Chinonin抗HSV-Ⅱ及对HSV-Ⅱ DNA影响的实验研究

目的:观察知母宁(Chinonin)对单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)的作用途径及对HSV-Ⅱ DNA的影响,探讨Chinonin抗HSV-Ⅱ的作用机理。方法:通过Chinonin对HSV-Ⅱ所致细胞病变(CPE)的抑制作用及其对病毒感染的预防、治疗、直接杀伤作用,阻止病毒复制的动态观察,探讨Chinonin抗HSV-Ⅱ的作用途径;通过HSV-Ⅱ DNA荧光定量PCR观察Chinonin对HSV-Ⅱ DNA的影响,探讨Chinonin对HSV-Ⅱ的作用机理。结果:Chinonin预先用药,对CPE没有明显的抑制作用;治疗用药,在6.25 mg/ml浓度能完全抑制CPE。药物与病毒直接作用后感染细胞,与对照组没有显著的差异。对Chinonin抑制HSV的动态观察发现,Chinonin能明显抑制病毒的增殖。荧光定量PCR结果显示,Chinonin浓度大于6.25 mg/ml时HSV DNA为阴性,浓度为3.125 mg/ml、1.56 mg/ml时DNA拷贝量显著低于病毒对照组。结论:Chinonin抗HSV的作用可能主要不是通过影响HSV与病毒的吸附,而是通过影响病毒的复制,与抑制HSV DNA合成有关。

Antiviral Effect of Chinonin against Herpes Simplex Virus

In order to investigate the antiviral effect of chinonin against Herpes simplex virus (HSV), the encephalitis model in mice and skin infection model in guinea pigs were established by HSV-Ⅰ and HSV-Ⅱ infection respectively. Acyclovir was used as the positive reference drug to evaluate the antiviral capacity of chinonin. Chinonin showed an obvious therapeutic effect on encephalitis in mice at doses of 25 and 50 mg/kg. At both dosages, chinonin demonstrated stronger protection than acyclovir (1 and 5 mg/kg) to the infected mice from death. It was also found that chinonin could treat the skin infection in guinea pigs effectively. The therapeutic effect of chinonin was similar to that of acyclovir (5 mg/kg) at 25 mg/kg but obviously better than that at 50 and 75 mg/kg. In conclusion, chinonin is a potential candidate for the treatment against HSV.

知母宁（Chinonin）对辐照DNA电子自旋转移的初步研究

研究受６０Ｃｏγ射线照射的知母宁、小牛胸腺ＤＮＡ和它们的分子混合物（知母宁和ＤＮＡ中的核苷酸摩尔比为１：１）的ＥＳＲ波谱，从波谱特征（ｇ因子、峰宽、峰高等）变化，说明辐照ＤＮＡ的电子自旋向知母宁分子转移，计算出自旋转移比率（ＴＲ值）为５．６３，推断知母宁通过电子自旋转移修复ＤＮＡ分子使ＤＮＡ的自由基消失。

知母宁(Chinonin)对阿霉素的减毒增效作用

采用阿霉素体外损伤大鼠心脏线粒体模型 ,研究天然抗氧化剂知母宁对阿霉素毒性及抗肿瘤活性的影响。结果表明 :阿霉素体外引起大鼠心脏线粒体丙二醛( MDA)生成、ATP酶活性丧失及膜流动性降低等 ,知母宁对上述毒性损伤均有明显的保护作用 ;MTT法检测发现 ,知母宁对阿霉素的抗肿瘤活性无明显影响。这说明知母宁拮抗阿霉素引起的心脏毒性但不影响其抗肿瘤活性 ,这对临床应用知母宁以减轻阿霉素毒副的可能性提供了实验依据。

知母宁清除活性氧作用的研究

用ＥＳＲ及自旋捕捉技术研究了知母宁（从中药知母中提取的有四个酚羟基的口山酮化合物）在均相和非均相体系中对·ＯＨ、Ｏ·－２和１Ｏ２等几种活性氧的清除、猝灭效果。发现知母宁对·ＯＨ、１Ｏ２均有较强的清除和猝灭作用，效果好于维生素Ｅ，并通过动力学方法求得其在均相体系中对１Ｏ２的猝灭速率常数为７．２×１０８ｍｏｌ－１Ｌｓ－１。

知母宁的量子化学计算研究

用ＭＮＤＯ方法计算了知母宁的键长、电荷分布、ＨＯＭＯ和ＬＵＭＯ组成等参数，从理论上阐明了其清除自由基作用的分子结构基础，为深入研究其药理作用机制及进行结构修饰提供了理论依据。

几种制剂清除辐射所致自由基的ESR研究

本文以５′ＴＭＰ作为ＤＮＡ的模型，ｔＮＢ作为自旋捕集剂，采用ＥＳＲ 方法研究了ＤＮＡ 受γ射线照射产生自由基，以及知母宁、槲皮素、单宁酸、海藻硫酸多糖、云芝多糖和螺旋藻等几种制剂的辐射防护作用。结果表明，受照５′ＴＭＰ分子的自旋捕集ＥＳＲ信号具有典型的特征性谱线，证实存在５′ＴＭＰ自由基，且上述几种中药制剂均有捕集自由基的作用，其中尤以知母宁。

