中药干预模拟失重大鼠股骨Ⅰ型胶原表达的研究

目的:研究3周模拟失重对大鼠股骨Ⅰ型胶原表达的影响和中药复方的干预作用。方法:雄性Wistar大鼠,30只,随机分为空白组、悬尾模型组和悬尾中药组;后两组不悬吊适应1周,悬尾吊3周模拟失重,中药组予中药复方(含熟地黄、怀牛膝、黄芪、当归、牡蛎醋酸水解物等)水煎剂灌胃。实验结束取左股骨,免疫组化法观察股骨颈骨组织中Ⅰ型胶原表达。结果:经过3周尾吊模拟失重,与空白组比较,模型组股骨Ⅰ型胶原阳性计数和IOD值均出现显著下降(P<0.001);中药组股骨Ⅰ型胶原阳性计数和IOD值较空白组变化不显著(P>0.05),较模型组则有显著增加(P<0.001)。结论:3周模拟失重可造成模型动物股骨Ⅰ型胶原蛋白合成严重障碍,受试中药复方对此有显著的改善作用。

温阳除痹汤对硬皮病模型小鼠皮肤结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响

目的:研究温阳除痹汤对硬皮病小鼠结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen-Ⅰ,COL-Ⅰ)表达的影响。方法:将博来霉素诱导的硬皮病小鼠随机分为3组:模型组、生理盐水组和温阳除痹汤组,以正常BALB/c小鼠作为对照。生理盐水组和温阳除痹汤组分别灌服生理盐水和温阳除痹汤,连续给药1个月。观察皮肤和肺组织病理学变化,并采用免疫组化技术检测各组硬皮病小鼠皮损中CTGF和COL-Ⅰ蛋白含量。结果:造模组小鼠皮肤CTGF和COL-Ⅰ免疫组化指数较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与灌服生理盐水的模型小鼠比较,温阳除痹汤组小鼠皮肤和肺组织学有明显改善(P<0.05);温阳除痹汤组CTGF及COL-Ⅰ蛋白含量较生理盐水组亦显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CTGF及COL-1在硬皮病小鼠皮肤组织中具有较高表达,温阳除痹汤可明显降低CTGF、COL-Ⅰ含量,改善皮肤硬化。

壮筋续骨汤对骨折大鼠骨痂组织Ⅰ型胶原表达的影响

目的探讨壮筋续骨汤对股骨骨折大鼠骨痂组织中Ⅰ型胶原表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、对照组和治疗组。模型组、对照组和治疗组大鼠用线锯切断股骨中段制备股骨骨折模型。治疗组大鼠给予壮筋续骨汤灌胃每天1次,连续28d,其他组给予等量生理盐水灌胃。对照组和治疗组大鼠分别于骨折7、14、21、28d时取股骨标本观察骨折局部愈合情况,苏木精-伊红染色观察骨折的病理变化,免疫组织化学染色检测骨痂组织中Ⅰ型胶原的表达。结果假手术组大鼠骨质形态正常,Ⅰ型胶原微弱表达;模型组大鼠骨折当天骨折断端被血肿组织填充,Ⅰ型胶原表达显著增强。对照组和治疗组大鼠骨折7、14、21、28d时骨折断端分别被肉芽组织、纤维性骨痂、软骨性骨痂、骨性骨痂填充,但治疗组大鼠骨折28d时骨痂组织结构明显优于对照组。骨折后7、14、21、28d,对照组和治疗组大鼠骨痂组织中Ⅰ型胶原表达水平逐渐减弱,但治疗组大鼠骨折7、14d时Ⅰ型胶原表达水平显著高于对照组(t=2.83、3.42,P<0.05)。结论壮筋续骨汤在骨折早期能促进骨痂组织中Ⅰ型胶原的合成,有利于纤维-软骨性骨痂的形成。

扶正化瘀方及其治法拆方对肝损伤小鼠肝细胞凋亡的干预作用

目的:观察扶正化瘀方治法拆方对小鼠肝细胞凋亡的影响,并探讨扶正化瘀方影响肝细胞凋亡的治法特点与作用机制。方法:BABL/c雄性小鼠50只,随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组、扶正拆方组和化瘀拆方组,每组各10只。采用脂多糖(10μg/kg)联合半乳糖胺(900mg/kg)腹腔注射诱导急性肝损伤。各用药组小鼠于造模前3d开始分别给予扶正化瘀方、扶正拆方和化瘀拆方灌胃,每日2次,连续3d,第4日灌胃后1h开始造模;正常组与模型组小鼠给予等量生理盐水灌胃。采用比色法检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、超氧化物歧化酶(super-oxide dimutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;苏木精-伊红染色观察肝组织炎症病理改变;原位末端标记法观察肝组织肝细胞凋亡情况;荧光定量实时聚合酶链式反应法检测肝组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达;蛋白印迹法检测肿瘤坏死因子Ⅰ型受体(tumor necrosis factor receptor typeⅠ,TNFR1)蛋白表达。结果:与模型组比较,扶正化瘀方及其拆方药物扶正拆方、化瘀拆方均可显著降低模型小鼠血清ALT和AST活性,改善肝组织炎症,减轻肝细胞凋亡,改善肝组织过氧化指标SOD活性和MDA含量,其中全方作用最好,扶正拆方优于化瘀拆方。与正常组比较,模型组肝组织TNF-αmRNA表达显著升高,扶正化瘀方及扶正拆方、化瘀拆方可显著降低其表达,其中全方作用最好,两拆方组相比差异无统计学意义。与正常组比较,模型组肝组织TNFR1蛋白表达显著升高,全方可显著降低其表达,而两拆方无明显作用。结论:扶正化瘀方和其治法拆方中扶正方可抑制小鼠肝细胞凋亡,扶正化瘀方抗肝细胞凋亡作用机制可能在于减轻肝脏脂质过氧化损伤和下调TNF-α及TNFR1的表达。

