中药复方配伍规律及药效物质基础研究进展

中药复方的配伍规律和药效物质基础研究是中医药现代化的重要内容,中药方剂的组方原理、各种化学成分之间的相互作用以及在人体内的作用机制目前尚不完全清楚。从系统分析三元论设计思想到有效部位、有效成分组学,分子中药组学理论的提出,从不同的角度、不同的层次来认识中医理论和中药复方多成分、多靶点的治疗模式。通过拆方、药对和化学物质研究来对传统方剂的配伍理论进行验证和解释。通过研究中药有效成分、单方及复方体内过程的动态变化规律,研究中药化学成分肠内菌代谢过程,来阐明中药复方配伍的科学内涵和作用机制。这对中药新药研制、创新药物研发以及指导临床应用都有重要意义。提出目前中药复方研究中存在的问题并对研究前景做了展望。

倡议树立方剂“主效应”研究的新思路——对中药复方作用机制与配伍机制研究的新思考

中药对机体的调节杂泛性和机体处置中药的复杂差异性,仍是科学阐释中药作用机制和提高疗效的障碍,新近"多成分单靶点叠加作用"假说,认为中药多成分多靶点协同作用网络中局部靶点可存在相似多成分的药效叠加作用。该文作者进而认为,中药多成分只能在有限条件/浓度下起叠加作用,由于中药-机体系统杂泛性,在药效单靶点上更多显现的是多成分叠加与竞争/拮抗并存的复杂作用,此复杂作用可能是影响中药多靶点协同作用的关键,理论上,选择和创造单靶点叠加作用,可实现中药的科学配伍、疗效提高与毒性减弱。该文根据中药多成分、多靶点协同作用特点,及"叠加作用"假说等,提出方剂"主效应"研究思路--中药(复方)作用多样、复杂,如何更好地研究中药复方配伍机制和提高疗效?应该从中药复杂多样的作用中筛选与临床具体病证相关的某一或某几个"作用效应"作为方剂"主效应",方剂"主效应"是中药复方多成分多靶点协同作用的宏观体现,方剂"主效应"研究至少可以包含2个方面,一是方剂"主效应"的药动学应用研究,二是方剂"主效应"的药效作用研究:在某一具体临床使用中,仅仅是应用方剂治疗某一临床病证的作用,那么这一作用可视为当下该方剂的主效应,此时,如能研究得出该"主效应"的药动学规律(如主效应时间曲线,主效应-剂量相关性等),可制定此方剂治疗该病证的临床优化用药方案;主效应的作用研究上,主要有2个要素,其一,机体的哪些药物靶点与"主效应"直接相关,也即找出"主效应"的靶点网络,其二,"主效应"靶点网络中单个靶点受哪些药物成分调控(正相关、负相关),调控的成分浓度或数量变化会引起单靶点药效的何种变化,进而会引起多靶点协同作用的何种变化。此两要素将是最终阐释中药作用机制和配伍机制的研究关键。通过对方剂"主效应"的研究,可以提高具体病证应用下方剂的临床疗效和阐释其配伍机制与作用机制。

金水缓纤方治疗肺纤维化的组分配伍研究

目的采用正交设计结合疾病模型优化金水缓纤方组分配比、评价组分配伍的疗效,获得金水缓纤组分方。方法10种中药组分作为金水缓纤方候选活性组分,分为不同功效组包括补气组(人参皂苷Re和人参皂苷Rb1)、补肾组(淫羊藿苷和鲁斯可皂苷元)、活血组(芍药苷和丹皮酚)、化痰组(3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇、川陈皮素和贝母素甲)、补肺组(异甘草素),以及采用组合法设置补气、补肾和活血组的不同浓度配比组,采用正交设计设置化痰组不同浓度组;基于肺泡上皮细胞评价其活性,肺纤维化大鼠模型评价其疗效,依次优化组内、组间配伍配比。结果基于正交设计与细胞模型活性评价获得组内配伍:补气组(人参皂苷Re)、补肾组(淫羊藿苷)、化痰组(川陈皮素-贝母素甲2∶12.5)、活血组(芍药苷)、补肺组(异甘草素);组间配伍:补肾组(淫羊藿苷)-化痰组(川陈皮素-贝母素甲2∶12.5)-活血组(芍药苷)-补气组(人参皂苷Re)-补肺组(异甘草素)为100∶(2∶12.5)∶6.25∶80∶8。金水缓纤组分I可显著改善大鼠肺纤维化症状,并进一步优化了金水缓纤组分I的配伍配比,获得了组分明确、疗效明显的金水缓纤组分II,即为淫羊藿苷-川陈皮素-贝母素甲-芍药苷-异甘草素为100∶2∶6.25∶6.25∶8。结论组分配伍研究可有效揭示中药复方疗效物质基础,获得组分明确、疗效明显的金水缓纤组分方。

网络药理学：中医药现代化的新机遇

中医药具有整体观和辨证论治的特点,有着几千年丰富的临床经验,在治疗复杂疾病方面显示出了良好的效果,但由于中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用的特点,使中医药的现代化发展遇到困阻。近年来网络药理学在国际上兴起,它融合系统生物学、多向药理学、计算生物学、网络分析等多学科的技术和内容,进行"疾病-表型-基因-药物"多层次网络的构建,从整体的角度去探索药物与疾病间的关联性,发现药物靶标,指导新药研发。在方法学上,网络药理学具有整体性、系统性的特点,这与中医药整体观与辩证论治的原则不谋而合。本文对现阶段中医药现代化的机遇与挑战、网络药理学形成的概况及其在中医药研究中的初步应用做了简要综述,主要介绍了网络药理学的原理及其在中医药现代化中的作用及应用。