知母宁的体外抗单纯疱疹病毒Ⅱ型作用

目的检测知母宁体外抗单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSVⅡ)作用。方法以Vero细胞为宿主细胞,阿昔洛韦为阳性对照药物,采用中性红染色法测定不同药物加入方式下知母宁的体外抗HSVⅡ有效率,并检测其抑制病毒作用的时效关系及对病毒感染性的影响。结果知母宁表现出对HSVⅡ333的综合抑制作用和抑制病毒吸附后的后续复制增殖作用,其抗病毒有效率(ER%)最高达80%,这两种作用的半数有效浓度(EC50)均约为0.8mg/ml。知母宁浓度≥2.08mg/ml时能显著抑制HSVⅡ,ER%最高达95%。知母宁还有较弱的预防病毒吸附作用。知母宁抗病毒作用的时效关系研究表明,随药物作用时间延长,低浓度药物抗病毒有效率呈减小趋势,在高浓度时(≥2.08mg/ml)其病毒抑制强度基本维持稳定。随药物作用时间延长,知母宁可明显削弱病毒的感染性,知母宁组病毒的-lgTCID50值较病毒对照组的下降值呈增大趋势,其下降百分比维持稳定,约为40%。结论知母宁体外抗单纯疱疹病毒Ⅱ型效果好,且其抗病毒作用具有多个作用点。

木棉素的分离与晶体结构(英文)

从木棉科植物木棉(Gossmpinus malabarica(DC.)Mer)的叶中首次分离纯化得到木棉素(Gossampinusxanthone)。经元素分析、波谱数据和X-射线单晶衍射分析,确认该化合物为1,3,6,7-四羟基-2-β-D-吡喃葡萄糖基口山酮(1,3,6,7-terahydroxy-2-β-D-glucopyanosyl-xanthone)。C19H18O11,M=422.34。晶体属斜方晶系,空间群P21212。晶胞参数a=7.265(5),b=30.086(4),c=8.342(2),V=1822(2)3,Z=4,Dc=1.54g/cm3,F(000)=880。木棉素分子由平面口山酮基和椅式葡萄糖基通过C(2)-C(1′)键连接而成。两基团的两个最小二乘平面间的夹角约为76.5°。存在分子内氢键O┄H…O的同时,也有分子间O┄H…O氢键。

几种制剂抗氧化与清除自由基效应的比较研究

利用改良的硫代巴比妥酸(TBA)分光光度法研究知母宁、单宁酸与螺旋藻对电离辐射所致小鼠组织脂质过氧化物(LPO)含量升高的抑制作用;采用ESR技术研究上述三种制剂清除电离辐射所致自由基的作用。研究发现,知母宁与螺旋藻的抗氧化作用较单宁酸佳。

知母宁抗流感病毒作用研究

目的 :考察知母宁抗流感病毒的作用。方法 :采用人流感病毒A型 (H1N1)滴鼻感染小鼠 ,以利巴韦林作为阳性对照药 ,对知母宁抗病毒活性进行评价。结果 :与生理盐水对照组相比 ,知母宁可改善感染小鼠的临床症状 ,减少 14d内动物的死亡数 ,并能延长其平均存活时间。组织病理学检查表明 2 5 ,5 0及 75mg/kg的知母宁对小鼠肺部感染均有一定的疗效 ,随剂量的降低疗效减弱。其中 75mg·kg-1的知母宁治疗作用与利巴韦林 ( 15mg·kg-1)相似。结论 :知母宁具有较强的抗流感病毒A型 (H1N1)

知母宁体外抗甲型流感病毒作用研究

目的:考察知母宁体外抗甲型流感病毒作用。方法:以利巴韦林作阳性对照药物,用中性红染色法测定知母宁不同加药方式对甲型人流感病毒H1N1的体外抑制作用及其时效关系。结果:知母宁对甲型人流感病毒具明显的综合抑制作用及抑制病毒吸附后的复制增殖作用,这两种作用的半数有效浓度(EC50)分别为0.70及0.76mg·ml-1。知母宁对病毒吸附的预防作用弱,无直接杀伤病毒的作用。随药物作用时间延长,知母宁在低浓度抗病毒有效率呈减小趋势,在高浓度时(≥1.4mg·ml-1)其抗病毒能力基本不变。同时知母宁可明显降低病毒的感染性。结论:知母宁具有明显的体外抗甲型人流感病毒作用。

天然产物知母宁对氧自由基的清除作用

天然产物知母宁对氧自由基的清除作用李忌，李明（厦门大学抗癌研究中心，深圳９９９企业集团医药研究院）大量研究表明，氧自由基在炎症反应，自身免疫病，辐射损伤，心血管疾病及衰老，吞噬杀菌等生理过程中起极其重要的作用［１～３］，并发现某些氧自由基清除剂具有抗...

