Pillar[5]arene-functionalized nanochannel platform for detecting chiral drugs

Chirality is a fascinating and essential feature of life and highly associated with many significant pharmaceutical,chemical,and biological processes.The construction of chiral recognition platform is a hot research topic and challenging assignment.Herein,we report an electrochemical method by diffe rential pulse voltammetry(DPV) for the enantioselective recognition of chiral drug propranolol(R/SPPL) through a nanochannel platform based on the N-acetyl-L-cysteine functionalized pillar[5]arenes derivative NALC-P5 and the porous polycarbonate membrane.The chiral discrimination depends on the diffe rence in the supramolecular host-guest interaction between the chiral NALC-P5 and the R/S-PPL.The transmission rate of the R/S-PPL can be regulated in the nanochannel and we can achieve the selective transport of the chiral drugs.This simple electrochemical technique has potential applications as a general platform for the recognition of chiral molecules.

Mass spectrometry detection of basic drugs in fast chiral analyses with vancomycin stationary phases

Current trends in chiral analysis of pharmaceutical drugs are focused on faster separations and higher separation efficiencies, Core-shell or superficially porous particles （SPP） based chiral stationary phases （CSPs） provide reduced analysis times while maintaining high column efficiencies and sensitivity. In this study, mobile phase conditions suitable for chiral analyses with electrospray ionization LC-MS were systematically investigated using vancomycin as a representative CSP. The performance of a 2.7 μm SPP based vancomycin CSP （SPP-V） 10 cm ×0.21 cm column was compared to that of a corresponding 5 μm fully porous particles based analogue column. The results demonstrated that the SPP-V column provides higher efficiencies, 2-5 time greater sensitivity and shorter analysis time for a set of 22 basic pharma- ceutical drugs. The SPP-V was successfully applied for the analysis of the degradation products of racemic citalopram whose enantiomers could be selectively identified by MS.

Amino functionalized chiral mesoporous silica nanoparticles for improved loading and release of poorly water-soluble drug

In the present paper, chiral mesoporous silica nano-cocoon(A-CMSN) functionalized with amino group was synthesized, and its loading and release of indomethacin(IMC), a poorly soluble drug, was studied. Due to the use of chiral anionic surfactants as a template, ACMSN possessed 2D hexagonal nano-cocoon morphology with curled channels on its surface, which was quite different from another 2D hexagonal mesoporous silica nanoparticles(MCM-41) with straightway channels. After being loaded into the two silica carriers by hydrogen bond, crystalline IMC converted to amorphous form, leading to the improved drug dissolution. And IMC loading capacity of A-CMSN was higher than MCM-41 because curled loading process originating from curvature chiral channels can hold more drug molecules. Compared with IMC, IMC loaded A-CMSN presented obviously fast release throughout the in vitro release experiment, while IMC loaded MCM-41 released faster than IMC at the initial 5 h then showed controlled slow release afterwards, which was closely related to the mesoporous silica nanoparticles and different channel mesostructures of these two carriers. A-CMSN possessed nano-cocoon morphology with curled 2D hexagonal channel and its channel length was shorter than MCM-41, therefore IMC molecules can easily get rid of the constraint of A-CMSN then to be surrounded by dissolution medium.

中药源手性药物研究进展与述评

手性化合物在自然界中广泛存在。许多天然药物分子均含有手性中心,且药物的药理活性与分子的手性结构密切相关。在已知的传统中药体系中,存在着大量的手性药物分子,这些药物分子被广泛应用于各类临床治疗诊断中。因此,研究手性分子在中药中的存在形式和作用机制,对于深入探索中药的药理、药效至关重要。以中药中的手性天然药物分子为研究对象,旨在阐述其手性结构、化学与生物合成方法、药理活性与手性的相关性,以及手性药物在临床应用中的重要进展,探讨中药源手性药物研发的前景。

用Chiralpak IC柱分离4种碱性药物异构体

目的建立手性HPLC法分离苄氟噻嗪、甲氯噻嗪、卡维地洛和戊乙奎醚4种碱性药物异构体。方法使用Chiralpak IC手性固定相法,通过考察流动相中酸碱添加剂种类、极性醇类改性剂种类、流动相醇烷比例、柱温和流速等因素对异构体分离度的影响,对分离条件进行优化。结果在优化的色谱条件下,4种药物异构体均达到了基线分离。结论以Chiralpak IC柱为手性固定相的HPLC法适于分离上述4种碱性药物的异构体。

