PDB平台及Chem 3D软件获得受体、配体3D结构,利用AutoDock Vina及PyMoL软件对其进行分子对接及可视化分析。结果:赤茵合剂靶点365个,淤胆型肝炎靶点255个,两者交集靶点18个。GO功能分析发现其作用机制可能与外源性刺激反应、基因表达正调控、相同蛋白结合等31种生物过程,细胞外空间、质膜、质膜的组成部分等17种细胞组分,蛋白结合、相同蛋白结合、酶结合等38种分子功能密切相关。KEGG通路富集分析发现其与NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、PI3K/Akt信号通路联系紧密。分子对接显示RAF1可能是赤茵合剂治疗淤胆型肝炎的重要靶点。结论:中药复方具有多成分、多靶点、多途径的治疗作用,赤茵合剂可能通过抗炎、抗氧化等机制治疗淤胆型肝炎。

赤茵合剂治疗慢性乙型肝炎作用机制探讨

目的:采用网络药理学及分子对接方法探究赤茵合剂治疗慢性乙型肝炎(CHB)的潜在作用机制。方法:在TCMSP、Pubchem和SwissTargetPrediction在线数据库中筛选出赤茵合剂的有效活性成分和相对应的靶点。通过GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD及PharmGkb数据库筛选出CHB的靶点,构建“赤茵合剂-有效成分-潜在靶点-CHB”网络图。利用STRING数据库,构建蛋白质与蛋白质之间的相互作用关系网络(PPI),利用Cytoscape3.7.2进行优化及筛选核心靶点,并进行聚类分析。借助Matescape在线平台数据库,分析潜在靶点的GO功能富集和KEGG通路结果。最后将有效成分与核心靶点进行分子对接。结果:赤茵合剂治疗CHB的活性成分152个,包括槲皮素、毛蕊异黄酮、木犀草素、山柰酚、丹参酮ⅡA、芒柄花黄素等;127个核心靶点,包括TP53、AKT1、PTGS2、TNF、IL6、JUN、STAT3、1L1B等;包含466条生物过程、55条细胞组分、107条分子功能。KEGG通路富集分析结果包含了Hepatitis B信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等169条信号通路。分子对接结果显示活性成分与靶点蛋白具有较好的结合性。结论:该研究为进一步的实验研究和临床应用提供了理论依据。

燕国铭文考释二则

燕国铜器铭文的"遲尹"、兵器铭文的"廄"的释读,对于研究燕国的官职、机构名称有着重要意义。从燕国铭文的一般格式规律出发,认为"遲尹"可以读为"冶尹","廄"不仅指马舍,还指马的数量单位,也指管理马舍的人"仆夫"。

正交试验优选复方三匙饮提取工艺

目的:优化壮药复方三匙饮的提取工艺条件。方法:以牛弥菜醇A的含量为指标,通过不同液料比,不同提取时间、不同提取次数,采用L9(34)正交试验,优选最佳提取工艺条件。结果:优选出的最佳提取工艺为采用14倍溶剂,水煎煮提取2次,每次40min。结论:优化壮药复方三匙饮的提取工艺稳定可行,有效成分提取率较高,适合大生产需求,可为壮药复方三匙饮制剂生产提供参考。

赤吟水闸枢纽工程泄洪能力的数值模拟研究

建立赤吟水闸枢纽工程平面二维水流数学模型,对水闸泄洪能力进行了模拟。模型研究了设计洪水和校核洪水时邦庄拦河闸与赤吟橡胶坝的泄流能力、流速分布以及新老河道的分流比,计算了维持上游正常蓄水位时下游不同水位的两汊全开泄流量。结果表明:邦庄拦河闸及赤吟橡胶坝的坝上、下游流速分布都较为均匀,未见明显回流等不良流态;邦庄拦河闸及赤吟橡胶坝泄流能力能够满足要求。