HPLC法测定乙酰半胱氨酸泡腾片的对映异构体含量

建立一个可检测乙酰半胱氨酸泡腾片中对映异构体含量的方法。采用CHIRALPAK AY-H手性色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm);以正己烷-无水乙醇-三氟乙酸(90∶10∶0.1)为流动相,等度洗脱;柱温为20℃;流速为1.0 m L·min^(-1);检测波长为216 nm。在所选定的液相色谱条件下,乙酰半胱氨酸峰与其对映异构体峰分离良好,辅料峰均不干扰对映异构体的检测;最低检测限为12.7 ng;12份加标供试品溶液的重复性结果RSD为1.9%;对映异构体的浓度在1.4879~8.9272μg·m L^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999);微小改变流速、柱温与流动相比例等色谱条件,对检测结果均无影响。该方法专属性强、灵敏度与精密度高,耐用性良好,可用于测定乙酰半胱氨酸泡腾片中的对映异构体含量。

Glucose,cellobiose,lactose and raffinose used as chiral stationary phases in HPLC

This paper presents the enantioseparation using glucose, cellobiose, lactose and raffinose as chiral selector bonded to silica gel via an arm in HPLC. Surprisingly, they also possess high enantioseparation selectivity, may be used in normal-phase and reversed- phase mode, and there is a big chiral discriminating complementary. This work indicates that oligosaccharides could soon become very attractive as a new class of chiral stationary phase for HPLC.

手性HPLC法分析双乙酰科立内酯对映异构体

建立了前列腺素中间体双乙酰科立内酯对映异构体的手性高效液相色谱测定方法。采用硅胶表面涂覆有纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的手性色谱柱(OD-H,4.6 mm×250 mm,5μm),以正己烷-异丙醇(V∶V=80∶20)为流动相,流速1.0 mL/min,柱温40℃,检测波长205 nm,外标法测定对映异构体超量值。结果双乙酰科立内酯对映异构体分离度为3.5,(+)-双乙酰科立内酯在0.199~3.980 mg/mL(R^(2)=0.9994)、(-)-双乙酰科立内酯在0.198~3.960 mg/mL(R^(2)=0.9994)浓度范围线性关系良好。(+)-双乙酰科立内酯低、中、高浓度平均加样回收率(RSD)分别为99.38%(0.43%)、99.30%(0.88%)、100.10%(0.51%),(-)-双乙酰科立内酯低、中、高浓度平均加样回收率(RSD)为99.76%(0.86%)、100.07%(0.26%)、99.27%(0.20%)。3批样品平均对映异构体超量值为4.75%、70.10%、-75.33%。方法简便、快速,能准确测定双乙酰科立内酯对映异构体超量值,为前列腺素药物手性中间体提供新的分离和检测方法。

Chiralcel OJ-H手性色谱柱-HPLC法同时分离4种H_1受体拮抗药的对映体

目的:建立拆分盐酸西替利嗪、盐酸异丙嗪、特非那定和马来酸非尼拉敏4种H1受体拮抗药对映体的方法。方法:采用高效液相色谱法(HPLC),选择Chiralcel OJ-H手性色谱柱,检测波长为230 nm,柱温为室温,流速为1.0 mL/min,进样量为20μL;以保留时间、选择因子和分离度为指标,考察流动相中酸碱添加剂(二乙胺)、有机改性剂的种类(乙醇、异丙醇)及其占比、甲醇等对4种药物对映体分离的影响。结果:流动相考察结果为盐酸西替利嗪和盐酸异丙嗪的流动相为正己烷-乙醇(90∶10,V/V);特非那定的流动相为正己烷-甲醇-乙醇-二乙胺(89∶9.9∶1∶0.1,V/V/V/V);马来酸非尼拉敏对映体的流动相为正己烷-甲醇-乙醇-二乙胺(98∶2∶0.5∶0.1,V/V/V/V)。在此条件下,4种药物的对映体均达到完全分离,分离度分别为4.36、3.76、1.55、1.71。结论:建立的Chiralcel OJ-H手性色谱柱-HPLC法对这4种H1受体拮抗药的选择性良好,可用于其对映体的手性分离。