Chiralcel OJ-H柱分离五种咪唑类药物异构体

目的建立手性HPLC法分离布康唑、抑霉唑、舍他康唑、酮康唑和咪唑乙醇5种手性药物对映对映体。方法使用Chiralcel OJ-H手性固定相,通过考察流动相中极性醇类改性剂种类、烷醇体积比、柱温和流速对分离的影响,优化了分离条件。结果在优化的色谱条件下,5种药物对映体均达到了完全分离,且热力学研究结果表明该5对对映体药物的手性拆分过程均受焓驱动影响,低温有利于其对映体分离。结论Chiralcel OJ-H柱适于分离上述5种手性药物。

“Atropisomeric” Drugs: Basic Concept and Example of Application to Drug Development

Many therapeutic drugs are racemates;i.e. they are chiral molecules consisting of “left”- and “right-handed” enantiomers (stereoisomers that are mirror images of each other, and are non-superimposable). In some cases, both enantiomers of the drug contribute to some extent (or equally) to the therapeutic effect;in other cases they contribute not at all. The same is true for the adverse effects of racemate drugs: the adverse effects of a racemate drug can be greater-than, less-than, or equal to one or the other enantiomer. An unusual situation arises when a drug consists of “atropisomers”, stereoisomers arising because of hindered rotation about a single chemical bond. We summarize the concept of atropisomerism, and give examples.

手性毛细管电泳实验中手性选择剂取代度的影响研究

针对手性毛细管电泳实验“手性药物氧氟沙星对映体的分离检测”的教学过程中,发现手性选择剂取代度对实验结果具有重要影响,详细研究了一系列不同取代度的羟丙基-β-环糊精对氧氟沙星对映体分离效果的影响。研究结果表明:对映体的分离度随取代度变化显著,且取代度DS=7.9时分离度最佳。依据取代度的测定方法,对市售羟丙基-β-环糊精的质量进行评估,以确保手性毛细管电泳实验结果的稳定性和良好的教学效果。

手性介孔二氧化硅纳米粒的合成及在载药递药中的应用

背景:近些年来,手性介孔二氧化硅纳米粒逐渐成为了一种热门的药物载体,其是凭借哪些性能具有独特递送药物优势呢?目的:探讨手性介孔二氧化硅纳米粒在药物递送系统中发挥优势作用的关键因素。方法:从手性介孔二氧化硅纳米粒的合成、成型机制、手性性质、载药释药性能及生物安全性研究等方面入手,利用PubMed和中国知网数据库检索1990-2022年的有关文献,根据纳入与排除标准对所有文章进行初筛后,保留相关性较高的49篇文章进行综述。结果与结论:除了模板是合成手性介孔二氧化硅纳米粒的重要条件外,表面活性剂及反应温度、酸碱度、搅拌速度、表面活性剂链长、阴阳离子等因素对合成材料的结构也有所影响。在作为药物载体的应用中,手性介孔二氧化硅纳米粒的扭曲孔道使其在载药和递药方面更具优势,如手性介孔二氧化硅纳米粒的高孔隙网络结构特性可以增加药物的负载量。一般情况下,手性介孔二氧化硅纳米粒的比表面积和孔容越大,载药量越高。手性介孔二氧化硅纳米粒的孔径对药物的晶体结构有抑制作用,可有效改变药物晶型为无定形,从而显著提高药物的生物利用度。如何根据药物应用需求精确设计具有手性形貌或手性结构亦或分子级手性的手性介孔二氧化硅纳米粒是实现该种载体应用价值的关键问题,有待更多的研究。

咪唑磺酸盐β-CD电色谱固定相在混合手性药物拆分中的应用

本文以烯丙基咪唑磺酸盐β-CD(AI-β-CD-OTs)为毛细管电色谱固定相,制备一种离子液体修饰的β-CD毛细管电色谱整体柱,建立一种毛细管电色谱-电喷雾-飞行时间/质谱(CEC-ESI-TOF/MS)联用分离分析美托洛尔和特布他林混合手性药物的方法。优化毛细管电色谱(CEC)分离条件及质谱(MS)检测条件,在最佳的CEC分离条件和MS检测条件下,两种混合药物对映体在15 min内实现基线分离,4组分的分离度分别为1.71,4.85,3.68。