知母宁体外抗单纯疱疹病毒Ⅰ型体外活性研究

目的 :对知母宁体外抗单纯疱疹病毒Ⅰ型的活性进行研究。方法 :采用MTT比色法测定知母宁对Vero细胞的毒性作用。采用中性红染色法 ,以阿昔洛韦为阳性对照药物 ,考察不同给药方式与不同药物处理时间下知母宁体外抗单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV ⅠSm4 4 )的活性。结果 :MTT法测得Vero细胞对知母宁的最大耐受浓度与半数中毒浓度 (TC50 )分别为0 .2 9与 3.6 6mg·ml-1。不同加药方式下 ,知母宁与阿昔洛韦均对HSV ⅠSm4 4表现出综合抑制作用并能抑制病毒吸附后的复制增殖过程 ,这些作用总体上随药物浓度升高而增强 ,其中知母宁抗病毒有效率 (ER % )最高达 76 .4 2 %。知母宁预防HSV Ⅰ病毒吸附的作用较弱 ,但其在高浓度 (2 .0 8mg·ml-1以上 )对HSV Ⅰ具强的直接杀伤作用 ,最高ER %值为 98.86 %。随药物处理时间延长 ,低浓度知母宁抗HSV Ⅰ的ER %值递减 ,2 .0 8mg·ml-1以上知母宁的ER %值变化小。在不同药物处理时间下 ,知母宁及阿昔洛韦组病毒的感染性均较平行设置的病毒对照组减弱 ,且知母宁组的感染力较阳性药物组更弱。知母宁组病毒感染力下降值△lgTCID50 随处理时间增加而增加。结论

知母宁清除自由基的作用

采用改良的ＴＢＡ分光光度法研究知母宁对电离辐射所致小鼠组织中ＬＰＯ含量的影响；采用肾小腺素自氧化法观察知母宁对小鼠组织中ＳＯＤ含量的影响；采用ＥＳＲ方法研究知母宁对辐照所致自由基的清除作用。结果发现，知母宁能显著抑制辐照所致ＬＰＯ含量的升高，但不能提高组织中ＳＯＤ的水平；ＥＳＲ研究表明知母宁具有良好的清除自由基作用。本文还对知母宁的作用机理进行了初步探讨。

知母宁抗乙肝病毒作用的体内外实验研究

目的:观察知母宁的抗乙肝病毒作用。方法:观察不同浓度知母宁对体外培养的2.2.15细胞分泌HBsAg、HBeAg的抑制作用及对乙肝模型鸭DHBV-DNA的影响。结果:知母宁浓度为4mg/mL时对2.2.15细胞分泌HBeAg有明显的抑制作用;以200mg/kg治疗乙肝模型鸭10d后DHBV-DNA水平明显降低。结论:知母宁有抗乙肝病毒的作用,其机制可能与抑制HBV-DNA的复制有关。

Antioxidation and scavenging effects on free radicals of some extracts from Chinese medicines

The inhibiting effects of CHinonin,Quercetin and Tannic Acid on the lipid oxidation (LPO) induced by irradiation were investigated by means of a modified TBA spectrophotometry.The scavenging effects of theses three active compounds on free radicals were studied by ESR technique.The results showed that antioxidation effects of Chinonin and Quercetin were better than that of Tannic Acid;though scavenging effects of the threee active compounds were similar.

知母宁清除自由基作用的量子化学研究(英文)

研究知母宁的 酮结构是否有利于提高其清除自由基活性并探讨知母宁酚羟基活性的顺序．方法：用半经验量子化学方法ＡＭＩ计算出知母宁不同状态的△ＨＯＦ值（母体化合物与其自由基生成热之差）和电子自旋密度分布，以△ＨＯＦ值作为衡量知母宁清除自由基活性的理论指标，观察结构因素对△ＨＯＦ值的影响．结果：计算得出不同酚羟基的△ＨＯＦ值为 Ｏ５－Ｈ６： １３９．０９ ｋＪ·ｍｏｌ－１； Ｏ４ －Ｈ５： １４１．４６ ｋＪ· ｍｏｌ－１； Ｏ２－Ｈ２： １８５．１４ ｋＪ·ｍｏｌ－１； Ｏ１－Ｈ１： １９５．７１ ｋＪ·ｍｏｌ－１，同时得到自由基的自旋密度分布．结论：知母宁的 酮结构使Ｃ环对Ｂ环有较强的钝化作用，降低了Ｂ环酚羟基清除自由基的活性．知母宁酚羟基活性的顺序为Ｏ５－Ｈ６＞Ｏ４－Ｈ５＞Ｏ２－Ｈ２＞Ｏｌ－Ｈｌ。

知母宁在神经退行性疾病中作用机制的研究进展

知母宁是一种具有C-糖苷和氧杂蒽酮成分的天然化合物,具有抗氧化、抗炎性损伤、提高线粒体生物能量和改善认知缺陷等多种生物活性,可以通过血脑屏障在中枢神经系统中发挥神经保护作用。对知母宁在神经退行性疾病中的作用及机制研究进展进行综述,以此探究其发挥神经保护作用的潜在分子机制,为其进一步的研究和应用提供参考。