HPLC法测定艾拉戈克钠原料药中手性异构体的研究

目的:建立测定艾拉戈克钠原料药中艾拉戈克钠手性异构体的HPLC方法。方法:采用CHIRALPAK ZWIX(-)色谱柱,以甲醇-乙腈-水-甲酸-二乙胺(170∶810∶20∶0.38∶0.52)为流动相,检测波长为270 nm,流速0.5 mL·min^(-1),进样量10μL,柱温25℃,运行时间20 min。结果:艾拉戈克钠手性异构体与艾拉戈克钠之间分离度良好,质量浓度在0.25~10μg·mL^(-1)范围内峰面积线性关系良好(r>0.999);定量限约为0.25μg·mL^(-1),检测限约为0.1μg·mL^(-1);回收率在94.33%~109.1%之间(RSD 4.0%),3批次样品中均未检出艾拉戈克钠异构体。结论:建立的艾拉戈克钠手性异构体高效液相检查法专属性强、灵敏度适宜、重复性良好,可适用于艾拉戈克钠其手性异构体的质量控制。

HPLC测定D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐中的手性异构体

目的 建立测定D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐中手性异构体(L-苯甘氨酸甲酯盐酸盐)含量的高效液相色谱(HPLC)方法。方法 采用CHIRALPAK IA手性色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以正己烷-异丙醇-二乙胺(920:80:1)为流动相,检测波长为230 nm,流速0.8 ml/min,柱温30℃。结果 空白溶剂无干扰,分离度符合规定。检测限为0.6μg/ml,定量限为1.3μg/ml。L-苯甘氨酸甲酯在1.3~37.6μg/ml范围内,溶液的浓度与峰面积呈良好的线性关系(y=0.119x-0.046,r=0.998>0.99),平均回收率为104.3%(RSD<10.0%,n=9)。结论该方法操作简便,专属性强,灵敏度高,可有效检出D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐中手性异构体的含量,适用于其手性杂质的控制。

CHIRALPAK AD柱在14种药物手性分离中的应用

目的建立氟比洛芬、班布特罗等14种手性药物的高效液相色谱手性拆分方法。方法利用chiralpak AD手性柱,以正己烷-乙醇为流动相基本成分,调整两者不同比例和添加不同量的三氟乙酸(TFA)或三乙胺(TEA),对氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬、萘普生等8个酸性手性药物,和班布特罗、普罗帕酮、西替利嗪、非洛地平、尼群地平、尼莫地平等6个碱性手性药物进行了拆分研究。考察了流动相中正己烷和乙醇的比例、TFA或TEA添加量对手性分离的影响。结果在一定色谱条件下,被检样品中大部分手性药物的两个对映体实现了较好分离。在正己烷-乙醇流动相系统中,正己烷含量为90%～99%,TFA含量为0.1%～0.3%的条件下,氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬两对映体间的分离度(Rs)分别为11.0,12.5,4.70,5.30,1.90,1.50,1.60。但萘普生的两个对映体在上述各条件下始终未获得分离。在正己烷-乙醇-TEA(40∶60∶0.05)流动相体系中,逐渐提高正己烷比例和TEA含量,普罗帕酮、西替利嗪、班布特罗、尼群地平、非洛地平的两个对映体色谱峰达到基线分离,分离度分别为8.20,3.0,1.90,1.90和1.60。但尼莫地平始终未获分离。结论建立的手性HPLC能有效拆分氟比洛芬、班布特罗等12个手性药物对映体。

β-受体阻滞剂类药物的RP-HPLC手性拆分

采用新型商品手性柱ShiseidoCD -Ph ,在反相条件下 ,对3种 β_受体阻滞剂药物普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔进行了手性拆分研究。考察了流动相组成、pH、柱温及缓冲盐浓度对拆分的影响 ,并优化了实验条件 ,3种药物均获得基线分离。根据药物结构上的特点 ,对手性拆分机理进行了探讨。建立的方法具有简便、可靠、高效等特点 。