多孔有机笼的制备及其用作毛细管电色谱手性固定相

多孔有机笼(POCs)是具有一类内在的、客体可及的空腔的离散分子,是一类独特的微孔材料。本文根据席夫碱反应原理,用(1 R,2R)-二氨基环己烷和3,3′,5,5′-四醛基-4,4′-联苯二酚缩合成一种孔径均匀、高比表面积、热化学稳定性良好的棱柱形手性多孔有机笼(POCs)。采用核磁共振氢谱仪、红外光谱、热重分析和扫描电子显微镜对该材料进行表征。将该材料溶解在二氯甲烷中,用动态涂覆法将溶液均匀地涂覆在石英毛细管内壁上,制成毛细管电色谱柱。结果表明,该手性电色谱柱不仅能拆分氧氟沙星、特罗格尔碱、2-氨基-1-丁醇和1-苯基-1-戊醇4种手性药物,还能拆分o,m,p-甲苯胺和o,m,p-氯苯胺2种位置异构体,说明该手性柱具有良好的手性分离能力。通过研究氧氟沙星、特罗格尔碱、2-氨基-1-丁醇和1-苯基-1-戊醇的最佳拆分条件,得出电压、缓冲溶液浓度和pH值对组分分离度有显著影响,其中,氧氟沙星、特罗格尔碱、2-氨基-1-丁醇的最优分离电压均为15 kV,1-苯基-1-戊醇的最佳分离电压为17 kV;氧氟沙星、特罗格尔碱、2-氨基-1-丁醇、1-苯基-1-戊醇的最佳缓冲液浓度均为0.100 mol/L,pH为7.5。在最佳的分离条件下,该电色谱柱拆分氧氟沙星、特罗格尔碱、2-氨基-1-丁醇和1-苯基-1-戊醇的分离度分别为1.80、3.33、1.69、1.18,都获得了较好的分离效果。可见,POCs是一种良好的手性毛细管电色谱固定相,有一定的手性拆分能力,在色谱分离中具有良好的应用前景。

生物催化不对称还原制备氟代手性醇

由于氟原子的特殊性质,化合物中引入氟原子可显著改变其物理化学性质。因此,氟原子在药物中的应用越来越广。此外,80%药物分子结构属于手性分子。其中,氟代手性醇常见于手性药物结构中,该类结构的合成方法研究具有重要的意义。不对称还原含氟酮是合成此结构的常见方法。与化学还原方法相比,生物催化还原具有对映选择性强、产率高和易于分离纯化等优点。生物催化,特别是酶催化还原含氟酮类化合物成为手性药物合成领域的研究热点。本文从纯化酶催化和全细胞催化两个方面,综述了近年来含氟酮生物催化还原合成氟代手性醇的研究进展,并分析总结了氟代对酮生物催化还原的影响,最后对生物催化还原法未来的发展进行了展望。

手性药物不对称催化合成:机遇与挑战并存

手性是自然界的基本属性之一,手性物质广泛存在于自然界中。构建手性物质,尤其是手性药物,已经成为科学研究和生物制药的热点课题。本文重点描述了酶催化、金属催化和有机催化的产生和演变过程以及它们在手性药物合成中的重要性、应用范围、存在的局限性和解决途径,并展望了它们的发展前景。不对称催化反应是制备手性药物最经济、高效和绿色的方法,催化剂在其中扮演着重要角色。在手性药物合成方面,本文在介绍国内外发展现状的同时,重点描述了作者团队在金属催化和有机催化领域设计合成的数十种新型催化剂及其催化的不对称反应,并列举了它们在手性药物合成中的应用。