中药复方“肝癌-1号”治疗晚期肝癌的初步临床研究

目的观察中药复方肝癌-1号治疗晚期肝癌的近期临床疗效,为开展大规模临床研究和应用提供依据。方法选择确诊为无法手术切除的晚期原发性肝癌患者86例,采用肝癌-1号治疗随访3个月。结果死亡11例(12%);癌灶完全缓解及部分缓解率为0%,恶化率为10%;病灶稳定率高(76%)。用药前后对比,反映患者生活质量的Kamofsky评分、体重、每日进餐量均得到提高,VAS疼痛评分下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论肝癌-1号能较好地控制晚期肝癌进展,尤其在改善临床症状、提高生活质量方面较佳,且不良反应小,对晚期肝癌的治疗有一定作用。

急性心肌梗死后大鼠缺血心肌胶原蛋白的表达及益气养阴活血和解毒活血中药的干预作用

目的:观察急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后大鼠心室重构(ventricular remodeling,VR)缺血心肌胶原蛋白的表达及益气养阴活血和解毒活血中药的干预作用。方法:结扎雄性Wistar大鼠冠状动脉前降支建立AMI模型,将40只AMI大鼠随机分为模型组、培哚普利组(0.36 mg/kg)、益气养阴活血组(生脉胶囊0.24 g/kg和复方川芎胶囊0.40 g/kg)和解毒活血组(黄连生物碱0.16 g/kg和复方川芎胶囊0.40 g/kg),每组10只,于造模成功后第2天开始灌胃相应药物,1次/d,连续4周。另设假手术组(只穿刺,不结扎)和正常对照组,每组10只,灌胃等量生理盐水。4周后检测左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),苏木精和伊红染色观察心肌组织病理,放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原含量,免疫组织化学法检测缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果:与假手术组比较,4周后模型组大鼠左心室心肌质量和LVMI显著增加,血清Ⅲ型前胶原含量增加,缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量明显增加(P<0.01)。与模型组比较,益气养阴活血组和解毒活血组大鼠LVMI和血清Ⅲ型前胶原含量明显降低,且缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达均受到抑制(P<0.05或P<0.01)。解毒活血组对Ⅲ型胶原蛋白的作用优于培哚普利组(P<0.01)。结论:益气养阴活血和解毒活血法均能降低大鼠LVMI和血清Ⅲ型前胶原含量,抑制AMI后缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,对心肌梗死后缺血心肌有保护作用,可能是抑制AMI后心室早期VR的机制之一。

妇科再造丸中地榆指标性成分的确定及薄层鉴别

目的:分离鉴定地榆中的指标性成分,并对妇科再造丸中该指标性成分进行薄层鉴别。方法:运用现代分离纯化技术和波谱方法分离、鉴定指标性化合物,用薄层色谱法(TLC)鉴别妇科再造丸中的地榆。结果:指标性化合物经结构鉴定为地榆苷-Ⅰ,其化合物可作为妇科再造丸中地榆薄层鉴别的依据。结论:地榆苷-Ⅰ作为指标性成分鉴别妇科再造丸中的地榆,方法灵敏,重现性好,专属性强。

中药抗疲1号对训练Wistar大鼠急进高原并运动力竭后肝糖原分布及代谢功能的影响

目的观察中药抗疲1号对训练大鼠急进高原模型的肝脏组织糖原分布及代谢功能的影响,研究训练对大鼠肝脏组织的损伤及防护。方法在海拔1520m环境设实验组(EG)使用中药抗疲Ⅰ号加入常规饲料中喂养,对照组(CG)常规饲料喂养。EG、CG各40只游泳训练4周后,各选30只3h急进3850m静息1.5h,从中各选10只作为静息对照采集标本,EG、CG各20只游泳至力竭后,1、24h采集标本。结果EG与CG相比,肝脏组织糖原含量差异均有显著性。EG肝组织PAS染色肝小叶内糖原分布均匀,无明显消耗,高倍视野肝细胞索细胞内糖原分布良好;CG肝组织PAS染色淡染,肝小叶周边糖原尚存,小叶中央糖原明显减少,肝细胞内有脂肪变等。结论过度训练、改变运动集训环境或进入高海拔地区作业训练更要特别注重加强劳动和训练防护。本防护模型研究通过食品干预训练大鼠,是一种简便易行的方法。

中药新药Ⅰ期耐受性试验常见不良事件监测及管理探讨

Ⅰ期耐受性试验是初步的人体安全性评价试验,其目的是研究人体对药物的耐受程度,确定安全耐受的人用剂量并了解在此剂量下的不良反应,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围。其方案制定的主要依据是动物的药理、毒理资料,而人与动物之间存在物种差异,试验过程中不良事件的发生率和不可预见性的风险比重较大,因此Ⅰ期耐受性试验中不良事件监测极为重要。

中国药典2015年版一部中药材饮片增修订概况及应用

目的对中国药典2015年版一部中药材和饮片的增修订内容进行介绍。方法对中国药典2015年版与2010年版内容进行比较。结果中国药典2015年版较之2010年版测定方法更先进,功能设置更科学。结论中国药典2015年版更好地控制了中药材的质量,保障用药安全有效。