柱前衍生/高效液相色谱-串联质谱法测定氨基酸工业品中26种游离手性氨基酸含量

采用柱前衍生/高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定氨基酸工业品中26种游离手性氨基酸含量。样品经0.1 mol/L HCl溶液溶解提取后,在碱性条件下与Marfey试剂进行衍生化反应,使用Phe⁃nomenex Kinetex F5(250 mm×5 mm,4.6μm)色谱柱,以10 mmol/L乙酸铵溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,质谱分析采用电喷雾离子源负离子(ESI-)模式和多反应监测(MRM)模式。结果表明,各氨基酸衍生物之间的分离度良好,26种手性氨基酸的质量浓度在一定范围内与对应的峰面积呈线性关系,相关系数(r^(2))不小于0.9940,定量下限为0.5~12.5 ng/mL,加标回收率为80.3%~118%,相对标准偏差为0.47%~9.8%。应用该方法对180个工业样品进行检测,在L-型氨基酸纯品试剂、L-型稳定同位素标记氨基酸内标试剂、单品L-型氨基酸原料及复合氨基酸原料粉中均检出D-氨基酸。该研究首次评估了国内相关工业产品中手性氨基酸的质量状况,发现复合氨基酸原料需加强手性构型的监测管理,并深入分析了利用相关氨基酸纯品试剂作为标准物质或同位素内标时,对食品、环境、化工、医药等领域样品检测结果准确性可能造成的影响。该方法可为科研试剂、生物制药、化工食品和营养健康等领域提供质量管理和健康评测的有效技术手段。

在Chiral-AGP柱上分离氟布洛芬、罗哌卡因、西替利嗪和反式-2-苯基环丙基硼酸等外消旋体化合物

应用HPLC方法在 10 0mm× 4.6mm的Chiral AGP手性固定相柱上 ,分离氟布洛芬、西替利嗪、罗哌卡因等手性药物和反式 2 苯基环丙基硼酸的对映体混合物 .考察了流动相pH值和缓冲液浓度等对样品在柱上的保留和分离的影响 ,研究了流动相中加入四种不带电荷的有机添加剂乙腈、甲醇、正丙醇和异丙醇以及加入不同浓度的有机添加剂等对对映体分离性的影响 .此方法用于手性药物合成中的对映过量值的测定 ,取得满意的效果 .

3种新型α_1-受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与制备

目的 建立 3种新型α1 受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与半制备方法。方法 通过探讨有机相、手性添加剂、流动相的pH、扫尾剂、反相固定相对手性分离的影响 ,选择最佳的手性分离条件。结果 基线分离了 3种新型α1 受体阻断剂对映体 ,并制备了毫克级样品。

手性药物对映体的环糊精手性流动相、手性固定相HPLC法拆分

使用β环糊精（ＣＤ）作为手性流动相添加剂或手性固定相，采用反相高效液相色谱法首次拆分了抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚、盐酸苯环壬酯和盐酸卡马特灵。结果表明，３个手性药物４对对映体完全达到基线分离。求得其包络常数、包络比和分离度，并结合其他结构类似的化合物，从结构—分离因子关系的角度研究了其拆分机理。详细研究了影响容量因子和分离度的各种因素。

间尼索地平异构体的手性拆分及HPLC测定

建立了HPLC法拆分间尼索地平光学异构体及其含量测定。采用ES-OVM柱,以甲醇-乙腈-0.1%冰醋酸(15∶15∶70,pH4.5)为流动相,检测波长237nm。(R)、(S)-间尼索地平在1.25～25mg/L浓度范围内线性关系良好,检测限均为5ng。

盐酸帕洛诺司琼光学异构体的手性HPLC检查

目的：建立盐酸帕洛诺司琼光学异构体的手性HPLC检查方法。方法：采用CHIRALPAK AD-H手性柱（250mm×4.6mm,5μm）,柱温35℃,以正己烷-无水乙醇-二乙胺（60∶40∶0.05）为流动相,流速为0.4mL·min^-1,检测波长为256 nm。结果：盐酸帕洛诺司琼与其光学异构体分离度良好。在0.5～50μg·mL^-1范围内,盐酸帕洛诺司琼色谱峰面积与其浓度成良好线性关系,检测限浓度约为0.05μg·mL^-1。结论：建立的盐酸帕洛诺司琼光学异构体杂质手性HPLC拆分检查法方便准确,可用于盐酸帕洛诺司琼的光学纯度控制。

(S)-布林佐胺的合成及HPLC分析

In this paper,brinzolamide(S)-isomer was synthesized from 3-(2-bromoacetyl)-5-chloro-2-thiophenesulfonamide over five-step reactions of reduction cyclization,N-alkylation,sulfamation,amino protecting and amination firstly,in total yield of 23%.The structures were characterized by 1H NMR、MS.The mixture of brinzolamide and its(S)-isomer was analyzed by HPLC indicating the resolution factor was 3.022 between brinzolamide and its(S)-isomer through column selection and factor modulation.The e.e.value of synthesized brinzolamide(S)-isomer was 96.9%.