面手性配体参与的催化氢化合成手性药物研究进展

在天然手性化合物参与下,利用手性诱导外消旋化合物进行拆分或化学计量不对称合成、天然产物转化、生物转化等等是获得手性化合物的重要方法,但这些方法操作繁琐、成本高、产量小,远远达不到工业化生产的要求。不对称催化氢化被认为是最具工业化应用前景的反应,也是目前最成熟的不对称催化反应,已经有许多工业化的实例。综述了面手性二茂铁配体参与的不对称催化氢化反应在手性药物生产过程中应用的研究进展,并对其未来发展方向进行了展望。

生物催化技术制备手性酸医药化学品的研究进展

手性酸是一类重要的有机化合物,在医药工业、农药工业等领域有着广泛的应用。生物催化法制备手性酸因其具有立体选择性高、反应条件温和和环境友好等优点而受到科研工作者的高度重视。本文综述了近年来利用生物催化技术制备手性酸医药化学品的研究进展,重点研究了生物催化技术制备非甾体抗炎药、非天然氨基酸以及其他手性酸的方法,并对该领域的研究情况进行了总结与展望。

以β-环糊精及其衍生物为手性选择剂毛细管电泳拆分几种药物的旋光对映体

在毛细管电泳中，采用β－环糊精（β－ＣＤ）及其衍生物为手性选择剂对扑尔敏、异丙嗪、二氧异丙嗪和氧氟沙星对映体进行了分离。优化了分离条件；讨论了环糊精空腔边缘与溶．质分子作用的基团的种类和分离效果的联系，通过计算手性分离的热力学常数比较了不同手性选择剂对扑尔敏对映体的分离能力。最后，讨论了乙腈在手性分离中的作用。

新型环糊精衍生物单6-O-苯基胺甲酰基-β-环糊精的合成及其在手性药物毛细管区带电泳拆分中的应用

合成了新型的环糊精衍生物单 6 O 苯基胺甲酰基 β 环糊精 ,并对合成产物进行了表征。以新型环糊精衍生物为手性选择剂 ,考察了手性选择剂浓度、缓冲液pH值和浓度及有机溶质对 8种手性药物对映体的毛细管电泳分离的影响。结果表明 :手性选择剂浓度和缓冲液pH值是影响药物对映体分离的重要因素 ,有机溶质亦对分离有很大影响。单 6 O 苯基胺甲酰基 β 环糊精能使所研究的 8种手性药物中的 5种达基线分离 ,3种达部分分离。而在同样条件下 ,β 环糊精仅能使上述药物中的萘心安达部分分离 (Rs=0 .67) ,这说明我们合成的环糊精衍生物手性拆分能力要强于天然环糊精。我们还就单 6 O 苯基胺甲酰基 β

手性药物拆分技术的研究进展

简要阐述了手性药物的世界销售市场。综述了目前实验室和工业生产领域手性药物的拆分方法,包括:结晶拆分法,化学拆分法,动力学拆分法,生物拆分法,色谱拆分法,手性萃取拆分法和膜拆分法等,并简要介绍了每种方法的应用情况及优缺点。

手性药物技术与展望

在 2 0世纪有机化学的发展中 ,最重要的突破之一是不对称催化反应的研究成功 ,它作为手性技术应用于合成工业 ,尤其是涉及到人类健康的巨大市场而崛起的高科技产业———手性药物 ,倍受关注 .本文综述了对手性药物的认识和发展 ,并且参考最新文献和作者近期的研究工作 。

一叶萩碱的高效毛细管电泳手性分离及其大鼠体内立体选择性代谢研究

目的 建立一叶碱 (SE)的高效毛细管电泳手性分离方法。方法 以羟丙基 β 环糊精 (HP β CD)为手性选择剂 ,测定条件为 :分离介质 3 2mmol·L- 1 HP β CD的Tris H3PO4 缓冲液 ( 4 0mmol·L- 1 ,H3PO4 调至pH 6 0 ) ;分离电压 15kV ,柱温 16℃ ,压力进样 6s ,检测波长 2 5 4nm ;大鼠各生物样品碱化后乙酸乙酯萃取。结果 测定条件下SE基本达到基线分离 ,大鼠生物样品测定不受内源及代谢物干扰。大鼠ipSE经胆汁、尿和粪排泄以d型为主 ,具有立体选择性。结论 本法简便可靠 ,可适用于SE在大鼠体内立体选择性代谢研究。