RP－HPLC手性流动相添加剂法分析尿中氧氟沙星对映体

以Ｌ－苯丙氨酸为配合剂，Ｃｕ２＋为配合离子，建立了一种简便的手性配合交换ＲＰ－ＨＰＬＣ拆分氧氟沙星对映体的方法，该法已用于人尿中氧氟沙星对映异构体的分析。

HPLC内标手性拆分法分析保健食品雨生红球藻片中虾青素光学异构体

目的建立HPLC内标手性拆分法分析雨生红球藻片中2种虾青素光学异构体含量的方法。方法采用HPLC法,以反式-β-8＇-胡萝卜醛为内标,色谱柱：YMC-Carotenoid TMS（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：甲醇-甲基叔丁醚-1%磷酸溶液,梯度洗脱;流速：1.0 ml·min-1;检测波长：474 nm。结果虾青素异构体在0.5185～5.185μg·ml-1范围内进样量与峰面积线性关系良好（r=0.9999）。平均回收率为99.40%,RSD为4.53%。结论方法简便、快速准确、灵敏度高,重复性好。

RP-HPLC手性流动相添加剂法拆分甲磺酸帕珠沙星对映体的研究

目的建立新药甲磺酸帕珠沙星(PZLX)对映体手性流动相HPLC拆分方法。方法通过探讨流动相pH值、有机改性剂、手性配合剂、反相固定相对手性拆分的影响,确定甲醇-苯丙氨酸溶液(L-苯丙氨酸1.32g与硫酸铜1g,加水1000ml,氢氧化钠试液调节pH值为3.5)(30∶70)为手性流动相,在ODS柱上拆分PZLX对映体,332nm波长检测。结果两对映体良好分离,分离度1.9以上,S、R异构体回归方程分别为:Y=1.38×105X-130.9(r=0.9998)和Y=1.26×105X-60.6(r=0.9998),最低检出限分别为1.2和1.5ng,RSD为0.2%以下。结论所建立的方法简便易行,克服了该类方法灵敏度及重现性不如手性固定相法(CSP)的不足,可用于新药PZLX光学纯度的质量控制及其生物体内代谢立体选择性的研究。

柱前衍生化RP-HPLC法分离苯乙醇胺类化合物对映体

目的以2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)为手性衍生化试剂,建立苯乙醇胺类化合物对映体RP-HPLC分离分析方法。方法采用RP-HPLC法。考察了衍生化反应中碱化试剂和衍生化试剂的浓度等反应条件对衍生化产率的影响,并考察流动相的组成和pH值等因素对生成的非对映异构体分离的影响。讨论了化合物的分子结构对手性衍生化及衍生后的非对映异构体色谱分离的影响。结果在三乙胺和GITC的浓度分别为10和5 mmol.L-1的乙腈溶液中,室温下反应20 min后,有5个苯乙醇胺化合物转化成相应的非对映异构体的硫脲衍生物。在色谱条件为:Diamonsil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),30 mmol.L-1醋酸铵(pH6.0)-乙腈(体积比为50∶50)为流动相,检测波长254 nm,流速1.0 mL.min-1,室温下,5个苯乙醇胺化合物对映体衍生化后非对映异构体的分离度达到4以上。结论该方法可作为苯乙醇胺类化合物对映体分离的方法之一。

盐酸贝那普利及其异构体的HPLC-手性流动相添加剂法测定

建立了HPLC-手性流动相添加剂法检测盐酸贝那普利及其异构体。采用C18柱,流动相为甲醇-水(含2mmol/LN-L-α-门冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯、1mmol/L乙酸铜、2mmol/L辛烷磺酸钠)(60:40),检测波长为254nm。盐酸贝那普利及其3个异构体均在5～300μg/ml浓度范围内线性关系良好。检测限分别为0.5、0.5、1和1μg/ml。